Acarbosa

La acarbosa es un oligosacárido complejo que inhibe de forma competitiva las enzimas alfa-glucosidasa intestinales. Actúa sobre las excursiones glucémicas posprandiales (tras las comidas) y representa un mecanismo único en el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Mecanismo de acción

La acarbosa inhibe de forma reversible las enzimas alfa-glucosidasa del borde en cepillo del intestino delgado. Su potencia inhibitoria sigue este orden: glucoamilasa > sacarasa > maltasa > isomaltasa. Estas enzimas degradan los hidratos de carbono complejos en azúcares simples; su inhibición ralentiza la digestión de los hidratos de carbono complejos y retrasa la absorción de glucosa.

• Reduce la hiperglucemia posprandial aplanando los picos de glucosa tras las comidas.
• No estimula la secreción de insulina y, por tanto, no causa hipoglucemia cuando se utiliza en monoterapia.
• Mejora modestamente la sensibilidad a la insulina y el perfil lipídico.
• Neutra en cuanto al peso.

Farmacocinética

La acarbosa está diseñada para actuar localmente en el tracto gastrointestinal; su exposición sistémica es intencionadamente mínima.

• Biodisponibilidad (fármaco original): menos del 1-2 % de la dosis administrada se absorbe como acarbosa intacta. Sin embargo, aproximadamente el 35 % de la radioactividad total de una dosis radiomarcada se absorbe en 96 horas — representando productos de degradación y metabolitos absorbidos. La radioactividad máxima en plasma se produce a las 14-24 horas, reflejando el tiempo necesario para el metabolismo microbiano intestinal y la posterior absorción de los metabolitos.
• Volumen de distribución: no aplicable (acción principalmente local en el tracto GI).
• Unión a proteínas: insignificante para el fármaco original.
• Metabolismo: degradada por bacterias intestinales y enzimas digestivas (incluidas las glucosidasas intestinales) en más de 13 metabolitos, predominantemente conjugados metilados, sulfatados y glucurónicos. Esta transformación metabólica se produce en el intestino antes de la absorción.
• Semivida: aproximadamente 2 horas (semivida plasmática de la fracción metabólica absorbida).
• Aclaramiento: eliminación renal de los metabolitos absorbidos.
• Excreción: aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se excreta en heces en 96 horas (principalmente como fármaco original no absorbido); aproximadamente el 34 % de la dosis se excreta por vía renal como metabolitos.

El efecto farmacológico depende totalmente de la presencia de hidratos de carbono en la comida — no existe efecto clínicamente significativo en ayunas. El efecto máximo se produce cuando la acarbosa está presente al inicio de la digestión.

• Reducción de HbA1c: del 0,5 al 0,8 % desde el valor basal; efecto mayor en pacientes con HbA1c basal más alta.
• Glucemia posprandial: reducción significativa de las excursiones glucémicas (30 a 40 mg/dL).
• Glucemia en ayunas: reducción modesta (10 a 20 mg/dL).
• Estudio STOP-NIDDM: reducción del 49 % en la progresión desde intolerancia a la glucosa a diabetes tipo 2; reducción del 49 % en eventos cardiovasculares; reducción del 34 % en la hipertensión de nueva aparición.
• Efectos sobre el peso: neutra o con modesta pérdida de peso.

• Diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia complementaria a la dieta, o en combinación con otros antidiabéticos orales (metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores de la DPP-4, inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP-1) o insulina.
• Prediabetes / intolerancia a la glucosa (en algunas regiones): prevención de la progresión a diabetes tipo 2.
• Especialmente útil en pacientes con elevaciones predominantemente posprandiales de la glucemia.

• Hipersensibilidad a la acarbosa o a alguno de los excipientes.
• Trastornos intestinales crónicos asociados a alteraciones marcadas de la digestión o la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), ulceración colónica u obstrucción intestinal parcial (o predisposición a ella).
• Afecciones que puedan empeorar por el aumento de la formación de gas intestinal (síndrome de Roemheld, hernias grandes, estenosis intestinal).
• Insuficiencia renal grave (creatinina sérica >2 mg/dL o FGe <25 mL/min).
• Insuficiencia hepática grave (cirrosis).
• Cetoacidosis diabética.
• Embarazo y lactancia.

No se recomienda su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a los datos limitados.

