Durvalumab

El durvalumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) totalmente humano que bloquea de forma selectiva el ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Muchos tumores utilizan PD-L1 para escapar del sistema inmunitario; al bloquearlo, el durvalumab restablece la actividad de los linfocitos T contra el tumor.

Mecanismo de acción

• Escape inmunitario a través de PD-L1: la expresión de PD-L1 es una respuesta inmunitaria adaptativa. Señales inflamatorias como el interferón gamma la inducen en las células tumorales y en las células inmunitarias asociadas al tumor.
• Señalización del punto de control: PD-L1 se une a PD-1 y a CD80 (B7.1) en los linfocitos T, lo que reduce la actividad citotóxica de los linfocitos T, la proliferación y la producción de citocinas.
• Bloqueo: el durvalumab bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y con CD80, lo que potencia las respuestas inmunitarias antitumorales y aumenta la activación de los linfocitos T. Actúa de forma selectiva sobre PD-L1 y no se dirige a PD-L2.
• Sin destrucción celular por el anticuerpo: el durvalumab no induce citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
• Con tremelimumab: el tremelimumab, un inhibidor de CTLA-4, se suma al efecto en una fase distinta de la respuesta inmunitaria; el bloqueo dual de PD-L1 y CTLA-4 potenció la actividad antitumoral en modelos tumorales en ratones.
• Pautas de dosificación: la modelización de la exposición, la seguridad y la eficacia no encontró ninguna diferencia clínicamente significativa esperada entre 10 mg/kg cada 2 semanas, 1.120 mg cada 3 semanas y 1.500 mg cada 4 semanas.

Farmacocinética

• Absorción y exposición: se administra por vía intravenosa. En el intervalo de 0,1–20 mg/kg, la exposición aumenta más que proporcionalmente a la dosis por debajo de 3 mg/kg y proporcionalmente a la dosis a partir de 3 mg/kg. El estado estacionario se alcanza después de unas 16 semanas.
• Distribución: volumen de distribución en estado estacionario de unos 5,64 l.
• Metabolismo y eliminación: se elimina principalmente por degradación proteica en el sistema reticuloendotelial y por disposición mediada por la diana. El aclaramiento disminuye con el tiempo hasta unos 8,16 ml/h el día 365, un cambio que no es clínicamente relevante. La semivida terminal es de unos 18 días.
• Combinaciones: la farmacocinética no fue clínicamente diferente cuando se administró solo o con quimioterapia, tremelimumab u olaparib.
• Poblaciones especiales: la edad (19–96 años), el peso corporal (31–149 kg), el sexo, los anticuerpos antifármaco, la albúmina, la LDH, la creatinina, el PD-L1 soluble, el tipo de tumor, la raza y el estado funcional ECOG no tuvieron un efecto clínicamente significativo. La insuficiencia renal leve y moderada no modificó la exposición; la insuficiencia grave no se ha estudiado, pero no se espera que un cambio en la función renal afecte a la exposición, porque los anticuerpos IgG no se eliminan principalmente por el riñón.

El durvalumab está indicado en adultos:

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM):
  • en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante, seguido de durvalumab en monoterapia como tratamiento adyuvante, para el CPNM resecable con alto riesgo de recurrencia sin mutaciones de EGFR ni reordenamientos de ALK;
  • en monoterapia para el CPNM localmente avanzado e irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 en al menos el 1 % de las células tumorales y cuya enfermedad no ha progresado tras quimiorradioterapia basada en platino;
  • en combinación con tremelimumab y quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea del CPNM metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR ni mutaciones ALK positivas.
• Cáncer de pulmón microcítico (CPM):
  • en monoterapia para el CPM en estadio limitado (CPM-EL) cuya enfermedad no ha progresado tras quimiorradioterapia basada en platino;
  • en combinación con etopósido y carboplatino o cisplatino como tratamiento de primera línea del CPM en estadio extendido (CPM-EE).
• Cáncer de vías biliares (CVB): en combinación con gemcitabina y cisplatino como tratamiento de primera línea de la enfermedad irresecable o metastásica.
• Carcinoma hepatocelular (CHC): como tratamiento de primera línea del CHC avanzado o irresecable, en monoterapia o en combinación con tremelimumab.
• Cáncer de endometrio: en combinación con carboplatino y paclitaxel como tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente en pacientes candidatas a tratamiento sistémico, seguido de tratamiento de mantenimiento con durvalumab solo en la enfermedad con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR), o con durvalumab más olaparib en la enfermedad con reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR).
• Cáncer de vejiga con invasión muscular (CVIM): en combinación con gemcitabina y cisplatino como tratamiento neoadyuvante, seguido de durvalumab solo como tratamiento adyuvante tras la cistectomía radical, para el CVIM resecable.
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (AG/AUGE): en combinación con quimioterapia FLOT como tratamiento neoadyuvante y adyuvante, seguido de durvalumab adyuvante solo, para la enfermedad resecable.

• Hipersensibilidad al durvalumab o a alguno de los excipientes.

Con durvalumab solo (4.642 pacientes de distintos tipos de tumor), las reacciones más frecuentes (más del 10 %) fueron tos o tos productiva (18,1 %), diarrea (15,1 %), erupción cutánea (15,0 %), pirexia (12,5 %), artralgia (12,4 %), dolor abdominal (11,8 %), infecciones de las vías respiratorias altas (11,8 %), hipotiroidismo (11,6 %) y prurito (11,1 %). Las reacciones más frecuentes de grado 3 o superior (más del 2 %) fueron neumonía (3,4 %) y aumento de AST o ALT (2,5 %). El tratamiento se suspendió por reacciones adversas en el 3,9 % de los pacientes, con mayor frecuencia por neumonitis (1,1 %) y neumonía (0,8 %). En el carcinoma hepatocelular, las más frecuentes fueron el aumento de AST o ALT (20,3 %) y el dolor abdominal (17,9 %).

Con quimioterapia (2.244 pacientes), las reacciones más frecuentes fueron neutropenia (44,6 %), náuseas (42,4 %), fatiga (41,2 %) y anemia (37,4 %), y el tratamiento se suspendió en el 6,2 %. Con tremelimumab y quimioterapia basada en platino (330 pacientes), fueron anemia (49,7 %), náuseas (41,5 %), neutropenia (41,2 %) y fatiga (36,1 %). Con una dosis única de tremelimumab 300 mg en el cáncer de hígado (462 pacientes), fueron erupción cutánea (32,5 %), prurito (25,5 %), diarrea (25,3 %) y dolor abdominal (19,7 %). Con el mantenimiento con olaparib en el cáncer de endometrio, fueron anemia (61,8 %), náuseas (54,6 %), fatiga (54,2 %) y neuropatía periférica (51,7 %).

Muy frecuentes (≥1/10): infecciones de las vías respiratorias altas, hipotiroidismo, tos o tos productiva, diarrea, dolor abdominal, erupción cutánea, prurito, artralgia, pirexia. En los regímenes combinados, también anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, disminución del apetito, neuropatía periférica, náuseas, vómitos, estreñimiento, aumento de AST o ALT, alopecia, fatiga y edema periférico.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): neumonía, gripe, candidiasis oral, infecciones dentales y de los tejidos blandos de la boca, hipertiroidismo, neumonitis, disfonía, hepatitis, aumento de AST o ALT (en monoterapia), sudores nocturnos, mialgia, aumento de la creatinina en sangre, disuria, edema periférico, reacción relacionada con la perfusión. En los regímenes combinados, también neutropenia febril, estomatitis, colitis, dermatitis, insuficiencia suprarrenal, tiroiditis, aumento de amilasa y lipasa y pancreatitis.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): trombocitopenia inmunitaria, tiroiditis, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis o hipopituitarismo, diabetes mellitus de tipo 1, miastenia gravis, encefalitis, miocarditis, enfermedad pulmonar intersticial, colitis, pancreatitis, dermatitis, psoriasis, penfigoide, miositis, artritis inmunomediada, nefritis, cistitis no infecciosa. Con las combinaciones, también pancitopenia, infarto agudo de miocardio y embolia pulmonar.

