Niraparib

Niraparib es un inhibidor potente y selectivo de las enzimas poli(ADP-ribosa) polimerasa PARP-1 y PARP-2, que reconocen el ADN dañado y ayudan a repararlo. El bloqueo de estas enzimas deja sin reparar el daño del ADN en las células tumorales y conduce a su muerte. En Akeega, niraparib se combina con acetato de abiraterona, un inhibidor de CYP17 (biosíntesis de andrógenos), para el cáncer de próstata con mutaciones de BRCA 1/2.

Mecanismo de acción

• Inhibición de PARP: PARP-1 y PARP-2 detectan el daño del ADN, como las roturas de cadena sencilla, y reclutan la maquinaria de reparación. Niraparib inhibe su actividad enzimática y es unas 100 veces más selectivo para PARP-1 y PARP-2 que para otros miembros de la familia PARP.
• Complejos PARP-ADN: in vitro, la citotoxicidad inducida por niraparib puede implicar tanto la inhibición de la actividad de PARP como una mayor formación de complejos PARP-ADN, lo que da lugar a daño del ADN, apoptosis y muerte celular.
• Letalidad sintética: las células que no pueden reparar las roturas de doble cadena por recombinación homóloga, por ejemplo debido a mutaciones de BRCA1 o BRCA2, dependen de la reparación mediada por PARP. Cuando se inhibe PARP, el daño del ADN se acumula y se producen inestabilidad genómica y muerte celular.
• Actividad con independencia del estado de BRCA: la citotoxicidad se observó en líneas celulares tumorales con o sin deficiencia de BRCA1/2. En ratones portadores de xenoinjertos de cáncer de ovario derivados de pacientes, niraparib redujo el crecimiento tumoral en los tumores con mutación de BRCA, en los tumores con BRCA de tipo natural y deficiencia de recombinación homóloga y en los tumores con BRCA de tipo natural sin deficiencia detectable.
• Efectos fuera de la diana: los estudios in vitro sugieren que niraparib también inhibe los transportadores de dopamina, noradrenalina y serotonina, lo que podría explicar los aumentos de la frecuencia del pulso y de la presión arterial observados con el tratamiento.

Farmacocinética

• Absorción: tras una dosis única de 300 mg, niraparib es detectable en plasma en un plazo de 30 minutos y alcanza su máximo a las 3 a 5 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 73 %, lo que indica una pérdida mínima de primer paso. La exposición aumenta de forma proporcional a la dosis entre 30 mg y 400 mg una vez al día, y niraparib se acumula unas 2 a 3 veces con la administración diaria repetida. Una comida rica en grasas no modificó de forma significativa la exposición a las cápsulas (concentración máxima un 22 % menor, AUC un 10 % mayor). Los comprimidos y las cápsulas son bioequivalentes: se compararon un comprimido de 300 mg y tres cápsulas de 100 mg en 108 pacientes con tumores sólidos.
• Distribución: aproximadamente el 83 % está unido a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución aparente es de unos 1.206 l en un paciente con cáncer de 70 kg, lo que indica una amplia distribución tisular.
• Metabolismo: las carboxilesterasas convierten niraparib principalmente en M1, un metabolito inactivo importante, que después se glucuronida a M10. M1 y M10 son los principales metabolitos circulantes.
• Eliminación: la semivida terminal media tras una dosis única de 300 mg osciló entre 44 y 54 horas (unos 2 días) según los estudios, y el aclaramiento total aparente fue de unos 15,9 l/h en pacientes con cáncer. Niraparib se elimina por vías hepatobiliar y renal. Tras una dosis de 300 mg marcada radiactivamente, se recuperó en promedio el 47,5 % de la radiactividad en la orina y el 38,8 % en las heces a lo largo de 21 días.
• Poblaciones especiales: no se necesita ajuste de dosis en la insuficiencia renal leve a moderada ni en la insuficiencia hepática leve, y la insuficiencia hepática moderada reduce la dosis inicial recomendada de Zejula (véase Administración y posología). Para Akeega, la insuficiencia hepática moderada aumenta la exposición tanto a abiraterona como a niraparib.

