Lanreotid

Lanreotid erzeugt aus einem tiefen subkutanen Depot eine anhaltende Aktivierung der Somatostatin-Rezeptoren und unterdrückt damit das Wachstumshormon sowie eine Reihe gastroenteropankreatischer Hormone. Die antisekretorischen Effekte tragen die Symptomkontrolle; die antiproliferativen Effekte den Nutzen beim progressionsfreien Überleben bei GEP-NET.

Wirkmechanismus

• Agonismus an SSTR2 und SSTR5: Die Bindung an die G-Protein-gekoppelten Somatostatin-Rezeptoren erfolgt über Gαi/o zur Hemmung der Adenylylcyclase sowie über Phospholipase C und Ionenkanäle; die Zielzellen werden hyperpolarisiert und die Hormonfreisetzung unterdrückt.
• Endokrine Effekte: Hemmung von GH und IGF-1, Glukagon, Insulin und gastroenteropankreatischen Peptiden.
• Antiproliferative Effekte bei NET: Die SSTR-Aktivierung löst Zellzyklusarrest und Apoptose aus; sie senkt Tumorangiogenese und wachstumsfördernde Zytokine. In der CLARINET-Studie wurde bei metastasierten, gut bis mäßig differenzierten GEP-NET eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens nachgewiesen.

Pharmakokinetik

• Resorption: biphasisch aus dem Depot — eine initiale rasche Freisetzung innerhalb der ersten Tage, gefolgt von einer langsamen passiven Diffusion aus dem ausgefallenen Arzneimitteldepot über ~28 Tage. Die Resorption ist unabhängig von Körpergewicht, Geschlecht und Dosis.
• Verteilungsvolumen: geschätzt ~15 l.
• Plasmaproteinbindung: Daten begrenzt; klinisch für die Dosierung nicht relevant.
• Halbwertszeit: terminale Halbwertszeit ca. 22 Tage für die Autogel-Formulierung — unterstützt die einmal monatliche Anwendung und in ausgewählten Fällen verlängerte Intervalle.
• Ausscheidung: minimale renale Ausscheidung (< 5 %) und minimale fäkale Ausscheidung unveränderter Substanz (< 0,5 %), was nach Metabolisierung auf eine überwiegend biliäre Elimination hinweist.
• Clearance: geschätzt ~23,1 l/h.

• Akromegalie: Langzeitbehandlung von Personen, die auf Operation und/oder Strahlentherapie unzureichend ansprechen oder bei denen diese nicht angewendet werden können.
• Gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumoren (GEP-NET): Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit nicht resezierbaren, gut bis mäßig differenzierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten GEP-NET des Mitteldarms, des Pankreas oder unbekannten Ursprungs zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens.
• Karzinoid-Syndrom: Symptomkontrolle (Flushing, Diarrhö) bei Erwachsenen — reduziert den Bedarf an kurz wirksamen Somatostatin-Analoga zur Bedarfstherapie.

• Überempfindlichkeit gegen Lanreotid, andere Somatostatin-Analoga oder einen der sonstigen Bestandteile.

Sehr häufig (≥ 1/10): gastrointestinale Beschwerden (Diarrhö, Bauchschmerzen, Übelkeit — typischerweise leicht bis mittelschwer, vorübergehend und am stärksten nach den ersten Injektionen); Cholelithiasis (Gallensteine entwickeln sich bei bis zu 30 % der Patientinnen und Patienten unter Langzeittherapie).

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): Reaktionen an der Injektionsstelle (Induration, Knoten, Schmerz, Erythem, Pruritus); Flatulenz, Erbrechen, Blähungen, Steatorrhö; Hyperglykämie, Hypoglykämie, Diabetes mellitus; Gallengangserweiterung, Gallenschlamm; Sinusbradykardie; Asthenie, Fatigue; Alopezie, Hypotrichose; Nasopharyngitis; Hypothyreose, Abnahme des freien Thyroxins.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Hitzewallungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Lethargie; Pankreatitis, Transaminasenanstieg, Bilirubinanstieg; Hautausschlag, Pruritus; Reduktion des linksventrikulären enddiastolischen und endsystolischen Volumens.

Selten (< 1/1.000): Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (sehr selten); Arrhythmien.

