Epcoritamab

Epcoritamab is een gehumaniseerd bispecifiek IgG1-antilichaam, geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) met behulp van recombinant-DNA-technologie, dat tegelijkertijd bindt aan CD20 op B-cellen en aan CD3 op T-cellen. Hierdoor komen de eigen T-cellen van de patiënt in contact met CD20-positieve lymfoomcellen en worden ze geactiveerd om die cellen te vernietigen.

Werkingsmechanisme

• Twee doelwitten: de ene arm bindt aan een specifiek extracellulair epitoop van CD20 op B-cellen (maligne cellen en gezonde cellen van de B-cellijn) en de andere bindt aan CD3 op T-cellen. De activiteit hangt ervan af dat beide tegelijk worden gebonden, waardoor de T-cel wordt geactiveerd en dit leidt tot door T-cellen gemedieerde afdoding van de cel die CD20 tot expressie brengt.
• Uitgeschakelde Fc-regio: de Fc-regio is uitgeschakeld, waardoor doelwitonafhankelijke immuuneffecten zoals antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) en antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) worden voorkomen.
• Met rituximab: in preklinische studies verstoorden epcoritamab en rituximab elkaar niet en zorgden ze voor complementaire door NK-cellen gemedieerde ADCC en door T-cellen gemedieerde cytotoxiciteit.
• B-celdepletie: bij patiënten met detecteerbare circulerende B-cellen bij aanvang van de behandeling veroorzaakte epcoritamab een snelle en aanhoudende depletie van die cellen.
• T-cellen en cytokinen: circulerende T-cellen nemen tijdelijk af direct na elke dosis in cyclus 1 en nemen in latere cycli weer toe. Tijdelijke, bescheiden stijgingen van interferon-γ, TNF-α, IL-6, IL-2 en IL-10 treden vooral op na de eerste volledige dosis van 48 mg en bereiken hun piek 1 tot 4 dagen later. Deze cytokinevrijgave vormt de basis van het cytokinevrijgavesyndroom.

Farmacokinetiek

• Model: de farmacokinetiek wordt beschreven door een populatiemodel met twee compartimenten, met subcutane absorptie van de eerste orde en doelwitgemedieerde eliminatie. De variabiliteit tussen patiënten is matig tot hoog.
• Absorptie: na subcutane injectie van de dosis van 48 mg treden de piekconcentraties bij grootcellig B-cellymfoom op na ongeveer 3 tot 4 dagen. Aan het einde van het wekelijkse schema was de geometrisch gemiddelde piekconcentratie 10,8 µg/ml en de AUC over 7 dagen 68,9 dag·µg/ml; de dalconcentratie in week 12 was 8,4 µg/ml. In steady state bij het schema om de 4 weken was de piek 4,76 µg/ml en het dal 1,2 µg/ml.
• Distributie: centraal distributievolume 8,27 l; schijnbaar distributievolume in steady state 25,6 l.
• Metabolisme: niet rechtstreeks onderzocht. Net als andere eiwitgeneesmiddelen wordt verwacht dat epcoritamab via katabole routes wordt afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren.
• Eliminatie: er wordt een verzadigbare, doelwitgemedieerde klaring verwacht; geometrisch gemiddelde klaring 0,441 l/dag. De halfwaardetijd is afhankelijk van de concentratie en bedraagt ongeveer 22 dagen bij de volledige dosis van 48 mg aan het einde van de derde cyclus.
• Speciale populaties: de blootstelling bij folliculair lymfoom komt overeen met die bij grootcellig B-cellymfoom en is vergelijkbaar bij het 2-stappenschema en het 3-stappenschema, afgezien van tijdelijk lagere dalconcentraties op dag 15 van cyclus 1 na de dosis van 3 mg van het 3-stappenschema. Bij patiënten van 65 jaar en ouder, bij lichte tot matige nierfunctiestoornis en bij lichte leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig.

Epcoritamab wordt gebruikt bij volwassenen, alleen of (bij folliculair lymfoom) samen met lenalidomide en rituximab.

• Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL): als monotherapie, voor recidiverend of refractair DLBCL na twee of meer lijnen systemische therapie.
• Folliculair lymfoom (FL), combinatie: samen met lenalidomide en rituximab, voor recidiverend of refractair FL.
• Folliculair lymfoom (FL), monotherapie: als monotherapie, voor recidiverend of refractair FL na twee of meer lijnen systemische therapie.

• Overgevoeligheid voor epcoritamab of voor een van de hulpstoffen.

In de belangrijkste monotherapiestudie (382 patiënten met grootcellig B-cellymfoom of folliculair lymfoom na twee of meer lijnen systemische therapie) waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) cytokinevrijgavesyndroom (CRS), reacties op de injectieplaats, vermoeidheid, virale infectie, neutropenie, pijn van het skeletspierstelsel, koorts en diarree. Ernstige reacties traden op bij 50% van de patiënten en de meest voorkomende was CRS (34%). Fatale reacties traden op bij 3,7% (pneumonie 2,4%, virale infectie 1,0%, ICANS 0,3%). Reacties leidden tot stopzetting van de behandeling bij 6,8% van de patiënten en tot uitstel van doses bij 42%. Met lenalidomide en rituximab (243 patiënten) waren de meest voorkomende reacties (≥20%) neutropenie, huiduitslag, infecties van de bovenste luchtwegen, vermoeidheid, diarree, reacties op de injectieplaats, anemie, constipatie, trombocytopenie, CRS, hypogammaglobulinemie, COVID-19, koorts en pneumonie; ernstige reacties traden op bij 44%, epcoritamab werd bij 6,6% definitief gestopt vanwege een reactie en bij 70% werden doses uitgesteld.

Zeer vaak (≥1/10): infecties: virale infectie (waaronder COVID-19, herpes zoster en cytomegalovirusinfectie), pneumonie, infectie van de bovenste luchtwegen; bloed en lymfestelsel: neutropenie, anemie, trombocytopenie, lymfopenie; immuunsysteem: cytokinevrijgavesyndroom, hypogammaglobulinemie; voeding en stofwisseling: verminderde eetlust; zenuwstelsel: hoofdpijn; maagdarmstelsel: diarree, buikpijn, misselijkheid; huid: huiduitslag; skeletspierstelsel: pijn van het skeletspierstelsel; algemeen: reacties op de injectieplaats, vermoeidheid, koorts, oedeem. Ook zeer vaak met lenalidomide en rituximab: slapeloosheid, neurologische veranderingen (zoals tremor, geheugenstoornis, evenwichtsstoornis of verwardheid), constipatie, laag kaliumgehalte in het bloed, verhoogd ALAT en ASAT.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): infecties: schimmelinfectie, sepsis, cellulitis; neoplasmata: tumor flare; bloed: febriele neutropenie; stofwisseling: hypokaliëmie, hypofosfatemie, hypomagnesiëmie, tumorlysissyndroom; zenuwstelsel: immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS); hart: hartritmestoornissen (waaronder bradycardie en tachycardie); ademhalingsstelsel: pleurale effusie; maagdarmstelsel: braken; huid: pruritus; onderzoeken: verhoogd ALAT, ASAT, creatinine in het bloed en alkalische fosfatase, laag natriumgehalte in het bloed. Met lenalidomide en rituximab kwamen cytomegalovirusinfectie, herpesvirusinfectie en mucositis ook vaak voor.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): hemofagocytaire lymfohistiocytose. Met lenalidomide en rituximab kwam ICANS ook soms voor (0,8%).

Belangrijke ernstige reacties:

• Cytokinevrijgavesyndroom: bij monotherapie met het 2-stappenschema trad CRS van elke graad op bij 58% van de patiënten (graad 1 bij 35%, graad 2 bij 21%, graad 3 bij 2,4%), meestal na de eerste volledige dosis (51%), met een mediane aanvang van ongeveer 19 uur na die dosis; het verdween bij 99% van de patiënten, met een mediane duur van 2 dagen. Met het 3-stappenschema bij folliculair lymfoom trad het op bij 49% (geen graad 3 of hoger) en met lenalidomide en rituximab bij 26% (geen graad 3 of hoger). De meest voorkomende verschijnselen zijn koorts, hypotensie en hypoxie.
• ICANS: trad op bij 4,7% van de patiënten op monotherapie (graad 1 bij 3,1%, graad 2 bij 1,3%, één fataal geval); de mediane tijd tot het eerste optreden was 18 dagen na aanvang van de behandeling en 94% verdween met ondersteunende zorg.
• Ernstige infecties: 25% van de patiënten met grootcellig B-cellymfoom en 32% met folliculair lymfoom op monotherapie en 33% op de combinatie, vooral COVID-19 en pneumonie; fatale infecties traden op bij 4,2% en 3,7% van de twee monotherapiegroepen.
• Neutropenie: 28% op monotherapie (23% graad 3 of 4) en 74% op de combinatie (27% graad 3, 42% graad 4).
• Tumorlysissyndroom en tumor flare: tumorlysissyndroom trad op bij 1,0% en tumor flare bij 1,6% van de patiënten op monotherapie.

• Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
• CYP450-substraten: de tijdelijke stijging van proinflammatoire cytokinen na epcoritamab kan de activiteit van CYP450-enzymen onderdrukken. Bij het starten van epcoritamab bij patiënten die CYP450-substraten met een smalle therapeutische breedte gebruiken, moet therapeutische monitoring worden overwogen.
• Lenalidomide en rituximab: zie hun SmPC’s voor premedicatie, dosisaanpassingen en interacties. In preklinische studies verstoorde rituximab de werking van epcoritamab functioneel niet.
• Antihypertensiva: tijdens cyclus 1 worden ze 24 uur vóór elke toediening van epcoritamab onderbroken (zie ‘Toediening en dosering’).

Epcoritamab mag alleen worden toegediend onder toezicht van een zorgverlener die gekwalificeerd is in antikankertherapie. Vóór de toediening in cyclus 1 moet ten minste één dosis tocilizumab voor gebruik bij CRS beschikbaar zijn, en het moet mogelijk zijn om binnen 8 uur na de vorige dosis tocilizumab toegang te krijgen tot een volgende dosis. Patiënten worden na elke toediening gecontroleerd op tekenen en symptomen van CRS en ICANS en behandeld volgens de huidige praktijkrichtlijnen.

Doseringsschema: diffuus grootcellig B-cellymfoom (monotherapie)

Een stapsgewijs verhogingsschema met 2 stappen in cycli van 28 dagen:

• Cyclus 1 (wekelijks): dag 1, 0,16 mg (primingdosis); dag 8, 0,8 mg (tussendosis); dag 15, 48 mg (eerste volledige dosis); dag 22, 48 mg.
• Cycli 2–3 (wekelijks): 48 mg op dag 1, 8, 15 en 22.
• Cycli 4–9 (om de twee weken): 48 mg op dag 1 en 15.
• Vanaf cyclus 10 (om de vier weken): 48 mg op dag 1.
• De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Doseringsschema: folliculair lymfoom (monotherapie)

Een stapsgewijs verhogingsschema met 3 stappen in cycli van 28 dagen:

• Cyclus 1 (wekelijks): dag 1, 0,16 mg (primingdosis); dag 8, 0,8 mg (tussendosis); dag 15, 3 mg (tweede tussendosis); dag 22, 48 mg (eerste volledige dosis).
• Cycli 2–3 (wekelijks): 48 mg op dag 1, 8, 15 en 22.
• Cycli 4–9 (om de twee weken): 48 mg op dag 1 en 15.
• Vanaf cyclus 10 (om de vier weken): 48 mg op dag 1.
• De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Doseringsschema: folliculair lymfoom met lenalidomide en rituximab

Epcoritamab wordt toegediend gedurende in totaal 12 cycli van 28 dagen, of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:

• Cyclus 1 (wekelijks): dag 1, 0,16 mg; dag 8, 0,8 mg; dag 15, 3 mg; dag 22, 48 mg (eerste volledige dosis).
• Cycli 2–3 (wekelijks): 48 mg op dag 1, 8, 15 en 22.
• Cycli 4–12 (om de vier weken): 48 mg op dag 1.
• Lenalidomide: 20 mg oraal eenmaal daags op dag 1 tot en met 21 van cycli 1–12.
• Rituximab: 375 mg/m² intraveneus wekelijks in cyclus 1 (dag 1, 8, 15 en 22) en om de 4 weken in cycli 2–5 (dag 1).