Cáncer de ovario, de trompa de Falopio y peritoneal primario (Zejula en monoterapia)

• Tratamiento de mantenimiento de primera línea: adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario de alto grado, avanzado (estadios III y IV de la FIGO), que responden (de forma completa o parcial) tras completar la quimioterapia de primera línea basada en platino.
• Tratamiento de mantenimiento de la recidiva sensible al platino: adultos con cáncer epitelial seroso de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario de alto grado, recidivante y sensible al platino, que responden (de forma completa o parcial) a la quimioterapia basada en platino.
• Las cápsulas de Zejula y los comprimidos de Zejula tienen las mismas indicaciones.

Cáncer de próstata (Akeega, niraparib con acetato de abiraterona, que siempre se toma con prednisona o prednisolona)

• Cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm): adultos con mutaciones de BRCA 1/2 (germinales y/o somáticas), en combinación con la terapia de deprivación de andrógenos (TDA).
• Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm): adultos con mutaciones de BRCA 1/2 (germinales y/o somáticas) en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada.

• Zejula, hipersensibilidad: a niraparib o a alguno de los excipientes.
• Zejula, lactancia: durante el tratamiento y hasta 1 mes después de la última dosis.
• Akeega, hipersensibilidad: a los principios activos o a alguno de los excipientes.
• Akeega, embarazo: mujeres que están embarazadas o que puedan quedarse embarazadas.
• Akeega, insuficiencia hepática grave: clase C de Child-Pugh.
• Akeega, radio-223: Akeega con prednisona o prednisolona no debe combinarse con el tratamiento con radio-223 (Ra-223).

En los estudios agrupados PRIMA y NOVA (851 pacientes tratados con Zejula en monoterapia), las reacciones en al menos el 10 % de los pacientes fueron náuseas, anemia, trombocitopenia, fatiga, estreñimiento, vómitos, cefalea, insomnio, disminución del recuento de plaquetas, neutropenia, dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, disnea, hipertensión, astenia, mareo, disminución del recuento de neutrófilos, tos, artralgia, dolor de espalda, disminución del recuento de leucocitos y sofocos. Las reacciones graves más frecuentes (más del 1 %) fueron trombocitopenia y anemia. Las frecuencias que figuran a continuación corresponden a todos los grados con una dosis inicial fija de 300 mg.

Muy frecuentes (≥1/10): infección del tracto urinario; trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia; disminución del apetito; insomnio; cefalea, mareo; palpitaciones; hipertensión; disnea, tos, nasofaringitis; náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia; dolor de espalda, artralgia; fatiga, astenia.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): bronquitis, conjuntivitis; síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; hipersensibilidad (incluidos angioedema, urticaria y reacción anafiláctica); hipopotasemia; ansiedad, depresión, deterioro cognitivo (memoria o concentración); disgeusia; taquicardia; epistaxis; sequedad de boca, distensión abdominal, inflamación de la mucosa, estomatitis; fotosensibilidad, erupción cutánea; mialgia; edema periférico; aumento de la gamma-glutamiltransferasa, AST, ALT, fosfatasa alcalina y creatinina en sangre; disminución de peso.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): pancitopenia, neutropenia febril; estado confusional; neumonitis.

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES); crisis hipertensiva.

Las reacciones graves (grado 3 o 4) son con más frecuencia trombocitopenia, anemia y neutropenia. Las reacciones en los pacientes que comenzaron con 200 mg por el peso corporal o el recuento de plaquetas tuvieron una frecuencia similar o menor que con una dosis inicial fija de 300 mg. Las reacciones graves importantes son la toxicidad hematológica, el síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (incluidos casos mortales), la hipertensión con crisis hipertensiva y el PRES.

