Daratumumab

CD38 è una glicoproteina transmembrana coinvolta nell’adesione cellulare, nella segnalazione e nell’attività enzimatica. È espressa a livelli elevati sulle cellule del mieloma multiplo e a livelli più bassi e variabili su altri tipi di cellule e tessuti. Daratumumab si lega con elevata affinità a un epitopo unico di CD38 e indirizza il sistema immunitario contro le cellule che lo portano.

Meccanismo d’azione

• Uccisione mediata dagli effettori immunitari: attraverso la sua regione Fc, daratumumab attiva il complemento (citotossicità dipendente dal complemento), le cellule natural killer (citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente) e i macrofagi (fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente), così che le cellule tumorali che esprimono CD38 vengono distrutte.
• Apoptosi: dopo il cross-linking mediato da Fc, ha indotto l’apoptosi delle cellule tumorali in vitro.
• Immunomodulazione: determina la deplezione delle cellule soppressorie di derivazione mieloide CD38-positive, dei linfociti T regolatori e dei linfociti B regolatori. Il numero di linfociti T CD4+ e CD8+ è aumentato nel sangue e nel midollo osseo durante il trattamento e la clonalità dei linfociti T è aumentata, suggerendo effetti immunitari che possono contribuire alla risposta clinica.
• Effetti enzimatici: inibisce l’attività ciclasica e stimola l’attività idrolasica di CD38; la rilevanza clinica di questi effetti non è ben compresa.
• Globuli rossi: CD38 è presente anche sui globuli rossi, motivo per cui daratumumab interferisce con i test di compatibilità del sangue.

Farmacocinetica

• Assorbimento: somministrato per via endovenosa. Tra 1 e 24 mg/kg, l’AUC è aumentata più che proporzionalmente alla dose e la clearance è diminuita, in linea con una disposizione mediata dal bersaglio che si satura man mano che CD38 viene occupato. Al termine della somministrazione settimanale a 16 mg/kg, la concentrazione sierica massima media è stata di 915 µg/ml, circa 2,9 volte quella dopo la prima infusione, e la concentrazione minima media di 573 µg/ml. La forma sottocutanea raggiunge un’esposizione simile (picco di circa 592 µg/ml rispetto a 688 µg/ml per via endovenosa, con AUC quasi identica).
• Distribuzione: inizialmente soprattutto nel plasma; volume di distribuzione di circa 4,7 l in monoterapia e 4,4 l in terapia di associazione.
• Metabolismo: degradato da enzimi proteolitici in piccoli peptidi e aminoacidi; l’escrezione renale e il metabolismo dell’anticorpo intatto da parte degli enzimi epatici difficilmente costituiscono vie principali.
• Eliminazione: la clearance diminuisce con dosi più elevate e ripetute, forse anche al ridursi della massa tumorale. L’emivita dopo la prima dose da 16 mg/kg è stata di circa 9 giorni; una volta saturata la clearance mediata dal bersaglio con la somministrazione ripetuta, l’emivita terminale è di circa 18 giorni (circa 20 giorni per la forma sottocutanea).
• Popolazioni speciali: le analisi di popolazione non supportano alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione renale o epatica o in base all’età.

Darzalex per via endovenosa è indicato negli adulti con mieloma multiplo:

• Di nuova diagnosi, non idonei al trapianto autologo di cellule staminali: in associazione a lenalidomide e desametasone, oppure a bortezomib, melfalan e prednisone.
• Di nuova diagnosi, idonei al trapianto autologo di cellule staminali: in associazione a bortezomib, talidomide e desametasone.
• Dopo almeno una terapia precedente: in associazione a lenalidomide e desametasone, oppure a bortezomib e desametasone.
• Malattia recidivante e refrattaria (monoterapia): in pazienti la cui terapia precedente comprendeva un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore e la cui malattia è progredita durante l’ultima terapia.

