Tegafur/Gimeracil/Oteracil

Teysuno è un medicinale antitumorale orale appartenente alle fluoropirimidine (antimetabolita) che associa tegafur, gimeracil e oteracil in un rapporto molare di 1:0,4:1. Il rapporto è stato scelto per mantenere l’esposizione al 5-FU, e quindi l’attività antitumorale, riducendo al contempo la tossicità associata al solo 5-FU.

Meccanismo d’azione

• Tegafur: un profarmaco del 5-FU con buona biodisponibilità orale. Dopo l’assorbimento viene convertito gradualmente in 5-FU nel fegato, principalmente dall’enzima CYP2A6.
• 5-FU: viene attivato all’interno delle cellule mediante fosforilazione a monofosfato di 5-fluorodeossiuridina (FdUMP). FdUMP e folato ridotto si legano alla timidilato sintasi in un complesso ternario che blocca la sintesi del DNA; inoltre, il trifosfato di 5-fluorouridina (FUTP) viene incorporato nell’RNA e altera le funzioni dell’RNA.
• Gimeracil: inibisce in modo reversibile e selettivo la DPD, il principale enzima che degrada il 5-FU, per cui una dose più bassa di tegafur dà concentrazioni più alte di 5-FU. I picchi di concentrazione e l’esposizione al 5-FU sono risultati circa 3 volte più elevati rispetto al solo tegafur, sebbene la dose di tegafur fosse 16 volte più bassa. L’uracile plasmatico è tornato al valore basale entro circa 48 ore da una dose, a dimostrazione della reversibilità dell’inibizione.
• Oteracil: inibisce l’orotato fosforibosiltransferasi (OPRT). Negli studi sugli animali ha raggiunto concentrazioni elevate nel normale tessuto gastrointestinale e molto più basse nel sangue e nel tumore; nella normale mucosa gastrointestinale riduce l’attività del 5-FU e quindi la tossicità gastrointestinale.

Farmacocinetica

• Assorbimento: dopo una singola dose di 50 mg (espressa come tegafur), i tempi mediani al picco sono stati di 0,5 ore per il tegafur, 1,0 ora per il gimeracil, 2,0 ore per l’oteracil e 2,0 ore per il 5-FU. Con dosi di 30 mg/m², lo stato stazionario viene raggiunto per i tre componenti al più tardi entro il giorno 8. Assunto con il cibo, l’esposizione all’oteracil diminuisce di circa il 71%, quella al gimeracil di circa il 25% e quella al 5-FU di circa il 15%, mentre l’esposizione al tegafur resta invariata; un inibitore della pompa protonica riduce questo effetto del cibo sull’oteracil ma non lo elimina.
• Distribuzione: il legame alle proteine plasmatiche è del 52,3% per il tegafur, del 32,2% per il gimeracil, dell’8,4% per l’oteracil e del 18,4% per il 5-FU. I volumi di distribuzione, stimati dai dati di escrezione urinaria, sono di circa 16, 17 e 23 l/m² per tegafur, gimeracil e oteracil.
• Metabolismo: il CYP2A6 converte il tegafur in 5-FU e la DPD degrada il 5-FU. Una parte dell’oteracil viene degradata senza enzimi dal succo gastrico a 5-azauracile e poi ad acido cianurico nell’intestino; nel fegato viene metabolizzato poco oteracil.
• Eliminazione: dopo una singola dose, il 3,8–4,2% del tegafur, il 65–72% del gimeracil e il 3,5–3,9% dell’oteracil vengono escreti immodificati nelle urine. Le emivite sono variate da 6,7 a 11,3 ore per il tegafur, da 3,1 a 4,1 ore per il gimeracil e da 1,8 a 9,5 ore per l’oteracil.
• Popolazioni speciali: il gimeracil viene eliminato principalmente dai reni, quindi l’esposizione al 5-FU aumenta nella compromissione renale (vedere Somministrazione e posologia). In un’analisi di popolazione l’esposizione al 5-FU tendeva ad aumentare con l’età, in linea con la diminuzione della clearance della creatinina.

