Durvalumab

Durvalumab è un anticorpo monoclonale completamente umano di tipo immunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) che blocca selettivamente il ligando di morte programmata 1 (PD-L1). Molti tumori utilizzano PD-L1 per sfuggire al sistema immunitario; bloccandolo, durvalumab ripristina l’attività dei linfociti T contro il tumore.

Meccanismo d’azione

• Fuga immunitaria attraverso PD-L1: l’espressione di PD-L1 è una risposta immunitaria adattativa. Segnali infiammatori come l’interferone gamma la inducono sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie associate al tumore.
• Segnalazione del checkpoint: PD-L1 si lega a PD-1 e a CD80 (B7.1) sui linfociti T, riducendo l’attività citotossica dei linfociti T, la proliferazione e la produzione di citochine.
• Blocco: durvalumab blocca l’interazione di PD-L1 con PD-1 e con CD80, rafforzando le risposte immunitarie antitumorali e aumentando l’attivazione dei linfociti T. Agisce selettivamente su PD-L1 e non ha come bersaglio PD-L2.
• Nessuna uccisione cellulare da parte dell’anticorpo: durvalumab non induce citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.
• Con tremelimumab: tremelimumab, un inibitore di CTLA-4, si aggiunge all’effetto in una fase diversa della risposta immunitaria; il doppio blocco di PD-L1 e CTLA-4 ha potenziato l’attività antitumorale in modelli tumorali murini.
• Schemi posologici: la modellizzazione dell’esposizione, della sicurezza e dell’efficacia non ha previsto alcuna differenza clinicamente significativa tra 10 mg/kg ogni 2 settimane, 1.120 mg ogni 3 settimane e 1.500 mg ogni 4 settimane.

Farmacocinetica

• Assorbimento ed esposizione: somministrato per via endovenosa. Nell’intervallo 0,1–20 mg/kg l’esposizione aumenta più che proporzionalmente alla dose al di sotto di 3 mg/kg e proporzionalmente alla dose da 3 mg/kg in su. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo circa 16 settimane.
• Distribuzione: volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 5,64 l.
• Metabolismo ed eliminazione: eliminato principalmente mediante degradazione proteica nel sistema reticolo-endoteliale e mediante disposizione mediata dal bersaglio. La clearance diminuisce nel tempo fino a circa 8,16 ml/h al giorno 365, una variazione non clinicamente rilevante. L’emivita terminale è di circa 18 giorni.
• Associazioni: la farmacocinetica non è risultata clinicamente diversa quando durvalumab è stato somministrato da solo o con chemioterapia, tremelimumab od olaparib.
• Popolazioni speciali: età (19–96 anni), peso corporeo (31–149 kg), sesso, anticorpi anti-farmaco, albumina, LDH, creatinina, PD-L1 solubile, tipo di tumore, razza e stato ECOG non hanno avuto alcun effetto clinicamente significativo. La compromissione renale lieve e moderata non ha modificato l’esposizione; la compromissione grave non è stata studiata, ma non si prevede che una variazione della funzione renale influisca sull’esposizione, perché gli anticorpi IgG non vengono eliminati principalmente per via renale.