Darzalex è disponibile anche come soluzione iniettabile sottocutanea (1.800 mg) con un proprio RCP, indicata negli adulti per:

• Mieloma multiplo di nuova diagnosi, non idonei al trapianto autologo di cellule staminali: in associazione a lenalidomide e desametasone, oppure a bortezomib, melfalan e prednisone.
• Mieloma multiplo di nuova diagnosi: in associazione a bortezomib, lenalidomide e desametasone.
• Mieloma multiplo di nuova diagnosi, idonei al trapianto autologo di cellule staminali: in associazione a bortezomib, talidomide e desametasone.
• Mieloma multiplo dopo almeno una terapia precedente: in associazione a lenalidomide e desametasone, oppure a bortezomib e desametasone.
• Mieloma multiplo, con pomalidomide e desametasone: dopo una terapia precedente che comprendeva un inibitore del proteasoma e lenalidomide in pazienti refrattari a lenalidomide, oppure dopo almeno due terapie precedenti che comprendevano lenalidomide e un inibitore del proteasoma, con progressione della malattia durante o dopo l’ultima terapia.
• Mieloma multiplo recidivante e refrattario (monoterapia): in pazienti la cui terapia precedente comprendeva un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore e la cui malattia è progredita durante l’ultima terapia.
• Mieloma multiplo smoldering (monoterapia): in pazienti ad alto rischio di sviluppare un mieloma multiplo.
• Amiloidosi da catene leggere (AL): in associazione a ciclofosfamide, bortezomib e desametasone, per l’amiloidosi AL sistemica di nuova diagnosi.

• Ipersensibilità a daratumumab o a uno qualsiasi degli eccipienti.

I dati provengono da 2.066 pazienti con mieloma multiplo trattati con 16 mg/kg, 1.910 dei quali in regimi di associazione e 156 in monoterapia. Gli effetti indesiderati più frequenti (almeno nel 20% dei pazienti) sono stati reazioni correlate all’infusione, affaticamento, nausea, diarrea, stipsi, piressia, dispnea, tosse, neutropenia, trombocitopenia, anemia, edema periferico, astenia, neuropatia periferica, infezione delle vie respiratorie superiori, dolore muscoloscheletrico e COVID-19.

Molto comuni (≥1/10): infezione delle vie respiratorie superiori, COVID-19, polmonite, bronchite, neutropenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia, leucopenia, appetito ridotto, ipokaliemia, insonnia, neuropatia periferica, cefalea, parestesia, capogiro, ipertensione, tosse, dispnea, stipsi, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, eruzione cutanea, dolore muscoloscheletrico, artralgia, spasmi muscolari, edema periferico, affaticamento, piressia, astenia, reazioni correlate all’infusione.

Comuni (≥1/100, <1/10): infezione delle vie urinarie, sepsi, infezione da citomegalovirus, ipogammaglobulinemia, iperglicemia, ipocalcemia, disidratazione, sincope, fibrillazione atriale, ipotensione, edema polmonare, pancreatite, prurito, brividi, peso diminuito.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): riattivazione del virus dell’epatite B.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): reazione anafilattica.

La neutropenia grave (grado 3–4) si è verificata nel 39% dei pazienti, la trombocitopenia nel 19%, l’anemia nel 12%, la polmonite e la linfopenia nell’11% ciascuna. Le reazioni correlate all’infusione hanno interessato il 37% dei pazienti alla prima infusione, il 2% alla seconda e il 6% cumulativamente alle infusioni successive. Le reazioni avverse gravi hanno incluso sepsi, polmonite, bronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, edema polmonare, piressia, disidratazione, diarrea, fibrillazione atriale e sincope; le infezioni fatali erano dovute principalmente a polmonite e sepsi. Le reazioni gravi sono state più frequenti nei pazienti anziani.

• Nessuna interazione metabolica prevista: non sono stati condotti studi di interazione. Essendo un anticorpo IgG1κ, daratumumab non viene eliminato dagli enzimi che metabolizzano i farmaci e non si prevede che li alteri.
• Medicinali per il mieloma: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante con lenalidomide, pomalidomide, talidomide, bortezomib o desametasone.
• Test di compatibilità del sangue (test di Coombs indiretto): daratumumab si lega a CD38 sui globuli rossi e interferisce con la ricerca di anticorpi e con le prove di compatibilità crociata. L’interferenza può essere eliminata trattando i globuli rossi reagenti con ditiotreitolo (DTT) o con altri metodi validati. Poiché anche il gruppo sanguigno Kell è sensibile al DTT, le unità Kell-negative devono essere fornite dopo che gli alloanticorpi sono stati esclusi o identificati; la fenotipizzazione o la genotipizzazione sono alternative.
• Elettroforesi delle proteine seriche e immunofissazione: daratumumab può essere rilevato da questi test e causare risultati falsi positivi nei pazienti con proteina mielomatosa IgG kappa, il che influisce sulla valutazione della risposta completa secondo i criteri IMWG.