Teysuno è indicato negli adulti:

• Carcinoma gastrico avanzato: trattamento in associazione con cisplatino.
• Carcinoma colorettale metastatico: in monoterapia o in associazione con oxaliplatino o irinotecan, con o senza bevacizumab, in pazienti nei quali non è possibile proseguire il trattamento con un’altra fluoropirimidina a causa di sindrome mano-piede o tossicità cardiovascolare comparse nel contesto adiuvante o metastatico.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi (tegafur, gimeracil e oteracil) o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Anamnesi di reazioni gravi e inattese alla terapia con fluoropirimidine.
• Deficit completo noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Gravidanza e allattamento.
• Grave soppressione del midollo osseo (grave leucopenia, neutropenia o trombocitopenia).
• Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
• Somministrazione concomitante di altre fluoropirimidine con Teysuno.
• Trattamento recente o concomitante con brivudina.
• Controindicazioni per il cisplatino; per oxaliplatino, irinotecan e bevacizumab, fare riferimento ai rispettivi RCP.

Il profilo di sicurezza con cisplatino si basa principalmente su 593 pazienti con carcinoma gastrico avanzato, supportato dall’esperienza post-marketing in più di 866.000 pazienti in Asia (per lo più in Giappone). Le reazioni gravi più comuni (di grado 3 o superiore, in almeno il 10% dei pazienti) sono state neutropenia, anemia e affaticamento.

Molto comuni (≥1/10): neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia; anoressia; neuropatia periferica; nausea, diarrea, vomito, stipsi; affaticamento, astenia.

Comuni (≥1/100, <1/10): linfopenia, neutropenia febbrile; disidratazione, iponatriemia, ipopotassiemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipoalbuminemia, iperpotassiemia; insonnia; capogiro, cefalea, alterazione del gusto (disgeusia); disturbi della vista, disturbi lacrimali, altri disturbi oculari, congiuntivite, disturbi corneali; compromissione dell’udito, sordità; trombosi venosa profonda, ipertensione, ipotensione; dispnea, epistassi, singhiozzo, tosse; dolore addominale, stomatite, infiammazione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, disfagia, fastidio addominale, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci; iperbilirubinemia, aumento dell’alanina aminotransferasi; iperpigmentazione cutanea, eruzione cutanea, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (sindrome mano-piede), cute secca, alopecia, prurito; dolore muscoloscheletrico; compromissione renale, aumento della creatinina ematica, diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, aumento dell’urea ematica; calo ponderale, febbre, infiammazione della mucosa, edema periferico, brividi.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): sepsi (inclusa sepsi neutropenica e shock settico), polmonite, infezioni urinarie e di altro tipo; pancitopenia, alterazioni del tempo di protrombina o dell’INR; ipersensibilità; emorragia surrenalica; ipofosfatemia, iperglicemia, gotta; confusione, ansia, depressione, allucinazioni; ictus e altri eventi cerebrovascolari, sincope, convulsioni, atassia, perdita di coscienza, encefalopatia; angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, versamento pericardico, infarto miocardico acuto; trombosi arteriosa degli arti, tromboflebite, ematoma; embolia polmonare; perforazione gastrointestinale, ostruzione, ileo, esofagite, ascite; test di funzionalità epatica anomali; eruzione cutanea esfoliativa, dermatite allergica; nefropatia tossica, insufficienza renale, ematuria, oliguria; emorragia tumorale; dolore toracico, insufficienza multiorgano.

Rari e molto rari (<1/1.000): riattivazione dell’epatite B; coagulazione intravascolare disseminata; iperammoniemia; leucoencefalopatia, anosmia; malattia polmonare interstiziale; pancreatite acuta, ileite terminale; insufficienza epatica acuta; sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni di fotosensibilità, disturbi delle unghie; rabdomiolisi. Queste frequenze derivano dall’esperienza post-marketing in Asia.

I disturbi lacrimali (aumento della lacrimazione, occhio secco, dacriostenosi acquisita) sono stati le reazioni oculari più comuni. Le reazioni di grado 3 o superiore e le reazioni gravi sono state più frequenti nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni. Diarrea grave con disidratazione, neutropenia febbrile e sepsi, insufficienza renale, riattivazione dell’epatite B, reazioni cutanee gravi e tossicità grave nei pazienti con deficit di DPD sono i più importanti rischi gravi.

Non sono stati effettuati studi di interazione. Le interazioni riportate di seguito sono quelle descritte nel RCP; per l’elenco completo occorre consultare la sezione 4.5 del RCP.

