Tremelimumab

Tremelimumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano, producido en células de mieloma murino mediante tecnología de ADN recombinante, que bloquea el receptor del punto de control inmunitario CTLA-4 (antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos). CTLA-4 se encuentra principalmente en los linfocitos T, donde limita su activación. Su bloqueo potencia la activación de los linfocitos T y refuerza la respuesta antitumoral. Tremelimumab se administra siempre junto con durvalumab, un inhibidor de PD-L1.

Mecanismo de acción

• Función de CTLA-4: cuando CTLA-4 se une a sus ligandos CD80 y CD86, limita la activación de los linfocitos T efectores, principalmente al limitar la señal coestimuladora que pasa a través de CD28.
• Bloqueo: tremelimumab es un anticuerpo selectivo que bloquea la interacción de CTLA-4 con CD80 y CD86. Esto potencia la activación y la proliferación de los linfocitos T, aumenta la diversidad de los linfocitos T y potencia la actividad antitumoral.
• Hallazgos de laboratorio: se une a CTLA-4 humano con alta selectividad y afinidad subnanomolar. En ensayos con células sanguíneas, aumentó la producción de interleucina-2 de forma dependiente de la dosis e incrementó la proliferación de los linfocitos T efectores.
• Con durvalumab: la combinación de un inhibidor de CTLA-4 con un inhibidor de PD-L1 produjo mejores respuestas antitumorales en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico y en el carcinoma hepatocelular.

Farmacocinética

• Proporcionalidad de la dosis: se estudió con dosis de 75 mg a 750 mg o de 10 mg/kg administradas por vía intravenosa cada 4 o 12 semanas, y como dosis única de 300 mg. La exposición aumentó en proporción a la dosis (farmacocinética lineal) a partir de 75 mg, y el estado estacionario se alcanzó tras unas 12 semanas.
• Distribución: en un análisis poblacional de 1.605 pacientes, el volumen de distribución estimado fue de 6,33 l.
• Eliminación: aclaramiento estimado de 0,309 l/día y semivida terminal de unos 14,2 días. Como otros anticuerpos, se elimina por catabolismo proteico a través del sistema reticuloendotelial o por disposición mediada por la diana, por lo que no se esperan interacciones metabólicas.
• Poblaciones especiales: la edad (18–87 años), el peso corporal (34–149 kg), el sexo, la raza, el estado funcional ECOG/OMS, el tipo de tumor, los niveles de albúmina, LDH y creatinina y la presencia de anticuerpos antifármaco no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la exposición. La insuficiencia renal leve y moderada tampoco tuvo un efecto clínicamente significativo. Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min), pero los anticuerpos IgG no se aclaran principalmente por el riñón, por lo que no se espera que un cambio en la función renal altere la exposición.
• Inmunogenicidad: en los datos agrupados, el 12,1 % de los 2.075 pacientes evaluables (252 pacientes) desarrolló anticuerpos antifármaco durante el tratamiento. No tuvieron un efecto aparente sobre la farmacocinética ni sobre la seguridad.

Los dos usos autorizados son combinaciones que incluyen durvalumab.

• Carcinoma hepatocelular (CHC): en combinación con durvalumab, para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable.
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM): en combinación con durvalumab y quimioterapia basada en platino, para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR ni mutaciones positivas de ALK.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Los datos de seguridad proceden de 462 pacientes con carcinoma hepatocelular que recibieron una dosis única de 300 mg de tremelimumab con durvalumab (pauta del CHC) y de 330 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico que recibieron 75 mg con durvalumab y quimioterapia basada en platino (pauta del CPNM). Las reacciones más frecuentes (más del 10 %) fueron erupción cutánea (32,5 %), prurito (25,5 %), diarrea (25,3 %) y dolor abdominal (19,7 %) con la pauta del CHC, y anemia (49,7 %), náuseas (41,5 %), neutropenia (41,2 %), fatiga (36,1 %) y disminución del apetito (28,2 %) con la pauta del CPNM. Cuando las dos pautas se sitúan en categorías de frecuencia distintas, se muestra la más alta, con la pauta entre paréntesis cuando se aplica solo a una de ellas.

Muy frecuentes (≥1/10): infecciones de las vías respiratorias altas (CPNM), neumonía (CPNM), anemia (CPNM), neutropenia (CPNM), trombocitopenia (CPNM), leucopenia (CPNM), hipotiroidismo, disminución del apetito (CPNM), tos o tos productiva, náuseas (CPNM), diarrea, estreñimiento (CPNM), vómitos (CPNM), dolor abdominal (CHC), aumento de la aspartato aminotransferasa o de la alanina aminotransferasa, alopecia (CPNM), erupción cutánea, prurito, artralgia (CPNM), fatiga (CPNM), pirexia, edema periférico (CHC).

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): gripe, candidiasis oral (CPNM), infecciones dentales y de los tejidos blandos de la boca (CHC), neutropenia febril (CPNM), pancitopenia (CPNM), hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis o hipopituitarismo (CPNM), tiroiditis, neuropatía periférica (CPNM), neumonitis, disfonía (CPNM), estomatitis (CPNM), aumento de la amilasa, aumento de la lipasa, colitis, pancreatitis, hepatitis, dermatitis (CHC), sudores nocturnos (CHC), mialgia, aumento de la creatinina en sangre, disuria, reacción relacionada con la perfusión.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): trombocitopenia inmunitaria, diabetes mellitus de tipo 1, diabetes insípida (CPNM), uveítis (CPNM), encefalitis (CPNM), miastenia gravis (CHC), meningitis (CHC), miocarditis, enfermedad pulmonar intersticial, perforación del intestino grueso, penfigoide, miositis, polimiositis, artritis inmunomediada, polimialgia reumática (CHC), nefritis, cistitis no infecciosa (CPNM).

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): síndrome de Guillain-Barré, perforación intestinal, enfermedad celíaca.

Frecuencia no conocida: mielitis transversa.

Pueden producirse reacciones inmunomediadas graves. En los datos agrupados de 2.280 pacientes tratados con tremelimumab y durvalumab, la neumonitis inmunomediada se produjo en el 3,8 % (mortal en el 0,3 %), la hepatitis en el 3,5 %, la colitis o la diarrea en el 7,3 %, el hipotiroidismo en el 9,2 % y la erupción cutánea o la dermatitis en el 4,9 %. La mayoría de estas reacciones, incluidas las graves, se resolvieron con el tratamiento médico adecuado o con la retirada de tremelimumab. Las reacciones graves más frecuentes fueron colitis (2,6 %), diarrea (2,4 %) y neumonía (2,2 %) con la pauta del CHC, y neumonía (11,5 %), anemia (5,5 %), trombocitopenia (3 %), colitis, diarrea y pirexia (2,4 % cada una) y neutropenia febril (2,1 %) con la pauta del CPNM. Las reacciones adversas condujeron a la suspensión definitiva del tratamiento en el 6,5 % de los pacientes con CHC (con mayor frecuencia hepatitis, 1,5 %) y en el 4,5 % de los pacientes con CPNM (con mayor frecuencia neumonía, 1,2 %, y colitis, 0,9 %).

No se han realizado estudios formales de interacción farmacocinética con tremelimumab. Dado que se elimina por catabolismo proteico a través del sistema reticuloendotelial o por disposición mediada por la diana, no se esperan interacciones metabólicas.

• Corticosteroides sistémicos e inmunosupresores antes del tratamiento: no se recomiendan antes de iniciar tremelimumab, salvo dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (hasta 10 mg/día de prednisona o equivalente), porque pueden interferir con su actividad farmacodinámica y su eficacia.
• Después de iniciar el tratamiento: los corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores pueden utilizarse para tratar las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario.
• Durvalumab y fármacos de quimioterapia: en el estudio POSEIDON no hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre tremelimumab, durvalumab, nab-paclitaxel, gemcitabina, pemetrexed, carboplatino o cisplatino administrados conjuntamente.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer. Tremelimumab se administra únicamente en perfusión intravenosa durante 1 hora, tras su dilución (las instrucciones de preparación figuran en la sección 6.6 de la ficha técnica). Se combina siempre con durvalumab y, en el cáncer de pulmón, con quimioterapia basada en platino; las fichas técnicas de esos medicamentos contienen sus propios detalles de posología.