Akeega (niraparib con acetato de abiraterona y prednisona o prednisolona): en los datos agrupados de AMPLITUDE y MAGNITUDE (559 pacientes), las reacciones en más del 10 % fueron anemia (51,9 %), hipertensión (40,1 %), fatiga (39,7 %), dolor musculoesquelético (35,8 %), estreñimiento (34,7 %), náuseas (28,6 %), hipopotasemia (22,0 %), trombocitopenia (20,9 %), neutropenia (19,7 %), edema (18,1 %), infecciones de las vías respiratorias (17,7 %), disnea (16,6 %) y otras que figuran en la ficha técnica. Las reacciones de grado 3–4 más frecuentes fueron anemia (29,7 %), hipertensión (22,7 %), hipopotasemia (9,3 %), neutropenia (8,4 %), trombocitopenia (7,5 %) y linfopenia (5,2 %). Entre las reacciones menos frecuentes pero importantes se encuentran la embolia pulmonar, la insuficiencia cardíaca, la arritmia y la angina de pecho (frecuentes), el infarto de miocardio y el síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (poco frecuentes), y la insuficiencia suprarrenal, la pancitopenia, la crisis hipertensiva y el PRES (frecuencia no conocida).

No se han realizado estudios clínicos de interacciones con niraparib; las afirmaciones siguientes proceden de datos in vitro y de la ficha técnica.

• Vacunas, inmunosupresores y medicamentos citotóxicos: no se ha estudiado la combinación con vacunas o inmunosupresores y los datos con medicamentos citotóxicos son limitados, por lo que se debe tener precaución.
• Sustratos de CYP1A2: niraparib induce CYP1A2 in vitro. Se debe tener precaución con los medicamentos metabolizados por CYP1A2, especialmente los de margen terapéutico estrecho (clozapina, teofilina, ropinirol).
• Sustratos de la glucoproteína P: niraparib inhibe la P-gp in vitro y puede aumentar la exposición a medicamentos sensibles a la inhibición intestinal de la P-gp, como dabigatrán etexilato.
• Sustratos de BCRP: niraparib inhibe BCRP in vitro. Se debe tener precaución con sustratos como irinotecán, rosuvastatina, simvastatina, atorvastatina y metotrexato, porque su exposición puede aumentar.
• Metformina: niraparib inhibe MATE1 y MATE2-K in vitro, por lo que las concentraciones de metformina pueden aumentar. Se debe vigilar de cerca la glucemia al iniciar o suspender niraparib; puede ser necesario ajustar la dosis de metformina.
• Anticoagulantes y medicamentos que reducen las plaquetas: usar con precaución por el riesgo de trombocitopenia.
• Alimentos: las cápsulas de Zejula pueden tomarse con o sin alimentos; una comida rica en grasas no tuvo un efecto significativo sobre la exposición.
• Akeega, inductores de CYP3A4: se deben evitar los inductores potentes de CYP3A4 salvo que no haya alternativa, porque pueden reducir la exposición a abiraterona.
• Akeega, radio-223: contraindicado con Akeega más prednisona o prednisolona, por un mayor número de fracturas y una tendencia a una mayor mortalidad con abiraterona. No se debe iniciar Ra-223 hasta al menos 5 días después de la última dosis de Akeega.
• Akeega, medicamentos para la diabetes: se ha notificado hipoglucemia cuando se administró acetato de abiraterona con prednisona o prednisolona a pacientes que tomaban pioglitazona o repaglinida, por lo que se debe vigilar la glucemia.
• Akeega, efectos musculares: usar con precaución con los medicamentos asociados a miopatía o rabdomiólisis. La ficha técnica de Akeega enumera otras interacciones en su sección 4.5.

El tratamiento con Zejula debe iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. El tratamiento con Akeega más prednisona o prednisolona debe iniciarlo y supervisarlo médicos especialistas con experiencia en el tratamiento médico del cáncer de próstata.