• Insulin und orale Antidiabetika: Lanreotid beeinflusst die Glukosehomöostase — Anpassungen der antidiabetischen Therapie sind häufig erforderlich.
• Ciclosporin: Lanreotid kann die intestinale Resorption von Ciclosporin verringern — Spiegelkontrolle und ggf. Dosisanpassung.
• Bromocriptin: Lanreotid kann die Verfügbarkeit von Bromocriptin erhöhen.
• CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (z. B. Chinidin, Terfenadin): Lanreotid ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor — überwachen.
• Betablocker und andere bradykardisierende Arzneimittel: additive Bradykardie möglich — Herzfrequenz überwachen.

Lanreotid Autogel / Depot wird tief subkutan in den oberen äußeren Quadranten des Gesäßes (oder einen anderen gemäß Fachinformation geeigneten Ort) alle 4 Wochen injiziert. Patientinnen und Patienten oder Pflegepersonen können nach Schulung gegebenenfalls die Selbstinjektion durchführen.

Akromegalie

• Anfangsdosis: 90 mg tief subkutan alle 4 Wochen; in manchen Schemata wird bei therapie-naiven Personen mit 60 mg begonnen.
• Titration anhand von GH/IGF-1: Steigerung auf 120 mg alle 4 Wochen oder Verlängerung des Intervalls (90 mg alle 6–8 Wochen) bei sehr gut eingestellter Erkrankung. Die 60-mg-Stärke ist eine Option zur Deeskalation.

Gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumoren

• Standarddosis: 120 mg tief subkutan alle 4 Wochen.

Karzinoid-Syndrom

• Standarddosis: 120 mg tief subkutan alle 4 Wochen; Titration anhand der Symptomkontrolle. Bei Durchbruchsymptomen kann zwischen geplanten Injektionen ein kurzwirksames Somatostatin-Analogon zur Bedarfstherapie eingesetzt werden.

Niereninsuffizienz

Bei schwerer Niereninsuffizienz ist die systemische Exposition gegenüber Lanreotid erhöht; in der Akromegalie eine Anfangsdosis von 60 mg alle 4 Wochen erwägen und vorsichtig titrieren. Für die GEP-NET-Indikation ist keine Anpassung erforderlich.

Leberinsuffizienz

Eine leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz erfordert keine Dosisanpassung; bei schwerer Insuffizienz liegen begrenzte Daten vor.

Vergessene Dosis

Die nächste Dosis sobald wie möglich verabreichen und das 4-Wochen-Schema fortsetzen. Innerhalb eines kurzen Intervalls keine zwei Dosen verabreichen.

Kontrolle der Gallenblase

Eine langfristige Therapie mit Somatostatin-Analoga verursacht bei einer relevanten Minderheit der Patientinnen und Patienten asymptomatische Gallensteine. Eine Ausgangs-Sonografie vor Therapiebeginn und periodische Kontrollen (z. B. alle 6–12 Monate) werden empfohlen.

Glukosestoffwechsel

Lanreotid hemmt sowohl Insulin als auch Glukagon. Zu Therapiebeginn und bei Dosisänderungen den Blutzucker engmaschig überwachen; bei vorbestehendem Diabetes kann eine Anpassung der antidiabetischen Therapie erforderlich sein.

Schilddrüsenfunktion

Leichte Abnahmen der Schilddrüsenfunktion sind häufig; TSH und freies T4 jährlich kontrollieren.

Kardiale Überwachung

Eine Sinusbradykardie kann auftreten; bei vorbestehender Herzerkrankung — insbesondere unter bradykardisierender Begleitmedikation — Vorsicht und EKG-Überwachung empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: begrenzte Daten — nur bei eindeutiger Indikation anwenden. In den USA als Pregnancy Category C eingestuft.
• Stillzeit: nicht empfohlen — Übergang in die Muttermilch und Auswirkungen auf den Säugling sind unbekannt.

Injektionstechnik und Injektionsort

Tief in das Subkutangewebe injizieren, ohne zu aspirieren; bei jeder Anwendung die Seite wechseln. Die Spritze vor der Injektion 30 Minuten in der versiegelten Verpackung auf Raumtemperatur kommen lassen — für Komfort und einfachere Anwendung.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Kein oder vernachlässigbarer Einfluss; bei Schwindel oder Asthenie zur Vorsicht raten.

In der Originalverpackung bei 2–8 °C (Kühlschrank) vor Licht geschützt lagern. Nicht einfrieren. Die Fertigspritze kann in der versiegelten Originalverpackung einmalig bis zu 72 Stunden bei Temperaturen unter 40 °C aufbewahrt werden. Bei Überschreitung der gemäß Fachinformation zulässigen Temperaturen verwerfen.

3 Jahre ab Herstellung. Nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatum nicht mehr anwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx).