Vandetanib

Vandetanib es un inhibidor potente de varias tirosina cinasas receptoras implicadas en el crecimiento tumoral y en la formación de vasos sanguíneos: el receptor 2 del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR-2, también conocido como KDR), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y RET. También es un inhibidor submicromolar de VEGFR-3. Se desconoce el mecanismo de acción preciso en el cáncer medular de tiroides (CMT) localmente avanzado o metastásico.

Mecanismo de acción

• Inhibición de VEGFR: en modelos in vitro de angiogénesis, vandetanib inhibe la migración, la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales estimuladas por VEGF y la formación de nuevos vasos sanguíneos.
• Inhibición de EGFR: bloquea la tirosina cinasa del receptor de EGF estimulada por EGF en células tumorales y células endoteliales, e inhibe in vitro la proliferación y la supervivencia celulares dependientes de EGFR.
• Inhibición de RET: inhibe RET de tipo salvaje y la mayoría de las formas mutadas y activadas de RET, e inhibe de forma significativa la proliferación de líneas celulares de CMT in vitro.
• In vivo: en modelos de xenoinjerto en ratón redujo la angiogénesis inducida por el tumor, la permeabilidad de los vasos tumorales y la densidad de los microvasos tumorales, e inhibió el crecimiento tumoral, incluido el de xenoinjertos de CMT.
• Electrofisiología cardíaca: vandetanib provoca una prolongación del intervalo QTc dependiente de la concentración (véase Precauciones especiales).

Farmacocinética

• Absorción: lenta; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan con una mediana de 6 horas (intervalo de 4–10 horas). Vandetanib se acumula aproximadamente 8 veces con la administración repetida, y el estado estacionario se alcanza tras aproximadamente 2 meses. Los alimentos no afectan a la exposición.
• Distribución: se une a la albúmina sérica humana y a la glucoproteína ácida alfa-1; la unión a proteínas es de aproximadamente el 90 % in vitro (media del 93,7 % en muestras de plasma de pacientes en estado estacionario). El volumen de distribución es de aproximadamente 7.450 l.
• Metabolismo: en el plasma, la orina y las heces se encuentran vandetanib sin modificar y los metabolitos vandetanib N-óxido y N-desmetil vandetanib; un conjugado glucurónido es un metabolito minoritario solo en las excretas. El N-desmetil-vandetanib se forma principalmente por CYP3A4 y el N-óxido por monooxigenasas que contienen flavina (FMO1 y FMO3). Circulan a aproximadamente el 11 % y el 1,4 % de la concentración de vandetanib.
• Eliminación: el aclaramiento es de aproximadamente 13,2 l/h y la semivida plasmática de aproximadamente 19 días. En 21 días tras una dosis única radiomarcada se recuperó aproximadamente el 69 %: el 44 % en las heces y el 25 % en la orina. La excreción es lenta.
• Poblaciones especiales: en voluntarios, la exposición aumentó hasta 1,5, 1,6 y 2 veces en la insuficiencia renal leve, moderada y grave. La insuficiencia hepática no afectó a la exposición tras una dosis única, pero los datos en pacientes con bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad son limitados.

• Cáncer medular de tiroides: cáncer medular de tiroides (CMT) agresivo y sintomático con mutación de RET (Rearranged during Transfection) en pacientes con enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica.
• Autorizado en adultos, niños y adolescentes de 5 años de edad en adelante.
• La presencia de una mutación de RET debe determinarse mediante una prueba validada antes del tratamiento, porque se considera que la actividad es insuficiente en pacientes sin una mutación de RET identificada.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Síndrome congénito de QTc largo.
• Intervalo QTc superior a 480 ms.
• Uso concomitante con medicamentos de los que se sabe que también prolongan el intervalo QTc y/o inducen torsades de pointes: arsénico, cisaprida, eritromicina intravenosa (IV), toremifeno, mizolastina, moxifloxacino y antiarrítmicos de clase IA y III.
• Lactancia.