Dosis recomendada (Zejula)

• Mantenimiento de primera línea en el cáncer de ovario: 200 mg (dos cápsulas o comprimidos de 100 mg) una vez al día. Los pacientes que pesan al menos 77 kg y tienen un recuento basal de plaquetas de al menos 150.000/μl comienzan con 300 mg (tres cápsulas o comprimidos de 100 mg) una vez al día.
• Mantenimiento en el cáncer de ovario recidivante (recidiva sensible al platino): 300 mg (tres cápsulas o comprimidos de 100 mg) una vez al día.
• Duración: continuar hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad.
• Cómo tomarlo: las cápsulas se tragan enteras con agua, sin masticar ni triturar, con o sin alimentos. Para los comprimidos se aconseja tomarlos sin alimentos (al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida) o con una comida ligera. La dosis se toma aproximadamente a la misma hora cada día; tomarla al acostarse puede ayudar a controlar las náuseas.

Ajustes de dosis por efectos adversos (Zejula)

• Regla general: primero se interrumpe el tratamiento (durante un máximo de 28 días consecutivos) para que el paciente se recupere y después se reinicia con la misma dosis. Si la reacción reaparece, se vuelve a interrumpir y se reanuda con la dosis inmediatamente inferior. Si las reacciones persisten más allá de una interrupción de 28 días, o no se pueden controlar con la interrupción y la reducción, se suspende Zejula.
• Niveles de dosis: desde una dosis inicial de 300 mg, la primera reducción es de 200 mg/día y la segunda de 100 mg/día (una cápsula o comprimido). Desde una dosis inicial de 200 mg, la primera reducción es de 100 mg/día y el siguiente paso es la suspensión. Si es necesaria una reducción por debajo de 100 mg/día, se suspende.
• Reacciones no hematológicas: en las reacciones relacionadas con el tratamiento de grado 3 o superior en las que no es factible la profilaxis o la reacción persiste a pesar del tratamiento, se suspende la administración durante un máximo de 28 días o hasta la resolución y se reanuda con una dosis reducida. En la segunda aparición, se suspende de nuevo durante un máximo de 28 días o hasta la resolución y se reanuda con una dosis reducida o se suspende definitivamente. Una reacción de grado 3 o superior que dure más de 28 días con 100 mg/día implica la suspensión.
• Recuentos sanguíneos: comprobar semanalmente durante el primer mes, después mensualmente y de forma periódica. Pueden estar justificados controles semanales en el segundo mes según los resultados individuales.
• Plaquetas por debajo de 100.000/μl: en la primera aparición, se suspende la administración durante un máximo de 28 días y se comprueban los recuentos semanalmente hasta que las plaquetas vuelvan a ser de al menos 100.000/μl. Se reanuda con la misma dosis o con una dosis reducida tras la evaluación clínica, y con una dosis reducida si el recuento descendió en algún momento por debajo de 75.000/μl. En la segunda aparición, se suspende durante un máximo de 28 días hasta que las plaquetas vuelvan a ser de al menos 100.000/μl y se reanuda con una dosis reducida. Se suspende definitivamente si los recuentos no se han recuperado en 28 días o la dosis ya es de 100 mg al día.
• Neutrófilos por debajo de 1.000/μl o hemoglobina por debajo de 8 g/dl: se suspende la administración durante un máximo de 28 días y se comprueba semanalmente hasta que los neutrófilos sean de al menos 1.500/μl o la hemoglobina de al menos 9 g/dl; después se reanuda con una dosis reducida. Se suspende definitivamente si los valores no se han recuperado en 28 días o la dosis ya es de 100 mg al día.
• Reacciones que requieren transfusión o apoyo con factores de crecimiento: reanudar con una dosis reducida. Con un recuento de plaquetas de 10.000/μl o inferior, considerar la transfusión de plaquetas; con otros factores de riesgo de hemorragia, como los medicamentos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, considerar interrumpirlos o transfundir con un recuento de plaquetas más alto.
• SMD o LMA confirmados: suspender de forma permanente.
• Peso corporal bajo en el cáncer de ovario recidivante: aproximadamente el 25 % de los pacientes de NOVA pesaban menos de 58 kg y tuvieron más reacciones de grado 3 o 4 que los pacientes de mayor peso (78 % frente a 53 %). Puede considerarse una dosis inicial de 200 mg en los pacientes de menos de 58 kg.