La forma endovenosa di Darzalex viene somministrata da un operatore sanitario in un ambiente in cui siano disponibili strutture per la rianimazione. Prima e dopo le infusioni vengono somministrati dei medicinali per ridurre il rischio di reazioni correlate all’infusione. Le dosi e gli schemi riportati di seguito riguardano la forma endovenosa; la forma sottocutanea è descritta alla fine di questa sezione.

Con lenalidomide e desametasone e in monoterapia (cicli di 4 settimane)

• 16 mg/kg di peso corporeo per infusione endovenosa: ogni settimana nelle settimane 1–8 (8 dosi), ogni 2 settimane nelle settimane 9–24 (8 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25 fino alla progressione della malattia.
• Il desametasone viene somministrato alla dose di 40 mg a settimana (20 mg a settimana per i pazienti di età superiore a 75 anni).

Con bortezomib, melfalan e prednisone (cicli di 6 settimane)

• 16 mg/kg di peso corporeo: ogni settimana nelle settimane 1–6 (6 dosi), ogni 3 settimane nelle settimane 7–54 (16 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 55 fino alla progressione della malattia.
• Bortezomib viene somministrato due volte a settimana nelle settimane 1, 2, 4 e 5 del primo ciclo di 6 settimane, poi una volta a settimana nelle settimane 1, 2, 4 e 5 per altri otto cicli di 6 settimane.

Con bortezomib, talidomide e desametasone (pazienti idonei al trapianto, cicli di 4 settimane)

• Induzione: 16 mg/kg ogni settimana nelle settimane 1–8 (8 dosi), poi ogni 2 settimane nelle settimane 9–16 (4 dosi). Il trattamento viene interrotto per la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali.
• Consolidamento: dopo il trapianto, ogni 2 settimane nelle settimane 1–8 (4 dosi).
• Desametasone 40 mg nei giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 dei cicli 1 e 2; 40 mg nei giorni 1–2 e 20 mg nei giorni 8, 9, 15 e 16 dei cicli 3 e 4; 20 mg nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 dei cicli 5 e 6.

Con bortezomib e desametasone (cicli di 3 settimane)

• 16 mg/kg: ogni settimana nelle settimane 1–9 (9 dosi), ogni 3 settimane nelle settimane 10–24 (5 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25 fino alla progressione della malattia.
• Desametasone 20 mg nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 dei primi 8 cicli di bortezomib, oppure 20 mg a settimana per i pazienti di età superiore a 75 anni, sottopeso (IMC inferiore a 18,5), con diabete mal controllato o con precedente intolleranza agli steroidi.

I medicinali associati vengono dosati secondo i rispettivi RCP.

Premedicazione e medicinali dopo l’infusione

• 1–3 ore prima di ogni infusione: un corticosteroide (monoterapia: metilprednisolone 100 mg per via endovenosa, riducibile a 60 mg dopo la seconda infusione; terapia di associazione: desametasone 20 mg, oppure la dose di desametasone propria del regime), un antipiretico (paracetamolo orale 650–1.000 mg) e un antistaminico (difenidramina 25–50 mg o equivalente).
• Dopo le infusioni: in monoterapia, un corticosteroide orale (metilprednisolone 20 mg o equivalente) in ciascuno dei due giorni successivi; con la terapia di associazione, si può prendere in considerazione metilprednisolone orale a basso dosaggio (20 mg o meno) il giorno successivo, a meno che in quel giorno non venga somministrato un corticosteroide del regime.
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva: dopo le infusioni si devono considerare broncodilatatori a breve e a lunga durata d’azione e corticosteroidi per via inalatoria; possono essere interrotti dopo le prime quattro infusioni se non si verificano reazioni importanti.
• Herpes zoster: si deve considerare la profilassi antivirale.

