Tegafur/Gimeracilo/Oteracilo

Teysuno es un medicamento antineoplásico oral del grupo de las fluoropirimidinas (antimetabolito) que combina tegafur, gimeracilo y oteracilo en una proporción molar de 1:0,4:1. La proporción se eligió para mantener la exposición al 5-FU, y con ella la actividad antitumoral, reduciendo al mismo tiempo la toxicidad asociada al 5-FU solo.

Mecanismo de acción

• Tegafur: un profármaco del 5-FU con buena biodisponibilidad oral. Tras su absorción se convierte gradualmente en 5-FU en el hígado, principalmente por la enzima CYP2A6.
• 5-FU: se activa dentro de las células por fosforilación a monofosfato de 5-fluorodesoxiuridina (FdUMP). El FdUMP y el folato reducido se unen a la timidilato sintasa en un complejo ternario que bloquea la síntesis del ADN; además, el trifosfato de 5-fluorouridina (FUTP) se incorpora al ARN y altera las funciones del ARN.
• Gimeracilo: inhibe de forma reversible y selectiva la DPD, la principal enzima que degrada el 5-FU, por lo que una dosis menor de tegafur produce concentraciones más altas de 5-FU. Las concentraciones máximas y la exposición al 5-FU fueron unas 3 veces más altas que tras tegafur solo, aunque la dosis de tegafur fue 16 veces menor. El uracilo plasmático volvió al valor basal en unas 48 horas tras una dosis, lo que demuestra que la inhibición es reversible.
• Oteracilo: inhibe la orotato fosforribosiltransferasa (OPRT). En estudios en animales alcanzó concentraciones elevadas en el tejido gastrointestinal normal y mucho más bajas en la sangre y en el tumor; en la mucosa gastrointestinal normal reduce la actividad del 5-FU y, con ello, la toxicidad gastrointestinal.

Farmacocinética

• Absorción: tras una dosis única de 50 mg (expresada como tegafur), los tiempos medianos hasta el pico fueron de 0,5 horas para el tegafur, 1,0 hora para el gimeracilo, 2,0 horas para el oteracilo y 2,0 horas para el 5-FU. Con dosis de 30 mg/m², el estado estacionario se alcanza para los tres componentes a más tardar el día 8. Tomado con alimentos, la exposición al oteracilo disminuye alrededor de un 71 %, la del gimeracilo alrededor de un 25 % y la del 5-FU alrededor de un 15 %, mientras que la exposición al tegafur no cambia; un inhibidor de la bomba de protones reduce este efecto de los alimentos sobre el oteracilo, pero no lo elimina.
• Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es del 52,3 % para el tegafur, del 32,2 % para el gimeracilo, del 8,4 % para el oteracilo y del 18,4 % para el 5-FU. Los volúmenes de distribución, estimados a partir de los datos de excreción urinaria, son de aproximadamente 16, 17 y 23 l/m² para el tegafur, el gimeracilo y el oteracilo.
• Metabolismo: el CYP2A6 convierte el tegafur en 5-FU y la DPD degrada el 5-FU. Una parte del oteracilo se degrada sin intervención de enzimas por el jugo gástrico a 5-azauracilo y después a ácido cianúrico en el intestino; el oteracilo se metaboliza poco en el hígado.
• Eliminación: tras una dosis única, se excretan sin cambios en la orina el 3,8–4,2 % del tegafur, el 65–72 % del gimeracilo y el 3,5–3,9 % del oteracilo. Las semividas variaron de 6,7 a 11,3 horas para el tegafur, de 3,1 a 4,1 horas para el gimeracilo y de 1,8 a 9,5 horas para el oteracilo.
• Poblaciones especiales: el gimeracilo se elimina principalmente por los riñones, por lo que la exposición al 5-FU aumenta en la insuficiencia renal (véase Administración y posología). En un análisis poblacional, la exposición al 5-FU tendió a aumentar con la edad, en consonancia con la disminución del aclaramiento de creatinina.

Teysuno está indicado en adultos:

• Cáncer gástrico avanzado: tratamiento en combinación con cisplatino.
• Cáncer colorrectal metastásico: en monoterapia o en combinación con oxaliplatino o irinotecán, con o sin bevacizumab, en pacientes en los que no es posible continuar el tratamiento con otra fluoropirimidina debido a síndrome mano-pie o toxicidad cardiovascular que se desarrolló en el contexto adyuvante o metastásico.