Poblaciones especiales (Zejula)

• Pacientes de edad avanzada (65 años o más): sin ajuste de dosis; los datos clínicos son limitados en pacientes de 75 años o más.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve a moderada. No hay datos en la insuficiencia grave ni en la enfermedad renal terminal en hemodiálisis; usar con precaución.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve (AST por encima del límite superior de la normalidad con bilirrubina total igual o inferior a dicho límite, o cualquier AST con bilirrubina de hasta 1,5 veces el límite superior). En la insuficiencia moderada (cualquier AST con bilirrubina superior a 1,5 y hasta 3 veces el límite superior), la dosis inicial es de 200 mg una vez al día. No hay datos en la insuficiencia grave (bilirrubina superior a 3 veces el límite superior); usar con precaución.
• Estado funcional ECOG de 2 a 4: sin datos clínicos.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis de Zejula, se toma la siguiente dosis a la hora programada habitual.

Akeega (niraparib con acetato de abiraterona)

• Antes de empezar: el estado de BRCA debe ser positivo, establecido con una prueba validada, tanto en el CPHSm como en el CPRCm.
• Dosis: la dosis inicial recomendada es de 200 mg/1.000 mg (dos comprimidos de 100 mg/500 mg) en una dosis única diaria aproximadamente a la misma hora cada día. El comprimido de 50 mg/500 mg está disponible para la reducción de la dosis.
• Prednisona o prednisolona: 5 mg al día con Akeega en el CPHSm, 10 mg al día en el CPRCm.
• Castración: la castración médica con un análogo de la GnRH continúa en los pacientes que no se han sometido a castración quirúrgica.
• Duración: hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.
• Ajustes de dosis: ante reacciones no hematológicas de grado 3 o superior, se interrumpe el tratamiento y se aplica el manejo adecuado; solo se reinicia cuando los síntomas se han resuelto hasta el grado 1 o el valor basal. Ante toxicidad hematológica de grado 3 o superior, o toxicidad intolerable, se interrumpe en lugar de suspender y se considera el tratamiento de apoyo; se suspende de forma permanente si la toxicidad no ha vuelto a niveles aceptables en los 28 días siguientes a la interrupción. La ficha técnica incluye una tabla de dosificación para la trombocitopenia y la neutropenia.
• Dosis olvidada: tomar Akeega, la prednisona o la prednisolona lo antes posible el mismo día y volver a la pauta normal al día siguiente. No tomar comprimidos adicionales para compensarlo.

Toxicidad hematológica

Se han notificado trombocitopenia, anemia y neutropenia con Zejula. Los pacientes con un peso corporal más bajo o un recuento basal de plaquetas más bajo pueden tener un mayor riesgo de trombocitopenia de grado 3 o peor. Se recomienda un hemograma completo semanalmente durante el primer mes, después mensualmente durante los 10 meses siguientes y periódicamente a partir de entonces. Debe suspenderse Zejula si una toxicidad hematológica grave y persistente, incluida la pancitopenia, no se ha resuelto en los 28 días siguientes a la interrupción. Los anticoagulantes y los medicamentos que se sabe que reducen el recuento de plaquetas deben usarse con precaución.