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): diabetes insípida, uveítis, meningitis, enfermedad celíaca, insuficiencia pancreática exocrina, polimiositis, polimialgia reumática; con quimioterapia, también trombosis venosa profunda y síndrome de Guillain-Barré.

Frecuencia no conocida: síndrome de Guillain-Barré y mielitis transversa (poscomercialización); con tremelimumab, también perforación intestinal y del intestino grueso.

Reacciones inmunomediadas con durvalumab solo (datos agrupados): neumonitis 3,2 % (grado 3 en el 0,8 %, mortal en el 0,2 %), hepatitis 2,6 %, colitis o diarrea 1,7 %, hipotiroidismo 8,3 %, hipertiroidismo 1,6 %, tiroiditis 0,5 %, insuficiencia suprarrenal 0,5 %, nefritis 0,4 %, erupción cutánea o dermatitis 1,6 %, diabetes mellitus de tipo 1 0,1 % y reacciones relacionadas con la perfusión 1,5 %. La mayoría se tratan con corticoesteroides y modificación del tratamiento. Con tremelimumab, la colitis o diarrea (7,3 %) y la hepatitis (3,5 %) fueron más frecuentes, y en el grupo de cáncer de hígado la hepatitis se produjo en el 7,4 %. La neumonitis inmunomediada fue más frecuente en pacientes que acababan de completar quimiorradioterapia: 9,9 % en el estudio PACIFIC (CPNM localmente avanzado) y 11,8 % en el estudio ADRIATIC (CPM en estadio limitado), frente al 6,0 % y el 3,0 % con placebo.

• Corticoesteroides sistémicos e inmunosupresores antes de iniciar el tratamiento: no se recomiendan, salvo a dosis fisiológica (10 mg/día de prednisona o equivalente, o menos), porque pueden interferir en la actividad y la eficacia del durvalumab. Una vez iniciado el tratamiento, pueden utilizarse corticoesteroides y otros inmunosupresores para tratar las reacciones inmunomediadas.
• Interacciones farmacocinéticas: no hay estudios formales. Como el durvalumab se elimina por degradación proteica, no se esperan interacciones metabólicas, y en los estudios de combinación no se encontraron interacciones clínicamente significativas.
• Vacunas vivas atenuadas: los pacientes que recibieron una en los 30 días anteriores o posteriores al inicio del tratamiento fueron excluidos de los estudios; utilizar con precaución tras valorar el beneficio y el riesgo.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer. En el CPNM localmente avanzado debe confirmarse la expresión de PD-L1 mediante una prueba validada; en el cáncer de endometrio debe confirmarse el estado de reparación de errores de emparejamiento mediante una prueba validada. El durvalumab se administra mediante perfusión intravenosa durante 1 hora, diluido antes de su uso (véase la ficha técnica), con bolsas y filtros distintos para cada perfusión. Con quimioterapia, el durvalumab se administra antes de la quimioterapia el mismo día; con tremelimumab, se administra primero el tremelimumab, después el durvalumab y luego la quimioterapia, si se utiliza. Para la posología de cada medicamento asociado, consulte su ficha técnica.