Durvalumab è indicato negli adulti:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC):
  • in associazione a chemioterapia a base di platino come trattamento neoadiuvante, seguito da durvalumab in monoterapia come trattamento adiuvante, per l’NSCLC resecabile ad alto rischio di recidiva senza mutazioni di EGFR né riarrangiamenti di ALK;
  • in monoterapia per l’NSCLC localmente avanzato non resecabile i cui tumori esprimono PD-L1 in almeno l’1% delle cellule tumorali e la cui malattia non è progredita dopo chemioradioterapia a base di platino;
  • in associazione a tremelimumab e chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea dell’NSCLC metastatico senza mutazioni sensibilizzanti di EGFR né mutazioni ALK-positive.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC):
  • in monoterapia per l’SCLC in stadio limitato (LS-SCLC) la cui malattia non è progredita dopo chemioradioterapia a base di platino;
  • in associazione a etoposide e carboplatino o cisplatino come trattamento di prima linea dell’SCLC in stadio esteso (ES-SCLC).
• Carcinoma delle vie biliari (BTC): in associazione a gemcitabina e cisplatino come trattamento di prima linea della malattia non resecabile o metastatica.
• Carcinoma epatocellulare (HCC): come trattamento di prima linea dell’HCC avanzato o non resecabile, in monoterapia o in associazione a tremelimumab.
• Carcinoma dell’endometrio: in associazione a carboplatino e paclitaxel come trattamento di prima linea del carcinoma dell’endometrio primario avanzato o ricorrente nelle pazienti candidate a terapia sistemica, seguito da trattamento di mantenimento con durvalumab da solo nella malattia con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) o con durvalumab più olaparib nella malattia con riparazione del mismatch proficiente (pMMR).
• Carcinoma vescicale muscolo-invasivo (MIBC): in associazione a gemcitabina e cisplatino come trattamento neoadiuvante, seguito da durvalumab da solo come trattamento adiuvante dopo cistectomia radicale, per il MIBC resecabile.
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GC/GEJC): in associazione a chemioterapia FLOT come trattamento neoadiuvante e adiuvante, seguito da durvalumab adiuvante da solo, per la malattia resecabile.

• Ipersensibilità a durvalumab o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Con durvalumab da solo (4.642 pazienti con vari tipi di tumore), le reazioni più comuni (oltre il 10%) sono state tosse o tosse produttiva (18,1%), diarrea (15,1%), eruzione cutanea (15,0%), piressia (12,5%), artralgia (12,4%), dolore addominale (11,8%), infezioni delle vie respiratorie superiori (11,8%), ipotiroidismo (11,6%) e prurito (11,1%). Le reazioni di grado 3 o superiore più comuni (oltre il 2%) sono state polmonite (3,4%) e aumento di AST o ALT (2,5%). Il trattamento è stato interrotto per reazioni avverse nel 3,9% dei pazienti, più spesso per pneumonite (1,1%) e polmonite (0,8%). Nel carcinoma epatocellulare, le più comuni sono state l’aumento di AST o ALT (20,3%) e il dolore addominale (17,9%).

Con la chemioterapia (2.244 pazienti), le reazioni più comuni sono state neutropenia (44,6%), nausea (42,4%), affaticamento (41,2%) e anemia (37,4%), e il trattamento è stato interrotto nel 6,2%. Con tremelimumab e chemioterapia a base di platino (330 pazienti), sono state anemia (49,7%), nausea (41,5%), neutropenia (41,2%) e affaticamento (36,1%). Con una singola dose di tremelimumab 300 mg nel tumore del fegato (462 pazienti), sono state eruzione cutanea (32,5%), prurito (25,5%), diarrea (25,3%) e dolore addominale (19,7%). Con il mantenimento con olaparib nel carcinoma dell’endometrio, sono state anemia (61,8%), nausea (54,6%), affaticamento (54,2%) e neuropatia periferica (51,7%).

Molto comuni (≥1/10): infezioni delle vie respiratorie superiori, ipotiroidismo, tosse o tosse produttiva, diarrea, dolore addominale, eruzione cutanea, prurito, artralgia, piressia. Negli schemi in associazione, anche anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, appetito ridotto, neuropatia periferica, nausea, vomito, stipsi, aumento di AST o ALT, alopecia, affaticamento ed edema periferico.

Comuni (≥1/100, <1/10): polmonite, influenza, candidosi orale, infezioni dentali e dei tessuti molli del cavo orale, ipertiroidismo, pneumonite, disfonia, epatite, aumento di AST o ALT (da solo), sudorazione notturna, mialgia, aumento della creatinina ematica, disuria, edema periferico, reazione correlata all’infusione. Negli schemi in associazione, anche neutropenia febbrile, stomatite, colite, dermatite, insufficienza surrenalica, tiroidite, aumento di amilasi e lipasi e pancreatite.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): trombocitopenia immune, tiroidite, insufficienza surrenalica, ipofisite o ipopituitarismo, diabete mellito di tipo 1, miastenia grave, encefalite, miocardite, malattia polmonare interstiziale, colite, pancreatite, dermatite, psoriasi, pemfigoide, miosite, artrite immuno-mediata, nefrite, cistite non infettiva. Con le associazioni anche pancitopenia, infarto miocardico acuto ed embolia polmonare.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): diabete insipido, uveite, meningite, celiachia, insufficienza pancreatica esocrina, polimiosite, polimialgia reumatica; con la chemioterapia anche trombosi venosa profonda e sindrome di Guillain-Barré.