• Hipersensibilidad a alguno de los principios activos (tegafur, gimeracilo y oteracilo) o a alguno de los excipientes.
• Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas.
• Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Embarazo y lactancia.
• Mielosupresión grave (leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves).
• Enfermedad renal terminal que requiere diálisis.
• Administración conjunta de otras fluoropirimidinas con Teysuno.
• Tratamiento reciente o concomitante con brivudina.
• Contraindicaciones del cisplatino; para oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab, consúltense las fichas técnicas correspondientes.

El perfil de seguridad con cisplatino se basa principalmente en 593 pacientes con cáncer gástrico avanzado, respaldado por la experiencia poscomercialización en más de 866.000 pacientes en Asia (sobre todo en Japón). Las reacciones graves más frecuentes (de grado 3 o superior, en al menos el 10 % de los pacientes) fueron neutropenia, anemia y fatiga.

Muy frecuentes (≥1/10): neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia; anorexia; neuropatía periférica; náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento; fatiga, astenia.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): linfopenia, neutropenia febril; deshidratación, hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipoalbuminemia, hiperpotasemia; insomnio; mareo, cefalea, alteración del gusto (disgeusia); trastornos visuales, trastornos lagrimales, otros trastornos oculares, conjuntivitis, trastornos corneales; deterioro de la audición, sordera; trombosis venosa profunda, hipertensión, hipotensión; disnea, epistaxis, hipo, tos; dolor abdominal, estomatitis, inflamación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, disfagia, molestias abdominales, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca; hiperbilirrubinemia, aumento de la alanina aminotransferasa; hiperpigmentación de la piel, erupción cutánea, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mano-pie), sequedad de la piel, alopecia, prurito; dolor musculoesquelético; deterioro de la función renal, aumento de la creatinina en sangre, disminución de la tasa de filtración glomerular, aumento de la urea en sangre; pérdida de peso, fiebre, inflamación de las mucosas, edema periférico, escalofríos.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): sepsis (incluida la sepsis neutropénica y el shock séptico), neumonía, infecciones urinarias y de otro tipo; pancitopenia, alteraciones del tiempo de protrombina o del INR; hipersensibilidad; hemorragia suprarrenal; hipofosfatemia, hiperglucemia, gota; confusión, ansiedad, depresión, alucinaciones; ictus y otros episodios cerebrovasculares, síncope, convulsiones, ataxia, pérdida de conciencia, encefalopatía; angina de pecho, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, derrame pericárdico, infarto agudo de miocardio; trombosis arterial de las extremidades, tromboflebitis, hematoma; embolia pulmonar; perforación gastrointestinal, obstrucción, íleo, esofagitis, ascitis; pruebas de función hepática anormales; erupción exfoliativa, dermatitis alérgica; nefropatía tóxica, insuficiencia renal, hematuria, oliguria; hemorragia tumoral; dolor torácico, fallo multiorgánico.

Raros y muy raros (<1/1.000): reactivación de la hepatitis B; coagulación intravascular diseminada; hiperamonemia; leucoencefalopatía, anosmia; enfermedad pulmonar intersticial; pancreatitis aguda, ileítis terminal; insuficiencia hepática aguda; síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones de fotosensibilidad, trastornos de las uñas; rabdomiólisis. Estas frecuencias proceden de la experiencia poscomercialización en Asia.

Los trastornos lagrimales (aumento del lagrimeo, ojo seco, dacrioestenosis adquirida) fueron las reacciones oculares más frecuentes. Las reacciones de grado 3 o superior y las reacciones graves fueron más frecuentes en pacientes de 70 años o más. La diarrea grave con deshidratación, la neutropenia febril y la sepsis, la insuficiencia renal, la reactivación de la hepatitis B, las reacciones cutáneas graves y la toxicidad grave en pacientes con deficiencia de DPD son los riesgos graves más importantes.

No se han realizado estudios de interacciones. Las interacciones que se indican a continuación son las descritas en la ficha técnica; para la lista completa debe consultarse la sección 4.5 de la ficha técnica.

