Vildagliptina

La vildagliptina es un inhibidor potente y selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), descrito en la ficha técnica como un miembro de la clase de los potenciadores de los islotes. Tras una dosis, inhibe rápida y completamente la actividad de la DPP-4, lo que aumenta los niveles en ayunas y posprandiales de las hormonas incretinas GLP-1 y GIP.

Mecanismo de acción

• Inhibición de la DPP-4: la DPP-4 normalmente corta e inactiva las hormonas incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón de tipo 1) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa) poco después de que el intestino las libere. La vildagliptina la bloquea, de modo que permanece más incretina activa en la sangre.
• Células beta: unos niveles más altos de incretinas hacen que las células beta sean más sensibles a la glucosa y mejoran la secreción de insulina dependiente de la glucosa. En estudios, 50–100 mg al día mejoraron marcadores de la función de las células beta, entre ellos el cociente proinsulina/insulina y la respuesta a una prueba de tolerancia a una comida.
• Células alfa: un GLP-1 más alto también hace que las células alfa sean más sensibles a la glucosa, de modo que la secreción de glucagón se adecúa mejor al nivel de glucosa.
• Producción de glucosa: el mayor cociente insulina/glucagón durante la hiperglucemia reduce la producción hepática de glucosa en ayunas y después de las comidas y, con ello, reduce la glucemia.
• Glucosa normal: en las personas con niveles normales de glucosa, la vildagliptina no estimula la secreción de insulina ni reduce la glucosa. Con la vildagliptina no se observa el retraso del vaciamiento gástrico que se sabe que causa un GLP-1 elevado.

Farmacocinética

• Absorción: se absorbe rápidamente en ayunas, con concentraciones plasmáticas máximas a las 1,7 horas. Los alimentos retrasan el máximo hasta las 2,5 horas y reducen la Cmax en un 19 %, pero no modifican la exposición total (AUC), por lo que los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 85 %.
• Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es baja (9,3 %), y la vildagliptina se distribuye por igual entre el plasma y los glóbulos rojos. El volumen de distribución en estado estacionario tras la administración intravenosa es de 71 litros, lo que sugiere una distribución fuera de los vasos sanguíneos.
• Metabolismo: el metabolismo es la principal vía de eliminación (69 % de la dosis). El metabolito principal (LAY151) es farmacológicamente inactivo; es el producto de hidrólisis del grupo ciano y representa el 57 % de la dosis. Le siguen un glucurónido y los productos de hidrólisis de la amida (4 % de la dosis). El riñón puede ser un lugar importante de hidrólisis, y la DPP-4 contribuye en parte. Las enzimas del CYP450 no metabolizan la vildagliptina en una medida cuantificable, y in vitro no las inhibe ni las induce.
• Eliminación: tras una dosis oral radiomarcada, aproximadamente el 85 % se excretó en la orina y el 15 % en las heces; la vildagliptina inalterada en la orina representó el 23 % de la dosis. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático total es de 41 l/h y el aclaramiento renal de 13 l/h, y la semivida media es de unas 2 horas (unas 3 horas tras una dosis oral).
• Poblaciones especiales: la dosis se ajusta en la insuficiencia renal moderada o grave, y la vildagliptina no se utiliza en la insuficiencia hepática (véase Administración y posología). No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

La vildagliptina está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus de tipo 2:

• Monoterapia: en pacientes en los que la metformina es inadecuada debido a contraindicaciones o intolerancia.
• Tratamiento combinado: en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes, incluida la insulina, cuando estos no proporcionan un control glucémico adecuado (la ficha técnica recoge los datos disponibles sobre las distintas combinaciones).

La combinación a dosis fija de vildagliptina con metformina (Eucreas, Icandra, Zomarist) es un medicamento distinto, con su propia información del producto.

• Hipersensibilidad a la vildagliptina o a alguno de los excipientes.

Los datos de seguridad proceden de 5.451 pacientes que recibieron 100 mg de vildagliptina al día (50 mg dos veces al día) en ensayos doble ciego, controlados con placebo, de al menos 12 semanas. La mayoría de las reacciones fueron leves y transitorias y no obligaron a suspender el tratamiento, y no se encontró relación con la edad, la etnia, la duración de la exposición ni la dosis diaria. Se ha notificado hipoglucemia cuando la vildagliptina se combina con una sulfonilurea o con insulina, y se ha notificado el riesgo de pancreatitis aguda.

Muy frecuentes (≥1/10): nasofaringitis.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): infección de las vías respiratorias altas, mareo, cefalea, temblor, visión borrosa, estreñimiento, náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico, diarrea, dolor abdominal (incluido el dolor abdominal superior), vómitos, hiperhidrosis, erupción cutánea, prurito, dermatitis, artralgia, mialgia, astenia, edema periférico.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): hipoglucemia, flatulencia, urticaria, disfunción eréctil, fatiga, escalofríos, pruebas anormales de la función hepática, aumento de peso.

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): pancreatitis.

Frecuencia no conocida (experiencia poscomercialización): hepatitis, lesiones cutáneas exfoliativas y ampollosas, incluido el penfigoide ampolloso, vasculitis cutánea.

Se han notificado casos raros de disfunción hepática, incluida hepatitis. Generalmente fueron asintomáticos, y las pruebas hepáticas volvieron a la normalidad tras suspender el tratamiento.

La vildagliptina tiene un bajo potencial de interacciones. No es sustrato de las enzimas del citocromo P450 ni las inhibe ni las induce, por lo que es poco probable que interaccione con medicamentos que sean sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas.

