Brentuximab vedotine

Brentuximab vedotine is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC). Het koppelt een tegen CD30 gericht chimerisch humaan-muizen-IgG1-antilichaam, geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster, via een door proteasen splitsbare linker aan het antimicrotubulimiddel monomethylauristatine E (MMAE). Klassiek Hodgkinlymfoom, systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (sALCL) en subtypen van cutaan T-cellymfoom (CTCL), waaronder mycosis fungoides en primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom, hebben CD30 op het oppervlak van hun kwaadaardige cellen, ongeacht het ziektestadium, de behandellijn of de transplantatiestatus. Omdat CD30 aanwezig blijft bij ziekte die niet langer reageert op polychemotherapie, vormt het de biologische onderbouwing voor het gebruik bij gerecidiveerde en refractaire ziekte.

Werkingsmechanisme

• Doelwitherkenning: het antilichaamdeel bindt aan CD30 op het oppervlak van de tumorcel. Het ADC–CD30-complex wordt vervolgens in de cel opgenomen en naar het lysosomale compartiment getransporteerd.
• Vrijkomen van MMAE: in de cel maakt proteolytische splitsing van de linker MMAE vrij, de enige gedefinieerde actieve soort.
• Verstoring van de microtubuli: MMAE bindt aan tubuline en verbreekt het microtubulinetwerk van de cel. De celcyclus stopt (bij de overgang van G2 naar mitose) en de cel die CD30 tot expressie brengt, sterft door apoptose.
• Andere antilichaamfuncties: een bijdrage van andere aan het antilichaam gerelateerde functies is niet uitgesloten.
• Cardiale elektrofysiologie: in een open-labelonderzoek bij 46 patiënten met hematologische maligniteiten die CD30 tot expressie brengen en die 1,8 mg/kg kregen, steeg het gemiddelde QTc-interval niet met meer dan 10 ms ten opzichte van de uitgangswaarde.

Farmacokinetiek

• Blootstelling: het product wordt via infusie toegediend, dus absorptie is niet van toepassing. De concentraties van het conjugaat bereiken hun piek aan het einde van de infusie of kort daarvoor en dalen daarna multi-exponentieel. De blootstelling is ongeveer evenredig met de dosis, er is minimale of geen accumulatie van het conjugaat bij het 3-wekelijkse schema, en de steady state wordt binnen 21 dagen bereikt. Na een enkelvoudige dosis van 1,8 mg/kg in een fase 1-onderzoek was de typische Cmax van het conjugaat ongeveer 31,98 µg/ml en de AUC ongeveer 79,41 µg × dag/ml.
• MMAE: MMAE is de belangrijkste metaboliet. Na een enkelvoudige dosis van 1,8 mg/kg was de mediane Cmax ongeveer 4,97 ng/ml, de AUC ongeveer 37,03 ng × dag/ml en de Tmax ongeveer 2 dagen. Bij herhaalde doses daalt de MMAE-blootstelling tot ongeveer 50–80% van de blootstelling na de eerste dosis. In de eerste cyclus ging een hogere MMAE-blootstelling gepaard met een grotere absolute daling van het aantal neutrofielen.
• Distributie: in vitro is 68–82% van het MMAE gebonden aan humane plasma-eiwitten; het is onwaarschijnlijk dat het sterk aan eiwit gebonden geneesmiddelen verdringt of door deze wordt verdrongen. MMAE is een substraat van P-glycoproteïne, maar geen krachtige remmer ervan.
• Metabolisme: slechts een klein deel van het vrijgekomen MMAE wordt gemetaboliseerd, in vitro voornamelijk door oxidatie via CYP3A4/5. De belangrijkste verdere metaboliet is even krachtig, maar de blootstelling ervan is ongeveer tien keer lager, zodat deze weinig bijdraagt. In vitro remt MMAE CYP3A4/5 maar geen andere CYP-isovorm, en induceert het de belangrijkste CYP450-enzymen niet.
• Eliminatie: het conjugaat heeft een terminale halfwaardetijd van ongeveer 4–6 dagen. Ongeveer 24% van het MMAE dat als onderdeel van het conjugaat werd toegediend, werd binnen 7 dagen teruggevonden in urine en feces, ongeveer 72% daarvan in feces en grotendeels onveranderd; de lever is de belangrijkste weg voor klaring van MMAE. Met 1,2 mg/kg elke 2 weken (AVD-schema) bedroegen de halfwaardetijden ongeveer 4–5 dagen voor het conjugaat en 3–4 dagen voor MMAE, en werden de dalconcentraties bij steady state bereikt bij cyclus 3.
• Speciale populaties: de MMAE-blootstelling (AUC) was ongeveer 2,2 keer hoger bij patiënten met een leverfunctiestoornis dan bij patiënten met een normale leverfunctie. In een klein onderzoek met 1,2 mg/kg traden reacties van graad 3 of hoger op bij alle 6 patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis, tegenover 3 van de 8 met een normale leverfunctie (zie Toediening en dosering voor de verlaagde startdosis).

