Datopotamab derukstekan

Datopotamab derukstekan jest koniugatem przeciwciała z lekiem (ADC) skierowanym przeciwko TROP2. Humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 anty-TROP2, wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego, jest kowalencyjnie połączone za pomocą rozszczepialnego łącznika opartego na tetrapeptydzie z derukstekanem, pochodną eksatekanu (DXd), która hamuje topoizomerazę I. Do każdego przeciwciała przyłączonych jest około czterech cząsteczek derukstekanu. TROP2 jest białkiem transbłonowym, które ulega nadekspresji w kilku typach nowotworów i ma niską, ograniczoną ekspresję w zdrowych tkankach, dlatego koniugat dostarcza swój cytotoksyczny ładunek głównie do komórek nowotworowych.

Mechanizm działania

• Wiązanie: część przeciwciała wiąże się z TROP2 na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Koniugat jest stabilny w osoczu.
• Internalizacja i uwalnianie: po związaniu koniugat jest wchłaniany do komórki nowotworowej, gdzie enzymy lizosomalne rozszczepiają łącznik i uwalniają DXd.
• Działanie ładunku: DXd wiąże się z topoizomerazą I i stabilizuje jej rozszczepialny kompleks z DNA. Powoduje to pęknięcia DNA, blokuje replikację DNA i prowadzi do apoptotycznej śmierci komórki.
• Efekty pośrednie: in vitro koniugat może również zabijać komórki nowotworowe poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), fagocytozę komórkową zależną od przeciwciał (ADCP) oraz efekt sąsiedztwa DXd na pobliskie komórki nowotworowe.
• Ekspozycja i bezpieczeństwo: wyższa ekspozycja na koniugat była związana z poważniejszymi działaniami niepożądanymi, częstszymi przerwami i zmniejszeniami dawki oraz częstszym zapaleniem jamy ustnej i reakcjami ze strony oczu. Zależność między ekspozycją a skutecznością nie została scharakteryzowana w raku piersi.
• Immunogenność: w badaniach klinicznych z dawką 6 mg/kg (mediana okresu leczenia 5,8 miesiąca) przeciwciała przeciwlekowe stwierdzono u 16% z 1350 pacjentów, a przeciwciała neutralizujące u 2,7%. Nie miały one widocznego wpływu na farmakokinetykę ani skuteczność, ani klinicznie istotnego wpływu na bezpieczeństwo.

Farmakokinetyka

• Ekspozycja: po pierwszej dawce w zalecanym schemacie dawkowania średnia geometryczna maksymalnego stężenia (Cmax) koniugatu wynosi 154 µg/mL, a jego AUC wynosi 671 µg·dzień/mL. Dla uwolnionego DXd wartości wynoszą 2,82 ng/mL i 18,5 ng·dzień/mL.
• Dystrybucja: objętość dystrybucji koniugatu w stanie stacjonarnym wynosi 3,52 L. In vitro 96,8–98,0% DXd wiąże się z białkami osocza ludzkiego, a stosunek jego stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynosi 0,59–0,62.
• Metabolizm: wewnątrz komórki enzymy lizosomalne rozszczepiają łącznik i uwalniają DXd. Oczekuje się, że przeciwciało jest rozkładane do małych peptydów i aminokwasów tymi samymi szlakami katabolicznymi co endogenna IgG. W ludzkich mikrosomach wątroby DXd jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 w drodze utleniania, bez istotnego udziału UGT lub innych enzymów CYP.
• Eliminacja: klirens koniugatu wynosi około 0,57 L/dobę. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji wynosi 4,82 dnia dla koniugatu i około 5,50 dnia (pozornego) dla uwolnionego DXd. In vitro DXd jest substratem P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 i BCRP. Wydalanie DXd nie było badane u ludzi.
• Wpływ na inne leki (in vitro): DXd nie hamuje ani nie indukuje głównych enzymów CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A) i nie hamuje OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP ani BSEP.
• Szczególne grupy pacjentów: przy dawce 6 mg/kg ciężkie działania niepożądane występowały częściej u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek na początku badania. Dane dotyczące umiarkowanego i ciężkiego zaburzenia czynności wątroby są ograniczone (patrz Podawanie i dawkowanie).

Datopotamab derukstekan jest stosowany w monoterapii u dorosłych z rakiem piersi:

• Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC): leczenie pierwszej linii dorosłych z nieoperacyjnym lub przerzutowym TNBC, którzy nie kwalifikują się do leczenia inhibitorem PD-1/PD-L1.
• Rak piersi z dodatnim wynikiem receptorów hormonalnych (HR), HER2-ujemny: leczenie dorosłych z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym, którzy otrzymali leczenie hormonalne i co najmniej jedną linię chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.

