Epcoritamab

Epcoritamab es un anticuerpo biespecífico IgG1 humanizado, producido en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante, que se une simultáneamente a CD20 en los linfocitos B y a CD3 en los linfocitos T. Esto pone en contacto los propios linfocitos T del paciente con las células del linfoma CD20 positivas y los activa para destruir esas células.

Mecanismo de acción

• Dos dianas: un brazo se une a un epítopo extracelular específico de CD20 en los linfocitos B (células malignas y células sanas del linaje B) y el otro se une a CD3 en los linfocitos T. La actividad depende de que ambos se unan a la vez, lo que activa al linfocito T y conduce a la destrucción, mediada por linfocitos T, de la célula que expresa CD20.
• Región Fc silenciada: la región Fc está silenciada, lo que impide efectos inmunitarios independientes de la diana, como la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA), la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA).
• Con rituximab: en estudios preclínicos, epcoritamab y rituximab no interfirieron entre sí y produjeron una CCDA mediada por células NK y una citotoxicidad mediada por linfocitos T que se complementan.
• Depleción de linfocitos B: en los pacientes con linfocitos B circulantes detectables al inicio del tratamiento, epcoritamab provocó una depleción rápida y sostenida de esas células.
• Linfocitos T y citocinas: los linfocitos T circulantes disminuyen de forma transitoria justo después de cada dosis en el ciclo 1 y después se expanden en los ciclos posteriores. Se producen aumentos transitorios y moderados de interferón-γ, TNF-α, IL-6, IL-2 e IL-10, sobre todo tras la primera dosis completa de 48 mg, que alcanzan su máximo 1 a 4 días después. Esta liberación de citocinas es la base del síndrome de liberación de citocinas.

Farmacocinética

• Modelo: la farmacocinética se describe mediante un modelo poblacional bicompartimental con absorción subcutánea de primer orden y eliminación mediada por la diana. La variabilidad entre pacientes es de moderada a alta.
• Absorción: tras la inyección subcutánea de la dosis de 48 mg, las concentraciones máximas se alcanzan después de unos 3 a 4 días en el linfoma de células B grandes. Al final de la pauta semanal, la concentración máxima media geométrica fue de 10,8 µg/ml y el AUC durante 7 días fue de 68,9 día·µg/ml; la concentración mínima en la semana 12 fue de 8,4 µg/ml. En el estado estacionario con la pauta cada 4 semanas, la concentración máxima fue de 4,76 µg/ml y la mínima de 1,2 µg/ml.
• Distribución: volumen de distribución central de 8,27 l; volumen de distribución aparente en el estado estacionario de 25,6 l.
• Metabolismo: no se ha estudiado directamente. Como otros medicamentos proteicos, se espera que epcoritamab se degrade en péptidos pequeños y aminoácidos por las vías catabólicas.
• Eliminación: se espera que experimente un aclaramiento saturable mediado por la diana; aclaramiento medio geométrico de 0,441 l/día. La semivida depende de la concentración y es de unos 22 días con la dosis completa de 48 mg al final del tercer ciclo.
• Poblaciones especiales: la exposición en el linfoma folicular es coherente con la del linfoma de células B grandes y es similar con las pautas de 2 pasos y de 3 pasos, salvo por unas concentraciones mínimas transitoriamente más bajas el día 15 del ciclo 1 tras la dosis de 3 mg de la pauta de 3 pasos. No se necesita ajuste de dosis en pacientes de 65 años o más, en la insuficiencia renal leve a moderada ni en la insuficiencia hepática leve.

Epcoritamab se utiliza en adultos, solo o (en el linfoma folicular) junto con lenalidomida y rituximab.

• Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG): en monoterapia, para el LDCBG en recaída o refractario tras dos o más líneas de tratamiento sistémico.
• Linfoma folicular (LF), combinación: junto con lenalidomida y rituximab, para el LF en recaída o refractario.
• Linfoma folicular (LF), monoterapia: en monoterapia, para el LF en recaída o refractario tras dos o más líneas de tratamiento sistémico.