• Brivudina (controindicata): la brivudina inibisce la DPD, il che aumenta notevolmente la tossicità delle fluoropirimidine e può essere fatale. Devono trascorrere almeno 4 settimane tra la fine della brivudina e l’inizio di Teysuno; la brivudina può essere iniziata 24 ore dopo l’ultima dose di Teysuno.
• Altre fluoropirimidine (capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina): tossicità additiva, quindi la somministrazione concomitante è controindicata. Si raccomanda un washout di almeno 7 giorni tra Teysuno e altre fluoropirimidine; quando Teysuno segue un’altra fluoropirimidina, si applica il washout indicato nel RCP di quel prodotto.
• Inibitori del CYP2A6: da evitare, perché riducono la conversione del tegafur in 5-FU e quindi l’efficacia di Teysuno.
• Acido folinico (folinato): nessun dato con Teysuno più cisplatino; è noto che l’acido folinico potenzia l’attività del 5-FU, quindi si raccomanda cautela.
• Nitroimidazoli (inclusi metronidazolo e misonidazolo): nessun dato con Teysuno più cisplatino; possono ridurre la clearance del 5-FU e quindi aumentarne i livelli plasmatici, e si raccomanda cautela perché la tossicità di Teysuno può aumentare.
• Metotrexato: nessun dato con Teysuno più cisplatino; il metotrexato poliglutammato inibisce la timidilato sintasi e la diidrofolato reduttasi e può aumentare la citotossicità del 5-FU, quindi si raccomanda cautela perché la tossicità di Teysuno può aumentare.
• Clozapina: nessun dato con Teysuno più cisplatino; a causa di una possibile mielotossicità additiva si raccomanda cautela, poiché la somministrazione concomitante può aumentare il rischio e la gravità della tossicità ematologica di Teysuno.
• Cimetidina: nessun dato con Teysuno più cisplatino; può ridurre la clearance del 5-FU e quindi aumentarne i livelli plasmatici, e si raccomanda cautela perché la tossicità di Teysuno può aumentare.
• Anticoagulanti derivati della cumarina: INR o tempo di protrombina devono essere monitorati attentamente e la dose dell’anticoagulante aggiustata; negli studi clinici questa combinazione è stata associata ad aumento dell’INR, sanguinamento gastrointestinale, tendenza al sanguinamento, ematuria e anemia.
• Fenitoina: le fluoropirimidine possono aumentare la concentrazione plasmatica di fenitoina e causare tossicità da fenitoina. I livelli ematici o plasmatici di fenitoina devono essere monitorati frequentemente, la dose di fenitoina aggiustata se indicato secondo il proprio RCP e, se compare tossicità, adottate misure appropriate.
• Allopurinolo: i dati non clinici suggeriscono che possa diminuire l’attività antitumorale di Teysuno sopprimendo la fosforilazione del 5-FU, quindi l’uso concomitante deve essere evitato.
• Induttori della DPD: attualmente non ne è noto alcuno; se ne venisse somministrato uno, l’esposizione al 5-FU potrebbe non raggiungere il livello efficace.
• Cisplatino, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab: seguire le sezioni sulle interazioni dei rispettivi RCP.
• Cibo: le capsule si assumono almeno 1 ora prima o dopo un pasto perché il cibo riduce l’assorbimento di oteracil e gimeracil. I pazienti devono bere molti liquidi per aiutare a prevenire la disidratazione.

Teysuno deve essere prescritto solo da un medico qualificato con esperienza nel trattamento di pazienti oncologici con medicinali antineoplastici. Ai pazienti devono essere fornite prescrizioni ambulatoriali di medicinali antiemetici e antidiarroici. Le capsule si assumono per via orale con acqua almeno 1 ora prima o 1 ora dopo un pasto. La dose è calcolata in base alla superficie corporea (BSA) ed espressa come contenuto di tegafur; la BSA deve essere ricalcolata e la dose aggiustata se il peso corporeo varia del 10% o più, quando la variazione non è chiaramente dovuta a ritenzione di liquidi. Il RCP riporta tabelle con la dose in mg e il numero di capsule da 15 mg e da 20 mg per ciascuna fascia di BSA.

Carcinoma gastrico avanzato (con cisplatino)

• Teysuno: 25 mg/m² (contenuto di tegafur) due volte al giorno, mattina e sera, per 21 giorni consecutivi, seguiti da 7 giorni di riposo (un ciclo). Il ciclo viene ripetuto ogni 4 settimane.
• Cisplatino: 75 mg/m² mediante infusione endovenosa una volta ogni 4 settimane. Il cisplatino viene interrotto dopo 6 cicli senza sospendere Teysuno; se il cisplatino viene interrotto prima, Teysuno da solo può essere ripreso quando sono soddisfatti i criteri per la ripresa. Vedere il RCP del cisplatino per l’iperidratazione prima del trattamento.
• Monitoraggio: emocromo, funzionalità epatica, funzionalità renale ed elettroliti sierici vengono controllati frequentemente. Il trattamento viene interrotto in caso di progressione della malattia o di tossicità non tollerabile.