• Brivudina (contraindicada): la brivudina inhibe la DPD, lo que aumenta de forma marcada la toxicidad de las fluoropirimidinas y puede ser mortal. Debe haber al menos 4 semanas entre el final de la brivudina y el inicio de Teysuno; la brivudina puede iniciarse 24 horas después de la última dosis de Teysuno.
• Otras fluoropirimidinas (capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina): toxicidad aditiva, por lo que la administración conjunta está contraindicada. Se recomienda un periodo de lavado de al menos 7 días entre Teysuno y otras fluoropirimidinas; cuando Teysuno sigue a otra fluoropirimidina, se aplica el periodo de lavado de la ficha técnica de ese medicamento.
• Inhibidores del CYP2A6: deben evitarse, porque reducen la conversión de tegafur en 5-FU y, con ello, la eficacia de Teysuno.
• Ácido folínico (folinato): no hay datos con Teysuno más cisplatino; se sabe que el ácido folínico potencia la actividad del 5-FU, por lo que se recomienda precaución.
• Nitroimidazoles (incluidos metronidazol y misonidazol): no hay datos con Teysuno más cisplatino; pueden reducir el aclaramiento del 5-FU y, con ello, aumentar sus concentraciones plasmáticas, y se recomienda precaución porque la toxicidad de Teysuno puede aumentar.
• Metotrexato: no hay datos con Teysuno más cisplatino; el metotrexato poliglutamado inhibe la timidilato sintasa y la dihidrofolato reductasa y puede aumentar la citotoxicidad del 5-FU, por lo que se recomienda precaución porque la toxicidad de Teysuno puede aumentar.
• Clozapina: no hay datos con Teysuno más cisplatino; por la posible mielotoxicidad aditiva se recomienda precaución, ya que la administración conjunta puede aumentar el riesgo y la gravedad de la toxicidad hematológica de Teysuno.
• Cimetidina: no hay datos con Teysuno más cisplatino; puede reducir el aclaramiento del 5-FU y, con ello, aumentar sus concentraciones plasmáticas, y se recomienda precaución porque la toxicidad de Teysuno puede aumentar.
• Anticoagulantes derivados de la cumarina: hay que vigilar de cerca el INR o el tiempo de protrombina y ajustar la dosis del anticoagulante; en los ensayos clínicos esta combinación se asoció con aumento del INR, hemorragia gastrointestinal, tendencia al sangrado, hematuria y anemia.
• Fenitoína: las fluoropirimidinas pueden aumentar la concentración plasmática de fenitoína y causar toxicidad por fenitoína. Deben vigilarse con frecuencia las concentraciones de fenitoína en sangre o plasma, ajustar la dosis de fenitoína si está indicado según su propia ficha técnica y tomar las medidas adecuadas si aparece toxicidad.
• Alopurinol: los datos no clínicos sugieren que puede disminuir la actividad antitumoral de Teysuno al suprimir la fosforilación del 5-FU, por lo que debe evitarse su uso simultáneo.
• Inductores de la DPD: actualmente no se conoce ninguno; si se administrara uno, la exposición al 5-FU podría no alcanzar el nivel eficaz.
• Cisplatino, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab: seguir las secciones de interacciones de sus propias fichas técnicas.
• Alimentos: las cápsulas se toman al menos 1 hora antes o después de una comida porque los alimentos reducen la absorción del oteracilo y del gimeracilo. Los pacientes deben beber abundante líquido para ayudar a prevenir la deshidratación.

Teysuno solo debe ser prescrito por un médico cualificado con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer con medicamentos antineoplásicos. A los pacientes se les deben dar recetas ambulatorias de medicamentos antieméticos y antidiarreicos. Las cápsulas se toman por vía oral con agua, al menos 1 hora antes o 1 hora después de una comida. La dosis se calcula a partir de la superficie corporal (SC) y se expresa como contenido de tegafur; hay que recalcular la SC y ajustar la dosis si el peso corporal cambia un 10 % o más, cuando el cambio claramente no se deba a retención de líquidos. La ficha técnica incluye tablas con la dosis en mg y el número de cápsulas de 15 mg y de 20 mg para cada intervalo de SC.

Cáncer gástrico avanzado (con cisplatino)

• Teysuno: 25 mg/m² (contenido de tegafur) dos veces al día, por la mañana y por la noche, durante 21 días consecutivos, seguidos de 7 días de descanso (un ciclo). El ciclo se repite cada 4 semanas.
• Cisplatino: 75 mg/m² mediante perfusión intravenosa una vez cada 4 semanas. El cisplatino se suspende tras 6 ciclos sin retirar Teysuno; si el cisplatino se suspende antes, Teysuno solo puede reanudarse cuando se cumplan los criterios de reinicio. Véase la ficha técnica del cisplatino para la hiperhidratación previa al tratamiento.
• Seguimiento: se controlan con frecuencia la hematología, la función hepática, la función renal y los electrolitos séricos. El tratamiento se suspende en caso de progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.