Brentuximab vedotine is alleen toegelaten voor volwassenen.

• Eerder onbehandeld Hodgkinlymfoom (met AVD): volwassenen met eerder onbehandeld CD30-positief Hodgkinlymfoom (HL) in stadium III of IV, in combinatie met doxorubicine, vinblastine en dacarbazine (AVD).
• Eerder onbehandeld Hodgkinlymfoom (met BrECADD): volwassenen met eerder onbehandeld CD30-positief HL in stadium IIB met risicofactoren, stadium III of stadium IV, in combinatie met etoposide, cyclofosfamide, doxorubicine, dacarbazine en dexamethason (BrECADD).
• Hodgkinlymfoom met verhoogd risico op recidief of progressie: volwassenen met CD30-positief HL met verhoogd risico op recidief of progressie na autologe stamceltransplantatie (ASCT).
• Gerecidiveerd of refractair Hodgkinlymfoom: volwassenen met gerecidiveerd of refractair CD30-positief HL (1) na ASCT, of (2) na ten minste twee eerdere behandelingen wanneer ASCT of polychemotherapie geen behandeloptie is.
• Systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom (sALCL): volwassenen met eerder onbehandeld sALCL, in combinatie met cyclofosfamide, doxorubicine en prednison (CHP); en volwassenen met gerecidiveerd of refractair sALCL.
• Cutaan T-cellymfoom (CTCL): volwassenen met CD30-positief CTCL na ten minste één eerdere systemische behandeling.

• Overgevoeligheid voor brentuximab vedotine of voor een van de hulpstoffen (citroenzuurmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, α,α-trehalosedihydraat, polysorbaat 80).
• Gecombineerd gebruik met bleomycine, omdat de combinatie longtoxiciteit veroorzaakt.

Het veiligheidsprofiel is afkomstig uit klinische studies, een named-patientprogramma en ervaring na het in de handel brengen. In de gepoolde gegevens van monotherapie waren de meest voorkomende reacties (≥10%) infecties, perifere sensorische neuropathie, misselijkheid, vermoeidheid, diarree, pyrexie, neutropenie, infectie van de bovenste luchtwegen, artralgie, uitslag, hoesten, braken, pruritus, perifere motorische neuropathie, infusiegerelateerde reacties, constipatie, dyspneu, myalgie, gewichtsafname en buikpijn. Ernstige bijwerkingen traden op bij 12% van de patiënten op monotherapie, en bijwerkingen leidden tot stopzetting bij 24%. Bij combinaties met chemotherapie (AVD of CHP) traden ernstige bijwerkingen op bij 34% van de patiënten, meestal febriele neutropenie (15%), pyrexie (5%) en neutropenie (3%), en bijwerkingen leidden tot stopzetting bij 10%. De onderstaande groepen beschrijven monotherapie; verschillen bij combinatietherapie zijn vermeld.

