Lanréotide

Le lanréotide produit une activation prolongée des récepteurs de la somatostatine à partir d’un dépôt sous-cutané profond, supprimant l’hormone de croissance et diverses hormones gastro-entéro-pancréatiques. Les effets anti-sécrétoires sous-tendent le contrôle des symptômes ; les effets antiprolifératifs sous-tendent le bénéfice sur la survie sans progression dans les TNE-GEP.

Mécanisme d’action

• Agonisme SSTR2 et SSTR5 : la liaison aux récepteurs de la somatostatine couplés aux protéines G se transmet via Gαi/o pour inhiber l’adénylate cyclase et via la phospholipase C et des canaux ioniques, hyperpolarisant les cellules cibles et supprimant la libération hormonale.
• Effets endocriniens : inhibition de la GH et de l’IGF-1, du glucagon, de l’insuline et des peptides gastro-entéro-pancréatiques.
• Effets antiprolifératifs dans les TNE : l’activation des SSTR induit un arrêt du cycle cellulaire et l’apoptose ; réduit l’angiogenèse tumorale et les cytokines favorables à la croissance. Démontré comme prolongeant la survie sans progression dans l’essai CLARINET dans les TNE-GEP métastatiques bien à modérément différenciées.

Pharmacocinétique

• Absorption : biphasique à partir du dépôt — libération rapide initiale dans les premiers jours, puis diffusion lente passive depuis le réservoir précipité sur ~ 28 jours. L’absorption est indépendante du poids corporel, du sexe et de la dose.
• Volume de distribution : estimé à ~ 15 L.
• Liaison aux protéines : données limitées ; non cliniquement significative pour la posologie.
• Demi-vie : demi-vie terminale d’environ 22 jours pour la formulation Autogel — supporte une administration mensuelle et des intervalles prolongés chez certains patients.
• Excrétion : excrétion rénale minime (< 5 %) et excrétion fécale minime du produit inchangé (< 0,5 %), suggérant une élimination essentiellement biliaire après métabolisme.
• Clairance : estimée à ~ 23,1 L/h.

• Acromégalie : traitement au long cours des patients insuffisamment répondeurs ou ne pouvant être traités par chirurgie et/ou radiothérapie.
• Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) : traitement de l’adulte atteint de TNE-GEP non résécables, bien ou modérément différenciées, localement avancées ou métastatiques d’origine intestin moyen, pancréatique ou inconnue, pour améliorer la survie sans progression.
• Syndrome carcinoïde : prise en charge des symptômes (bouffées vasomotrices, diarrhée) chez l’adulte — réduit le recours aux analogues de somatostatine à courte durée d’action en rescue.

• Hypersensibilité au lanréotide, à tout analogue de la somatostatine ou à un excipient.

Très fréquents (≥ 1/10) : troubles gastro-intestinaux (diarrhée, douleurs abdominales, nausées — typiquement légers à modérés, transitoires et plus marqués après les premières injections) ; lithiase biliaire (calculs biliaires chez jusqu’à 30 % des patients sous traitement prolongé).

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : réactions au site d’injection (induration, nodule, douleur, érythème, prurit) ; flatulences, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée ; hyperglycémie, hypoglycémie, diabète sucré ; dilatation biliaire, boue biliaire ; bradycardie sinusale ; asthénie, fatigue ; alopécie, hypotrichose ; rhinopharyngite ; hypothyroïdie, baisse de la thyroxine libre.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : bouffées vasomotrices, vertiges, céphalées, insomnie, léthargie ; pancréatite, élévation des transaminases, augmentation de la bilirubine ; éruption, prurit ; diminution des volumes télédiastolique et télésystolique du ventricule gauche.

Rares (< 1/1 000) : réactions d’hypersensibilité y compris anaphylaxie (très rare) ; arythmie.

