Dasiglucagom

O dasiglucagom é um agonista do recetor do glucagom, um análogo da hormona natural glucagom. Aumenta a glucose no sangue ao ativar os recetores do glucagom nas células do fígado, o que estimula a degradação do glicogénio e a libertação de glucose pelo fígado.

Mecanismo de ação

• Ativação do recetor: o dasiglucagom liga-se aos recetores hepáticos do glucagom, que são recetores acoplados à proteína G. O DrugBank descreve a ativação da adenilato ciclase e um aumento do AMP cíclico intracelular, o que estimula a degradação do glicogénio e a produção de glucose no fígado.
• Dependência do glicogénio: a glucose é libertada principalmente a partir do glicogénio hepático, pelo que as reservas de glicogénio hepático são necessárias para um efeito anti-hipoglicémico.
• Efeito na glucose: em adultos com diabetes tipo 1, a glucose plasmática média aumentou 9,3 mmol/l (168 mg/dl) desde o valor inicial até 90 minutos após uma dose. Em doentes pediátricos com 7 a 17 anos, o aumento médio aos 60 minutos foi de 9,0 mmol/l (162 mg/dl). O sexo e o local de injeção não tiveram um efeito clinicamente significativo.
• Estudos clínicos: foram realizados três ensaios aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo na diabetes tipo 1, dois em adultos e um em doentes pediátricos com 6 a 17 anos. O dasiglucagom 0,6 mg foi comparado com placebo e, em dois dos ensaios, com glucagom para injeção 1,0 mg.
• Imunogenicidade: foram detetados anticorpos anti-fármaco pouco frequentemente, sem evidência de efeito na farmacocinética, na eficácia ou na segurança, embora os dados sejam limitados.

Farmacocinética

• Absorção: após uma injeção subcutânea de 0,6 mg em adultos, a concentração plasmática máxima média foi de cerca de 1510 pmol/l, aproximadamente aos 35 minutos.
• Distribuição: o volume de distribuição aparente médio foi de 47 a 57 l após administração subcutânea.
• Metabolismo: tal como o glucagom nativo, é eliminado por degradação proteolítica no sangue, no fígado e no rim. In vitro, não inibe as enzimas CYP nem os transportadores de fármacos em concentrações clinicamente relevantes.
• Eliminação: semivida de cerca de 30 minutos.
• Populações especiais: em doentes pediátricos com 7 a 17 anos com diabetes tipo 1, a concentração máxima média foi de cerca de 1160 pmol/l, aproximadamente aos 21 minutos. Não foram realizados estudos formais no compromisso hepático, no entanto não é necessário ajuste da dose no compromisso renal ou hepático nem nos idosos.

• Hipoglicemia grave: tratamento da hipoglicemia grave em adultos, adolescentes e crianças com 6 anos ou mais com diabetes mellitus.

• Hipersensibilidade ao dasiglucagom ou a qualquer um dos excipientes.
• Feocromocitoma: os produtos com glucagom podem fazer com que este tumor liberte grandes quantidades de catecolaminas, causando uma reação hipertensiva aguda.

As reações adversas notificadas com mais frequência são náuseas (62,2%), vómitos (31,6%) e cefaleias (9,6%). As reações abaixo indicadas provêm de estudos clínicos.

Muito frequentes (≥1/10): náuseas, vómitos.

Frequentes (≥1/100 a <1/10): cefaleias, tonturas, diarreia, eritema no local de injeção.

Pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100): pré-síncope, palpitações, bradicardia, hipotensão, hipertensão, afrontamentos, dor abdominal superior, hiperidrose, prurido no local de injeção, dor no local de injeção, edema no local de injeção, fadiga.

Foram observadas reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, com o glucagom injetável, e foram notificadas como muito raras (menos de 1 caso por 10 000 doentes); são um efeito de classe conhecido do glucagom. Num ensaio controlado por placebo em 20 doentes pediátricos com 7 a 17 anos, os resultados de segurança foram consistentes com os dos adultos, exceto que as náuseas (65%) e os vómitos (50%) foram mais frequentes do que nos adultos.

O dasiglucagom não inibe as enzimas CYP nem os transportadores de fármacos in vitro em concentrações clinicamente relevantes.

• Insulina: atua de forma antagonista ao dasiglucagom.
• Indometacina: com a indometacina, o dasiglucagom pode perder a capacidade de aumentar a glucose no sangue, ou mesmo provocar hipoglicemia.
• Varfarina: o dasiglucagom pode aumentar o efeito anticoagulante da varfarina.
• Beta-bloqueadores: pode esperar-se um maior aumento do pulso e da pressão arterial. É transitório devido à semivida curta do dasiglucagom, mas pode necessitar de tratamento em doentes com doença arterial coronária.

O dasiglucagom é administrado numa única injeção subcutânea logo que a hipoglicemia grave é reconhecida. A hipoglicemia grave requer a ajuda de outras pessoas, pelo que os doentes e os seus cuidadores devem ser ensinados sobre os sinais e sintomas e sobre como utilizar a seringa, e os doentes devem informar as pessoas à sua volta sobre o Zegalogue e o respetivo folheto informativo.

Dose recomendada

• 0,6 mg como injeção subcutânea, para adultos, adolescentes e crianças com 6 anos ou mais.
• Sem resposta após 15 minutos: pode ser administrada uma dose adicional de uma nova seringa pré-cheia.
• Local de injeção: abdómen inferior, nádegas, coxa ou parte externa da parte superior do braço.