• Nadwrażliwość na datopotamab derukstekan lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (L-histydyna, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, sacharoza, polisorbat 80).

Zbiorczy profil bezpieczeństwa pochodzi z czterech badań klinicznych z udziałem 841 pacjentów, którzy otrzymywali 6 mg/kg z powodu raka piersi (mediana ekspozycji 6,4 miesiąca, zakres od 0,7 do 38 miesięcy). Do najczęstszych reakcji należały zapalenie jamy ustnej (64,3%), nudności (52,7%), zmęczenie (40,4%), łysienie (36,9%), zaparcia (34,7%), wymioty (25,0%), suchość oczu (23,9%), niedokrwistość (19,3%), zmniejszony apetyt (17,6%), zapalenie rogówki (16,6%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (15,7%), wysypka (15,2%), neutropenia (14,9%), COVID-19 (13,1%), leukopenia (12,5%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (11,9%) i biegunka (10,2%). Poniższe częstości są częstościami zdarzeń niepożądanych występujących z jakiejkolwiek przyczyny, więc niektóre zdarzenia mogą mieć inne przyczyny, takie jak choroba lub inne leki.

Bardzo częste (≥1/10): COVID-19, niedokrwistość, neutropenia, leukopenia, zmniejszony apetyt, suchość oczu, zapalenie rogówki, zapalenie jamy ustnej, nudności, zaparcia, wymioty, biegunka, łysienie, wysypka, zmęczenie, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej.

Częste (≥1/100 do <1/10): zakażenie układu moczowego, zapalenie płuc, zaburzenia smaku, zapalenie spojówek, zwiększone łzawienie, keratopatia, zapalenie brzegów powiek, dysfunkcja gruczołów Meiboma, niewyraźne widzenie, światłowstręt, zaburzenia widzenia, śródmiąższowa choroba płuc lub pneumonitis, duszność, wodnisty katar, suchość w jamie ustnej, hiperpigmentacja skóry, suchość skóry, świąd, madaroza (utrata brwi lub rzęs), zwiększona aktywność amylazy, reakcja związana z wlewem.

Niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100): posocznica, reakcja anafilaktyczna.

Najczęstszymi reakcjami stopnia 3. lub 4. były zapalenie jamy ustnej (8,1%), zwiększona aktywność amylazy (3,9%), zmęczenie (3,8%), niedokrwistość (3,0%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1,9%), zapalenie płuc (1,9%), zapalenie rogówki (1,8%), neutropenia (1,8%), wymioty (1,7%), zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (1,3%), nudności (1,1%) i zakażenie układu moczowego (1,1%). Reakcje zakończone zgonem (stopnia 5.) wystąpiły u 0,5% pacjentów i były spowodowane śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/pneumonitis, dusznością i posocznicą. Najczęstszymi poważnymi reakcjami były zapalenie płuc (1,9%), COVID-19 (1,5%), ILD/pneumonitis (1,1%) i wymioty (1,1%).

Leczenie zakończono z powodu działań niepożądanych u 3,6% pacjentów, najczęściej z powodu ILD/pneumonitis (1,7%). Dawki zmniejszono u 22,1%, głównie z powodu zapalenia jamy ustnej (11,5%), zmęczenia (3,4%), zapalenia rogówki (1,8%), nudności (1,4%) i zwiększonej aktywności amylazy (1,3%), a wstrzymano u 22,7%, głównie z powodu zapalenia jamy ustnej (5,0%), COVID-19 (3,8%) i zapalenia płuc (2,0%).

Nie przeprowadzono klinicznych badań interakcji lekowych z samym datopotamabem derukstekanu. Dostępne informacje pochodzą z badań z trastuzumabem derukstekanu, który zawiera ten sam ładunek DXd.

• Inhibitory CYP3A4 i transporterów: rytonawir (inhibitor CYP3A4, OATP1B1 i OATP1B3) i itrakonazol (inhibitor CYP3A4) nie zmieniły maksymalnego stężenia DXd i zwiększyły jego AUC tylko 1,2-krotnie, co nie miało znaczenia klinicznego. Inhibitory CYP3A4, OATP1B1 i OATP1B3 najprawdopodobniej nie będą więc miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę derukstekanu uwalnianego z datopotamabu derukstekanu.
• Wpływ na inne leki: in vitro DXd nie hamuje ani nie indukuje głównych enzymów CYP450 i nie hamuje głównych transporterów wychwytu i efluksu (wymienionych w części Farmakokinetyka).