Zeer vaak (≥1/10): infectie, infectie van de bovenste luchtwegen, neutropenie, perifere sensorische neuropathie, perifere motorische neuropathie, hoesten, dyspneu, misselijkheid, diarree, braken, constipatie, buikpijn, uitslag, pruritus, artralgie, myalgie, vermoeidheid, pyrexie, infusiegerelateerde reacties, gewichtsafname. Bij combinaties met chemotherapie komen anemie, febriele neutropenie, verminderde eetlust, slapeloosheid, duizeligheid, stomatitis, alopecia, botpijn en rugpijn ook zeer vaak voor, terwijl pruritus en infusiegerelateerde reacties vaak voorkomen.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): herpes zoster, pneumonie, herpes simplex, orale candidiasis, anemie, trombocytopenie, hyperglykemie, duizeligheid, verhoogd alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase, alopecia, rugpijn, koude rillingen. Bij combinaties met chemotherapie komen ook sepsis of septische shock, pruritus en infusiegerelateerde reacties vaak voor.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): Pneumocystis jiroveci-pneumonie, stafylokokkenbacteriëmie, cytomegalovirusinfectie of -reactivering, sepsis of septische shock, febriele neutropenie, anafylactische reactie, tumorlysissyndroom, demyeliniserende polyneuropathie, acute pancreatitis, Stevens-Johnsonsyndroom of toxische epidermale necrolyse. Bij combinaties met chemotherapie komen herpes simplex en Pneumocystis jiroveci-pneumonie soms voor, evenals anafylactische reactie, tumorlysissyndroom, acute pancreatitis en Stevens-Johnsonsyndroom (toxische epidermale necrolyse werd niet gemeld bij de combinatiebehandeling).

Niet bekend: progressieve multifocale leuko-encefalopathie, geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) en extravasatie op de infusieplaats (die roodheid, pijn, zwelling, blaarvorming, afschilfering of cellulitis op of rond de infusieplaats kan veroorzaken).

Belangrijke ernstige reacties:

• Perifere neuropathie: bij monotherapie trad tijdens de behandeling opgetreden neuropathie op bij 57% van de patiënten (perifere motorische neuropathie bij 13%), met een mediane aanvang na 12 weken. Dit leidde tot stopzetting bij 15%, dosisverlaging bij 15% en dosisuitstel bij 16%. Bij combinaties trad neuropathie op bij 67% (AVD) en 52% (CHP) van de patiënten, en sensorische neuropathie bij 38,8% met BrECADD. Van de patiënten die na de behandeling werden gevolgd, vertoonde de meerderheid verbetering of herstel (82–85% na monotherapie, 86% na AVD).
• Neutropenie: bij monotherapie trad graad 3-neutropenie op bij 13% en graad 4 bij 5%. Met AVD of CHP trad graad 3 op bij 17% en graad 4 bij 41%; febriele neutropenie trad op bij 20% van de patiënten zonder primaire G-CSF-profylaxe en bij 13% met profylaxe. Met BrECADD (alle patiënten met G-CSF-profylaxe) trad febriele neutropenie op bij 26,5%.
• Infecties: ernstige en opportunistische infecties traden op bij 10% van de patiënten op monotherapie (sepsis of septische shock bij minder dan 1%) en bij 15% op AVD of CHP (sepsis, neutropene sepsis, septische shock of bacteriëmie bij 4%). Herpes zoster en herpes simplex waren de meest voorkomende opportunistische infecties.
• Infusiegerelateerde reacties: gemeld bij 12% (monotherapie) en 8% (AVD of CHP) van de patiënten; er zijn anafylactische reacties gemeld. De reacties kwamen vaker voor bij patiënten met aanhoudend positieve antilichamen tegen het conjugaat.
• BrECADD-schema: ernstige bijwerkingen traden op bij 39,4% van de patiënten (36,4% met het vergelijkende schema eBEACOPP), meestal febriele neutropenie (19,3%), pyrexie (3,9%) en neutropenie (3,2%). Ernstige cardiale reacties traden op bij 2,7%.
• Oudere patiënten: bij monotherapie kunnen oudere patiënten gevoeliger zijn voor pneumonie, neutropenie en febriele neutropenie. Bij combinaties hadden patiënten van 60 jaar of ouder meer ernstige voorvallen en dosisaanpassingen, en een hogere leeftijd was een risicofactor voor febriele neutropenie.

Interacties betreffen MMAE, de actieve lading die uit het conjugaat vrijkomt.

