Cabergoline

Cabergoline veroorzaakt een diepe en aanhoudende verlaging van het serumprolactine via selectieve stimulatie van dopamine-D2-receptoren op de lactotrofen van de hypofyse. De lange halfwaardetijd ondersteunt een- of tweemaal wekelijkse dosering.

Werkingsmechanisme

• D2-receptoragonisme op lactotrofen: in de tubero-infundibulaire route remt dopamine tonisch de prolactine-afgifte door lactotrofen van de hypofysevoorkwab via D2-receptoren. Cabergoline bootst deze werking na met hoge affiniteit en langdurige receptorbezetting, en onderdrukt zo de prolactinesecretie duurzaam.
• Postsynaptische D2-stimulatie in de nigrostriatale route ligt ten grondslag aan de antiparkinson-werking bij de ziekte van Parkinson, hoewel nieuwere niet-ergot-agonisten meestal de voorkeur hebben.
• Tumorverkleining: bij prolactinomen vermindert aanhoudende D2-stimulatie de proliferatie van lactotrofen en het tumorvolume bij de meerderheid van de patiënten.
• Off-target activiteit: agonisme (in volgorde van afnemende affiniteit) op 5-HT₂B, 5-HT₂A, 5-HT₁D, D3, 5-HT₁A, D4 en antagonisme op α2-adrenoceptoren. 5-HT₂B-agonisme is mechanistisch gekoppeld aan cardiale klepfibrose bij chronische hooggedoseerde blootstelling (Parkinson-dosering).

Farmacokinetiek

• Absorptie: snel geabsorbeerd na orale dosering; voedsel beïnvloedt de absorptie niet zinvol. Er treedt een first-pass effect op; de absolute biologische beschikbaarheid is niet volledig gekarakteriseerd.
• Eiwitbinding: 40–42% (concentratie-onafhankelijk).
• Metabolisme: uitgebreid gemetaboliseerd door hydrolyse van de acylureumbinding; cytochroom P450-gemedieerd metabolisme is gering. De belangrijkste urinaire metaboliet is 6-allyl-8β-carboxy-ergoline.
• Halfwaardetijd: 63–69 uur — de langste onder de dopamine-agonisten; ondersteunt een- of tweemaal wekelijkse dosering.
• Uitscheiding: ~22% urinair en ~60% fecale terugvinding over 20 dagen; minder dan 4% als onveranderd geneesmiddel in de urine.
• Klaring: renale klaring 0,008 L/min; niet-renale klaring 3,2 L/min.

• Idiopathische hyperprolactinemie bij volwassenen.
• Hyperprolactinemie door prolactine-secreterend hypofyseadenoom (micro- of macroprolactinoom) — over het algemeen eerstelijnstherapie voor zowel normalisatie van het prolactine als tumorverkleining.
• Remming van fysiologische lactatie — eenmalig gebruik om puerperale lactatie te voorkomen of een korte kuur om gevestigde lactatie te onderdrukken wanneer medisch geïndiceerd.
• Ziekte van Parkinson — als monotherapie in een vroeg stadium of als aanvulling op levodopa in een gevorderd stadium (in de meeste regio’s grotendeels vervangen door niet-ergot-agonisten vanwege het risico op valvulopathie bij hogere chronische doses).

• Overgevoeligheid voor cabergoline, een ergot-alkaloïde of voor een van de hulpstoffen.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Bestaande cardiale valvulopathie (echocardiografisch bewijs van klep­verdikking, beperkte beweging of significante regurgitatie) — gecontra-indiceerd voor langdurige hyperprolactinemie-therapie.
• Voorgeschiedenis van pulmonale, pericardiale of retroperitoneale fibrotische aandoeningen.
• Pre-eclampsie of eclampsie (bij gebruik voor lactatieremming).
• Ernstige leverfunctiestoornis.

Zeer vaak (≥1/10): misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, asthenie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): posturale hypotensie, slaperigheid, vermoeidheid, buikpijn, dyspepsie, constipatie, braken, opvliegers, borstpijn, dysmenorroe, depressie, paresthesie, vertigo.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): neusverstopping, syncope, hemianopie, voorbijgaande verhoging van leverenzymen, perifeer oedeem, pleurale effusie.

Zelden (<1/1.000): cardiale valvulopathie (regurgitatie van aortaklep, mitralisklep of tricuspidalisklep) en pericarditis — het risico is dosis- en duurafhankelijk en wordt voornamelijk gezien bij chronisch hooggedoseerd gebruik bij de ziekte van Parkinson; pulmonale of retroperitoneale fibrose; psychotische stoornis, hallucinaties; stoornissen in de impulsbeheersing (pathologisch gokken, hyperseksualiteit, dwangmatig kopen/eten).