Premedicatie, hydratie en profylaxe

• Cyclus 1, alle patiënten: een corticosteroïd (dexamethason 15 mg, de voorkeurskeuze, of prednisolon 100 mg, of een equivalent, oraal of intraveneus) 30 tot 120 minuten vóór elke wekelijkse dosis en op de drie opeenvolgende dagen na elke wekelijkse dosis; plus difenhydramine 50 mg (oraal of intraveneus) of een equivalent en paracetamol 650 tot 1.000 mg oraal, 30 tot 120 minuten vóór elke wekelijkse dosis.
• Vanaf cyclus 2: patiënten die bij de vorige dosis CRS van graad 2 of 3 hadden, krijgen het corticosteroïd opnieuw vóór de volgende dosis en gedurende drie opeenvolgende dagen daarna, tot een dosis wordt gegeven zonder CRS van enige graad. De premedicatie die voor de combinatiegeneesmiddelen wordt gebruikt, kan ook voor epcoritamab dienen als de doses ten minste equivalent zijn.
• Infectieprofylaxe: profylaxe tegen Pneumocystis jirovecii-pneumonie en herpesvirusinfecties wordt tijdens de behandeling sterk aanbevolen.
• Hydratie in cyclus 1 (tenzij medisch gecontra-indiceerd): 2 tot 3 l vocht in de 24 uur vóór en in de 24 uur na elke dosis; antihypertensiva worden 24 uur vóór elke dosis onderbroken; 500 ml isotone intraveneuze vloeistof op de dag van elke dosis vóór de injectie.
• Risico op tumorlyse: patiënten met een verhoogd risico op klinisch tumorlysissyndroom moeten hydratie en een urinezuurverlagend geneesmiddel krijgen.

Management van CRS en ICANS

CRS en ICANS worden gegradeerd volgens de ASTCT-consensuscriteria. Andere oorzaken van koorts, hypoxie, hypotensie of neurologische symptomen moeten eerst worden uitgesloten.

• CRS, graad 1: ondersteunende zorg (antipyretica, intraveneuze vloeistoffen); dexamethason kan worden gestart; overweeg tocilizumab bij oudere patiënten, bij een hoge tumorlast, bij circulerende tumorcellen of bij koorts die niet reageert op antipyretica. Epcoritamab onderbreken tot het voorval is verdwenen.
• CRS, graad 2: ondersteunende zorg; dexamethason 10–20 mg per dag moet worden overwogen en tocilizumab wordt aanbevolen. Epcoritamab onderbreken tot herstel.
• CRS, graad 3: dexamethason (10–20 mg intraveneus om de 6 uur) en tocilizumab; indien refractair, andere immunosuppressiva en methylprednisolon 1.000 mg per dag. Epcoritamab onderbreken tot herstel; definitief stopzetten als CRS van graad 3 langer dan 72 uur duurt of als er meer dan twee afzonderlijke voorvallen van graad 3 zijn.
• CRS, graad 4: definitieve stopzetting, met dezelfde behandeling als bij graad 3.
• Tocilizumabdosis: 8 mg/kg intraveneus gedurende 1 uur (niet meer dan 800 mg per dosis), indien nodig herhaald na ten minste 8 uur, tot maximaal 2 doses in 24 uur.
• ICANS, graad 1–2: dexamethason (10 mg intraveneus om de 12 uur bij graad 1; 10–20 mg om de 12 uur bij graad 2); overweeg een niet-sederend anti-epilepticum zoals levetiracetam. Epcoritamab onderbreken tot herstel.
• ICANS, graad 3–4: dexamethason 10–20 mg intraveneus om de 6 uur, met methylprednisolon 1.000 mg per dag als er geen respons is, en een niet-sederend anti-epilepticum. Epcoritamab definitief stopzetten.
• ICANS met CRS: anticytokinetherapie wordt niet aanbevolen voor ICANS zonder CRS; bij gelijktijdige CRS verdient waar mogelijk een alternatief voor tocilizumab (anakinra of siltuximab) de voorkeur. Overweeg bij de combinatie lenalidomide te onderbreken tot het voorval is verdwenen.