• Inhibidores de la ECA: puede haber un mayor riesgo de angioedema en los pacientes que toman un inhibidor de la ECA al mismo tiempo.
• Medicamentos que debilitan el efecto hipoglucemiante: como con otros antidiabéticos orales, el efecto puede reducirse por ciertos principios activos, entre ellos las tiazidas, los corticosteroides, los productos tiroideos y los simpaticomiméticos.
• Sulfonilureas: aumenta el riesgo de hipoglucemia y puede considerarse una dosis menor de la sulfonilurea.
• Otros antidiabéticos orales: los estudios con pioglitazona, metformina y glibenclamida no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.
• Digoxina y warfarina: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes en sujetos sanos, aunque esto no se ha establecido en la población diana.
• Amlodipino, ramipril, valsartán y simvastatina: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes en sujetos sanos.
• Alimentos: la vildagliptina puede tomarse con o sin comida.

La vildagliptina se toma por vía oral, con o sin comida.

Dosis recomendada

• 100 mg al día, en forma de 50 mg por la mañana y 50 mg por la noche, cuando se utiliza en monoterapia, con metformina, con una tiazolidindiona, con metformina y una sulfonilurea, o con insulina (con o sin metformina).
• 50 mg una vez al día por la mañana cuando se utiliza en combinación doble con una sulfonilurea; en este grupo, 100 mg al día no fueron más eficaces que 50 mg una vez al día. Puede considerarse una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.
• No se recomiendan dosis superiores a 100 mg.
• No se han establecido la seguridad y la eficacia de la vildagliptina como triple terapia oral con metformina y una tiazolidindiona.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada (65 años o más): sin ajuste de dosis.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve (aclaramiento de creatinina de 50 ml/min o más). En la insuficiencia moderada o grave, o en la enfermedad renal terminal, la dosis es de 50 mg una vez al día.
• Insuficiencia hepática: no debe utilizarse la vildagliptina, incluso en pacientes cuya ALT o AST antes del tratamiento sea más de 3 veces el límite superior de la normalidad.
• Niños y adolescentes: no se recomienda en menores de 18 años; no se han establecido la seguridad ni la eficacia y no se dispone de datos.

Dosis olvidada

Tome una dosis olvidada en cuanto se acuerde. No tome una dosis doble el mismo día.

Generalidades

La vildagliptina no sustituye a la insulina en los pacientes que necesitan insulina. No debe utilizarse en pacientes con diabetes de tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética.

Función hepática

Deben realizarse pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento para establecer el valor basal, después cada tres meses durante el primer año y periódicamente a partir de entonces. A un paciente cuyas transaminasas aumenten se le debe repetir la prueba para confirmar el hallazgo y después realizarle pruebas frecuentes hasta que los valores vuelvan a la normalidad. Si persiste un aumento de la AST o de la ALT de 3 veces el límite superior de la normalidad o más, se recomienda suspender la vildagliptina. Los pacientes que presenten ictericia u otros signos de disfunción hepática deben suspenderla. Tras la retirada y la normalización de las pruebas, no debe reiniciarse el tratamiento.

Insuficiencia renal

La experiencia en la enfermedad renal terminal con hemodiálisis es limitada, por lo que la vildagliptina debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca

En un ensayo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional I–III de la NYHA, la vildagliptina no modificó la función ventricular izquierda ni empeoró la insuficiencia cardíaca congestiva existente en comparación con el placebo. La experiencia en la clase III es limitada y los resultados no son concluyentes. No hay experiencia en la clase IV y no se recomienda su uso.

Trastornos cutáneos

En estudios no clínicos aparecieron lesiones cutáneas, incluidas ampollas y úlceras, en las extremidades de los monos. No fueron más frecuentes en los ensayos clínicos, aunque la experiencia en pacientes con complicaciones cutáneas diabéticas era limitada, y tras la comercialización se han notificado lesiones cutáneas ampollosas y exfoliativas. Se recomienda vigilar la aparición de ampollas o úlceras como parte de la atención diabética habitual.

Pancreatitis aguda

La vildagliptina se ha asociado con pancreatitis aguda. Debe informarse a los pacientes de su síntoma característico, el dolor abdominal intenso y persistente. Si se sospecha pancreatitis, debe suspenderse la vildagliptina, y si se confirma, no debe reiniciarse. Se requiere precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda.

Hipoglucemia

Se sabe que las sulfonilureas causan hipoglucemia, por lo que los pacientes que toman vildagliptina con una sulfonilurea pueden estar en riesgo. Puede considerarse una dosis menor de la sulfonilurea.

Lactosa y sodio

Cada comprimido contiene 47,82 mg de lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, insuficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Cada comprimido contiene además menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, esencialmente «exento de sodio».

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Embarazo: no hay datos adecuados en mujeres embarazadas, y los estudios en animales mostraron toxicidad para la reproducción a dosis altas. Se desconoce el riesgo en los seres humanos, por lo que la vildagliptina no debe utilizarse durante el embarazo.
• Lactancia: se desconoce si la vildagliptina pasa a la leche materna; en animales sí lo hace. No debe utilizarse durante la lactancia.
• Fertilidad: no se han realizado estudios sobre la fertilidad en humanos.

Efectos sobre la conducción

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que se sientan mareados deben evitar conducir o utilizar máquinas.

Conservar los comprimidos en el envase original para protegerlos de la humedad. No se requiere ninguna temperatura especial ni refrigeración. Los comprimidos se presentan en blísteres de aluminio/aluminio (PA/Al/PVC//Al), en envases de 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 o 336 comprimidos y en envases múltiples de 336 (3 envases de 112); puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase. Algunos genéricos no indican condiciones especiales de conservación; siga el etiquetado del producto suministrado.

3 años.

Solo con receta médica (Rx): el medicamento está sujeto a prescripción médica (Anexo II B) y no está restringido a especialistas. La vildagliptina se toma en casa, por lo que se suministra al paciente o a la clínica que lo trata con receta.