Lanreotida

La lanreotida produce una activación sostenida de los receptores de somatostatina desde un depósito subcutáneo profundo, suprimiendo la hormona del crecimiento y diversas hormonas gastroenteropancreáticas. Los efectos antisecretores sustentan el control sintomático; los efectos antiproliferativos sustentan el beneficio en supervivencia libre de progresión en los TNE-GEP.

Mecanismo de acción

• Agonismo SSTR2 y SSTR5: la unión a los receptores de somatostatina acoplados a proteínas G actúa a través de Gαi/o para inhibir la adenilil ciclasa y a través de la fosfolipasa C y los canales iónicos, hiperpolarizando las células diana y suprimiendo la liberación hormonal.
• Efectos endocrinos: inhibición de la GH y la IGF-1, el glucagón, la insulina y los péptidos gastroenteropancreáticos.
• Efectos antiproliferativos en TNE: la activación de SSTR desencadena la detención del ciclo celular y la apoptosis; reduce la angiogénesis tumoral y las citocinas que favorecen el crecimiento. Se ha demostrado que prolonga la supervivencia libre de progresión en el ensayo CLARINET en TNE-GEP metastásicos bien o moderadamente diferenciados.

Farmacocinética

• Absorción: bifásica desde el depósito — una liberación rápida inicial en los primeros días, seguida de una difusión lenta y pasiva desde el reservorio precipitado del fármaco a lo largo de unos 28 días. La absorción es independiente del peso corporal, el sexo y la dosis.
• Volumen de distribución: estimado en ~ 15 L.
• Unión a proteínas: datos limitados; clínicamente no significativa para la dosificación.
• Semivida: semivida terminal aproximada de 22 días para la formulación Autogel — permite la administración una vez al mes e intervalos ampliados en algunos pacientes.
• Excreción: excreción renal mínima (< 5 %) y excreción fecal mínima del fármaco inalterado (< 0,5 %), lo que sugiere una eliminación predominantemente biliar tras el metabolismo.
• Aclaramiento: estimado en ~ 23,1 L/h.

• Acromegalia: tratamiento a largo plazo de pacientes con respuesta insuficiente o que no pueden recibir cirugía y/o radioterapia.
• Tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP): tratamiento de pacientes adultos con TNE-GEP no resecables, bien o moderadamente diferenciados, localmente avanzados o metastásicos de origen del intestino medio, pancreático o de origen desconocido para mejorar la supervivencia libre de progresión.
• Síndrome carcinoide: manejo de los síntomas (rubefacción, diarrea) en adultos — reduce la necesidad de terapia de rescate con análogos de la somatostatina de acción corta.

• Hipersensibilidad a la lanreotida, a cualquier análogo de la somatostatina o a cualquier excipiente.

Muy frecuentes (≥ 1/10): trastornos gastrointestinales (diarrea, dolor abdominal, náuseas — habitualmente de leves a moderados, transitorios y más pronunciados tras las primeras inyecciones); colelitiasis (se desarrollan cálculos biliares en hasta el 30 % de los pacientes con tratamiento prolongado).

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): reacciones en el lugar de inyección (induración, nódulo, dolor, eritema, prurito); flatulencia, vómitos, distensión abdominal, esteatorrea; hiperglucemia, hipoglucemia, diabetes mellitus; dilatación biliar, barro biliar; bradicardia sinusal; astenia, fatiga; alopecia, hipotricosis; nasofaringitis; hipotiroidismo, disminución de la tiroxina libre.

Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): sofocos, mareo, cefalea, insomnio, letargia; pancreatitis, elevaciones de transaminasas, aumento de bilirrubina; erupción, prurito; reducciones de los volúmenes telediastólico y telesistólico del ventrículo izquierdo.

Raros (< 1/1000): reacciones de hipersensibilidad incluida la anafilaxia (muy rara); arritmia.