Carcinoma colorettale metastatico

• Monoterapia: 30 mg/m² due volte al giorno nei giorni 1–14, seguiti da una pausa di una settimana (con o senza bevacizumab 7,5 mg/kg il giorno 1).
• Con oxaliplatino o irinotecan: 25 mg/m² due volte al giorno nei giorni 1–14, seguiti da una pausa di una settimana.

Aggiustamenti della dose per tossicità

• Livelli di dose: nel carcinoma gastrico, Teysuno viene ridotto da 25 a 20 e poi a 15 mg/m² (cisplatino 75, 60, 45 mg/m²). Nel carcinoma colorettale, la monoterapia passa da 30 a 25 e poi a 20 mg/m², e l’associazione da 25 a 20 mg/m² (oxaliplatino da 130 a 100 mg/m²; per l’irinotecan, usato a 150–225 mg/m², il RCP non fornisce alcuna raccomandazione di riduzione). Si applica un massimo di due riduzioni consecutive per ciascun medicinale, ognuna delle quali abbassa la dose di circa il 20–25%. Una dose ridotta non viene più aumentata.
• Tossicità generale (grado CTCAE): grado 1, continuare alla stessa dose; grado 2, sospendere fino al grado 0 o 1, senza modificare la dose (ottimizzare prima la terapia antiemetica in caso di nausea o vomito di grado 2); grado 3 o superiore, sospendere fino al grado 0 o 1 e ridurre di un livello di dose alla prima e alla seconda comparsa; interrompere alla terza comparsa. A discrezione del medico, il trattamento può proseguire per reazioni che difficilmente diventano gravi, come l’alopecia o la cute secca.
• Funzionalità renale: la clearance della creatinina (CrCl) viene determinata il giorno 1 di ogni ciclo. A 50 ml/min o più, nessuna modifica; a 30–49 ml/min, iniziare con un livello di dose ridotto (cisplatino ridotto del 50%); sotto 30 ml/min, sospendere finché la CrCl non è di almeno 30 ml/min, quindi iniziare con un livello di dose ridotto.
• Emocromo: il trattamento viene sospeso in caso di grave tossicità ematologica (la tabella del RCP fissa soglie per neutrofili, piastrine ed emoglobina) e ripreso a un livello di dose ridotto una volta soddisfatti i criteri di ripresa: piastrine ≥100 × 10⁹/l, neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l, emoglobina ≥6,2 mmol/l, CrCl ≥30 ml/min e altra tossicità al basale o di grado 1.
• Con cisplatino: Teysuno viene somministrato solo nei giorni 1–21 di un ciclo, e i giorni saltati per tossicità non vengono recuperati. Se è necessario un ritardo per uno dei due medicinali, entrambi vengono ritardati finché non sono soddisfatti i criteri di ripresa per entrambi, a meno che uno non sia interrotto definitivamente.

Popolazioni speciali

• Anziani: nessun aggiustamento della dose standard oltre i 70 anni in nessuna delle due indicazioni. Per i pazienti anziani più vulnerabili con carcinoma colorettale metastatico nei quali non è possibile proseguire un’altra fluoropirimidina a causa di sindrome mano-piede o cardiotossicità, la dose raccomandata è di 20 mg/m² due volte al giorno per 14 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo, con una dose ridotta di oxaliplatino (100 mg/m² il giorno 1 di un ciclo di 3 settimane).
• Compromissione renale: lieve (CrCl 51–80 ml/min), nessun aggiustamento; moderata (30–50 ml/min), 20 mg/m² due volte al giorno; grave (sotto 30 ml/min), non raccomandato a meno che il beneficio non superi chiaramente il rischio, a causa di una possibile maggiore incidenza di eventi avversi ematici e linfatici. La malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi è una controindicazione.
• Compromissione epatica: nessun aggiustamento della dose standard.
• Etnia: nessun aggiustamento per i pazienti di etnia asiatica.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite, e Teysuno non deve essere somministrato a questi pazienti.

Dosi saltate o vomitate

Le dosi omesse a causa di tossicità non vengono recuperate. Se un paziente vomita dopo aver assunto una dose, quella dose non deve essere sostituita.