Dosis recomendada según la indicación

• CPNM localmente avanzado (monoterapia): 10 mg/kg cada 2 semanas o 1.500 mg cada 4 semanas, hasta un máximo de 12 meses.
• CPM en estadio limitado (monoterapia): 1.500 mg cada 4 semanas, hasta un máximo de 24 meses.
• CHC (monoterapia): 1.500 mg cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
• CHC con tremelimumab: 1.500 mg junto con una dosis única de tremelimumab 300 mg en el ciclo 1, día 1, y después durvalumab solo cada 4 semanas.
• CPNM resecable: 1.500 mg con quimioterapia basada en platino cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos antes de la cirugía, y después 1.500 mg solo cada 4 semanas durante un máximo de 12 ciclos después de la cirugía.
• CPNM metastásico: 1.500 mg con tremelimumab 75 mg y quimioterapia basada en platino cada 3 semanas durante 4 ciclos (12 semanas), y después 1.500 mg cada 4 semanas con mantenimiento con pemetrexed según la histología cada 4 semanas; una quinta dosis de tremelimumab 75 mg se administra en la semana 16 junto con el durvalumab.
• CPM en estadio extendido: 1.500 mg con etopósido y carboplatino o cisplatino cada 3 semanas durante 4 ciclos, y después 1.500 mg solo cada 4 semanas.
• Cáncer de vías biliares: 1.500 mg con gemcitabina y cisplatino cada 3 semanas durante un máximo de 8 ciclos, y después 1.500 mg solo cada 4 semanas.
• Cáncer de endometrio: 1.120 mg con carboplatino y paclitaxel cada 3 semanas durante al menos 4 y hasta 6 ciclos, y después 1.500 mg cada 4 semanas, solo en las pacientes dMMR o con olaparib 300 mg dos veces al día en las pacientes pMMR.
• Cáncer de vejiga con invasión muscular: 1.500 mg con gemcitabina y cisplatino cada 3 semanas durante 4 ciclos antes de la cirugía, y después 1.500 mg solo cada 4 semanas durante un máximo de 8 ciclos después de la cirugía.
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica: 1.500 mg con quimioterapia FLOT cada 4 semanas durante un máximo de 2 ciclos antes de la cirugía, y después 1.500 mg con FLOT cada 4 semanas durante 2 ciclos y 1.500 mg solo cada 4 semanas durante un máximo de 10 ciclos, hasta un total de 12 ciclos después de la cirugía.
• Duración: hasta la progresión de la enfermedad (o la recurrencia en la fase adyuvante) o toxicidad inaceptable, dentro de los periodos máximos indicados arriba. En el CPNM localmente avanzado, se aconseja a los pacientes clínicamente estables con evidencia inicial de progresión que continúen hasta que se confirme la progresión.
• Bajo peso corporal: los pacientes que pesan 30 kg o menos reciben una dosis basada en el peso (10 mg/kg cada 2 semanas o 20 mg/kg cada 4 semanas en monoterapia; 20 mg/kg en los regímenes combinados) hasta que su peso supere los 30 kg. La ficha técnica indica otros umbrales de peso para el cáncer de vías biliares y para las dosis de tremelimumab.

Modificaciones de la dosis por efectos adversos

No se recomienda aumentar ni reducir la dosis; en su lugar, el tratamiento se suspende temporal o definitivamente según el tipo y el grado de la reacción.

• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial: grado 2, suspender temporalmente; grado 3 o 4, suspender definitivamente.
• Hepatitis: AST o ALT por encima de 3 y hasta 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina por encima de 1,5 y hasta 3 veces el LSN, suspender temporalmente. AST o ALT por encima de 5 y hasta 10 veces el LSN, suspender temporalmente el durvalumab y suspender definitivamente el tremelimumab. AST o ALT por encima de 10 veces el LSN, bilirrubina por encima de 3 veces el LSN, o AST o ALT por encima de 3 veces con bilirrubina por encima de 2 veces el LSN, suspender definitivamente. En el cáncer de hígado se aplican umbrales diferentes.
• Colitis o diarrea: grado 2, suspender temporalmente; grado 3 con durvalumab solo, suspender temporalmente; grado 3 con tremelimumab, suspender definitivamente el tremelimumab (el durvalumab puede reanudarse una vez resuelta); grado 4, suspender definitivamente. Perforación intestinal de cualquier grado: suspender definitivamente.
• Reacciones endocrinas (grado 2 a 4): el hipertiroidismo o la tiroiditis, y la insuficiencia suprarrenal o la hipofisitis/hipopituitarismo, requieren suspender temporalmente hasta que el paciente esté clínicamente estable; el hipotiroidismo no requiere cambios en el tratamiento. Se administra tratamiento hormonal sustitutivo según esté indicado.
• Nefritis, erupción cutánea o dermatitis y otras reacciones inmunomediadas: suspender temporalmente en las reacciones moderadas (por ejemplo, nefritis de grado 2 con creatinina por encima de 1,5 y hasta 3 veces el LSN, erupción cutánea de grado 2 que dura más de 1 semana o erupción cutánea de grado 3); suspender definitivamente en las reacciones de grado 4 y en la nefritis grave.
• Miocarditis, miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré y mielitis transversa: suspender definitivamente.
• Reacciones relacionadas con la perfusión: grado 1 o 2, interrumpir o ralentizar la perfusión; grado 3 o 4, suspender definitivamente.
• Reanudación del tratamiento: tras un retraso, el tratamiento puede reanudarse en un plazo de 12 semanas si la reacción ha mejorado a grado 1 o inferior y la dosis de corticoesteroide es de 10 mg de prednisona o equivalente al día o menos. Una reacción inmunomediada recurrente de grado 3 y cualquier reacción inmunomediada de grado 4 requieren la suspensión definitiva, excepto las reacciones endocrinas controladas con hormonas sustitutivas.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada (65 años o más): sin ajuste de dosis.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada; los datos en la insuficiencia grave son demasiado limitados para extraer conclusiones.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada; los datos en la insuficiencia grave son demasiado limitados para extraer conclusiones.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años para las indicaciones autorizadas; no se dispone de datos.

Reacciones inmunomediadas

El durvalumab puede causar reacciones inmunomediadas en casi cualquier órgano. Ante una reacción sospechada, debe confirmarse la causa o descartarse otras causas. Según la gravedad, el durvalumab (y el tremelimumab) se suspende temporal o definitivamente y se inician corticoesteroides o tratamiento endocrino; cuando la reacción mejora a grado 1 o inferior, el corticoesteroide se reduce gradualmente durante al menos 1 mes. Si la reacción empeora o no mejora, puede considerarse una dosis más alta de corticoesteroide o inmunosupresores adicionales.

Neumonitis

Se han producido neumonitis inmunomediada o enfermedad pulmonar intersticial, y la neumonitis puede ser difícil de distinguir de la neumonitis por radiación. En el estudio PACIFIC, la neumonitis o la neumonitis por radiación se produjo en el 33,9 % de los pacientes con durvalumab y en el 24,8 % con placebo, y en ADRIATIC en el 38,2 % y el 30,2 %. Ante una sospecha de neumonitis, debe confirmarse con pruebas de imagen y descartarse otras causas. Los episodios de grado 2 requieren prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente, y los de grado 3 o 4 metilprednisolona 2–4 mg/kg/día o equivalente, seguidas en cada caso de una reducción gradual.

Hepatitis, colitis y perforación intestinal

Deben comprobarse ALT, AST, bilirrubina total y fosfatasa alcalina antes del tratamiento y antes de cada perfusión. La hepatitis y la colitis se tratan con prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente seguida de una reducción gradual. Se ha notificado perforación intestinal con la combinación con tremelimumab, y si se sospecha de cualquier grado debe consultarse de inmediato a un cirujano.

Reacciones endocrinas

Pueden producirse hipotiroidismo, hipertiroidismo y tiroiditis, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus de tipo 1 (que puede manifestarse inicialmente como cetoacidosis diabética) e hipofisitis o hipopituitarismo. Debe comprobarse la función tiroidea antes y durante el tratamiento, y vigilar en los pacientes los síntomas de las demás enfermedades. El tratamiento incluye tratamiento hormonal sustitutivo, insulina o corticoesteroides según esté indicado.