• Insuline et antidiabétiques oraux : le lanréotide affecte l’homéostasie du glucose — des ajustements du traitement antidiabétique sont fréquemment nécessaires.
• Ciclosporine : le lanréotide peut diminuer l’absorption intestinale de la ciclosporine — surveiller les taux et ajuster la dose.
• Bromocriptine : le lanréotide peut augmenter la biodisponibilité de la bromocriptine.
• Substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (par ex. quinidine, terfénadine) : le lanréotide est un inhibiteur faible du CYP3A4 — surveiller.
• Bêta-bloquants et autres médicaments bradycardisants : bradycardie additive possible — surveiller la fréquence cardiaque.

Le lanréotide Autogel / Depot est administré par injection sous-cutanée profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse (ou un autre site approprié selon l’AMM) toutes les 4 semaines. Les patients ou aidants peuvent être formés à l’auto-administration le cas échéant.

Acromégalie

• Dose de départ : 90 mg en sous-cutané profond toutes les 4 semaines ; certains schémas démarrent à 60 mg chez les patients naïfs.
• Titration selon GH/IGF-1 : augmenter à 120 mg toutes les 4 semaines ou allonger l’intervalle (90 mg toutes les 6 à 8 semaines) en cas de très bon contrôle. La dose de 60 mg est une option de désescalade.

Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques

• Dose standard : 120 mg en sous-cutané profond toutes les 4 semaines.

Syndrome carcinoïde

• Dose standard : 120 mg en sous-cutané profond toutes les 4 semaines ; titration selon le contrôle des symptômes. Un rescue par somatostatine à courte durée d’action peut être utilisé entre les injections programmées en cas de symptômes intercurrents.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale sévère, l’exposition systémique au lanréotide est augmentée ; envisager d’instaurer à 60 mg toutes les 4 semaines dans l’acromégalie et titrer avec prudence. Pas d’ajustement requis pour la posologie TNE-GEP.

Insuffisance hépatique

L’insuffisance hépatique légère à modérée ne nécessite pas d’ajustement ; données limitées en cas d’atteinte sévère.

Dose oubliée

Administrer la dose suivante dès que possible et reprendre le rythme des 4 semaines. Éviter d’administrer deux doses à intervalle rapproché.

Surveillance vésiculaire

Le traitement prolongé par analogue de la somatostatine entraîne des calculs biliaires asymptomatiques chez une part substantielle des patients. Une échographie de référence est recommandée avant le traitement et une surveillance périodique (par ex. tous les 6 à 12 mois) ensuite.

Métabolisme glucidique

Le lanréotide inhibe à la fois l’insuline et le glucagon. Surveiller la glycémie de près à l’instauration et lors des modifications de dose ; un diabète préexistant peut nécessiter un ajustement des antidiabétiques.

Fonction thyroïdienne

Des baisses légères de la fonction thyroïdienne sont fréquentes ; surveiller TSH et T4 libre annuellement.

Surveillance cardiaque

Une bradycardie sinusale peut survenir ; prudence et surveillance ECG recommandées chez les patients atteints de cardiopathie préexistante, notamment sous bradycardisants concomitants.

Grossesse et allaitement

• Grossesse : données limitées — à utiliser uniquement si clairement nécessaire. Le lanréotide est classé en catégorie C aux États-Unis.
• Allaitement : non recommandé — passage dans le lait maternel et effets sur le nourrisson inconnus.

Technique et site d’injection

Injecter profondément dans le tissu sous-cutané sans aspiration ; alterner les côtés à chaque administration. Porter la seringue à température ambiante pendant 30 minutes avant injection (toujours dans son sachet scellé) pour le confort et la facilité d’injection.

Effet sur la conduite

Influence nulle ou négligeable ; conseiller la prudence en cas de vertiges ou d’asthénie.

À conserver dans l’emballage d’origine entre 2 et 8 °C (réfrigérateur), à l’abri de la lumière. Ne pas congeler. La seringue préremplie peut être conservée dans la pochette scellée d’origine sous 40 °C pendant une seule période allant jusqu’à 72 heures avant administration. À jeter en cas d’excursion thermique au-delà de l’étiquetage.

3 ans à compter de la date de fabrication. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l’emballage.

Soumis à prescription médicale (Rx).