Non nota: sindrome di Guillain-Barré e mielite trasversa (post-marketing); con tremelimumab anche perforazione intestinale e del grosso intestino.

Reazioni immuno-mediate con durvalumab da solo (dati aggregati): pneumonite 3,2% (grado 3 nello 0,8%, fatale nello 0,2%), epatite 2,6%, colite o diarrea 1,7%, ipotiroidismo 8,3%, ipertiroidismo 1,6%, tiroidite 0,5%, insufficienza surrenalica 0,5%, nefrite 0,4%, eruzione cutanea o dermatite 1,6%, diabete mellito di tipo 1 0,1% e reazioni correlate all’infusione 1,5%. La maggior parte viene gestita con corticosteroidi e modifica del trattamento. Con tremelimumab, colite o diarrea (7,3%) ed epatite (3,5%) sono state più frequenti, e nel gruppo con tumore del fegato l’epatite si è verificata nel 7,4%. La pneumonite immuno-mediata è stata più frequente nei pazienti che avevano appena completato la chemioradioterapia: 9,9% nello studio PACIFIC (NSCLC localmente avanzato) e 11,8% nello studio ADRIATIC (SCLC in stadio limitato), contro il 6,0% e il 3,0% con placebo.

• Corticosteroidi sistemici e immunosoppressori prima dell’inizio: non raccomandati, tranne a dose fisiologica (10 mg/die di prednisone o equivalente, o meno), perché possono interferire con l’attività e l’efficacia di durvalumab. Dopo l’inizio del trattamento, corticosteroidi e altri immunosoppressori possono essere usati per trattare le reazioni immuno-mediate.
• Interazioni farmacocinetiche: nessuno studio formale. Poiché durvalumab viene eliminato mediante degradazione proteica, non sono attese interazioni metaboliche, e negli studi di associazione non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative.
• Vaccini vivi attenuati: i pazienti che ne avevano ricevuto uno nei 30 giorni precedenti o successivi all’inizio del trattamento sono stati esclusi dagli studi; usare con cautela dopo aver valutato il beneficio e il rischio.

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nel trattamento del cancro. Nell’NSCLC localmente avanzato l’espressione di PD-L1 deve essere confermata con un test validato; nel carcinoma dell’endometrio lo stato di riparazione del mismatch deve essere confermato con un test validato. Durvalumab viene somministrato come infusione endovenosa della durata di 1 ora, diluito prima dell’uso (vedere l’RCP), utilizzando sacche e filtri separati per ogni infusione. Con la chemioterapia, durvalumab viene somministrato prima della chemioterapia nello stesso giorno; con tremelimumab, viene somministrato prima tremelimumab, poi durvalumab, poi la chemioterapia, se utilizzata. Per la posologia di ciascun medicinale associato, fare riferimento al relativo RCP.