• Sterke CYP3A4- en P-glycoproteïneremmers (bijvoorbeeld ketoconazol): de MMAE-blootstelling steeg met ongeveer 73% zonder verandering in de blootstelling aan het conjugaat, waardoor neutropenie vaker kan voorkomen. Als neutropenie zich ontwikkelt, volg dan de doseringsaanbevelingen voor neutropenie (zie Toediening en dosering).
• Sterke CYP3A4-inductoren (bijvoorbeeld rifampicine): de blootstelling aan het conjugaat veranderde niet; beperkte gegevens wijzen op lagere concentraties van de MMAE-metabolieten die konden worden gemeten.
• Door CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelen: een onderzoek met een CYP3A4-probesubstraat liet geen verandering in de stofwisseling ervan zien, dus er wordt niet verwacht dat brentuximab vedotine de blootstelling aan dergelijke geneesmiddelen verandert.
• Bleomycine: gecontra-indiceerd, omdat gecombineerd gebruik longtoxiciteit veroorzaakt.
• AVD (doxorubicine, vinblastine, dacarbazine) en CHP (cyclofosfamide, doxorubicine, prednison): de farmacokinetiek van het conjugaat en van MMAE was vergelijkbaar met die bij monotherapie. Brentuximab vedotine had geen invloed op de blootstelling aan AVD en naar verwachting ook niet op de blootstelling aan CHP.
• Grapefruit en sint-janskruid: grapefruit remt CYP3A4 en kan de MMAE-concentraties verhogen; sint-janskruid induceert CYP3A4 en kan ze verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij beide.

De behandeling moet worden gegeven onder toezicht van een arts met ervaring in het gebruik van middelen tegen kanker. De dosis wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht (bij meer dan 100 kg wordt 100 kg gebruikt voor de berekening) en intraveneus geïnfundeerd gedurende 30 minuten via een speciale lijn. Het mag niet als intraveneuze push of bolus worden gegeven en mag niet met andere geneesmiddelen worden gemengd. Het poeder wordt vóór gebruik gereconstitueerd en verdund (zie SmPC-rubriek 6.6). Vóór elke dosis wordt een volledig bloedbeeld gecontroleerd, en patiënten worden tijdens en na de infusie geobserveerd.

Aanbevolen dosis

• Eerder onbehandeld HL met AVD: 1,2 mg/kg op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende 6 cycli. Primaire profylaxe met granulocytenkoloniestimulerende factor (G-CSF) vanaf de eerste dosis wordt aanbevolen.
• Eerder onbehandeld HL met BrECADD: 1,8 mg/kg elke 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli. Primaire G-CSF-profylaxe moet worden gegeven vanaf dag 5 van elke cyclus, en antibioticaprofylaxe 3 keer per week gedurende de hele chemotherapie. Dexamethason gedurende 4 dagen vóór de eerste cyclus wordt aanbevolen voor patiënten ouder dan 40 jaar of naar goeddunken van de arts.
• HL met verhoogd risico op recidief of progressie: 1,8 mg/kg elke 3 weken, te beginnen na herstel van de ASCT op klinische indicatie, gedurende maximaal 16 cycli.
• Gerecidiveerd of refractair HL of sALCL: 1,8 mg/kg elke 3 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die stabiele ziekte of beter bereiken, krijgen minimaal 8 en maximaal 16 cycli (ongeveer 1 jaar). Voor herbehandeling van patiënten die eerder reageerden, is de startdosis 1,8 mg/kg, of als alternatief de laatst verdragen dosis.
• Eerder onbehandeld sALCL met CHP: 1,8 mg/kg elke 3 weken gedurende 6 tot 8 cycli, waarbij primaire G-CSF-profylaxe vanaf de eerste dosis wordt aanbevolen.
• CTCL: 1,8 mg/kg elke 3 weken, gedurende maximaal 16 cycli.
• De partnerchemotherapie wordt gegeven zoals beschreven in de eigen SmPC; de SmPC van Adcetris vermeldt de dosisniveaus voor BrECADD.