Cáncer colorrectal metastásico

• Monoterapia: 30 mg/m² dos veces al día los días 1–14, seguidos de una pausa de una semana (con o sin bevacizumab 7,5 mg/kg el día 1).
• Con oxaliplatino o irinotecán: 25 mg/m² dos veces al día los días 1–14, seguidos de una pausa de una semana.

Ajustes de dosis por toxicidad

• Niveles de dosis: en el cáncer gástrico, Teysuno se reduce de 25 a 20 y después a 15 mg/m² (cisplatino 75, 60, 45 mg/m²). En el cáncer colorrectal, la monoterapia pasa de 30 a 25 y después a 20 mg/m², y la combinación de 25 a 20 mg/m² (oxaliplatino de 130 a 100 mg/m²; para el irinotecán, utilizado a 150–225 mg/m², la ficha técnica no hace ninguna recomendación de reducción). Se aplica un máximo de dos reducciones consecutivas a cada medicamento, cada una de las cuales reduce la dosis aproximadamente un 20–25 %. Una dosis reducida no vuelve a aumentarse.
• Toxicidad general (grado CTCAE): grado 1, continuar con la misma dosis; grado 2, suspender hasta el grado 0 o 1, sin cambio de dosis (optimizar primero el tratamiento antiemético en caso de náuseas o vómitos de grado 2); grado 3 o superior, suspender hasta el grado 0 o 1 y reducir un nivel de dosis en la primera y la segunda aparición; suspender el tratamiento en la tercera aparición. A criterio del médico, el tratamiento puede continuar en caso de reacciones con pocas probabilidades de volverse graves, como la alopecia o la sequedad de la piel.
• Función renal: el aclaramiento de creatinina (ClCr) se determina el día 1 de cada ciclo. Con 50 ml/min o más, sin cambios; con 30–49 ml/min, iniciar con un nivel de dosis reducido (cisplatino reducido un 50 %); por debajo de 30 ml/min, suspender hasta que el ClCr sea de al menos 30 ml/min y después iniciar con un nivel de dosis reducido.
• Recuentos sanguíneos: el tratamiento se suspende en caso de toxicidad hematológica grave (la tabla de la ficha técnica fija umbrales para neutrófilos, plaquetas y hemoglobina) y se reanuda con un nivel de dosis reducido una vez que se cumplen los criterios de reanudación: plaquetas ≥100 × 10⁹/l, neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/l, hemoglobina ≥6,2 mmol/l, ClCr ≥30 ml/min y otra toxicidad en el valor basal o de grado 1.
• Con cisplatino: Teysuno se administra solo los días 1–21 de un ciclo, y los días omitidos por toxicidad no se recuperan. Si es necesario retrasar cualquiera de los dos medicamentos, se retrasan ambos hasta que se cumplan los criterios de reinicio de los dos, salvo que uno se suspenda de forma definitiva.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: sin ajuste de la dosis estándar por encima de los 70 años en ninguna de las dos indicaciones. En pacientes de edad avanzada más vulnerables con cáncer colorrectal metastásico en los que no se puede continuar con otra fluoropirimidina por síndrome mano-pie o cardiotoxicidad, la dosis recomendada es de 20 mg/m² dos veces al día durante 14 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, con una dosis reducida de oxaliplatino (100 mg/m² el día 1 de un ciclo de 3 semanas).
• Insuficiencia renal: leve (ClCr 51–80 ml/min), sin ajuste; moderada (30–50 ml/min), 20 mg/m² dos veces al día; grave (por debajo de 30 ml/min), no se recomienda a menos que el beneficio supere claramente el riesgo, debido a una posible mayor incidencia de acontecimientos adversos sanguíneos y linfáticos. La enfermedad renal terminal que requiere diálisis es una contraindicación.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste de la dosis estándar.
• Etnia: sin ajuste en pacientes de etnia asiática.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años, y no se debe administrar Teysuno a estos pacientes.

Dosis omitidas o vomitadas

Las dosis omitidas por toxicidad no se recuperan. Si un paciente vomita tras tomar una dosis, esa dosis no debe reponerse.