Las reacciones notificadas con mayor frecuencia son diarrea, erupción cutánea, náuseas, hipertensión y cefalea. Las frecuencias que se indican a continuación proceden de estudios clínicos en pacientes con CMT y de notificaciones poscomercialización.

Muy frecuentes (≥1/10): nasofaringitis, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones de las vías urinarias, disminución del apetito, hipocalcemia, insomnio, depresión, cefalea, parestesia, disestesia, mareo, visión borrosa, cambio estructural de la córnea (incluidos depósitos corneales y opacidad corneal), prolongación del QTc en el ECG, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia, reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea y otras reacciones cutáneas (incluidos acné, piel seca, dermatitis y prurito), trastornos de las uñas, proteinuria, nefrolitiasis, astenia, fatiga, dolor, edema.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): neumonía, sepsis, gripe, cistitis, sinusitis, laringitis, foliculitis, forúnculo, infección fúngica, pielonefritis, hipotiroidismo, hipopotasemia, hipercalcemia, hiperglucemia, deshidratación, hiponatremia, ansiedad, temblor, letargo, pérdida de conciencia, trastornos del equilibrio, disgeusia, deterioro visual, visión de halos, fotopsia, glaucoma, conjuntivitis, ojo seco, queratopatía, crisis hipertensiva, enfermedades cerebrovasculares isquémicas, epistaxis, hemoptisis, neumonitis, colitis, sequedad de boca, estomatitis, disfagia, estreñimiento, gastritis, hemorragia gastrointestinal, colelitiasis, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, alopecia, disuria, hematuria, insuficiencia renal, polaquiuria, urgencia miccional, pirexia, aumento de ALT y AST, disminución de peso, aumento de creatinina en sangre.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): apendicitis, infección estafilocócica, diverticulitis, celulitis, absceso de la pared abdominal, desnutrición, convulsión, clono, edema cerebral, catarata, trastornos de la acomodación, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca aguda, trastornos de la frecuencia y del ritmo cardíacos, trastornos de la conducción cardíaca, arritmia ventricular y paro cardíaco, insuficiencia respiratoria, neumonía por aspiración, pancreatitis, peritonitis, íleo, perforación intestinal, incontinencia fecal, dermatitis ampollosa, cromaturia, anuria, alteración de la cicatrización de heridas, aumento de hemoglobina, aumento de amilasa sérica.

Frecuencia no conocida: aneurismas y disecciones arteriales, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, osteonecrosis (incluida la osteonecrosis de la mandíbula).

La prolongación del QTc es la reacción grave principal: con 300 mg diarios, se observó un QTc superior a 500 ms en el 11 % de los pacientes en un estudio de fase III, y se han notificado con poca frecuencia torsades de pointes y taquicardia ventricular. Otras reacciones graves son insuficiencia cardíaca, reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), enfermedad pulmonar intersticial, hemorragia intracraneal, crisis hipertensiva, insuficiencia renal y osteonecrosis.