Dose raccomandata per indicazione

• NSCLC localmente avanzato (monoterapia): 10 mg/kg ogni 2 settimane o 1.500 mg ogni 4 settimane, fino a un massimo di 12 mesi.
• SCLC in stadio limitato (monoterapia): 1.500 mg ogni 4 settimane, fino a un massimo di 24 mesi.
• HCC (monoterapia): 1.500 mg ogni 4 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
• HCC con tremelimumab: 1.500 mg insieme a una singola dose di tremelimumab 300 mg al ciclo 1, giorno 1, poi durvalumab da solo ogni 4 settimane.
• NSCLC resecabile: 1.500 mg con chemioterapia a base di platino ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli prima dell’intervento, poi 1.500 mg da solo ogni 4 settimane per un massimo di 12 cicli dopo l’intervento.
• NSCLC metastatico: 1.500 mg con tremelimumab 75 mg e chemioterapia a base di platino ogni 3 settimane per 4 cicli (12 settimane), poi 1.500 mg ogni 4 settimane con mantenimento con pemetrexed in base all’istologia ogni 4 settimane; una quinta dose di tremelimumab 75 mg viene somministrata alla settimana 16 insieme a durvalumab.
• SCLC in stadio esteso: 1.500 mg con etoposide e carboplatino o cisplatino ogni 3 settimane per 4 cicli, poi 1.500 mg da solo ogni 4 settimane.
• Carcinoma delle vie biliari: 1.500 mg con gemcitabina e cisplatino ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli, poi 1.500 mg da solo ogni 4 settimane.
• Carcinoma dell’endometrio: 1.120 mg con carboplatino e paclitaxel ogni 3 settimane per almeno 4 e fino a 6 cicli, poi 1.500 mg ogni 4 settimane, da solo nelle pazienti dMMR o con olaparib 300 mg due volte al giorno nelle pazienti pMMR.
• Carcinoma vescicale muscolo-invasivo: 1.500 mg con gemcitabina e cisplatino ogni 3 settimane per 4 cicli prima dell’intervento, poi 1.500 mg da solo ogni 4 settimane per un massimo di 8 cicli dopo l’intervento.
• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea: 1.500 mg con chemioterapia FLOT ogni 4 settimane per un massimo di 2 cicli prima dell’intervento, poi 1.500 mg con FLOT ogni 4 settimane per 2 cicli e 1.500 mg da solo ogni 4 settimane per un massimo di 10 cicli, per un totale di massimo 12 cicli dopo l’intervento.
• Durata: fino a progressione della malattia (o recidiva nella fase adiuvante) o tossicità inaccettabile, entro i periodi massimi indicati sopra. Nell’NSCLC localmente avanzato, ai pazienti clinicamente stabili con evidenza iniziale di progressione si consiglia di proseguire fino alla conferma della progressione.
• Basso peso corporeo: i pazienti con peso pari o inferiore a 30 kg ricevono una dose basata sul peso (10 mg/kg ogni 2 settimane o 20 mg/kg ogni 4 settimane in monoterapia; 20 mg/kg negli schemi in associazione) finché il loro peso non supera i 30 kg. L’RCP indica altre soglie di peso per il carcinoma delle vie biliari e per le dosi di tremelimumab.

Modifiche della dose in caso di effetti indesiderati

L’aumento o la riduzione della dose non sono raccomandati; il trattamento viene invece sospeso o interrotto in base al tipo e al grado della reazione.

• Pneumonite o malattia polmonare interstiziale: grado 2, sospendere; grado 3 o 4, interrompere definitivamente.
• Epatite: AST o ALT superiore a 3 e fino a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), o bilirubina superiore a 1,5 e fino a 3 volte l’ULN, sospendere. AST o ALT superiore a 5 e fino a 10 volte l’ULN, sospendere durvalumab e interrompere definitivamente tremelimumab. AST o ALT superiore a 10 volte l’ULN, bilirubina superiore a 3 volte l’ULN, oppure AST o ALT superiore a 3 volte con bilirubina superiore a 2 volte l’ULN, interrompere definitivamente. Nel tumore del fegato si applicano soglie diverse.
• Colite o diarrea: grado 2, sospendere; grado 3 con durvalumab da solo, sospendere; grado 3 con tremelimumab, interrompere definitivamente tremelimumab (durvalumab può essere ripreso una volta risolta); grado 4, interrompere definitivamente. Perforazione intestinale di qualsiasi grado: interrompere definitivamente.
• Reazioni endocrine (grado da 2 a 4): ipertiroidismo o tiroidite, e insufficienza surrenalica o ipofisite/ipopituitarismo, richiedono la sospensione fino alla stabilità clinica; l’ipotiroidismo non richiede alcuna modifica del trattamento. La terapia ormonale sostitutiva viene somministrata come indicato.
• Nefrite, eruzione cutanea o dermatite e altre reazioni immuno-mediate: sospendere per le reazioni moderate (per esempio nefrite di grado 2 con creatinina superiore a 1,5 e fino a 3 volte l’ULN, eruzione cutanea di grado 2 della durata di oltre 1 settimana o eruzione cutanea di grado 3); interrompere definitivamente per le reazioni di grado 4 e per la nefrite grave.
• Miocardite, miastenia grave, encefalite, sindrome di Guillain-Barré e mielite trasversa: interrompere definitivamente.
• Reazioni correlate all’infusione: grado 1 o 2, interrompere o rallentare l’infusione; grado 3 o 4, interrompere definitivamente.
• Ripresa del trattamento: dopo un ritardo, il trattamento può essere ripreso entro 12 settimane se la reazione è migliorata a grado 1 o inferiore e la dose di corticosteroide è di 10 mg di prednisone o equivalente al giorno o inferiore. Una reazione immuno-mediata ricorrente di grado 3 e qualsiasi reazione immuno-mediata di grado 4 richiedono l’interruzione definitiva, tranne le reazioni endocrine controllate con ormoni sostitutivi.