Velocità di infusione e reazioni

• La prima dose da 16 mg/kg viene diluita in 1.000 ml e iniziata a 50 ml/ora, aumentando di 50 ml/ora ogni ora fino a un massimo di 200 ml/ora; può essere suddivisa su due giorni (8 mg/kg in 500 ml ogni giorno). La dose della settimana 2 utilizza 500 ml se non vi è stata alcuna reazione la settimana precedente, e le infusioni successive possono iniziare a 100 ml/ora se l’infusione precedente non ha causato reazioni. La velocità viene aumentata solo in assenza di reazioni all’infusione.
• In caso di reazione di qualsiasi grado, l’infusione viene interrotta immediatamente. Dopo reazioni di grado 1–2 viene ripresa a una velocità non superiore alla metà di quella alla quale si è verificata la reazione; dopo reazioni di grado 3 si può considerare una ripresa a una velocità non superiore alla metà. Il trattamento viene interrotto definitivamente dopo una terza reazione di grado 3 o superiore, o dopo qualsiasi reazione di grado 4 o anafilattica.
• Sintomi oculari: interrompere l’infusione e ottenere una valutazione oftalmologica immediata prima di riprenderla.

Aggiustamenti della dose e dosi dimenticate

• Non è raccomandata alcuna riduzione della dose di daratumumab; le dosi possono essere rinviate per consentire il recupero dell’emocromo.
• Una dose dimenticata viene somministrata il prima possibile e lo schema viene adattato per mantenere l’intervallo di trattamento.

Popolazioni speciali

• Compromissione renale: nessuno studio formale; non è necessario alcun aggiustamento della dose.
• Compromissione epatica: nessuno studio formale; non è necessario alcun aggiustamento della dose.
• Anziani: non è necessario alcun aggiustamento della dose.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite; non sono disponibili dati.

Modo di somministrazione

Infusione endovenosa dopo diluizione con soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%).

Forma sottocutanea (soluzione iniettabile da 1.800 mg)

La forma sottocutanea ha un proprio RCP. La dose è fissa, pari a 1.800 mg (un flaconcino da 15 ml), per iniezione sottocutanea in circa 3–5 minuti, indipendentemente dal peso corporeo. Non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