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda

Se han notificado síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda (SMD/LMA), incluidos casos mortales, en ensayos clínicos y tras la comercialización con Zejula solo o en combinación. En los ensayos, el tratamiento había durado de 0,5 meses a más de 4,9 años antes de que apareciera el SMD/LMA. Los casos fueron típicos de una enfermedad secundaria relacionada con el tratamiento del cáncer: todos los pacientes habían recibido quimioterapia con platino, muchos habían recibido también otros agentes que dañan el ADN y radioterapia, y algunos tenían antecedentes de supresión de la médula ósea. En el ensayo NOVA, la incidencia fue mayor en la cohorte con mutación germinal de BRCA (7,4 %) que en la cohorte sin mutación germinal de BRCA (1,7 %). Ante la sospecha de SMD/LMA o una toxicidad hematológica prolongada, se debe derivar al paciente a un hematólogo, y Zejula se suspende si se confirma el SMD/LMA.

Hipertensión, incluida la crisis hipertensiva

Se han notificado casos de hipertensión, incluida la crisis hipertensiva. La hipertensión existente debe estar bien controlada antes de iniciar el tratamiento. La presión arterial se controla al menos semanalmente durante dos meses, después mensualmente durante el primer año y periódicamente a partir de entonces; el control domiciliario puede convenir a algunos pacientes, que deben ponerse en contacto con su profesional sanitario si aumenta. La hipertensión se trata con medicamentos antihipertensivos y, si es necesario, con un ajuste de la dosis de Zejula. Zejula se suspende en caso de crisis hipertensiva o si no puede controlarse una hipertensión clínicamente significativa.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)

El PRES es un trastorno neurológico raro y reversible que puede manifestarse con convulsiones de evolución rápida, cefalea, alteración del estado mental, alteración visual o ceguera cortical, con o sin hipertensión. Se ha notificado en pacientes que recibían Zejula. El diagnóstico requiere confirmación mediante imagen cerebral, preferiblemente resonancia magnética. Si aparece PRES, se suspende el tratamiento y se tratan los síntomas, incluida la hipertensión.