Deficiencia de DPD y pruebas previas al tratamiento

• Riesgo: la actividad de la DPD es limitante de la velocidad en la degradación del 5-FU. Los pacientes con deficiencia de DPD tienen un mayor riesgo de toxicidad por fluoropirimidinas, como estomatitis, diarrea, inflamación de las mucosas, neutropenia y neurotoxicidad. Esta toxicidad suele aparecer en el primer ciclo o tras un aumento de la dosis.
• Deficiencia completa: rara (0,01–0,5 % de los caucásicos). Estos pacientes tienen un alto riesgo de toxicidad potencialmente mortal o mortal y no deben ser tratados con Teysuno.
• Deficiencia parcial: se estima que afecta al 3–9 % de la población caucásica, con mayor riesgo de toxicidad grave y potencialmente mortal. Debe considerarse una dosis inicial reducida. La deficiencia de DPD es un parámetro que debe valorarse junto con otras medidas habituales de reducción de la dosis; una reducción inicial puede afectar a la eficacia y, en ausencia de toxicidad grave, las dosis posteriores pueden aumentarse con un seguimiento cuidadoso.
• Pruebas: se recomienda realizar pruebas de fenotipo y/o genotipo antes de iniciar el tratamiento, a pesar de la incertidumbre sobre el mejor método previo al tratamiento, y deben tenerse en cuenta las guías clínicas aplicables. Si las pruebas no se hicieron antes, se recomiendan en los pacientes que cambian a Teysuno desde otra fluoropirimidina por síndrome mano-pie o toxicidad cardiovascular, para ver si el estado de la DPD influyó en esa toxicidad.
• Genotipo: cuatro variantes de DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T y c.1236G>A/HapB3) pueden causar ausencia completa o reducción de la actividad de la DPD, y otras variantes raras también pueden aumentar el riesgo. Ciertas combinaciones homocigotas y heterocigotas compuestas causan ausencia completa o casi completa de actividad; los portadores heterocigotos tienen un mayor riesgo de toxicidad grave. En pacientes caucásicos, las frecuencias heterocigotas son de aproximadamente el 1 % para c.1905+1G>A, el 1,1 % para c.2846A>T, el 2,6–6,3 % para c.1236G>A/HapB3 y el 0,07–0,1 % para c.1679T>G. Las cuatro variantes se consideran prácticamente ausentes en personas de origen africano (afroamericano) o asiático.
• Fenotipo: se recomienda medir antes del tratamiento el nivel sanguíneo de uracilo, el sustrato natural de la DPD. A pesar de la incertidumbre sobre los umbrales, un nivel sanguíneo de uracilo de 16 ng/ml o más y por debajo de 150 ng/ml indica una deficiencia parcial de DPD, y 150 ng/ml o más indica una deficiencia completa de DPD.

Brivudina

La brivudina no debe administrarse con Teysuno; se han notificado casos mortales con capecitabina. Si se administra brivudina por error, deben tomarse medidas eficaces para reducir la toxicidad de Teysuno, se recomienda el ingreso hospitalario inmediato y deben iniciarse todas las medidas para prevenir la infección sistémica y la deshidratación.

Reactivación de la hepatitis B

Teysuno puede reactivar la hepatitis B en portadores del virus y en pacientes con un patrón de infección pasada (antígeno HBc negativo y anticuerpo HBc positivo, o antígeno HBs negativo y anticuerpo HBs positivo). Los pacientes deben someterse a una prueba de infección por VHB antes del tratamiento. Debe consultarse a expertos en enfermedades hepáticas y hepatitis B en el caso de pacientes con serología positiva, incluida la enfermedad activa, y de los que den positivo durante el tratamiento. Los portadores que necesiten Teysuno deben ser vigilados de cerca durante todo el tratamiento, con pruebas de función hepática o marcadores virales de seguimiento.

Supresión de la médula ósea

Se han notificado neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia y pancitopenia con Teysuno más cisplatino. En los pacientes con recuentos bajos de leucocitos debe vigilarse la aparición de infecciones y tratarlas según esté médicamente indicado (por ejemplo, con antibióticos o factor estimulante de colonias de granulocitos); los pacientes con recuentos bajos de plaquetas tienen un mayor riesgo de hemorragia. Las dosis se modifican como se ha descrito anteriormente.