• Hipersensibilidad a epcoritamab o a alguno de los excipientes.

En el estudio principal de monoterapia (382 pacientes con linfoma de células B grandes o linfoma folicular tras dos o más líneas de tratamiento sistémico), los efectos adversos más frecuentes (≥20 %) fueron el síndrome de liberación de citocinas (SLC), las reacciones en el lugar de inyección, la fatiga, la infección viral, la neutropenia, el dolor musculoesquelético, la pirexia y la diarrea. Se produjeron reacciones graves en el 50 % de los pacientes, y la más frecuente fue el SLC (34 %). Se produjeron reacciones mortales en el 3,7 % (neumonía 2,4 %, infección viral 1,0 %, ICANS 0,3 %). Las reacciones motivaron la interrupción del tratamiento en el 6,8 % de los pacientes y retrasos de dosis en el 42 %. Con lenalidomida y rituximab (243 pacientes), las reacciones más frecuentes (≥20 %) fueron neutropenia, erupción cutánea, infecciones de las vías respiratorias altas, fatiga, diarrea, reacciones en el lugar de inyección, anemia, estreñimiento, trombocitopenia, SLC, hipogammaglobulinemia, COVID-19, pirexia y neumonía; las reacciones graves se produjeron en el 44 %, epcoritamab se suspendió de forma definitiva por una reacción en el 6,6 % y las dosis se retrasaron en el 70 %.

Muy frecuentes (≥1/10): infecciones: infección viral (incluidas COVID-19, herpes zóster e infección por citomegalovirus), neumonía, infección de las vías respiratorias altas; sangre y sistema linfático: neutropenia, anemia, trombocitopenia, linfopenia; sistema inmunitario: síndrome de liberación de citocinas, hipogammaglobulinemia; metabolismo y nutrición: disminución del apetito; sistema nervioso: cefalea; gastrointestinal: diarrea, dolor abdominal, náuseas; piel: erupción cutánea; musculoesquelético: dolor musculoesquelético; general: reacciones en el lugar de inyección, fatiga, pirexia, edema. También muy frecuentes con lenalidomida y rituximab: insomnio, cambios neurológicos (como temblor, deterioro de la memoria, trastorno del equilibrio o confusión), estreñimiento, potasio bajo en sangre, ALT y AST elevadas.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): infecciones: infección fúngica, sepsis, celulitis; neoplasias: exacerbación tumoral; sangre: neutropenia febril; metabolismo: hipopotasemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia, síndrome de lisis tumoral; sistema nervioso: síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS); cardiaco: arritmias cardiacas (incluidas bradicardia y taquicardia); respiratorio: derrame pleural; gastrointestinal: vómitos; piel: prurito; exploraciones complementarias: ALT, AST, creatinina en sangre y fosfatasa alcalina elevadas, sodio bajo en sangre. Con lenalidomida y rituximab, la infección por citomegalovirus, la infección por virus del herpes y la mucositis también fueron frecuentes.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): linfohistiocitosis hemofagocítica. Con lenalidomida y rituximab, el ICANS también fue poco frecuente (0,8 %).

Reacciones graves importantes:

• Síndrome de liberación de citocinas: en monoterapia con la pauta de 2 pasos, el SLC de cualquier grado se produjo en el 58 % de los pacientes (grado 1 en el 35 %, grado 2 en el 21 %, grado 3 en el 2,4 %), con mayor frecuencia tras la primera dosis completa (51 %), con una mediana de inicio de unas 19 horas tras esa dosis; se resolvió en el 99 % de los pacientes, con una mediana de duración de 2 días. Con la pauta de 3 pasos en el linfoma folicular se produjo en el 49 % (ninguno de grado 3 o superior), y con lenalidomida y rituximab en el 26 % (ninguno de grado 3 o superior). Los signos más habituales son pirexia, hipotensión e hipoxia.
• ICANS: se produjo en el 4,7 % de los pacientes con monoterapia (grado 1 en el 3,1 %, grado 2 en el 1,3 %, un caso mortal); la mediana de tiempo hasta la primera aparición fue de 18 días desde el inicio del tratamiento, y el 94 % se resolvió con tratamiento de apoyo.
• Infecciones graves: el 25 % de los pacientes con linfoma de células B grandes y el 32 % con linfoma folicular en monoterapia, y el 33 % con la combinación, sobre todo COVID-19 y neumonía; las infecciones mortales se produjeron en el 4,2 % y el 3,7 % de los dos grupos de monoterapia.
• Neutropenia: el 28 % en monoterapia (23 % de grado 3 o 4) y el 74 % con la combinación (27 % de grado 3, 42 % de grado 4).
• Síndrome de lisis tumoral y exacerbación tumoral: el síndrome de lisis tumoral se produjo en el 1,0 % y la exacerbación tumoral en el 1,6 % de los pacientes con monoterapia.

• No se han realizado estudios de interacciones.
• Sustratos del CYP450: el aumento transitorio de citocinas proinflamatorias tras epcoritamab puede suprimir la actividad de las enzimas del CYP450. Al iniciar epcoritamab en pacientes que toman sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, debe considerarse la monitorización terapéutica.
• Lenalidomida y rituximab: consulte sus fichas técnicas para la premedicación, las modificaciones de dosis y las interacciones. En estudios preclínicos, rituximab no interfirió funcionalmente con epcoritamab.
• Medicamentos antihipertensivos: durante el ciclo 1 se suspenden durante las 24 horas previas a cada administración de epcoritamab (véase «Administración y posología»).

Epcoritamab debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un profesional sanitario con cualificación en el tratamiento antineoplásico. Debe disponerse de al menos una dosis de tocilizumab para su uso en el SLC antes de la administración del ciclo 1, y debe ser posible acceder a otra dosis en las 8 horas siguientes a la dosis anterior de tocilizumab. Se vigila a los pacientes por si aparecen signos y síntomas de SLC e ICANS tras cada administración y se les trata según las guías de práctica actuales.

Pauta posológica: linfoma difuso de células B grandes (monoterapia)

Una pauta de escalada de dosis en 2 pasos en ciclos de 28 días:

• Ciclo 1 (semanal): día 1, 0,16 mg (dosis de cebado); día 8, 0,8 mg (dosis intermedia); día 15, 48 mg (primera dosis completa); día 22, 48 mg.
• Ciclos 2–3 (semanal): 48 mg los días 1, 8, 15 y 22.
• Ciclos 4–9 (cada dos semanas): 48 mg los días 1 y 15.
• Ciclo 10 en adelante (cada cuatro semanas): 48 mg el día 1.
• El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Pauta posológica: linfoma folicular (monoterapia)

Una pauta de escalada de dosis en 3 pasos en ciclos de 28 días:

• Ciclo 1 (semanal): día 1, 0,16 mg (dosis de cebado); día 8, 0,8 mg (dosis intermedia); día 15, 3 mg (segunda dosis intermedia); día 22, 48 mg (primera dosis completa).
• Ciclos 2–3 (semanal): 48 mg los días 1, 8, 15 y 22.
• Ciclos 4–9 (cada dos semanas): 48 mg los días 1 y 15.
• Ciclo 10 en adelante (cada cuatro semanas): 48 mg el día 1.
• El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Pauta posológica: linfoma folicular con lenalidomida y rituximab

Epcoritamab se administra durante un total de 12 ciclos de 28 días, o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero:

• Ciclo 1 (semanal): día 1, 0,16 mg; día 8, 0,8 mg; día 15, 3 mg; día 22, 48 mg (primera dosis completa).
• Ciclos 2–3 (semanal): 48 mg los días 1, 8, 15 y 22.
• Ciclos 4–12 (cada cuatro semanas): 48 mg el día 1.
• Lenalidomida: 20 mg por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de los ciclos 1–12.
• Rituximab: 375 mg/m² por vía intravenosa semanalmente en el ciclo 1 (días 1, 8, 15 y 22) y cada 4 semanas en los ciclos 2–5 (día 1).