Instruções de utilização

1. Introduzir a agulha na pele e pressionar totalmente o êmbolo até a seringa ficar vazia.
2. Se a pessoa estiver inconsciente, virá-la de lado para evitar que se engasgue.
3. O cuidador deve pedir ajuda médica de imediato.
4. Se não houver resposta após 15 minutos, pode ser administrada uma dose adicional de uma nova seringa pré-cheia enquanto se aguarda a ajuda de emergência.
5. Quando o doente tiver respondido, dar hidratos de carbono por via oral para repor o glicogénio hepático e evitar uma recaída da hipoglicemia.

Cada seringa pré-cheia contém uma dose única e não pode ser reutilizada.

Populações especiais

• Idosos: pode ser utilizado, sem ajuste da dose. Os dados de eficácia e segurança são muito limitados aos 65 anos e inexistentes a partir dos 75 anos.
• Compromisso renal: pode ser utilizado, sem ajuste da dose.
• Compromisso hepático: pode ser utilizado, sem ajuste da dose.
• Crianças: a dose de adultos aplica-se a partir dos 6 anos de idade. A segurança e a eficácia abaixo dos 6 anos não foram estabelecidas e não existem dados disponíveis.

Reservas de glicogénio e recaída

O dasiglucagom só funciona se o fígado contiver glicogénio suficiente. Quando o doente tiver respondido, são administrados hidratos de carbono por via oral para repor o glicogénio hepático e evitar uma recaída. Os doentes que passam fome ou que têm insuficiência suprarrenal, abuso crónico de álcool ou hipoglicemia crónica podem não ter glicogénio hepático suficiente para que o dasiglucagom funcione e devem ser tratados com glucose.

Feocromocitoma

O glucagom estimula a libertação de catecolaminas. Na presença de um feocromocitoma, os produtos com glucagom podem fazer com que o tumor liberte grandes quantidades de catecolaminas e cause uma reação hipertensiva aguda, pelo que o dasiglucagom está contraindicado.

Insulinoma

Em doentes com um insulinoma, os produtos com glucagom podem inicialmente aumentar a glucose no sangue, mas o dasiglucagom pode estimular, direta ou indiretamente, uma libertação exagerada de insulina pelo tumor e causar hipoglicemia. Um doente que desenvolva sintomas de hipoglicemia após uma dose deve receber glucose por via oral ou intravenosa.

Látex e sódio

Em indivíduos sensíveis ao látex, o medicamento pode causar reações alérgicas graves. Cada dose (0,6 ml) contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg), ou seja, é essencialmente isento de sódio.

Gravidez, amamentação e fertilidade

• Gravidez: não existem dados sobre o dasiglucagom em mulheres grávidas. O glucagom tem sido utilizado em mulheres grávidas com diabetes sem danos conhecidos para a gravidez, para o nascituro ou para o recém-nascido. Os estudos em animais com dasiglucagom revelaram toxicidade reprodutiva, mas a hipoglicemia não tratada durante a gravidez pode causar complicações e pode ser fatal. A utilização só deve ser considerada se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto.
• Amamentação: o dasiglucagom é eliminado do sangue muito rapidamente, pelo que se esperam apenas quantidades extremamente pequenas no leite, e é degradado no trato digestivo da criança e não pode ser absorvido intacto. Pode ser utilizado durante a amamentação.
• Fertilidade: os dados em animais não mostram qualquer efeito na fertilidade masculina ou feminina.

Efeito sobre a condução

O dasiglucagom tem uma influência nula ou desprezável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, a concentração e a reação podem ficar comprometidas pela própria hipoglicemia, que pode persistir brevemente após o tratamento. Isto pode constituir um risco em situações como conduzir ou utilizar máquinas.

Conservar no frigorífico (2–8 °C) e não congelar. Manter a seringa no estojo protetor original para a proteger da luz e mantê-la fria durante o transporte e a entrega.

Durante o prazo de validade, o produto pode ser conservado abaixo de 25 °C durante um único período não superior a 1 ano, sem ultrapassar o prazo de validade original. Depois de ter estado fora do frigorífico, não deve ser recolocado. O novo prazo de validade é escrito no rótulo do estojo protetor, a data original é riscada e o produto é utilizado ou eliminado até à nova data. Manter fora da vista e do alcance das crianças.

O produto é fornecido numa seringa pré-cheia de vidro (tipo I) com uma agulha de aço inoxidável fixa, que contém 0,6 ml, em embalagens de 1 ou 2 seringas de dose única; é possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

3 anos quando conservado no frigorífico (2–8 °C). Dentro deste período, pode ser conservado uma vez abaixo de 25 °C, durante no máximo 1 ano, conforme descrito em Condições de conservação.

Apenas mediante receita médica (Rx): medicamento sujeito a receita médica. O Zegalogue é uma injeção de emergência que um cuidador ou outra pessoa administra a um doente com diabetes durante uma hipoglicemia grave, pelo que é fornecido ao doente, ao cuidador ou à clínica que o trata mediante receita, com entrega em cadeia de frio porque é conservado no frigorífico. Deve ser mostrado aos doentes e aos cuidadores como utilizar a seringa, e deve ser-lhes entregue o folheto informativo.