Datroway powinien być przepisywany przez lekarza i podawany pod nadzorem fachowego personelu medycznego doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Jest przeznaczony wyłącznie do podania dożylnego. Fachowy personel medyczny musi go zrekonstytuować i rozcieńczyć oraz podać w postaci wlewu; nigdy nie wolno go podawać w postaci szybkiego wstrzyknięcia dożylnego ani bolusa. Produkt zawiera składnik cytotoksyczny kowalencyjnie związany z przeciwciałem, dlatego obowiązują specjalne procedury postępowania i usuwania opisane w SmPC.

Dobór pacjentów

W przypadku nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi HR-dodatniego, HER2-ujemnego pacjentów należy dobierać na podstawie udokumentowanego wyniku HER2-ujemnego, ocenionego za pomocą wyrobu do diagnostyki in vitro z oznakowaniem CE, jeśli jest dostępny, lub za pomocą alternatywnego zwalidowanego testu.

Zalecana dawka

• 6 mg/kg masy ciała (maksymalnie 540 mg u pacjentów o masie ciała 90 kg lub większej) w postaci wlewu dożylnego raz na 3 tygodnie (cykl 21-dniowy), do progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
• Pierwszy wlew: w ciągu 90 minut. Pacjentów obserwuje się podczas wlewu oraz przez co najmniej 30 minut po pierwszej dawce pod kątem objawów przedmiotowych lub podmiotowych reakcji związanych z wlewem.
• Kolejne wlewy: w ciągu 30 minut, jeśli wcześniejsze wlewy były dobrze tolerowane, z obserwacją podczas wlewu i przez co najmniej 30 minut po jego zakończeniu.

Premedykacja i profilaktyka

• Przed każdym wlewem należy rozważyć schemat zapobiegający reakcjom związanym z wlewem: lek przeciwhistaminowy i paracetamol, z glikokortykosteroidem lub bez niego.
• Przed wlewem i w kolejne dni w razie potrzeby zaleca się profilaktyczne leki przeciwwymiotne: deksametazon z antagonistą receptora 5-HT3 oraz inne leki, takie jak antagoniści receptora NK1.
• Zaleca się krople do oczu przeciw zapaleniu rogówki oraz płyn do płukania jamy ustnej zawierający steroid przeciw zapaleniu jamy ustnej (patrz Specjalne ostrzeżenia).

Modyfikacje dawki w przypadku działań niepożądanych

• Postępowanie w przypadku działań niepożądanych może wymagać opóźnienia dawki, jej zmniejszenia lub zakończenia leczenia. Po zmniejszeniu dawka nie jest ponownie zwiększana.
• Poziomy dawki: dawka początkowa 6 mg/kg (maksymalnie 540 mg u pacjentów o masie ciała 90 kg lub większej); pierwsze zmniejszenie do 4 mg/kg (maksymalnie 360 mg); drugie zmniejszenie do 3 mg/kg (maksymalnie 270 mg); trzecie zmniejszenie oznacza trwałe zakończenie leczenia.
• Reakcje związane z wlewem: zwolnić lub przerwać wlew; w przypadku reakcji zagrażających życiu przerwać leczenie na stałe.
• Śródmiąższowa choroba płuc/pneumonitis: w przypadku choroby bezobjawowej (stopień 1) opóźnić dawkę do czasu ustąpienia do stopnia 0, następnie utrzymać dawkę, jeśli ustąpienie nastąpiło w ciągu 28 dni od początku, lub zmniejszyć o jeden poziom, jeśli trwało to dłużej niż 28 dni; rozważyć leczenie kortykosteroidami, gdy tylko podejrzewa się ILD/pneumonitis. W przypadku choroby objawowej (stopień 2 lub wyższy) przerwać leczenie na stałe i niezwłocznie rozpocząć leczenie kortykosteroidami. Stopień 0 oznacza całkowite ustąpienie, w tym zniknięcie zmian radiologicznych typowych dla aktywnej choroby; pozostałe bliznowacenie lub zwłóknienie nie jest uznawane za aktywną chorobę.
• Zapalenie rogówki: stopień 2, opóźnić do ustąpienia do stopnia 1 lub niższego, następnie utrzymać dawkę; stopień 3, opóźnić do stopnia 1 lub niższego, następnie zmniejszyć o jeden poziom; stopień 4, przerwać leczenie na stałe.
• Zapalenie jamy ustnej: stopień 2, opóźnić do stopnia 1 lub niższego i wznowić w tej samej dawce w przypadku pierwszego wystąpienia (rozważyć zmniejszoną dawkę w razie nawrotu); stopień 3, opóźnić do stopnia 1 lub niższego i wznowić w zmniejszonej dawce; stopień 4, przerwać leczenie na stałe.
• Stopnie zgodne są z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0.