Dosis recomendada

• Carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable: 300 mg en dosis única, administrados con durvalumab 1.500 mg en el ciclo 1/día 1, seguidos de durvalumab en monoterapia cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que pesan 40 kg o menos reciben una dosis basada en el peso equivalente a 4 mg/kg hasta que su peso supere los 40 kg.
• Cáncer de pulmón no microcítico metastásico: 75 mg con durvalumab 1.500 mg y quimioterapia basada en platino cada 3 semanas (21 días) durante 4 ciclos (12 semanas). Después de la quimioterapia con platino, se administra durvalumab 1.500 mg cada 4 semanas junto con el tratamiento de mantenimiento con pemetrexed según la histología cada 4 semanas. Se administra una quinta dosis de tremelimumab 75 mg en la semana 16, junto con la dosis 6 de durvalumab, hasta un máximo de 5 dosis. Los pacientes pueden recibir menos de cinco dosis si hay progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que pesan 34 kg o menos reciben una dosis basada en el peso equivalente a 1 mg/kg hasta que su peso supere los 34 kg.
• Notas para el cáncer de pulmón: se considera el tratamiento de mantenimiento con pemetrexed en los pacientes con tumores no escamosos que recibieron pemetrexed con carboplatino o cisplatino en la fase de quimioterapia. Si se retrasan las dosis, la quinta dosis puede administrarse después de la semana 16 junto con durvalumab. Si se administran menos de 4 ciclos de quimioterapia basada en platino, las dosis restantes de tremelimumab (hasta un total de 5) se administran junto con durvalumab en la fase posterior al platino.
• Durvalumab en pacientes de bajo peso corporal: los pacientes que pesan 30 kg o menos reciben una dosis de durvalumab basada en el peso equivalente a 20 mg/kg hasta que su peso supere los 30 kg.

Orden de las perfusiones

• Cáncer de hígado: tremelimumab se administra en una perfusión independiente antes de durvalumab el mismo día.
• Cáncer de pulmón: primero tremelimumab, después durvalumab y, a continuación, la quimioterapia basada en platino (o el tratamiento de mantenimiento con pemetrexed en la semana 16) el día de la administración. Cada uno se administra en una perfusión independiente con su propia bolsa de perfusión y filtro; tremelimumab y durvalumab se perfunden cada uno durante 1 hora.
• Intervalos en el ciclo 1: durvalumab se inicia aproximadamente 1 hora (máximo 2 horas) después del final de la perfusión de tremelimumab, y la quimioterapia aproximadamente 1 hora (máximo 2 horas) después del final de la perfusión de durvalumab. Si no hay problemas clínicamente significativos en el ciclo 1, las dosis posteriores de durvalumab pueden seguir a tremelimumab de inmediato a criterio del médico, y el intervalo previo a la quimioterapia puede acortarse a 30 minutos.

Ajustes de dosis por efectos adversos

No se recomienda aumentar ni reducir la dosis. En su lugar, el tratamiento se suspende temporalmente o se interrumpe de forma definitiva según el tipo y el grado de la reacción (tabla 2 de la ficha técnica). En resumen:

• Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial: suspender temporalmente en el grado 2; suspender definitivamente en el grado 3 o 4.
• Hepatitis: suspender temporalmente si la ALT o la AST superan 3 veces y hasta 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o si la bilirrubina total supera 1,5 veces y hasta 3 veces el LSN. Si la ALT o la AST superan 5 veces y hasta 10 veces el LSN, suspender temporalmente durvalumab y suspender definitivamente tremelimumab cuando proceda. Suspender definitivamente si la ALT o la AST superan 3 veces el LSN con bilirrubina superior a 2 veces el LSN, o si la ALT o la AST superan 10 veces el LSN o la bilirrubina supera 3 veces el LSN. En el carcinoma hepatocelular o con afectación hepática se aplican umbrales distintos basados en los valores basales; véase la ficha técnica.
• Colitis o diarrea: suspender temporalmente en el grado 2; suspender definitivamente en el grado 3 o 4 y ante una perforación intestinal de cualquier grado. En el grado 3, tremelimumab se suspende definitivamente, pero durvalumab puede reanudarse una vez resuelto el episodio.
• Reacciones endocrinas: en el hipertiroidismo, la tiroiditis, la insuficiencia suprarrenal y la hipofisitis o el hipopituitarismo de grados 2–4, suspender temporalmente hasta que el paciente esté clínicamente estable. No es necesario ningún cambio en el hipotiroidismo ni en la diabetes mellitus de tipo 1.
• Nefritis: suspender temporalmente en el grado 2 (creatinina sérica superior a 1,5 veces y hasta 3 veces el LSN o el valor basal); suspender definitivamente en el grado 3 o 4.
• Erupción cutánea o dermatitis (incluido el penfigoide): suspender temporalmente en el grado 2 que dure más de 1 semana o en el grado 3; suspender definitivamente en el grado 4.
• Miocarditis, miastenia gravis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré: suspender definitivamente en los grados 2–4. Mielitis transversa: suspender definitivamente en cualquier grado. Meningitis: suspender temporalmente en el grado 2 y suspender definitivamente en el grado 3 o 4.
• Miositis, polimiositis, rabdomiólisis: suspender temporalmente en el grado 2 o 3 (suspender definitivamente si no se resuelve hasta el grado 1 en un plazo de 30 días o si hay signos de insuficiencia respiratoria); suspender definitivamente en el grado 4.
• Reacciones relacionadas con la perfusión: interrumpir o ralentizar la perfusión en el grado 1 o 2; suspender definitivamente en el grado 3 o 4.
• Otras reacciones inmunomediadas (incluidas trombocitopenia inmunitaria, pancreatitis, cistitis no infecciosa, artritis inmunomediada, uveítis y polimialgia reumática): suspender temporalmente en el grado 2 o 3; suspender definitivamente en el grado 4.
• Reacciones no mediadas por el sistema inmunitario: suspender temporalmente en el grado 2 o 3 hasta el grado 1 o el valor basal; suspender definitivamente en el grado 4 (en las alteraciones analíticas de grado 4, la decisión depende de los signos clínicos acompañantes y del criterio clínico).
• Reinicio: tras la suspensión temporal, tremelimumab y/o durvalumab pueden reanudarse en un plazo de 12 semanas si la reacción ha mejorado hasta el grado 1 o inferior y la dosis de corticosteroide se ha reducido a 10 mg/día de prednisona o equivalente, o menos. Ambos se suspenden definitivamente ante reacciones recurrentes de grado 3.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis en pacientes de 65 años o más. Los datos en pacientes de 75 años o más con cáncer de pulmón no microcítico metastásico son limitados.
• Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve o moderada. Los datos en la insuficiencia grave son demasiado limitados para extraer conclusiones.
• Insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve o moderada. Tremelimumab no se ha estudiado en la insuficiencia hepática grave.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años en el carcinoma hepatocelular ni en el cáncer de pulmón no microcítico, y no hay datos disponibles. Fuera de sus indicaciones autorizadas, tremelimumab con durvalumab se estudió en niños de 1 a 17 años con neuroblastoma, tumores sólidos y sarcoma, pero los resultados no permitieron concluir que los beneficios superen los riesgos.

Reacciones adversas inmunomediadas

Tremelimumab con durvalumab puede causar reacciones inmunomediadas en muchos órganos. Ante una sospecha de reacción, debe confirmarse la causa y descartarse otras causas. Según la gravedad, se suspende temporalmente el tratamiento y se administran corticosteroides; una vez que la reacción ha mejorado hasta el grado 1 o inferior, el corticosteroide se reduce gradualmente durante al menos 1 mes. Si la reacción empeora o no mejora, puede considerarse una dosis más alta de corticosteroide y/o un inmunosupresor sistémico adicional.

• Neumonitis: vigilar la aparición de síntomas; confirmar con pruebas de imagen y descartar una infección. Grado 2: prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual. Grado 3 o 4: metilprednisolona 2–4 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual.
• Hepatitis: medir la ALT, la AST, la bilirrubina total y la fosfatasa alcalina antes del tratamiento y antes de cada perfusión. Corticosteroides (prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual) en todos los grados.
• Colitis y perforación intestinal: vigilar la aparición de colitis, diarrea y perforación; corticosteroides (prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual) en los grados 2–4. Debe consultarse de inmediato a un cirujano si se sospecha una perforación intestinal de cualquier grado.
• Reacciones endocrinas: comprobar la función tiroidea antes del tratamiento y periódicamente durante este; tratamiento hormonal sustitutivo tiroideo en el hipotiroidismo de grados 2–4 y manejo sintomático del hipertiroidismo o la tiroiditis de grados 2–4. Insuficiencia suprarrenal e hipofisitis o hipopituitarismo: corticosteroides seguidos de una reducción gradual, con tratamiento hormonal sustitutivo según esté clínicamente indicado. La diabetes mellitus de tipo 1 puede manifestarse inicialmente como cetoacidosis diabética, que puede ser mortal si no se detecta a tiempo; la insulina se inicia según esté clínicamente indicado.
• Nefritis: vigilar la función renal antes del tratamiento y periódicamente durante este; corticosteroides en los grados 2–4.
• Erupción cutánea y dermatitis: se han notificado síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con inhibidores de PD-1 y de CTLA-4. Corticosteroides en el grado 2 que dure más de 1 semana y en los grados 3–4.
• Miocarditis: puede ser mortal. Corticosteroides (prednisona 2–4 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual) en los grados 2–4; si no hay mejoría en 2 a 3 días, se inicia sin demora tratamiento inmunosupresor adicional, y la reducción gradual comienza cuando se resuelve y se prolonga durante al menos 1 mes.
• Pancreatitis: vigilar la aparición de signos y síntomas.
• Otras reacciones: se han observado miastenia gravis, mielitis transversa, miositis, polimiositis, rabdomiólisis, meningitis, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré, trombocitopenia inmunitaria, cistitis no infecciosa, artritis inmunomediada, uveítis y polimialgia reumática. Corticosteroides (prednisona 1–2 mg/kg/día o equivalente y, después, reducción gradual) en los grados 2–4.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Vigilar la aparición de signos y síntomas; se han notificado reacciones graves relacionadas con la perfusión. En el grado 1 o 2 puede considerarse una premedicación para prevenir reacciones posteriores. Las reacciones de grado 3 o 4 se tratan según los estándares institucionales y las guías de práctica clínica.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre comercial y el número de lote del producto administrado.