• Medicamentos que prolongan el intervalo QTc: vandetanib prolonga el intervalo QTc, por lo que su combinación con otros medicamentos que prolongan el QTc está contraindicada o no se recomienda. Contraindicados: cisaprida, eritromicina intravenosa, toremifeno, mizolastina, moxifloxacino, arsénico y antiarrítmicos de clase IA y III. No recomendados: metadona, haloperidol, amisulprida, clorpromazina, sulpirida, zuclopentixol, halofantrina, pentamidina y lumefantrina. Si no hay una alternativa adecuada, puede utilizarse una combinación no recomendada con vigilancia adicional del intervalo QTc mediante ECG, evaluación de los electrolitos y controles adicionales al inicio o al empeoramiento de la diarrea.
• Ondansetrón: con vandetanib tuvo poco efecto sobre las concentraciones de vandetanib, pero un pequeño efecto aditivo de aproximadamente 10 ms sobre la prolongación del QTc. La combinación no se recomienda; si se administra ondansetrón, es necesario vigilar más de cerca los electrolitos séricos y el ECG y tratar de forma agresiva cualquier anomalía.
• Metformina (sustrato de OCT2): vandetanib inhibe OCT2. La exposición a metformina (AUC) aumentó un 74 % y su concentración máxima un 50 %, y su aclaramiento renal disminuyó un 52 %. Se recomienda una vigilancia clínica y/o analítica, y puede ser necesaria una dosis menor de metformina.
• Digoxina (sustrato de la P-gp): el AUC de digoxina aumentó un 23 % y la concentración máxima un 29 %. El efecto bradicárdico de la digoxina también puede aumentar el riesgo de prolongación del QTc y de torsades de pointes. Se recomienda una vigilancia clínica (por ejemplo, ECG) y/o analítica, y puede ser necesaria una dosis menor de digoxina.
• Otros sustratos de la P-gp: se recomienda una vigilancia clínica con medicamentos como dabigatrán.
• Inductores potentes de CYP3A4: rifampicina redujo la exposición a vandetanib un 40 %. Deben evitarse los inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina y fenobarbital).
• Inhibidores de CYP3A4 y medicamentos que reducen la acidez: el inhibidor potente de CYP3A4 itraconazol no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a vandetanib. Omeprazol redujo la concentración máxima un 15 % sin modificar el AUC, y ranitidina no tuvo efecto, por lo que no se necesita ningún cambio de dosis con ninguno de los dos.
• Antagonistas de la vitamina K: debido a la elevada variabilidad de la respuesta anticoagulante en los pacientes con cáncer, se recomienda una vigilancia más frecuente del INR si se utiliza un antagonista de la vitamina K.
• Alimentos: vandetanib puede tomarse con o sin alimentos. El zumo de pomelo inhibe CYP3A4 y a veces se desaconseja, pero en el estudio de la ficha técnica el inhibidor potente de CYP3A4 itraconazol no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a vandetanib.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del CMT y en el uso de medicamentos contra el cáncer, y con experiencia en la evaluación del electrocardiograma (ECG). La presencia de una mutación de RET debe determinarse mediante una prueba validada antes de iniciar el tratamiento; cuando sea posible, las muestras de tejido deben tomarse al inicio del tratamiento y no en el momento del diagnóstico. Vandetanib se toma por vía oral.

Dosis recomendada en adultos

• 300 mg una vez al día, con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que los beneficios dejen de superar a los riesgos, valorando la gravedad de los acontecimientos adversos frente al grado de estabilización clínica del tumor.
• Ajustes de dosis: evaluar cuidadosamente el intervalo QTc antes de empezar. Ante una toxicidad de grado 3 o superior de los CTCAE o una prolongación del QTc, suspender vandetanib al menos temporalmente y reiniciarlo a una dosis reducida una vez que la toxicidad se haya resuelto o haya mejorado al grado 1 de los CTCAE. La dosis de 300 mg puede reducirse a 200 mg (dos comprimidos de 100 mg) y después a 100 mg si es necesario. Debido a la semivida de 19 días, las reacciones adversas, incluido un intervalo QTc prolongado, pueden no resolverse con rapidez, por lo que debe vigilarse adecuadamente al paciente.

Niños y adolescentes (de 5 a 18 años)

La dosificación se basa en la superficie corporal (SC). Se debe entregar a los pacientes y a los cuidadores la guía de dosificación e informarles de la dosis correcta con la primera receta y tras cada ajuste de dosis. La tabla de dosificación de la ficha técnica (SC, dosis inicial, aumento a las 8 semanas si se tolera bien, y reducción) es la siguiente:

• SC de 0,7 a menos de 0,9 m²: iniciar con 100 mg en días alternos; aumentar a 100 mg diarios; no se indica un escalón inferior.
• SC de 0,9 a menos de 1,2 m²: iniciar con 100 mg diarios; aumentar a la pauta de 7 días de 100, 200, 100, 200, 100, 200 y 100 mg; reducir a 100 mg en días alternos.
• SC de 1,2 a menos de 1,6 m²: iniciar con la pauta de 7 días (100-200-100-200-100-200-100 mg); aumentar a 200 mg diarios; reducir a 100 mg diarios.
• SC de 1,6 m² o más: iniciar con 200 mg diarios; aumentar a 300 mg diarios; reducir a la pauta de 7 días (100-200-100-200-100-200-100 mg).
• No se han utilizado dosis superiores a 150 mg/m² en los estudios pediátricos. Un paciente que necesite una reducción de dosis debe suspender vandetanib durante al menos una semana y reiniciarlo después a la dosis reducida cuando se haya recuperado por completo.
• Ante una toxicidad de grado 3 o superior de los CTCAE o una prolongación del QTc, suspender al menos temporalmente y reiniciar a la dosis reducida cuando la toxicidad se haya resuelto o haya mejorado al grado 1. Un paciente con una dosis aumentada reinicia con la dosis inicial. Si se produce otro acontecimiento de este tipo, suspender temporalmente y reiniciar a la dosis reducida; si se produce un nuevo acontecimiento, suspender de forma permanente.
• Vandetanib no debe administrarse a niños menores de 5 años. No hay experiencia en niños con CMT hereditario menores de 9 años.

Poblaciones especiales

• Ancianos: sin ajuste de la dosis inicial; los datos clínicos en pacientes mayores de 75 años son limitados.
• Insuficiencia renal (adultos): sin cambio en la dosis inicial en la insuficiencia leve. En la insuficiencia moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a menos de 50 ml/min) la dosis inicial debe reducirse a 200 mg, aunque no se han establecido la seguridad ni la eficacia con 200 mg; el intervalo QT debe vigilarse estrechamente. No se recomienda en la insuficiencia grave (aclaramiento inferior a 30 ml/min). Niños: sin experiencia; sin cambios en la insuficiencia leve, la dosis reducida de la tabla pediátrica en la insuficiencia moderada, y no se recomienda en la insuficiencia grave.
• Insuficiencia hepática: no se recomienda en adultos ni en niños, porque los datos son limitados y no se han establecido la seguridad ni la eficacia. La ficha técnica la define por una bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia (no se aplica en la enfermedad de Gilbert) y por ALT, AST o FA superiores a 2,5 veces ese límite, o superiores a 5,0 veces si el médico considera que están relacionadas con metástasis hepáticas. Los datos farmacocinéticos de voluntarios sugieren que no hay cambio en la dosis inicial en la insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Dosis omitida

Tomarla en cuanto el paciente se acuerde. Si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis, no tomar la dosis omitida. No tomar nunca una dosis doble para compensar la olvidada.

Pacientes que no pueden tragar comprimidos

Los comprimidos de vandetanib pueden dispersarse en medio vaso de agua potable sin gas; no debe utilizarse ningún otro líquido. Dejar caer el comprimido en el agua sin triturarlo, remover hasta que se disperse (unos 10 minutos) y tragar la dispersión de inmediato. Mezclar cualquier residuo del vaso con medio vaso de agua y tragarlo también. El líquido también puede administrarse a través de una sonda nasogástrica o de gastrostomía.

Selección de pacientes

Debido a los riesgos, el tratamiento debe limitarse a los pacientes que realmente lo necesiten, es decir, con una evolución sintomática y agresiva de la enfermedad. La enfermedad sintomática por sí sola, o la enfermedad progresiva por sí sola, no es suficiente. Los cambios en los niveles de calcitonina (CTN) y de antígeno carcinoembrionario (CEA), y en el volumen tumoral, durante la vigilancia expectante pueden ayudar a identificar el momento óptimo para empezar. No se ha determinado el beneficio en pacientes con CTN inferior a 500 pg/ml, por lo que el uso en estos pacientes debe considerarse detenidamente.