Szczególne grupy pacjentów

• Pacjenci w podeszłym wieku: nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych; dane dotyczące pacjentów w wieku 85 lat lub starszych są ograniczone.
• Zaburzenia czynności nerek: nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń (klirens kreatyniny od 30 do mniej niż 90 mL/min). Zalecana dawka nie została ustalona w przypadku ciężkich zaburzeń, a tych pacjentów należy uważnie monitorować. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek na początku badania, otrzymujących 6 mg/kg, ciężkie działania niepożądane występowały częściej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
• Zaburzenia czynności wątroby: nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku łagodnych zaburzeń (stężenie bilirubiny całkowitej do górnej granicy normy przy dowolnej aktywności AspAT lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 1-krotności i do 1,5-krotności górnej granicy normy przy dowolnej aktywności AspAT). Dane są ograniczone w przypadku umiarkowanych zaburzeń (bilirubina powyżej 1,5-krotności do 3-krotności górnej granicy normy) i niewystarczające w przypadku ciężkich zaburzeń (powyżej 3-krotności górnej granicy normy), dlatego tych pacjentów monitoruje się uważnie, a Datroway podaje się ostrożnie.
• Dzieci i młodzież: bezpieczeństwo stosowania i skuteczność u osób w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone; brak dostępnych danych.

Opóźniona lub pominięta dawka

Jeśli planowana dawka zostanie opóźniona lub pominięta, należy ją podać jak najszybciej, nie czekając na kolejny zaplanowany cykl. Następnie harmonogram jest dostosowywany tak, aby zachować 3-tygodniowy odstęp między dawkami.

Identyfikowalność

Datroway jest biologicznym produktem leczniczym, dlatego nazwa i numer serii podanego produktu muszą być wyraźnie zapisane.

Śródmiąższowa choroba płuc i pneumonitis

Z Datroway zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym pneumonitis, a niektóre z nich miały przebieg śmiertelny.

• Pacjentów należy poinformować, aby niezwłocznie zgłaszali kaszel, duszność, gorączkę lub każdy nowy albo nasilający się objaw ze strony układu oddechowego, oraz należy ich monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ILD/pneumonitis.
• Przypadki podejrzane należy niezwłocznie wyjaśnić i ocenić za pomocą badań radiologicznych; należy rozważyć konsultację z pulmonologiem.
• Bezobjawowa (stopień 1): rozważyć leczenie kortykosteroidami (na przykład prednizolon w dawce 0,5 mg/kg/dobę lub większej bądź ekwiwalent). Datroway jest opóźniany do czasu powrotu do stopnia 0 i może być następnie wznowiony zgodnie z tabelą modyfikacji dawki w SmPC.
• Objawowa (stopień 2 lub wyższy): niezwłocznie rozpocząć ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (na przykład prednizolon w dawce 1 mg/kg/dobę lub większej bądź ekwiwalent), kontynuować je przez co najmniej 14 dni i stopniowo zmniejszać dawkę przez co najmniej 4 tygodnie. Datroway jest odstawiany na stałe.
• Pacjenci z ILD/pneumonitis w wywiadzie mogą być narażeni na większe ryzyko i powinni być uważnie monitorowani.

Nadwrażliwość i reakcje związane z wlewem

Podczas stosowania datopotamabu derukstekanu obserwowano ciężkie reakcje anafilaktyczne. Mogą one przypominać reakcję związaną z wlewem, dlatego pacjentów należy uważnie obserwować w trakcie wlewu i po jego zakończeniu. Leki do leczenia tych reakcji oraz sprzęt do udzielania pomocy w nagłych przypadkach muszą być dostępne do natychmiastowego użycia. Po ciężkiej reakcji nadwrażliwości leczenie należy natychmiast i na stałe przerwać.

Zapalenie rogówki i inne działania na oczy

Datroway może wywoływać działania dotyczące powierzchni oka, w tym zapalenie rogówki. Objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą obejmować suchość oczu, zwiększone wytwarzanie łez, nadwrażliwość na światło i zmiany widzenia.