Dosisaanpassingen

• Neutropenie bij monotherapie: graad 1 of 2 (neutrofielen die dalen tot 1.000/mm³) vereist geen aanpassing. Bij graad 3 of 4 (lager dan 1.000/mm³) wordt de dosis uitgesteld tot herstel tot graad 2 of de uitgangswaarde, waarna wordt hervat met dezelfde dosis en hetzelfde schema; in latere cycli kunnen G-CSF of GM-CSF worden overwogen. Graad 3 of 4 lymfopenie vereist geen onderbreking.
• Neutropenie met AVD of CHP: primaire G-CSF-profylaxe wordt aanbevolen vanaf de eerste dosis, en de dosis en het schema worden ongewijzigd voortgezet.
• Bloedbeeld met BrECADD: de behandeling wordt uitgesteld wanneer de waarden onder de SmPC-drempels dalen, tot herstel, en kan dan worden hervat met een verlaagde dosis van 1,2 mg/kg (maximaal 120 mg) elke 3 weken. De partnergeneesmiddelen worden met één dosisniveau verlaagd na een cyclus met bepaalde voorvallen (bijvoorbeeld leukopenie gedurende meer dan 4 dagen, trombocytopenie, graad 4-infectie of andere graad 4-toxiciteit, of een vertraging van meer dan 2 weken voor herstel van het bloedbeeld) en tot het laagste niveau als de voorvallen in twee opeenvolgende cycli optreden.
• Perifere neuropathie bij monotherapie: graad 1 vereist geen aanpassing. Bij graad 2 of 3 wordt de dosis uitgesteld tot herstel tot graad 1 of de uitgangswaarde, waarna opnieuw wordt gestart met 1,2 mg/kg (maximaal 120 mg) elke 3 weken. Graad 4: stopzetten.
• Perifere neuropathie bij combinaties: elk schema heeft eigen stappen (bijvoorbeeld bij AVD vereist graad 2 een verlaging tot 0,9 mg/kg, maximaal 90 mg, elke 2 weken). Graad 4 vereist stopzetting bij elk schema.

Speciale populaties

• Nierfunctiestoornis: bij monotherapie is de startdosis bij ernstige nierfunctiestoornis 1,2 mg/kg elke 3 weken, met nauwkeurige controle. In combinatie met chemotherapie moet gebruik bij ernstige nierfunctiestoornis worden vermeden (geen ervaring uit studies met serumcreatinine van 2,0 mg/dl of meer, of creatinineklaring van 40 ml/min of minder).
• Leverfunctiestoornis: bij monotherapie is de startdosis 1,2 mg/kg elke 3 weken, met nauwkeurige controle. In combinatie vereist een lichte leverfunctiestoornis een startdosis van 0,9 mg/kg elke 2 weken met AVD of 1,2 mg/kg elke 3 weken met CHP; gebruik met chemotherapie moet worden vermeden bij matige of ernstige leverfunctiestoornis.
• Ouderen: dezelfde dosering als voor andere volwassenen. De veiligheid en werkzaamheid als onderdeel van BrECADD zijn niet vastgesteld bij patiënten van 60 jaar en ouder.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld. De SmPC beschrijft de beschikbare gegevens, maar er kan geen doseringsaanbeveling worden gedaan.

Traceerbaarheid

Omdat dit een biologisch geneesmiddel is, moeten de naam en het batchnummer van elke toegediende dosis duidelijk worden vastgelegd.

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Reactivering van het John Cunningham-virus (JCV) kan bij behandelde patiënten PML veroorzaken, een zeldzame en vaak fatale demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel. Er werden gevallen gemeld bij mensen die eerder meerdere chemotherapieregimes hadden gekregen. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op nieuwe of verergerende neurologische, cognitieve of gedragsmatige tekenen en symptomen, waarvan sommige de patiënt mogelijk niet opmerkt. De behandeling wordt bij elk vermoedelijk geval onderbroken. Onderzoek kan bestaan uit een neurologisch consult, gadolinium-versterkte MRI van de hersenen en onderzoek van het hersenvocht op JCV-DNA met PCR of een hersenbiopsie; een negatieve PCR sluit PML niet uit. De behandeling wordt definitief stopgezet als PML wordt bevestigd.

Perifere neuropathie

Perifere sensorische en motorische neuropathie behoort tot de meest voorkomende toxiciteiten (zie Bijwerkingen). Patiënten moeten nieuwe of verergerende gevoelloosheid, tintelingen, pijn of zwakte melden aan het behandelteam. Nieuwe of verergerende neuropathie wordt behandeld door een dosis uit te stellen, te verlagen of de behandeling stop te zetten, afhankelijk van de graad (zie Toediening en dosering).