Premedicación, hidratación y profilaxis

• Ciclo 1, todos los pacientes: un corticosteroide (dexametasona 15 mg, la opción preferida, o prednisolona 100 mg, o un equivalente, por vía oral o intravenosa) de 30 a 120 minutos antes de cada dosis semanal y los tres días consecutivos posteriores a cada dosis semanal; además, difenhidramina 50 mg (oral o intravenosa) o un equivalente y paracetamol 650 a 1.000 mg por vía oral, de 30 a 120 minutos antes de cada dosis semanal.
• Ciclo 2 en adelante: los pacientes que presentaron SLC de grado 2 o 3 con la dosis anterior reciben de nuevo el corticosteroide antes de la siguiente dosis y durante los tres días consecutivos posteriores, hasta que se administre una dosis sin SLC de ningún grado. La premedicación utilizada para los medicamentos de la combinación puede servir para epcoritamab si las dosis son al menos equivalentes.
• Profilaxis de infecciones: durante el tratamiento se recomienda encarecidamente la profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jirovecii y frente a las infecciones por virus del herpes.
• Hidratación en el ciclo 1 (salvo contraindicación médica): de 2 a 3 l de líquido en las 24 horas previas y en las 24 horas posteriores a cada dosis; los medicamentos antihipertensivos se suspenden durante las 24 horas previas a cada dosis; 500 ml de líquido intravenoso isotónico el día de cada dosis antes de la inyección.
• Riesgo de lisis tumoral: los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral clínico deben recibir hidratación y un medicamento que reduzca el ácido úrico.

Manejo del SLC y del ICANS

El SLC y el ICANS se clasifican según los criterios de consenso de la ASTCT. Primero deben descartarse otras causas de fiebre, hipoxia, hipotensión o síntomas neurológicos.

• SLC, grado 1: tratamiento de apoyo (antipiréticos, líquidos intravenosos); puede iniciarse dexametasona; considerar tocilizumab en pacientes de edad avanzada, con carga tumoral alta, células tumorales circulantes o fiebre que no responde a los antipiréticos. Suspender epcoritamab hasta que el acontecimiento se resuelva.
• SLC, grado 2: tratamiento de apoyo; debe considerarse dexametasona 10–20 mg al día y se recomienda tocilizumab. Suspender epcoritamab hasta la resolución.
• SLC, grado 3: dexametasona (10–20 mg por vía intravenosa cada 6 horas) y tocilizumab; si es refractario, otros inmunosupresores y metilprednisolona 1.000 mg al día. Suspender epcoritamab hasta la resolución; interrumpirlo definitivamente si el SLC de grado 3 dura más de 72 horas o si hay más de dos acontecimientos de grado 3 distintos.
• SLC, grado 4: interrupción definitiva, con el mismo tratamiento que en el grado 3.
• Dosis de tocilizumab: 8 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora (no más de 800 mg por dosis), repetida al cabo de al menos 8 horas si es necesario, hasta un máximo de 2 dosis en 24 horas.
• ICANS, grado 1–2: dexametasona (10 mg por vía intravenosa cada 12 horas en el grado 1; 10–20 mg cada 12 horas en el grado 2); considerar un anticonvulsivo no sedante, como levetiracetam. Suspender epcoritamab hasta la resolución.
• ICANS, grado 3–4: dexametasona 10–20 mg por vía intravenosa cada 6 horas, con metilprednisolona 1.000 mg al día si no hay respuesta, y un anticonvulsivo no sedante. Interrumpir definitivamente epcoritamab.
• ICANS con SLC: no se recomienda el tratamiento anticitocinas para el ICANS sin SLC; con un SLC concomitante, se prefiere, siempre que sea posible, una alternativa a tocilizumab (anakinra o siltuximab). Con la combinación, considerar suspender lenalidomida hasta que el acontecimiento se resuelva.

Modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas

• Infecciones (grados 1–4): suspender epcoritamab en pacientes con una infección activa hasta que se resuelva; considerar la interrupción definitiva en el grado 4.
• Neutropenia: suspender si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 0,5 ×10⁹/l, hasta que sea de 0,5 ×10⁹/l o superior. Considerar el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en la neutropenia febril y en la neutropenia recurrente de grado 3 o superior.
• Trombocitopenia: suspender si las plaquetas son inferiores a 50 ×10⁹/l, hasta que sean de 50 ×10⁹/l o más.
• Otras reacciones adversas de grado 3 o superior: suspender hasta que la toxicidad se resuelva al grado 1 o al valor basal.

Dosis omitidas o retrasadas

Se requiere un ciclo de nuevo cebado (idéntico al ciclo 1, con la profilaxis estándar del SLC), tras el cual el tratamiento se reanuda el día 1 del siguiente ciclo previsto:

• Linfoma difuso de células B grandes: más de 8 días entre las dosis de 0,16 mg y 0,8 mg, más de 14 días entre la dosis de 0,8 mg y la primera dosis de 48 mg, o más de 6 semanas entre dosis de 48 mg.
• Linfoma folicular: más de 8 días entre las dosis de 0,16 mg y 0,8 mg, más de 8 días entre las dosis de 0,8 mg y 3 mg, más de 14 días entre la dosis de 3 mg y la primera dosis de 48 mg, o más de 6 semanas entre dos dosis cualesquiera de 48 mg.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: sin ajuste de dosis en pacientes de 65 años o más.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve a moderada. No se ha estudiado en la insuficiencia grave hasta la enfermedad renal terminal, por lo que no puede hacerse ninguna recomendación posológica.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve. No se ha estudiado en la insuficiencia grave y los datos son limitados en la insuficiencia moderada, por lo que no puede hacerse ninguna recomendación posológica para la insuficiencia moderada a grave.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años; no hay datos disponibles.

Forma de administración

Solo inyección subcutánea, preferiblemente en la parte inferior del abdomen o en el muslo. El lugar de inyección debe alternarse entre el lado izquierdo y el derecho, especialmente durante la pauta semanal (ciclos 1–3). Para las instrucciones de dilución antes de la administración, consulte la sección 6.6 de la ficha técnica.

Trazabilidad

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, deben registrarse de forma clara el nombre y el número de lote del producto administrado.

Síndrome de liberación de citocinas

El SLC puede ser potencialmente mortal o mortal. Sus signos más habituales son fiebre, presión arterial baja y oxígeno bajo en sangre; también se producen escalofríos, taquicardia, cefalea y dificultad para respirar. La mayoría de los acontecimientos se producen en el ciclo 1 y están relacionados con la primera dosis completa. Se administra profilaxis con corticosteroides para reducir el riesgo, se vigila a los pacientes tras cada administración y, ante los primeros signos, se inicia tratamiento de apoyo con tocilizumab y/o corticosteroides. Se indica a los pacientes que se pongan en contacto con su equipo sanitario y busquen atención médica inmediata si aparecen síntomas en cualquier momento. El manejo puede requerir un retraso o la interrupción de epcoritamab.

Linfohistiocitosis hemofagocítica

Se ha notificado linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), incluidos casos mortales. Es un síndrome potencialmente mortal con fiebre, erupción cutánea, ganglios linfáticos aumentados de tamaño, hígado o bazo aumentados de tamaño y recuentos sanguíneos bajos. Debe considerarse la LHH cuando el SLC tiene un aspecto atípico o dura más de lo esperado. Si se sospecha, se interrumpe epcoritamab para el estudio diagnóstico y el tratamiento; si se confirma, se interrumpe definitivamente epcoritamab.

Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)

Se han producido casos de ICANS, incluidos acontecimientos mortales. Puede manifestarse como afasia, nivel de conciencia alterado, deterioro de las capacidades cognitivas, debilidad motora, convulsiones y edema cerebral. La mayoría de los casos se producen en el ciclo 1, pero algunos comienzan más tarde. Se vigila a los pacientes por si aparecen signos y síntomas, se les trata con corticosteroides y anticonvulsivos no sedantes según proceda, y se les informa de que el inicio puede retrasarse y de que deben buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.

Infecciones y recuentos sanguíneos bajos

Epcoritamab aumenta el riesgo de infecciones graves y mortales. Debe evitarse en pacientes con una infección sistémica activa clínicamente significativa, y deben administrarse antimicrobianos profilácticos según proceda (en particular frente a Pneumocystis jirovecii y a los virus del herpes). La neutropenia, la trombocitopenia y la hipogammaglobulinemia son frecuentes o muy frecuentes, por lo que es necesario vigilar los recuentos sanguíneos y se suspenden las dosis como se ha descrito anteriormente.

Síndrome de lisis tumoral y exacerbación tumoral

Se han notificado síndrome de lisis tumoral y exacerbación tumoral. Los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral clínico deben recibir hidratación y un medicamento que reduzca el ácido úrico.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Prueba de embarazo y anticoncepción: debe verificarse el estado de embarazo en las mujeres que puedan quedarse embarazadas antes de iniciar el tratamiento. Deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis.
• Embarazo: por su mecanismo de acción, epcoritamab puede dañar al feto, con depleción de linfocitos B y alteración de las respuestas inmunitarias, porque los anticuerpos IgG1 atraviesan la placenta. No hay datos en mujeres embarazadas y no se han realizado estudios de reproducción en animales. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
• Lactancia: la IgG está presente en la leche materna, por lo que debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis.
• Fertilidad: no se han realizado estudios de fertilidad y se desconoce el efecto sobre la fertilidad masculina y femenina.

Excipientes

Cada vial contiene 28,8 mg de sorbitol y 0,42 mg de polisorbato 80 (excipientes de efecto conocido); consulte la ficha técnica para las precauciones correspondientes.

Efecto sobre la conducción

Epcoritamab tiene una influencia importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a la posibilidad de ICANS, los pacientes corren el riesgo de sufrir una alteración de la conciencia y deben tener cuidado al conducir, montar en bicicleta o utilizar máquinas pesadas o potencialmente peligrosas, y evitarlo si presentan síntomas.

Conservar y transportar refrigerado a 2–8 °C. No congelar. Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Este es un producto de cadena de frío y debe permanecer a 2–8 °C durante todo el almacenamiento y el transporte hasta el centro de administración. Tras la dilución, la solución debe usarse inmediatamente; si no, se ha demostrado la estabilidad durante el uso durante 24 horas a 2–8 °C, incluidas hasta 12 horas a temperatura ambiente (20–25 °C). Reducir al mínimo la exposición a la luz natural, dejar que la solución alcance la temperatura ambiente antes de la administración y desechar cualquier solución no utilizada pasado el tiempo de conservación permitido.

Vial sin abrir: 2 años. Epcoritamab diluido o preparado: 24 horas a 2–8 °C, incluidas hasta 12 horas a temperatura ambiente (20–25 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente; de lo contrario, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2–8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Solo con receta médica (Rx), prescripción médica restringida: el tratamiento se administra bajo la supervisión de un profesional sanitario con cualificación en el tratamiento antineoplásico. Epcoritamab es una inyección subcutánea administrada por un profesional sanitario, por lo que se suministra al hospital o clínica que lo administra, como producto de cadena de frío a 2–8 °C. El centro de administración debe disponer de tocilizumab antes de la administración del ciclo 1.