Nefritis, reacciones cutáneas y miocarditis

Debe comprobarse la función renal antes y durante el tratamiento. Se han producido erupción cutánea o dermatitis inmunomediadas, incluido penfigoide; se han notificado síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con los inhibidores de PD-1. La miocarditis inmunomediada puede ser mortal; si no hay mejoría en 2 a 3 días con corticoesteroides, debe iniciarse sin demora una inmunosupresión adicional.

Otras reacciones inmunomediadas

Se han observado miastenia gravis, mielitis transversa, miositis, polimiositis, rabdomiólisis, meningitis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré, trombocitopenia inmunitaria, artritis inmunomediada, pancreatitis, uveítis, cistitis no infecciosa y polimialgia reumática.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Se han notificado reacciones graves relacionadas con la perfusión. En el grado 1 o 2, puede considerarse la premedicación antes de las perfusiones posteriores.

Enfermedad autoinmune preexistente

En pacientes con una enfermedad autoinmune previa, los datos observacionales sugieren un mayor riesgo de reacciones de origen inmunitario tras los inhibidores de los puntos de control; los brotes de la enfermedad de base fueron frecuentes, pero en su mayoría leves y controlables.

Precauciones específicas de la enfermedad y del tratamiento

• Cáncer de vías biliares: la colangitis y las infecciones de las vías biliares no son infrecuentes, sobre todo con endoprótesis biliares (14,5 % frente a 8,2 % con placebo más quimioterapia en TOPAZ-1). Vigilar de cerca antes y durante el tratamiento.
• Cáncer de endometrio con olaparib: se notificaron aplasia pura de células rojas y anemia hemolítica autoinmune con el mantenimiento con olaparib. Si se confirma cualquiera de ellas, deben suspenderse el durvalumab y el olaparib.
• CPNM metastásico en pacientes de 75 años o más: los datos son limitados para el régimen de tremelimumab y quimioterapia; valorar el beneficio y el riesgo de forma individual.
• Pacientes excluidos de los estudios: puntuación de estado funcional ECOG de 2 o más, enfermedad autoinmune activa o previa en los 2 últimos años, inmunodeficiencia, antecedentes de reacciones inmunomediadas graves, necesidad de inmunosupresión sistémica, enfermedad no controlada, tuberculosis activa, infección por hepatitis B o C o por VIH. Utilizar con precaución tras valorar el beneficio y el riesgo. Se desconoce la seguridad de la irradiación craneal profiláctica administrada al mismo tiempo en el CPM en estadio extendido.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
• Embarazo: no hay datos en humanos. La alteración de la señalización de PD-L1 aumentó la pérdida fetal en un modelo de gestación en ratones, y la IgG1 atraviesa la placenta, por lo que el durvalumab puede causar daño fetal. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
• Lactancia: se desconoce si pasa a la leche materna; se encontraron niveles bajos en la leche de mono. No puede excluirse un riesgo para el niño lactante, por lo que debe decidirse entre interrumpir la lactancia e interrumpir el tratamiento o abstenerse de él.
• Fertilidad: no hay datos en humanos ni en animales.

Trazabilidad

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre comercial y el número de lote del producto administrado.

Efecto sobre la conducción

El durvalumab tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Conservar los viales en nevera a 2–8 °C. No congelar. Mantener en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener la cadena de frío ininterrumpida durante el transporte y la manipulación. Para la conservación tras la dilución, véase Período de validez.

• Vial sin abrir: 3 años.
• Solución diluida: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un máximo de 30 días a 2–8 °C y un máximo de 24 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C) desde la preparación. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el usuario es responsable de la conservación, que normalmente no superaría las 24 horas a 2–8 °C ni las 12 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C), salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Solo con receta médica (Rx); el tratamiento es iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer. El durvalumab se administra mediante perfusión intravenosa en un hospital o clínica, por lo que se suministra al hospital o clínica que lo administra, en condiciones de cadena de frío a 2–8 °C.