Deficit di DPD e test prima del trattamento

• Rischio: l’attività della DPD è limitante la velocità nella degradazione del 5-FU. I pazienti con deficit di DPD hanno un rischio aumentato di tossicità da fluoropirimidine come stomatite, diarrea, infiammazione della mucosa, neutropenia e neurotossicità. Questa tossicità compare di solito nel primo ciclo o dopo un aumento della dose.
• Deficit completo: raro (0,01–0,5% dei caucasici). Questi pazienti sono ad alto rischio di tossicità pericolosa per la vita o fatale e non devono essere trattati con Teysuno.
• Deficit parziale: si stima che riguardi il 3–9% della popolazione caucasica, con aumento del rischio di tossicità grave e potenzialmente pericolosa per la vita. Deve essere considerata una dose iniziale ridotta. Il deficit di DPD è un parametro da valutare insieme ad altre misure di routine per la riduzione della dose; una riduzione iniziale può influire sull’efficacia e, in assenza di tossicità grave, le dosi successive possono essere aumentate con un attento monitoraggio.
• Test: prima di iniziare il trattamento si raccomandano test fenotipici e/o genotipici, nonostante l’incertezza sul miglior metodo pre-trattamento, e si devono considerare le linee guida cliniche applicabili. Se il test non è stato eseguito in precedenza, è raccomandato per i pazienti che passano a Teysuno da un’altra fluoropirimidina a causa di sindrome mano-piede o tossicità cardiovascolare, per verificare se lo stato della DPD abbia avuto un ruolo in tale tossicità.
• Genotipo: quattro varianti di DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T e c.1236G>A/HapB3) possono causare assenza completa o riduzione dell’attività della DPD, e anche altre varianti rare possono aumentare il rischio. Alcune combinazioni omozigoti ed eterozigoti composte causano assenza completa o quasi completa di attività; i portatori eterozigoti hanno un rischio aumentato di tossicità grave. Nei pazienti caucasici le frequenze eterozigoti sono circa l’1% per c.1905+1G>A, l’1,1% per c.2846A>T, il 2,6–6,3% per c.1236G>A/HapB3 e lo 0,07–0,1% per c.1679T>G. Le quattro varianti sono considerate virtualmente assenti nelle persone di origine africana (afroamericana) o asiatica.
• Fenotipo: si raccomanda la misurazione del livello ematico di uracile prima del trattamento, il substrato naturale della DPD. Nonostante l’incertezza sulle soglie, un livello ematico di uracile di 16 ng/ml o più e inferiore a 150 ng/ml indica un deficit parziale di DPD, e 150 ng/ml o più indica un deficit completo di DPD.

Brivudina

La brivudina non deve essere somministrata con Teysuno; sono stati segnalati casi fatali con la capecitabina. Se la brivudina viene somministrata per errore, devono essere adottate misure efficaci per ridurre la tossicità di Teysuno, si raccomanda il ricovero immediato in ospedale e devono essere avviate tutte le misure per prevenire l’infezione sistemica e la disidratazione.

Riattivazione dell’epatite B

Teysuno può riattivare l’epatite B nei portatori del virus e nei pazienti con un quadro di infezione pregressa (antigene HBc negativo e anticorpo HBc positivo, oppure antigene HBs negativo e anticorpo HBs positivo). I pazienti devono essere sottoposti a test per l’infezione da HBV prima del trattamento. Devono essere consultati esperti di malattie del fegato e di epatite B per i pazienti con sierologia positiva, inclusa la malattia attiva, e per quelli che risultano positivi durante il trattamento. I portatori che necessitano di Teysuno devono essere monitorati attentamente per tutta la terapia, con test di funzionalità epatica o marcatori virali di controllo.

Soppressione del midollo osseo

Con Teysuno più cisplatino sono stati segnalati neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia e pancitopenia. I pazienti con bassa conta dei globuli bianchi devono essere osservati per eventuali infezioni e trattati secondo indicazione medica (ad esempio con antibiotici o fattore stimolante le colonie di granulociti); i pazienti con bassa conta piastrinica hanno un rischio aumentato di sanguinamento. Le dosi vengono modificate come descritto sopra.