Popolazioni speciali

• Anziani (65 anni e oltre): nessun aggiustamento della dose.
• Compromissione renale: nessun aggiustamento nella compromissione lieve o moderata; i dati nella compromissione grave sono troppo limitati per trarre conclusioni.
• Compromissione epatica: nessun aggiustamento nella compromissione lieve o moderata; i dati nella compromissione grave sono troppo limitati per trarre conclusioni.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite per le indicazioni autorizzate; non sono disponibili dati.

Reazioni immuno-mediate

Durvalumab può causare reazioni immuno-mediate in quasi tutti gli organi. In caso di reazione sospetta, la causa deve essere confermata o devono essere escluse altre cause. A seconda della gravità, durvalumab (e tremelimumab) viene sospeso o interrotto definitivamente e vengono avviati corticosteroidi o terapia endocrina; quando la reazione migliora a grado 1 o inferiore, il corticosteroide viene ridotto gradualmente nell’arco di almeno 1 mese. Se la reazione peggiora o non migliora, si può prendere in considerazione una dose più alta di corticosteroide o ulteriori immunosoppressori.

Pneumonite

Si sono verificate pneumonite o malattia polmonare interstiziale immuno-mediate, e la pneumonite può essere difficile da distinguere dalla pneumonite da radiazioni. Nello studio PACIFIC, la pneumonite o pneumonite da radiazioni si è verificata nel 33,9% dei pazienti con durvalumab e nel 24,8% con placebo, e in ADRIATIC nel 38,2% e nel 30,2%. Una pneumonite sospetta deve essere confermata con l’imaging e devono essere escluse altre cause. Gli eventi di grado 2 richiedono prednisone 1–2 mg/kg/die o equivalente, e quelli di grado 3 o 4 metilprednisolone 2–4 mg/kg/die o equivalente, seguiti in ogni caso da una riduzione graduale.

Epatite, colite e perforazione intestinale

ALT, AST, bilirubina totale e fosfatasi alcalina devono essere controllate prima del trattamento e prima di ogni infusione. L’epatite e la colite vengono trattate con prednisone 1–2 mg/kg/die o equivalente seguito da una riduzione graduale. La perforazione intestinale è stata segnalata con l’associazione a tremelimumab, e in caso di sospetto di qualsiasi grado si deve consultare immediatamente un chirurgo.

Reazioni endocrine

Possono verificarsi ipotiroidismo, ipertiroidismo e tiroidite, insufficienza surrenalica, diabete mellito di tipo 1 (che può manifestarsi inizialmente come chetoacidosi diabetica) e ipofisite o ipopituitarismo. La funzione tiroidea deve essere controllata prima e durante il trattamento, e i pazienti monitorati per i sintomi delle altre condizioni. Il trattamento comprende terapia ormonale sostitutiva, insulina o corticosteroidi come indicato.

Nefrite, reazioni cutanee e miocardite

La funzione renale deve essere controllata prima e durante il trattamento. Si sono verificate eruzione cutanea o dermatite immuno-mediate, incluso il pemfigoide; con gli inibitori di PD-1 sono stati segnalati sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. La miocardite immuno-mediata può essere fatale; se non vi è miglioramento entro 2-3 giorni con i corticosteroidi, deve essere avviata tempestivamente un’ulteriore immunosoppressione.