Prolongación del QTc y torsades de pointes

• Magnitud del efecto: vandetanib 300 mg se asocia con una prolongación sustancial del QTc dependiente de la concentración (media de 28 ms, mediana de 35 ms). Las primeras prolongaciones se produjeron con mayor frecuencia en los primeros 3 meses, pero siguieron apareciendo más tarde, y la semivida de 19 días lo hace especialmente problemático. Se observó una prolongación del QTc por encima de 500 ms en el 11 % de los pacientes en un estudio de fase III, y parece depender de la dosis. Se han notificado con poca frecuencia torsades de pointes y taquicardia ventricular con 300 mg diarios; el riesgo puede ser mayor con un desequilibrio electrolítico.
• Cuándo no iniciar el tratamiento: no debe iniciarse el tratamiento en pacientes con un intervalo QTc en el ECG superior a 480 ms, y no debe administrarse vandetanib a pacientes con antecedentes de torsades de pointes. No se ha estudiado en pacientes con arritmias ventriculares o infarto de miocardio reciente.
• Calendario de vigilancia: deben realizarse un ECG y determinaciones de potasio, calcio, magnesio y hormona estimulante del tiroides (TSH) séricos al inicio, a las 1, 3, 6 y 12 semanas de comenzar, y cada 3 meses durante al menos un año a partir de entonces. El mismo calendario se aplica tras una reducción de dosis por prolongación del QTc y tras una interrupción de la dosis de más de dos semanas. También deben realizarse ECG y análisis de sangre según esté clínicamente indicado, y debe continuarse la vigilancia frecuente del intervalo QTc mediante ECG.
• Electrolitos: el potasio, el magnesio y el calcio séricos deben mantenerse dentro del intervalo normal. Se necesita una vigilancia adicional del QTc, de los electrolitos y de la función renal, especialmente en caso de diarrea, aumento de la diarrea o deshidratación, desequilibrio electrolítico y/o alteración de la función renal.
• Si el QTc aumenta: si el QTc aumenta de forma marcada pero se mantiene por debajo de 500 ms, debe solicitarse el consejo de un cardiólogo. Un paciente con un único valor de QTc de 500 ms o superior debe dejar de tomar vandetanib. La administración puede reanudarse a una dosis reducida una vez confirmado que el QTc ha vuelto a su estado previo al tratamiento y corregido cualquier desequilibrio electrolítico.
• Otros medicamentos que prolongan el QTc: véase Interacciones farmacológicas; su uso está contraindicado o no se recomienda.

Pautas para el médico y tarjeta de información para el paciente

Todos los médicos que prescriban Caprelsa deben conocer la información para el médico y las pautas de manejo. El médico prescriptor debe comentar con el paciente los riesgos del tratamiento con Caprelsa. Se entregará al paciente la tarjeta de información para el paciente con cada receta.