• Pacjentom zaleca się stosowanie kropli nawilżających do oczu bez konserwantów kilka razy dziennie jako profilaktyki oraz unikanie soczewek kontaktowych, chyba że specjalista opieki okulistycznej zadecyduje inaczej.
• Każdy nowy lub nasilający się objaw dotyczący oka, który mógłby sugerować zapalenie rogówki, wymaga niezwłocznego skierowania na badanie okulistyczne.
• Jeśli zapalenie rogówki zostanie potwierdzone, dawkę opóźnia się, zmniejsza lub odstawia na stałe w zależności od stopnia (patrz Podawanie i dawkowanie).
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą rogówki zostali wykluczeni z badania. Pacjentów z istniejącym wcześniej zapaleniem rogówki należy uważnie monitorować.

Zapalenie jamy ustnej

Podczas stosowania Datroway zgłaszano zapalenie jamy ustnej, w tym owrzodzenia jamy ustnej i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

• Zaleca się dobrą higienę jamy ustnej na początku i przez cały czas leczenia, wraz z codziennym płukaniem jamy ustnej płynem zawierającym steroid w celu profilaktyki i leczenia (na przykład roztwór doustny deksametazonu 0,1 mg/mL cztery razy na dobę lub podobny schemat).
• W razie wskazań klinicznych można rozważyć leki przeciwgrzybicze zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Bez płynu do płukania jamy ustnej ze steroidem zaleca się łagodne płukanki do jamy ustnej (na przykład bezalkoholowe lub zawierające wodorowęglan) zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Można również rozważyć trzymanie w jamie ustnej kawałków lodu lub lodowatej wody podczas wlewu.
• W przypadku wystąpienia zapalenia jamy ustnej płukanki można stosować częściej i dodać inne leczenie miejscowe. W zależności od nasilenia dawkę opóźnia się, zmniejsza lub odstawia na stałe.

Zaburzenia czynności wątroby

Dane dotyczące umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby są ograniczone. Ponieważ metabolizm i wydalanie z żółcią są głównymi drogami eliminacji DXd, Datroway należy podawać ostrożnie tym pacjentom.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

• Stan ciąży: należy go zweryfikować u kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia.
• Antykoncepcja: kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Ciąża: brak danych dotyczących kobiet w ciąży. Na podstawie wyników badań na zwierzętach i mechanizmu działania można spodziewać się, że składnik będący inhibitorem topoizomerazy I (DXd) spowoduje uszkodzenie zarodka i płodu. Stosowanie Datroway nie jest zalecane w ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Pacjentki należy poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu i o konieczności niezwłocznego skontaktowania się z lekarzem w razie zajścia w ciążę.
• Karmienie piersią: nie wiadomo, czy datopotamab derukstekan przenika do mleka ludzkiego, natomiast ludzka IgG przenika. Ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią kobiety powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia i mogą je wznowić 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.
• Płodność: brak danych u ludzi. Badania toksyczności na zwierzętach wskazują, że Datroway może zaburzać czynność rozrodczą i płodność mężczyzn i kobiet. Mężczyźni i kobiety powinni zasięgnąć porady dotyczącej zachowania płodności przed leczeniem.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda fiolka zawiera 1,5 mg polisorbatu 80 (E 433). Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Datroway może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, którzy odczuwają zmęczenie lub zauważają zmiany widzenia w trakcie leczenia, powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Fiolki przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8 °C. Nie zamrażać. Łańcuch chłodniczy należy utrzymać nieprzerwanie od wysyłki do momentu rekonstytucji zawartości fiolki. Roztwory po rekonstytucji i rozcieńczone mają własne ograniczenia (patrz Okres ważności). Datroway jest dostarczany w jednej fiolce z bursztynowego szkła o pojemności 10 mL w tekturowym pudełku. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

• Fiolka nieotwarta: 4 lata.
• Roztwór po rekonstytucji: wykazano chemiczną i fizyczną stabilność w trakcie stosowania przez okres do 48 godzin w temperaturze 2–8 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w trakcie stosowania odpowiada użytkownik, a zwykle nie byłyby one dłuższe niż 24 godziny w temperaturze 2–8 °C, chyba że rekonstytucja miała miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
• Roztwór rozcieńczony: zużyć natychmiast, jeśli to możliwe. Jeśli nie, rozcieńczony roztwór można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25 °C) przez okres do 4 godzin lub w lodówce w temperaturze 2–8 °C przez okres do 24 godzin, łącznie z przygotowaniem i wlewem, chroniony przed światłem.

Wyłącznie na receptę (Rx), na ograniczoną receptę lekarską (aneks II B do unijnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu). Datroway jest przepisywany przez lekarza i podawany pod nadzorem fachowego personelu medycznego doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Jest rekonstytuowany, rozcieńczany i podawany we wlewie przez fachowy personel medyczny, dlatego jest dostarczany do szpitala lub kliniki, które go podają, w łańcuchu chłodniczym w temperaturze 2–8 °C.