• Con lenalidomide e desametasone, con pomalidomide e desametasone e in monoterapia (cicli di 4 settimane): ogni settimana nelle settimane 1–8 (8 dosi), ogni 2 settimane nelle settimane 9–24 (8 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25 fino alla progressione della malattia.
• Con bortezomib, melfalan e prednisone (cicli di 6 settimane): ogni settimana nelle settimane 1–6 (6 dosi), ogni 3 settimane nelle settimane 7–54 (16 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 55 fino alla progressione della malattia.
• Con bortezomib, talidomide e desametasone (pazienti idonei al trapianto, cicli di 4 settimane): ogni settimana nelle settimane 1–8 (8 dosi) e ogni 2 settimane nelle settimane 9–16 (4 dosi) prima del trapianto, poi ogni 2 settimane nelle settimane 1–8 (4 dosi) dopo di esso.
• Con bortezomib, lenalidomide e desametasone: in cicli di 3 settimane per i pazienti non idonei al trapianto, ogni settimana nelle settimane 1–6 (6 dosi), ogni 3 settimane nelle settimane 7–24 (6 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25. In cicli di 4 settimane per i pazienti idonei al trapianto, ogni settimana nelle settimane 1–8, ogni 2 settimane nelle settimane 9–16, ogni 2 settimane nelle settimane 17–24 (la ripresa dopo il recupero dal trapianto), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25 fino alla progressione della malattia.
• Con bortezomib e desametasone (cicli di 3 settimane): ogni settimana nelle settimane 1–9 (9 dosi), ogni 3 settimane nelle settimane 10–24 (5 dosi), poi ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25 fino alla progressione della malattia.
• Mieloma multiplo smoldering (monoterapia) e amiloidosi AL (con bortezomib, ciclofosfamide e desametasone): lo stesso schema di 4 settimane previsto per lenalidomide e desametasone. Nel mieloma smoldering il trattamento prosegue fino alla progressione della malattia o per un massimo di 3 anni; nello studio sull’amiloidosi AL è stato somministrato fino alla progressione o per un massimo di 24 cicli (circa 2 anni).
• Chi la somministra: le prime quattro dosi sono somministrate da un operatore sanitario, la prima in un ambiente in cui siano disponibili strutture per la rianimazione. Dopo essere stato addestrato alla preparazione e alla tecnica di iniezione, un paziente o un caregiver può somministrare le dosi successive se l’operatore sanitario lo ritiene appropriato, con follow-up medico secondo necessità.
• Iniezione: 15 ml nel tessuto sottocutaneo dell’addome, a circa 7,5 cm a destra o a sinistra dell’ombelico; nessun altro sito è stato studiato. I siti vengono alternati e l’iniezione non viene mai praticata su cute arrossata, con ecchimosi, dolente, indurita o cicatriziale. Se il paziente avverte dolore, l’iniezione viene sospesa o rallentata e il resto della dose può essere somministrato in un secondo sito sul lato opposto dell’addome. Altri medicinali sottocutanei non vengono iniettati nello stesso sito.
• Premedicazione: come per l’infusione, un corticosteroide, paracetamolo e un antistaminico vengono somministrati 1–3 ore prima di ogni iniezione e un corticosteroide orale dopo; nel mieloma smoldering è raccomandato montelukast orale 10 mg il giorno 1 del ciclo 1. I corticosteroidi dopo l’iniezione (esclusi quelli del regime di base) possono essere interrotti se non si verificano reazioni importanti dopo le prime tre iniezioni. Negli studi clinici non è stata necessaria alcuna modifica della velocità o della dose per gestire le reazioni correlate all’iniezione.
• Passaggio di forma, dosi dimenticate e peso corporeo: i pazienti che ricevono la forma endovenosa possono passare alla forma sottocutanea dalla successiva dose programmata, perciò si controlla l’etichetta del flaconcino per assicurarsi che vengano somministrate la formulazione e la dose corrette. Una dose dimenticata viene somministrata il prima possibile e lo schema viene adattato. Pochi pazienti di peso superiore a 120 kg sono stati studiati con la dose fissa e la sua efficacia in essi non è stata stabilita; non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in base al peso corporeo.

Reazioni correlate all’infusione

Le reazioni correlate all’infusione, compresa l’anafilassi, possono essere gravi o pericolose per la vita e sono stati segnalati esiti fatali. Si sono verificate in circa la metà dei pazienti negli studi clinici, soprattutto alla prima infusione e per lo più di grado 1–2; il 4% dei pazienti ha avuto una reazione a più di un’infusione. I sintomi tipici sono congestione nasale, tosse, irritazione della gola, brividi, vomito e nausea. Le reazioni gravi hanno incluso broncospasmo, ipossia, dispnea, ipertensione, edema laringeo e polmonare e reazioni oculari (versamento coroideale, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso). I pazienti vengono monitorati durante ogni infusione e, dopo una reazione, fino alla risoluzione dei sintomi.

Neutropenia, trombocitopenia e infezioni

Daratumumab può aumentare la neutropenia e la trombocitopenia causate dalla terapia di base, perciò l’emocromo viene monitorato e possono essere utilizzati trasfusioni o fattori di crescita. Possono verificarsi infezioni gravi, pericolose per la vita o fatali; i pazienti vengono osservati per rilevare infezioni prima e durante il trattamento e si deve considerare la profilassi antimicrobica secondo le linee guida. È stata segnalata la riattivazione del virus dell’epatite B, in alcuni casi fatale: tutti i pazienti vengono sottoposti a screening per l’epatite B prima del trattamento, quelli con sierologia positiva vengono monitorati durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo, e daratumumab viene sospeso in caso di riattivazione.