Uso en grupos específicos de pacientes

• Cáncer de pulmón, 75 años o más: los datos sobre tremelimumab con durvalumab y quimioterapia basada en platino son limitados; el posible beneficio y riesgo deben sopesarse con cuidado en cada paciente.
• Carcinoma hepatocelular: se excluyó de los estudios a los pacientes con enfermedad de Child-Pugh B o C, trombosis de la vena porta principal, trasplante de hígado, hipertensión no controlada, metástasis cerebrales actuales o previas, compresión de la médula espinal, coinfección por los virus de la hepatitis B y C, hemorragia digestiva en los últimos 12 meses, ascitis que requiriera una intervención no farmacológica en los últimos 6 meses, encefalopatía hepática en los últimos 12 meses o trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previos.
• Cáncer de pulmón: se excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa o previa, metástasis cerebrales activas o sin tratar, antecedentes de inmunodeficiencia, inmunosupresión sistémica en los 14 días previos al inicio (salvo dosis fisiológicas de corticosteroides inferiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente), enfermedad intercurrente no controlada, tuberculosis activa, infección por el virus de la hepatitis B o C o por el VIH, o una vacuna viva atenuada en los 30 días anteriores o posteriores al inicio.
• A falta de datos, tremelimumab debe utilizarse con precaución en estas poblaciones tras considerar cuidadosamente el beneficio y el riesgo en cada paciente.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
• Embarazo: no hay datos en mujeres embarazadas. Por su mecanismo de acción y por el paso placentario de la IgG2 humana, tremelimumab puede afectar al mantenimiento del embarazo y causar daño fetal. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.
• Lactancia: no hay información sobre su excreción en la leche materna, pero la IgG2 humana se excreta en la leche y no puede excluirse un riesgo para el lactante. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
• Fertilidad: no hay datos sobre la fertilidad en humanos ni en animales. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observó infiltración de células mononucleares en la próstata y el útero; se desconoce su relevancia clínica para la fertilidad.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente «exento de sodio».

Efecto sobre la conducción

La influencia de tremelimumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Conservar los viales en nevera a 2–8 °C y no congelar. Mantenerlos en el envase original para protegerlos de la luz. Mantener la cadena de frío desde el suministro hasta la farmacia del hospital. Para la conservación tras la dilución, véase Período de validez. El medicamento se presenta en viales monodosis de vidrio de tipo I: 1,25 ml (25 mg, cápsula de cierre flip-off violeta) y 15 ml (300 mg, cápsula de cierre flip-off azul oscuro), un vial por envase. Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

• Vial sin abrir: 4 años a 2–8 °C.
• Solución diluida: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un máximo de 28 días a 2–8 °C y durante un máximo de 48 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C) desde el momento de la preparación. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serían superiores a 24 horas a 2–8 °C ni a 12 horas a temperatura ambiente (hasta 25 °C), a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Solo con receta médica (Rx). El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer. Tremelimumab se administra en perfusión intravenosa en el hospital, por lo que se suministra al hospital o la clínica que lo administra, con entrega en cadena de frío a 2–8 °C.