Neutropenie en infecties

Ernstige en langdurige (1 week of langer) neutropenie kan optreden en kan het risico op ernstige infecties verhogen. Het bloedbeeld wordt vóór elke dosis gecontroleerd. Er zijn ernstige en opportunistische infecties gemeld, waaronder pneumonie, stafylokokkenbacteriëmie, sepsis of septische shock (met fatale afloop), herpes zoster, cytomegalovirusreactivering, Pneumocystis jiroveci-pneumonie en orale candidiasis. Patiënten moeten tijdens de behandeling zorgvuldig hierop worden gecontroleerd.

Infusiegerelateerde reacties

Directe en vertraagde infusiegerelateerde reacties en anafylactische reacties zijn gemeld. Patiënten worden tijdens en na elke infusie nauwlettend geobserveerd. Als een anafylactische reactie optreedt, wordt de infusie onmiddellijk en definitief gestopt en wordt passende medische behandeling gegeven.

Acute pancreatitis

Acute pancreatitis, soms fataal, is waargenomen. Patiënten moeten worden gecontroleerd op nieuwe of verergerende buikpijn. Onderzoek kan bestaan uit lichamelijk onderzoek, serumamylase en -lipase en beeldvorming van de buik. De behandeling wordt bij elk vermoedelijk geval onderbroken en stopgezet als de diagnose wordt bevestigd.

Pulmonale toxiciteit

Pneumonitis, interstitiële longziekte en acuut respiratoir distress syndroom, sommige met fatale afloop, zijn gemeld. Een oorzakelijk verband is niet vastgesteld, maar het risico kan niet worden uitgesloten. Nieuwe of verergerende ademhalingsklachten (bijvoorbeeld hoesten of dyspneu) vereisen snel onderzoek, en de toediening kan worden uitgesteld tijdens het onderzoek en tot de symptomen verbeteren. Gecombineerd gebruik met bleomycine is gecontra-indiceerd.

Andere ernstige reacties

De SmPC vermeldt ook tumorlysissyndroom, Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse, DRESS, hyperglykemie en verhoogde leverenzymen onder de gemelde reacties (zie Bijwerkingen).

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden daarna twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen, en dierstudies lieten reproductietoxiciteit zien. Brentuximab vedotine mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt tenzij het voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus; een zwangere vrouw die behandeling nodig heeft, moet duidelijk over dat risico worden geïnformeerd.
• Borstvoeding: het is niet bekend of brentuximab vedotine of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen, en een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Er wordt besloten of de borstvoeding wordt gestaakt of dat de behandeling wordt gestaakt of vermeden.
• Vruchtbaarheid: dierstudies lieten testiculaire toxiciteit zien, zodat de mannelijke vruchtbaarheid kan worden aangetast, en MMAE heeft aneugene eigenschappen. Mannen wordt geadviseerd vóór de behandeling spermamonsters te laten invriezen en bewaren en tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis geen kind te verwekken.

Hulpstoffen

Elke injectieflacon bevat ongeveer 13,2 mg natrium en ongeveer 2 mg polysorbaat 80.

Effect op de rijvaardigheid

Brentuximab vedotine kan een matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, bijvoorbeeld door duizeligheid.

Adcetris-injectieflacons worden bewaard in een koelkast bij 2–8 °C en mogen niet worden ingevroren. Bewaar de injectieflacon in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. De koudeketen geldt vanaf verzending tot toediening: het product blijft tijdens transport en opslag in het ziekenhuis bij 2–8 °C. Na reconstitutie en verdunning (zie SmPC-rubriek 6.6) moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt; de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 2–8 °C.

4 jaar voor de ongeopende injectieflacon die zoals hierboven beschreven wordt bewaard. Na reconstitutie en verdunning moet het product uit microbiologisch oogpunt onmiddellijk worden gebruikt; de stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 2–8 °C.

Uitsluitend op recept (Rx), op beperkt medisch voorschrift (Bijlage II B): de behandeling wordt gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in het gebruik van middelen tegen kanker. Brentuximab vedotine wordt in het ziekenhuis als infusie gegeven en wordt daarom geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, met koudeketenlevering bij 2–8 °C.