Diarrea e disidratazione

Diarrea e disidratazione sono le tossicità dose-limitanti, ma la maggior parte delle reazioni è reversibile e può essere gestita con terapia sintomatica, interruzioni della dose e riduzioni della dose. La terapia antidiarroica standard (ad esempio loperamide) e i liquidi e gli elettroliti per via endovenosa devono essere iniziati precocemente, e la profilassi deve essere effettuata secondo indicazione. La sospensione o l’aggiustamento della dose sono necessari per la diarrea di grado 2 o superiore che persiste nonostante un trattamento adeguato. La disidratazione e gli squilibri elettrolitici devono essere prevenuti o corretti all’esordio; i pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito, diarrea, stomatite od ostruzione gastrointestinale devono essere monitorati attentamente. La disidratazione di grado 2 o superiore richiede la sospensione immediata e la correzione, e il trattamento non viene ripreso finché la disidratazione e le sue cause non sono sotto controllo.

Tossicità renale

Con il cisplatino può verificarsi una diminuzione transitoria della velocità di filtrazione glomerulare, principalmente a causa di fattori pre-renali come la disidratazione e lo squilibrio elettrolitico. Sono state segnalate reazioni di grado 3 o superiore, tra cui aumento della creatinina, diminuzione della clearance della creatinina, nefropatia tossica e insufficienza renale acuta. La creatinina sierica e la CrCl devono essere monitorate attentamente e le dosi aggiustate. Il gimeracil viene eliminato principalmente dal rene, quindi nell’insufficienza renale la sua clearance diminuisce e l’esposizione al 5-FU aumenta. Il trattamento non è raccomandato nella compromissione renale grave a meno che il beneficio non superi chiaramente il rischio, in parte perché una funzionalità renale fluttuante può portare a un’esposizione al 5-FU inaspettatamente elevata.

Tossicità oculare

I disturbi lacrimali (8,8% negli studi del RCP su Teysuno con cisplatino) sono stati i disturbi oculari correlati al trattamento più comuni. La maggior parte si risolve o migliora dopo la sospensione e il trattamento, come lacrime artificiali, colliri antibiotici, tubicini nei canalicoli lacrimali o occhiali al posto delle lenti a contatto. Si consigliano il rilevamento precoce e una consulenza oftalmologica tempestiva per sintomi persistenti o che riducono la vista, come lacrimazione o sintomi corneali.

Altre avvertenze

• Iperammoniemia: l’ammoniaca deve essere misurata nei pazienti con sintomi neurologici inspiegati (atassia, letargia, alterazione dello stato mentale); l’interruzione deve essere presa in considerazione se si sviluppa encefalopatia iperammoniemica.
• Carcinoma gastrico con instabilità dei microsatelliti (MSI): Teysuno non è stato studiato in questi pazienti.
• Altre fluoropirimidine orali: non esistono studi rispetto ad altri composti orali del 5-FU, quindi Teysuno non può essere usato come sostituto di essi.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Gravidanza: controindicata. In alcuni casi sono state segnalate anomalie fetali, e studi sugli animali hanno mostrato embrioletalità e teratogenicità, come con altre fluoropirimidine. Se una paziente inizia una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto, il rischio per il feto spiegato e presa in considerazione una consulenza genetica.
• Contraccezione: le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza. I pazienti di sesso maschile devono usare la contraccezione durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo la sospensione; le pazienti durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la sospensione.
• Allattamento: controindicato. I dati sugli animali mostrano l’escrezione nel latte e non si può escludere un rischio per il lattante; l’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento.
• Fertilità: nessun dato nell’uomo. Nel ratto, Teysuno non sembrava influenzare la fertilità maschile o femminile. Vedere il RCP del cisplatino per i suoi effetti.

Lattosio

Ogni capsula da 15 mg contiene 70,2 mg e ogni capsula da 20 mg 93,6 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Teysuno.

Effetti sulla guida

Teysuno ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, perché affaticamento, capogiro, visione offuscata e nausea sono comuni con il cisplatino.

Teysuno non richiede particolari condizioni di conservazione e non è necessaria la catena del freddo. Le capsule sono confezionate in blister opachi in PCTFE/PVC/alluminio da 14 capsule, in confezioni da 42, 84 o 126 capsule; non tutte le confezioni possono essere commercializzate.

5 anni. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Solo con prescrizione medica (Rx), su prescrizione di un medico qualificato con esperienza nel trattamento di pazienti oncologici con medicinali antineoplastici. Le capsule vengono assunte a casa, quindi Teysuno viene fornito al paziente o alla clinica che lo ha in cura su prescrizione. Prima della prima prescrizione si raccomanda il test per il deficit di DPD.