Muy frecuentes (>10 %) — dependientes de la dosis y resultantes de la fermentación de los hidratos de carbono no digeridos en el colon: flatulencia (el más frecuente, hasta el 74 %), distensión abdominal, diarrea, dolor o molestia abdominal, borborigmos (ruidos intestinales). Suelen disminuir con el tratamiento continuado.

Frecuentes (1-10 %): náuseas, heces blandas, aumento del gas intestinal.

Raros (<0,1 %): elevación de las enzimas hepáticas (transitoria, normalmente asintomática), hepatitis, ictericia, reacciones alérgicas graves, edema, íleo o subíleo en pacientes predispuestos.

Muy raros: trombocitopenia.

Los efectos adversos son más prominentes al inicio del tratamiento y con comidas ricas en hidratos de carbono; pueden minimizarse con una titulación lenta de la dosis y modificación dietética.

• Adsorbentes intestinales (p. ej., carbón): evitar el uso concomitante — reduce la eficacia de la acarbosa.
• Enzimas digestivas (p. ej., amilasa, pancreatina): contrarrestan a la acarbosa.
• Digoxina: puede reducir la absorción de digoxina — monitorizar los niveles.
• Insulina, sulfonilureas, meglitinidas: aumento del riesgo de hipoglucemia al combinarse.

Nota crítica sobre el tratamiento de la hipoglucemia: cuando la acarbosa se combina con insulina o secretagogos de insulina, la hipoglucemia debe tratarse con glucosa (dextrosa), no con azúcar de mesa (sacarosa) — la acarbosa bloquea la degradación de la sacarosa en el intestino. La inyección de glucagón sigue siendo eficaz. Todos los profesionales sanitarios deben estar informados del uso de acarbosa.

La acarbosa debe tomarse con el primer bocado de cada comida principal para ser eficaz. Tomada antes o después de la comida, la eficacia se reduce significativamente. Los comprimidos pueden tragarse enteros con líquido o masticarse con el primer bocado de comida.

Adultos

• Dosis inicial: 50 mg una vez al día con la comida de la cena, o 50 mg dos/tres veces al día con las comidas principales.
• Titulación: aumentar gradualmente cada 4-8 semanas en función de la glucemia posprandial a 1 hora y de la tolerabilidad gastrointestinal. Progresión típica: 50 mg una vez al día → 50 mg dos veces al día → 50 mg tres veces al día → 100 mg tres veces al día.
• Mantenimiento: habitualmente 50 mg tres veces al día.
• Máximo: 100 mg tres veces al día; para pacientes con peso inferior a 60 kg, el máximo es 50 mg tres veces al día.

Poblaciones especiales

• Personas mayores: no se requiere ajuste de dosis, pero utilizar dosis más bajas si la sensibilidad gastrointestinal está aumentada.
• Insuficiencia renal: leve-moderada, sin ajuste; grave (FGe <25 mL/min o creatinina >2 mg/dL), contraindicada.
• Insuficiencia hepática: leve, utilizar con precaución y monitorizar la función hepática; moderada-grave, contraindicada.

Dosis olvidada

Tomar con la siguiente comida. No tomar entre comidas ni al acostarse — la acarbosa es ineficaz sin alimento. No duplicar la dosis.

Monitorización de la función hepática

Monitorizar las enzimas hepáticas (ALT, AST) antes de iniciar el tratamiento y a los 3, 6 y 12 meses durante el primer año, posteriormente de forma anual si está estable. Monitorizar con mayor frecuencia en caso de función hepática basal anormal o con aumentos de dosis. Suspender si la ALT/AST supera 3× el límite superior de la normalidad o si aparecen signos de disfunción hepática.

Dieta y estilo de vida

Mantener una ingesta constante de hidratos de carbono. La eficacia depende del contenido de hidratos de carbono de la dieta; las comidas bajas en hidratos de carbono se asocian a efectos GI mínimos pero también a un efecto hipoglucemiante mínimo.

Embarazo y lactancia

Contraindicada durante el embarazo (la insulina es preferible para la diabetes gestacional) y la lactancia (no se ha establecido la transferencia a la leche materna).

Efecto sobre la conducción

Por sí sola no afecta a la capacidad de conducir o manejar maquinaria. Cuando se combina con insulina o sulfonilureas, los pacientes deben ser conscientes del riesgo de hipoglucemia.

Conservar a una temperatura inferior a 25 °C en el envase original para protegerla de la humedad. Mantener en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Requiere prescripción médica.