Zeer zelden (<1/10.000): leverfunctiestoornis, fibrotische en serosale ontstekingsstoornissen.

• Dopamine-antagonisten (typische en atypische antipsychotica, metoclopramide, prochloorperazine, domperidon): antagoniseren het therapeutische effect — combineer waar mogelijk niet.
• Macroliden (erytromycine, claritromycine): potente CYP3A4-remming verhoogt de cabergoline-blootstelling; vermijden of met voorzichtigheid gebruiken.
• Andere ergot-alkaloïden: gelijktijdig gebruik vermijden.
• Antihypertensiva: additief hypotensief effect; controleer de bloeddruk.
• Alcohol: tolerantie voor cabergoline is niet vastgesteld; alcohol kan orthostatische symptomen verergeren.
• Pompelmoessap en sint-janskruid: kunnen de serumspiegels veranderen (respectievelijk remming en inductie); vermijden.

Cabergoline-tabletten worden met of zonder voedsel ingenomen, met water. Inname met voedsel kan maagirritatie verminderen.

Hyperprolactinemie

• Aanvangsdosis: 0,5 mg per week, verdeeld over twee doses van 0,25 mg (bijv. maandag en donderdag).
• Titratie: maandelijks met 0,5 mg/week verhogen op basis van het serumprolactine en de tolerantie.
• Gebruikelijke therapeutische dosis: 1 mg per week; bereik 0,25–2 mg per week. Doses boven 1 mg/week dienen over twee of meer toedieningen te worden verdeeld.
• Maximum: doorgaans 4,5 mg per week, hoewel doses boven 3 mg/week zelden nodig zijn.
• Duur: voortzetten totdat het prolactine is genormaliseerd en (bij macroprolactinomen) tumorverkleining is bereikt; een voorzichtige staking kan worden geprobeerd na ten minste 2 jaar normaal prolactine zonder zichtbare tumor.

Remming van lactatie

• Preventie van puerperale lactatie: eenmalige dosis van 1 mg op de eerste dag na de bevalling.
• Onderdrukking van gevestigde lactatie: 0,25 mg om de 12 uur gedurende twee dagen (totaal 1 mg).

Ziekte van Parkinson

Start met 1 mg per dag en titreer langzaam tot een typisch onderhoud van 2–6 mg per dag als monotherapie, of 0,5–4 mg per dag als aanvulling op levodopa. Jaarlijkse echocardiografische monitoring is vereist.

Nierfunctiestoornis

Geen dosisaanpassing vereist bij lichte tot matige stoornis; beperkte gegevens bij ernstige stoornis — met voorzichtigheid gebruiken.

Leverfunctiestoornis

Verlaag de dosis bij ernstige leverfunctiestoornis.

Vergeten dosis

Innemen zodra u eraan denkt als dit binnen ~24 uur van het geplande tijdstip is; anders overslaan en het schema hervatten. Geen dubbele dosis innemen.

Cardiale klep­monitoring

Echocardiografie wordt aanbevolen vóór de start van langdurige therapie (met name bij Parkinson-dosering) en daarna periodiek (bijv. na 6 maanden en daarna jaarlijks). Staken bij ontstaan van valvulopathie.

Posturale hypotensie en slaperigheid

Met name vaak bij start en dosisverhogingen. Voorzichtigheid bij rijden, het bedienen van machines en bij overeind komen vanuit liggende of zittende positie.

Stoornissen in de impulsbeheersing

Alle dopamine-agonisten kunnen pathologisch gokken, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen en dwangmatig eten uitlokken. Adviseer patiënten en familieleden om alert te zijn op nieuw gedrag en dit snel te melden.

Zwangerschap en borstvoeding

• Zwangerschap: zwangerschap dient vóór de behandeling te worden uitgesloten en effectieve anticonceptie te worden gebruikt. Cabergoline herstelt de vruchtbaarheid — veel patiënten worden tijdens de therapie zwanger. Cabergoline wordt doorgaans gestaakt zodra de zwangerschap is bevestigd, tenzij de tumorgrootte voortzetting vereist, met specialistisch advies.
• Borstvoeding: cabergoline onderdrukt de lactatie; niet gebruikt bij moeders die borstvoeding willen geven.

Ouderen

Met voorzichtigheid gebruiken vanwege een hoger risico op posturale hypotensie en verwarrings­toestanden.

Pediatrisch

Doorgaans niet gebruikt bij patiënten onder de 16 jaar; veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.

Effect op rijvaardigheid

Slaperigheid en plotseling in slaap vallen zijn gemeld; patiënten dienen overeenkomstig te worden voorgelicht en mogen niet rijden indien dit hen treft.

Bewaren beneden 25 °C in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

Doorgaans 2 jaar. Niet gebruiken na de op de verpakking vermelde vervaldatum.

Recept vereist (Rx).