Dosisaanpassingen bij andere bijwerkingen

• Infecties (graad 1–4): epcoritamab onderbreken bij patiënten met een actieve infectie tot deze is verdwenen; overweeg definitieve stopzetting bij graad 4.
• Neutropenie: onderbreken als het absolute aantal neutrofielen lager is dan 0,5 ×10⁹/l, tot het 0,5 ×10⁹/l of hoger is. Overweeg granulocytenkoloniestimulerende factor (G-CSF) bij febriele neutropenie en terugkerende neutropenie van graad 3 of hoger.
• Trombocytopenie: onderbreken als de bloedplaatjes lager zijn dan 50 ×10⁹/l, tot ze 50 ×10⁹/l of hoger zijn.
• Andere bijwerkingen van graad 3 of hoger: onderbreken tot de toxiciteit is verbeterd tot graad 1 of de uitgangswaarde.

Gemiste of uitgestelde doses

Een nieuwe primingcyclus (identiek aan cyclus 1, met standaard CRS-profylaxe) is vereist, waarna de behandeling wordt hervat op dag 1 van de volgende geplande cyclus:

• Diffuus grootcellig B-cellymfoom: meer dan 8 dagen tussen de doses van 0,16 mg en 0,8 mg, meer dan 14 dagen tussen de dosis van 0,8 mg en de eerste dosis van 48 mg, of meer dan 6 weken tussen doses van 48 mg.
• Folliculair lymfoom: meer dan 8 dagen tussen de doses van 0,16 mg en 0,8 mg, meer dan 8 dagen tussen de doses van 0,8 mg en 3 mg, meer dan 14 dagen tussen de dosis van 3 mg en de eerste dosis van 48 mg, of meer dan 6 weken tussen twee willekeurige doses van 48 mg.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing bij patiënten van 65 jaar en ouder.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte tot matige stoornis. Het is niet onderzocht bij ernstige stoornis tot terminale nierziekte, dus er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte stoornis. Het is niet onderzocht bij ernstige stoornis en de gegevens bij matige stoornis zijn beperkt, dus er kan geen doseringsadvies worden gegeven voor matige tot ernstige stoornis.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Alleen subcutane injectie, bij voorkeur in de onderbuik of het dijbeen. De injectieplaats moet worden afgewisseld tussen de linker- en rechterkant, vooral tijdens het wekelijkse schema (cycli 1–3). Voor instructies over verdunning vóór toediening, zie rubriek 6.6 van de SmPC.

Traceerbaarheid

Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren, moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product duidelijk worden vastgelegd.

Cytokinevrijgavesyndroom

CRS kan levensbedreigend of fataal zijn. De meest voorkomende verschijnselen zijn koorts, lage bloeddruk en een laag zuurstofgehalte in het bloed; ook rillingen, snelle hartslag, hoofdpijn en kortademigheid komen voor. De meeste voorvallen treden op in cyclus 1 en houden verband met de eerste volledige dosis. Om het risico te verlagen wordt corticosteroïdprofylaxe gegeven, patiënten worden na elke toediening gecontroleerd en bij de eerste verschijnselen wordt ondersteunende zorg met tocilizumab en/of corticosteroïden gestart. Patiënten wordt gezegd contact op te nemen met hun zorgteam en onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich op enig moment symptomen voordoen. De behandeling kan een uitstel of stopzetting van epcoritamab vereisen.

Hemofagocytaire lymfohistiocytose

Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), waaronder fatale gevallen, is gemeld. Het is een levensbedreigend syndroom met koorts, huiduitslag, vergrote lymfeklieren, vergrote lever of milt en een laag bloedbeeld. Aan HLH moet worden gedacht wanneer CRS er atypisch uitziet of langer duurt dan verwacht. Bij vermoeden wordt epcoritamab onderbroken voor diagnostisch onderzoek en behandeling; bij bevestiging wordt epcoritamab stopgezet.

Immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)

ICANS, waaronder fatale voorvallen, is opgetreden. Het kan zich voordoen als afasie, veranderd bewustzijnsniveau, verminderde cognitieve vaardigheden, motorische zwakte, epileptische aanvallen en hersenoedeem. De meeste gevallen treden op in cyclus 1, maar sommige beginnen later. Patiënten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen, indien nodig behandeld met corticosteroïden en niet-sederende anti-epileptica en erover geïnformeerd dat het begin vertraagd kan zijn en dat ze onmiddellijk medische hulp moeten inroepen als symptomen optreden.

Infecties en een laag bloedbeeld

Epcoritamab verhoogt het risico op ernstige en fatale infecties. Het moet worden vermeden bij patiënten met een klinisch significante actieve systemische infectie en profylactische antimicrobiële middelen moeten naar behoefte worden gegeven (met name tegen Pneumocystis jirovecii en herpesvirussen). Neutropenie, trombocytopenie en hypogammaglobulinemie komen vaak of zeer vaak voor, dus het bloedbeeld moet worden gecontroleerd en doses worden onderbroken zoals hierboven beschreven.

Tumorlysissyndroom en tumor flare

Tumorlysissyndroom en tumor flare zijn gemeld. Patiënten met een hoger risico op klinisch tumorlysissyndroom moeten hydratie en een urinezuurverlagend geneesmiddel krijgen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Zwangerschapstest en anticonceptie: bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet vóór de start van de behandeling de zwangerschapsstatus worden vastgesteld. Zij moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken.
• Zwangerschap: op basis van het werkingsmechanisme kan epcoritamab de foetus schaden, waaronder B-celdepletie en veranderde immuunreacties, omdat IgG1-antilichamen de placenta passeren. Er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen en er zijn geen reproductiestudies bij dieren uitgevoerd. Het wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.
• Borstvoeding: IgG is aanwezig in moedermelk, dus borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis.
• Vruchtbaarheid: er zijn geen vruchtbaarheidsstudies uitgevoerd en het effect op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid is onbekend.

Hulpstoffen

Elke injectieflacon bevat 28,8 mg sorbitol en 0,42 mg polysorbaat 80 (hulpstoffen met bekend effect); zie de SmPC voor de bijbehorende voorzorgen.

Effect op de rijvaardigheid

Epcoritamab heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Vanwege de kans op ICANS lopen patiënten het risico op een veranderd bewustzijn en moeten ze voorzichtig zijn bij het autorijden, fietsen of bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines, en deze vermijden als ze symptomen hebben.

Gekoeld bewaren en vervoeren bij 2–8 °C. Niet invriezen. De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Dit is een product voor de koudeketen en moet tijdens de gehele opslag en het transport naar de toedieningsplaats op 2–8 °C blijven. Na verdunning moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt; zo niet, dan is de stabiliteit tijdens gebruik aangetoond gedurende 24 uur bij 2–8 °C, waarvan maximaal 12 uur bij kamertemperatuur (20–25 °C). Beperk de blootstelling aan daglicht, laat de oplossing vóór toediening kamertemperatuur bereiken en gooi ongebruikte oplossing weg na de toegestane bewaartijd.

Ongeopende injectieflacon: 2 jaar. Verdund of bereid epcoritamab: 24 uur bij 2–8 °C, waarvan maximaal 12 uur bij kamertemperatuur (20–25 °C). Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt; anders vallen de bewaartijden en -condities tijdens gebruik onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer mogen zijn dan 24 uur bij 2–8 °C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.

Uitsluitend op recept (Rx), beperkt medisch voorschrift: de behandeling wordt gegeven onder toezicht van een zorgverlener die gekwalificeerd is in antikankertherapie. Epcoritamab is een subcutane injectie die door een zorgverlener wordt toegediend en wordt daarom als koudeketenproduct bij 2–8 °C geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient. De toedieningsplaats moet vóór de toediening in cyclus 1 over tocilizumab beschikken.