Altre reazioni immuno-mediate

Sono state osservate miastenia grave, mielite trasversa, miosite, polimiosite, rabdomiolisi, meningite, encefalite, sindrome di Guillain-Barré, trombocitopenia immune, artrite immuno-mediata, pancreatite, uveite, cistite non infettiva e polimialgia reumatica.

Reazioni correlate all’infusione

Sono state segnalate reazioni gravi correlate all’infusione. Per il grado 1 o 2, si può prendere in considerazione la premedicazione prima delle infusioni successive.

Malattia autoimmune preesistente

Nei pazienti con malattia autoimmune preesistente, i dati osservazionali suggeriscono un rischio più elevato di reazioni immuno-correlate dopo gli inibitori dei checkpoint; le riacutizzazioni della malattia di base sono state frequenti ma per lo più lievi e gestibili.

Precauzioni specifiche per la malattia e il trattamento

• Carcinoma delle vie biliari: colangite e infezioni delle vie biliari non sono rare, per lo più con stent biliari (14,5% contro 8,2% con placebo più chemioterapia in TOPAZ-1). Monitorare attentamente prima e durante il trattamento.
• Carcinoma dell’endometrio con olaparib: con il mantenimento con olaparib sono state segnalate aplasia pura della serie rossa e anemia emolitica autoimmune. Se una delle due viene confermata, durvalumab e olaparib devono essere interrotti.
• NSCLC metastatico nei pazienti di 75 anni o più: i dati sono limitati per lo schema con tremelimumab e chemioterapia; valutare il beneficio e il rischio caso per caso.
• Pazienti esclusi dagli studi: punteggio di performance ECOG pari o superiore a 2, malattia autoimmune attiva o pregressa entro 2 anni, immunodeficienza, anamnesi di reazioni immuno-mediate gravi, necessità di immunosoppressione sistemica, malattia non controllata, tubercolosi attiva, infezione da epatite B o C o da HIV. Usare con cautela dopo aver valutato il beneficio e il rischio. La sicurezza dell’irradiazione cranica profilattica somministrata contemporaneamente nell’SCLC in stadio esteso non è nota.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Contraccezione: le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.
• Gravidanza: nessun dato nell’uomo. L’alterazione della segnalazione di PD-L1 ha aumentato la perdita fetale in un modello di gravidanza nel topo, e le IgG1 attraversano la placenta, quindi durvalumab può causare danno fetale. Non è raccomandato in gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano un metodo contraccettivo efficace.
• Allattamento: non è noto se passi nel latte materno; nel latte di scimmia sono stati riscontrati livelli bassi. Non si può escludere un rischio per il lattante, quindi si deve decidere tra l’interruzione dell’allattamento e l’interruzione o l’astensione dal trattamento.
• Fertilità: nessun dato nell’uomo né negli animali.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere registrati chiaramente.

Effetti sulla guida

Durvalumab non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Conservare i flaconcini in frigorifero a 2–8 °C. Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce. Mantenere ininterrotta la catena del freddo durante il trasporto e la manipolazione. Per la conservazione dopo la diluizione, vedere Durata di conservazione.

• Flaconcino non aperto: 3 anni.
• Soluzione diluita: la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata fino a 30 giorni a 2–8 °C e fino a 24 ore a temperatura ambiente (fino a 25 °C) dalla preparazione. Da un punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere usata immediatamente. In caso contrario, l’utilizzatore è responsabile della conservazione, che normalmente non dovrebbe superare le 24 ore a 2–8 °C o le 12 ore a temperatura ambiente (fino a 25 °C), a meno che la diluizione non sia stata eseguita in condizioni asettiche controllate e validate.

Solo su prescrizione medica (Rx); il trattamento viene iniziato e supervisionato da un medico esperto nel trattamento del cancro. Durvalumab viene somministrato come infusione endovenosa in ospedale o in clinica, pertanto viene fornito all’ospedale o alla clinica che lo somministra, in condizioni di catena del freddo a 2–8 °C.