• Insulina y antidiabéticos orales: la lanreotida afecta a la homeostasis de la glucosa — habitualmente son necesarios ajustes de la terapia antidiabética.
• Ciclosporina: la lanreotida puede reducir la absorción intestinal de la ciclosporina — vigilar niveles y ajustar la dosis.
• Bromocriptina: la lanreotida puede aumentar la disponibilidad de la bromocriptina.
• Sustratos del CYP3A4 con índice terapéutico estrecho (p. ej., quinidina, terfenadina): la lanreotida es un inhibidor débil del CYP3A4 — vigilar.
• Betabloqueantes y otros fármacos inductores de bradicardia: posible bradicardia aditiva — vigilar la frecuencia cardíaca.

La lanreotida Autogel/Depot se administra mediante inyección subcutánea profunda en el cuadrante superoexterno del glúteo (u otro lugar adecuado según ficha técnica) cada 4 semanas. Los pacientes o cuidadores pueden ser entrenados para la autoadministración cuando proceda.

Acromegalia

• Dosis inicial: 90 mg por vía subcutánea profunda cada 4 semanas; algunos esquemas inician con 60 mg en pacientes sin tratamiento previo.
• Titulación según GH/IGF-1: aumentar a 120 mg cada 4 semanas o ampliar el intervalo (90 mg cada 6 a 8 semanas) en enfermedad muy bien controlada. La presentación de 60 mg es una opción para la reducción de dosis.

Tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos

• Dosis estándar: 120 mg por vía subcutánea profunda cada 4 semanas.

Síndrome carcinoide

• Dosis estándar: 120 mg por vía subcutánea profunda cada 4 semanas; titulación según control sintomático. Se puede emplear rescate con somatostatina de acción corta entre inyecciones programadas en caso de síntomas intercurrentes.

Insuficiencia renal

En la insuficiencia renal grave, la exposición sistémica a la lanreotida aumenta; considerar el inicio con 60 mg cada 4 semanas en la acromegalia y titular con precaución. No se requiere ajuste para la posología en TNE-GEP.

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática leve a moderada no requiere ajuste de dosis; los datos son limitados en la insuficiencia grave.

Dosis omitida

Administrar la siguiente dosis lo antes posible y reanudar el esquema cada 4 semanas. Evitar administrar dos dosis con un intervalo corto.

Monitorización de la vesícula biliar

El tratamiento prolongado con análogos de la somatostatina provoca cálculos biliares asintomáticos en una minoría sustancial de pacientes. Se recomienda una ecografía basal antes del tratamiento y una monitorización periódica (p. ej., cada 6 a 12 meses) posteriormente.

Metabolismo glucídico

La lanreotida inhibe tanto la insulina como el glucagón. Vigilar estrechamente la glucemia al inicio y en los cambios de dosis; la diabetes preexistente puede requerir ajuste de la dosis de antidiabéticos.

Función tiroidea

Son frecuentes los descensos leves de la función tiroidea; vigilar la TSH y la T4 libre anualmente.

Monitorización cardíaca

Puede aparecer bradicardia sinusal; se aconseja precaución y monitorización por ECG en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente, en particular los que reciben comedicación inductora de bradicardia.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: datos limitados — usar únicamente si está claramente indicado. La lanreotida se clasifica como Categoría C de embarazo en EE. UU.
• Lactancia: no recomendada — se desconoce el paso a la leche materna y los efectos sobre el lactante.

Técnica y lugar de inyección

Inyectar profundamente en el tejido subcutáneo sin aspiración; alternar los lados en cada administración. Llevar la jeringa a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de la inyección (aún en su sobre sellado) para mayor comodidad y facilidad de inyección.

Efecto sobre la conducción

Ninguna o insignificante; aconsejar precaución si aparecen mareos o astenia.

Conservar en el envase original entre 2 y 8 °C (nevera), protegido de la luz. No congelar. La jeringa precargada puede mantenerse en su sobre sellado original a menos de 40 °C durante un único periodo de hasta 72 horas antes de la administración. Desechar si se expone a excursiones de temperatura fuera de las indicadas en la etiqueta.

3 años desde la fecha de fabricación. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Con receta médica (Rx).