Trasfusioni di sangue

Daratumumab può rendere positivo il test di Coombs indiretto fino a 6 mesi dopo l’ultima infusione e può mascherare gli anticorpi contro antigeni minori; la tipizzazione ABO e RhD non è influenzata. I pazienti devono essere tipizzati e sottoposti a screening prima di iniziare il trattamento (si può considerare la fenotipizzazione; la genotipizzazione non è influenzata). I centri trasfusionali devono essere informati dell’interferenza prima di una trasfusione programmata; in emergenza, possono essere somministrati globuli rossi compatibili ABO/RhD senza prova di compatibilità crociata secondo la pratica locale.

Valutazione della risposta del mieloma

Daratumumab viene rilevato dall’elettroforesi delle proteine seriche e dall’immunofissazione, il che può influire sulla valutazione della risposta completa e della progressione della malattia in alcuni pazienti con proteina mielomatosa IgG kappa. In caso di risposta parziale molto buona persistente, può essere utile un test di immunofissazione specifico per daratumumab validato.

Mobilizzazione delle cellule staminali

Nei pazienti idonei al trapianto trattati con daratumumab con bortezomib, talidomide e desametasone, la resa di cellule staminali CD34+ è stata numericamente inferiore (mediana 6,3 rispetto a 8,9 × 10⁶ cellule/kg) e più pazienti hanno avuto bisogno di plerixafor (21,7% rispetto a 7,9%), ma i tassi di attecchimento sono stati simili (99,8% e 99,6%).

Tracciabilità

Come per tutti i medicinali biologici, il nome del prodotto e il numero di lotto devono essere registrati.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Contraccezione: le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo.
• Gravidanza: i dati nell’uomo sono molto limitati e gli studi sugli animali sono insufficienti. Daratumumab non è raccomandato in gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano contraccezione.
• Allattamento: non è noto se daratumumab passi nel latte materno; si decide se interrompere l’allattamento o interrompere il trattamento.
• Fertilità: non sono disponibili dati.

Sorbitolo

Ogni flaconcino da 5 ml contiene 273,3 mg e ogni flaconcino da 20 ml 1.093 mg di sorbitolo (E420); ogni flaconcino da 15 ml della soluzione iniettabile ne contiene 735,1 mg. I pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non devono riceverlo a meno che non sia strettamente necessario, e prima del trattamento si raccoglie l’anamnesi di sintomi di intolleranza al fruttosio.

Effetti sulla guida di veicoli

Daratumumab non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e usare macchinari, ma è stato segnalato affaticamento, di cui si deve tenere conto.

Conservare i flaconcini integri in frigorifero a 2–8 °C, nella confezione originale per proteggerli dalla luce. Non congelare. I flaconcini sono mantenuti in una catena del freddo ininterrotta fino alla farmacia che prepara l’infusione.

La soluzione diluita deve essere usata subito. In caso contrario, può essere conservata per non più di 24 ore in frigorifero (2–8 °C), al riparo dalla luce, seguite da non più di 15 ore, compreso il tempo di infusione, a temperatura ambiente (15–25 °C) e con luce ambiente. Una soluzione refrigerata deve raggiungere la temperatura ambiente prima della somministrazione.

La soluzione iniettabile viene conservata anch’essa in frigorifero a 2–8 °C nella confezione originale, al riparo dalla luce, e non viene congelata. I flaconcini non perforati possono essere conservati a temperatura ambiente (fino a 30 °C) per un unico periodo fino a 24 ore; un flaconcino che è stato tolto dal frigorifero non deve essere rimesso. Una volta prelevata in una siringa, la soluzione è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore a 2–8 °C, seguite da non più di 12 ore a 15–25 °C con luce ambiente. Dal punto di vista microbiologico deve essere usata subito; in caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono responsabilità dell’utilizzatore.

Flaconcini integri: 3 anni (concentrato e soluzione iniettabile). Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.

Solo su prescrizione medica (Rx). Le infusioni di Darzalex devono essere somministrate da un operatore sanitario in un ambiente con strutture per la rianimazione, e anche le prime quattro dosi sottocutanee da un operatore sanitario, perciò viene fornito all’ospedale o alla clinica che lo somministra, in una catena del freddo refrigerata (2–8 °C). Il concentrato per infusione è confezionato in flaconcini singoli da 5 ml o 20 ml e in una confezione di inizio da 11 flaconcini (sei da 5 ml e cinque da 20 ml).