Otras advertencias

• Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES): observado con poca frecuencia con vandetanib combinado con quimioterapia y también con vandetanib solo. Considerarlo en cualquier paciente con convulsiones, cefalea, alteraciones visuales, confusión o alteración de la función mental; debe realizarse una RM cerebral a cualquier paciente con convulsiones, confusión o estado mental alterado.
• Reacciones cutáneas graves: se han notificado necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, que pueden ser potencialmente mortales o mortales. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas en el momento de la prescripción y vigilarlos estrechamente. Si se sospecha cualquiera de los dos, suspender vandetanib y derivar al paciente a una unidad especializada; si se confirma, suspender de forma permanente y considerar un tratamiento alternativo. Se producen reacciones de fotosensibilidad: usar ropa protectora y/o protector solar cuando se esté al sol. Las reacciones cutáneas leves a moderadas pueden tratarse sintomáticamente o mediante reducción o interrupción de la dosis.
• Diarrea: se recomiendan los medicamentos antidiarreicos habituales; vigilar con más frecuencia el QTc y los electrolitos. En caso de diarrea grave (grado 3 o 4 de los CTCAE), suspender vandetanib hasta que mejore y reanudarlo después a una dosis reducida.
• Hemorragia: usar con precaución en pacientes con metástasis cerebrales, porque se ha notificado hemorragia intracraneal.
• Insuficiencia cardíaca: se ha observado, con algunos casos mortales, y puede no ser reversible al suspender el tratamiento. Puede ser necesaria la interrupción temporal o permanente.
• Hipertensión: incluida la crisis hipertensiva. Vigilar la presión arterial; si no se puede controlar con tratamiento médico, no reiniciar hasta que esté controlada. Puede ser necesaria una reducción de la dosis.
• Cicatrización de heridas: puede producirse una alteración de la cicatrización de heridas con los medicamentos que inhiben la señalización de VEGF. Considerar la interrupción de vandetanib durante al menos 4 semanas antes de una cirugía programada; la decisión de reanudarlo tras una cirugía mayor debe basarse en el criterio clínico de una cicatrización adecuada de la herida.
• Osteonecrosis: se han notificado casos, incluida osteonecrosis de la mandíbula, algunos en pacientes que habían recibido tratamiento óseo antirresortivo. Debe realizarse una exploración bucal antes de empezar y de forma periódica; se debe aconsejar a los pacientes sobre la higiene bucal. Si es posible, suspender vandetanib al menos 4 semanas antes de una cirugía dental programada o de procedimientos dentales invasivos, especialmente con agentes como los bisfosfonatos, y considerar su suspensión si se produce osteonecrosis.
• Aneurismas y disecciones arteriales: los inhibidores de la vía de VEGF pueden favorecerlos, con o sin hipertensión. Considerar cuidadosamente el riesgo antes de empezar en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o antecedentes de aneurisma.
• Insuficiencia renal: se ha notificado; pueden ser necesarias interrupciones, ajustes de dosis o la suspensión del tratamiento. La exposición aumenta en la insuficiencia renal (véase Poblaciones especiales). No hay información en la enfermedad renal terminal que requiere diálisis.
• Alanina aminotransferasa: los aumentos son frecuentes. La mayoría se resuelven durante la continuación del tratamiento y otros tras una interrupción de 1–2 semanas; se recomienda una vigilancia periódica.
• Enfermedad pulmonar intersticial: algunos casos han sido mortales. Si aparecen disnea, tos y fiebre, interrumpir vandetanib e investigar sin demora; suspender de forma permanente si se confirma la enfermedad pulmonar intersticial.
• Inductores de CYP3A4: evitar los inductores potentes (como rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina y fenobarbital).
• Niños: todos los niños y adolescentes de un estudio pediátrico mostraron un crecimiento lineal mientras recibían vandetanib, pero no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos cuatro meses después de la última dosis.
• Embarazo: los datos son limitados. Vandetanib tuvo efectos significativos sobre todas las fases de la reproducción femenina en ratas. A una mujer que reciba tratamiento durante el embarazo, o que se quede embarazada durante el tratamiento, se le debe informar del riesgo potencial de anomalías fetales o de pérdida del embarazo. El tratamiento en una mujer embarazada solo debe continuar si el posible beneficio para la madre supera el riesgo para el feto.
• Lactancia: contraindicada. No hay datos en mujeres en periodo de lactancia, pero vandetanib y/o sus metabolitos pasan a la leche de las ratas.
• Fertilidad: no hay datos en humanos. Los estudios en animales indican que vandetanib puede afectar a la fertilidad masculina y femenina. Se desconocen los efectos sobre la reproducción en pacientes pediátricos.

Efecto sobre la conducción

No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han notificado fatiga y visión borrosa, y los pacientes que presenten estos síntomas deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

No conservar los comprimidos de Caprelsa a temperatura superior a 30 °C. Se presentan en blísteres de PVC/PVDC/aluminio sellados con lámina de aluminio, y cada envase contiene 30 comprimidos recubiertos con película.

4 años.

Solo con receta médica (Rx). El tratamiento es iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del CMT y en el uso de medicamentos contra el cáncer, y con experiencia en la evaluación del ECG. Los comprimidos de vandetanib se toman en casa, por lo que se suministran, con receta, al paciente o a la clínica que lo trata. Al paciente se le entrega la tarjeta de información para el paciente con cada receta, y a los pacientes pediátricos y a sus cuidadores se les entrega la guía de dosificación.