Akeega: advertencias adicionales

• Vigilancia hematológica: hemograma semanalmente durante el primer mes, cada dos semanas durante los dos meses siguientes, mensualmente durante el primer año y después cada dos meses. Suspender si una toxicidad grave y persistente, incluida la pancitopenia, no se resuelve en los 28 días siguientes a la interrupción. Tras una interrupción por reacciones hematológicas, el reinicio con la dosis menor (dos comprimidos de 50 mg/500 mg) exige controles de la función hepática cada dos semanas durante seis semanas, porque la exposición a abiraterona puede aumentar.
• Hipertensión: controlar primero la hipertensión existente. Presión arterial al menos semanalmente durante dos meses, mensualmente durante el primer año y después cada dos meses.
• Hipopotasemia, retención de líquidos y reacciones cardiovasculares: la abiraterona eleva los niveles de mineralocorticoides mediante la inhibición de CYP17, lo que puede causar hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos; el corticosteroide que se administra con Akeega reduce estos efectos. Se debe tener precaución en los pacientes cuyas enfermedades podrían empeorar con el potasio bajo (por ejemplo, los que toman glucósidos cardíacos) o con la retención de líquidos (insuficiencia cardíaca, angina grave o inestable, infarto de miocardio reciente, arritmia ventricular, insuficiencia renal grave). Se ha observado prolongación del intervalo QT con hipopotasemia. En los pacientes con un riesgo significativo, se debe tratar la insuficiencia cardíaca y optimizar la función cardíaca antes de empezar. Se debe vigilar la retención de líquidos y los signos de insuficiencia cardíaca cada dos semanas durante tres meses y después mensualmente, y considerar la suspensión de Akeega si la función cardíaca disminuye de forma clínicamente significativa.
• Hepatotoxicidad: medir las aminotransferasas séricas y la bilirrubina total antes de empezar, cada dos semanas durante los tres primeros meses, mensualmente durante el resto del primer año y después cada dos meses. Interrumpir el tratamiento si la ALT o la AST superan 5 veces el límite superior de la normalidad y volver a tratar solo tras la vuelta al valor basal y con una dosis reducida. Suspender de forma permanente si la ALT o la AST superan 20 veces el límite superior, o si la ALT supera 3 veces el límite superior junto con una bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior sin otra causa. La insuficiencia hepática moderada aumenta la exposición a abiraterona y niraparib, por lo que solo debe usarse si el beneficio supera claramente el riesgo; no usar en la insuficiencia grave.
• Infecciones y embolia pulmonar: las infecciones graves, incluida la COVID-19 mortal, y la embolia pulmonar ocurrieron con más frecuencia con Akeega que con el control. Se debe vigilar la aparición de signos de ambas.
• SMD/LMA y PRES: notificados con niraparib en el cáncer de ovario y, en el caso del SMD/LMA, en estudios del cáncer de próstata; suspender de forma permanente si se confirma SMD/LMA o PRES.
• Hipoglucemia e hiperglucemia: controlar la glucemia en la diabetes (véase Interacciones farmacológicas); los glucocorticoides pueden elevar la glucemia.
• Retirada del corticosteroide y estrés: vigilar la insuficiencia corticosuprarrenal si se retira la prednisona o la prednisolona, y vigilar el exceso de mineralocorticoides si se continúa con Akeega. Puede ser necesaria una dosis más alta de corticosteroide en torno a situaciones de estrés inusual.
• Densidad ósea: la densidad ósea puede disminuir en los hombres con cáncer de próstata avanzado, y un glucocorticoide podría contribuir a ello.
• Excipientes: los comprimidos contienen lactosa y menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Prueba de embarazo y anticoncepción (Zejula): las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas al comenzar el tratamiento y necesitan una prueba de embarazo antes del tratamiento. Deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.
• Embarazo: Zejula no debe usarse durante el embarazo. Hay pocos datos o ninguno en mujeres embarazadas y no se han realizado estudios de reproducción en animales, pero por el mecanismo de acción niraparib podría causar daño embrionario o fetal, incluidos efectos embrioletales y teratógenos.
• Lactancia: se desconoce si niraparib pasa a la leche materna. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento y hasta 1 mes después de la última dosis.
• Fertilidad: no hay datos clínicos. Se observó una reducción reversible de la espermatogénesis en ratas y perros.
• Akeega: contraindicado en mujeres que están embarazadas o que puedan quedarse embarazadas; véase la ficha técnica de Akeega para sus recomendaciones sobre anticoncepción.

Lactosa y tartrazina

Las cápsulas de Zejula contienen 254,5 mg de lactosa monohidrato y 0,0172 mg del colorante tartrazina (E102), que puede causar reacciones alérgicas. Los comprimidos de Zejula contienen 34,7 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar estos medicamentos.

Efecto sobre la conducción

Zejula tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden aparecer astenia, fatiga, mareo o dificultad para concentrarse, y los pacientes con estos síntomas deben tener precaución.

• Cápsulas duras de Zejula: no conservar a temperatura superior a 30 °C. Se presentan en blísteres unidosis perforados de Aclar/PVC/lámina de aluminio en envases de 28 × 1, 56 × 1 u 84 × 1 cápsulas; es posible que no todos los tamaños de envase estén comercializados.
• Comprimidos recubiertos con película de Zejula: sin temperatura de conservación especial. Conservar en el envase original para que los comprimidos no absorban agua con una humedad elevada.
• Akeega: sin condiciones especiales de conservación.

No se necesita cadena de frío. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

• Cápsulas duras de Zejula: 3 años.
• Comprimidos recubiertos con película de Zejula: 4 años.
• Akeega: 30 meses.

No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Con receta médica (Rx), por prescripción de un especialista con experiencia en el tratamiento antineoplásico (para Akeega, un especialista en el tratamiento médico del cáncer de próstata). Zejula y Akeega se toman en casa, por lo que se suministran al paciente o a la clínica que lo trata con receta médica. No se necesita entrega con cadena de frío.