Diarrea y deshidratación

La diarrea y la deshidratación son las toxicidades limitantes de la dosis, pero la mayoría de las reacciones son reversibles y se pueden controlar con tratamiento sintomático, interrupciones de dosis y reducciones de dosis. El tratamiento antidiarreico habitual (por ejemplo, loperamida) y los líquidos y electrolitos por vía intravenosa deben iniciarse pronto, y debe administrarse profilaxis según esté indicado. Es necesario suspender o ajustar la dosis en caso de diarrea de grado 2 o superior que persista a pesar de un tratamiento adecuado. La deshidratación y la alteración de los electrolitos deben prevenirse o corregirse al inicio; los pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis u obstrucción gastrointestinal deben ser vigilados de cerca. La deshidratación de grado 2 o superior exige la suspensión inmediata y su corrección, y el tratamiento no se reanuda hasta que la deshidratación y sus causas estén controladas.

Toxicidad renal

Con cisplatino puede producirse un descenso transitorio de la tasa de filtración glomerular, principalmente por factores prerrenales como la deshidratación y el desequilibrio electrolítico. Se han notificado reacciones de grado 3 o superior, entre ellas aumento de la creatinina, disminución del aclaramiento de creatinina, nefropatía tóxica e insuficiencia renal aguda. Deben vigilarse de cerca la creatinina sérica y el ClCr, y ajustarse las dosis. El gimeracilo se elimina principalmente por el riñón, por lo que en la insuficiencia renal disminuye su aclaramiento y aumenta la exposición al 5-FU. No se recomienda el tratamiento en la insuficiencia renal grave a menos que el beneficio supere claramente el riesgo, en parte porque la función renal fluctuante puede dar lugar a una exposición al 5-FU inesperadamente alta.

Toxicidad ocular

Los trastornos lagrimales (8,8 % en los estudios de Teysuno con cisplatino descritos en la ficha técnica) fueron los trastornos oculares relacionados con el tratamiento más frecuentes. La mayoría se resuelven o mejoran tras la suspensión y el tratamiento, como lágrimas artificiales, colirios antibióticos, tubos en los canalículos lagrimales o gafas en lugar de lentes de contacto. Se aconsejan la detección precoz y una consulta oftalmológica temprana ante síntomas persistentes o que reduzcan la visión, como lagrimeo o síntomas corneales.

Otras advertencias

• Hiperamonemia: debe medirse el amoníaco en los pacientes con síntomas neurológicos inexplicados (ataxia, letargo, alteración del estado mental); debe considerarse la interrupción del tratamiento si se desarrolla una encefalopatía hiperamonémica.
• Cáncer gástrico con inestabilidad de microsatélites (MSI): Teysuno no se ha estudiado en estos pacientes.
• Otras fluoropirimidinas orales: no hay ensayos frente a otros compuestos orales de 5-FU, por lo que Teysuno no puede utilizarse como sustituto de ellos.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Embarazo: contraindicado. Se han notificado anomalías fetales en algunos casos, y los estudios en animales mostraron embriolétalidad y teratogenicidad, como con otras fluoropirimidinas. Si una paciente se queda embarazada, debe suspenderse el tratamiento, explicarse el riesgo para el feto y considerarse el asesoramiento genético.
• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas. Los pacientes varones deben usar anticonceptivos durante el tratamiento y hasta 3 meses después de interrumpirlo; las pacientes, durante el tratamiento y hasta 6 meses después de interrumpirlo.
• Lactancia: contraindicada. Los datos en animales muestran excreción en la leche y no puede excluirse un riesgo para el lactante; debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.
• Fertilidad: no hay datos en humanos. En la rata, Teysuno no pareció afectar a la fertilidad masculina ni femenina. Véase la ficha técnica del cisplatino para sus efectos.

Lactosa

Cada cápsula de 15 mg contiene 70,2 mg y cada cápsula de 20 mg 93,6 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar Teysuno.

Efectos sobre la conducción

Teysuno tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, porque la fatiga, el mareo, la visión borrosa y las náuseas son frecuentes con cisplatino.

Teysuno no requiere ninguna condición especial de conservación y no se necesita cadena de frío. Las cápsulas se presentan en blísteres opacos de PCTFE/PVC/aluminio de 14 cápsulas, en envases de 42, 84 o 126 cápsulas; es posible que no todos los tamaños de envase estén comercializados.

5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx), prescrita por un médico cualificado con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer con medicamentos antineoplásicos. Las cápsulas se toman en casa, por lo que Teysuno se suministra al paciente o a la clínica que lo trata con receta. Se recomienda realizar una prueba de deficiencia de DPD antes de la primera prescripción.