Ibrutinib

Ibrutinib es un potente inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), un miembro de la familia de quinasas Tec. La BTK es una importante molécula de señalización de las vías del receptor de antígeno de los linfocitos B (BCR) y de los receptores de citocinas. La vía del BCR participa en la patogenia de varias neoplasias malignas de linfocitos B, entre ellas el linfoma de células del manto (LCM), el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma folicular y la leucemia linfocítica crónica (LLC).

Mecanismo de acción

• Unión covalente: ibrutinib forma un enlace covalente con un residuo de cisteína (Cys-481) en el sitio activo de la BTK. Esto produce una inhibición sostenida de la enzima e impide la fosforilación de sustratos posteriores, como PLC-γ.
• Señalización de los linfocitos B: la señalización a través de los receptores de superficie de los linfocitos B activa las vías necesarias para el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de estas células. Los estudios preclínicos mostraron que ibrutinib inhibe de forma eficaz la proliferación y la supervivencia de los linfocitos B malignos in vivo, y la migración celular y la adhesión al sustrato in vitro.
• Combinación con venetoclax: en modelos tumorales preclínicos, ibrutinib con venetoclax aumentó la apoptosis y la actividad antitumoral en comparación con cualquiera de los dos medicamentos por separado. La inhibición de la BTK aumenta la dependencia de las células de LLC de la proteína de supervivencia BCL-2, que inhibe venetoclax.
• Linfocitosis: al iniciar el tratamiento se produce un aumento reversible del recuento de linfocitos (un aumento del 50 % o más respecto al valor basal y un recuento absoluto superior a 5.000/µl), a menudo con reducción del tamaño de los ganglios linfáticos, en aproximadamente tres cuartas partes de los pacientes con LLC y en aproximadamente un tercio de los pacientes con LCM recidivante o refractario. Es un efecto farmacodinámico y, en ausencia de otros hallazgos clínicos, no debe interpretarse como progresión de la enfermedad.

Farmacocinética

• Absorción: rápida; tiempo mediano hasta la concentración máxima de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de solo el 2,9 % en ayunas y se duplica con una comida; en ayunas, la exposición fue de aproximadamente el 60 % de la obtenida con alimentos. La exposición aumenta con dosis de hasta 840 mg, y el AUC en estado estacionario con 560 mg es de 953 ± 705 ng·h/ml. La solubilidad disminuye a pH más alto; omeprazol redujo la concentración máxima en voluntarios en ayunas, pero en los estudios principales se utilizaron sin restricción medicamentos que elevan el pH gástrico.
• Distribución: la unión reversible a las proteínas plasmáticas humanas es del 97,3 % in vitro, y el volumen de distribución aparente en estado estacionario es de unos 10.000 l.
• Metabolismo: principalmente por CYP3A4, con formación de un metabolito dihidrodiol cuya actividad inhibidora frente a la BTK es unas 15 veces menor que la de ibrutinib. CYP2D6 desempeña un papel mínimo.
• Eliminación: el aclaramiento aparente es de unos 1.000 l/h y la semivida de 4 a 13 horas. Tras una dosis radiomarcada, alrededor del 90 % de la radiactividad se excretó en 168 horas, el 80 % en las heces y menos del 10 % en la orina. Ibrutinib inalterado representó alrededor del 1 % de la radiactividad fecal y nada de la urinaria.
• Poblaciones especiales: la edad, el sexo y el peso corporal no tienen un efecto significativo sobre el aclaramiento; los datos son insuficientes para evaluar la raza. El aclaramiento renal es mínimo, pero no hay datos en insuficiencia renal grave ni en diálisis. En la insuficiencia hepática, la exposición (AUClast) aumentó de media 2,7 veces en la leve (Child-Pugh A), 8,2 veces en la moderada (Child-Pugh B) y 9,8 veces en la grave (Child-Pugh C).

Ibrutinib está indicado en adultos para:

Linfoma de células del manto (LCM)

• LCM no tratado previamente: en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisolona (R-CHOP) alternando con R-DHAP (o R-DHAOx) sin ibrutinib, seguido de ibrutinib en monoterapia, en pacientes que serían candidatos a un trasplante autólogo de células madre (TACM).
• LCM recidivante o refractario: en monoterapia.

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

• LLC no tratada previamente: en monoterapia o en combinación con rituximab, obinutuzumab o venetoclax.
• LLC tras al menos un tratamiento previo: en monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR).

Macroglobulinemia de Waldenström (MW)

• MW: en monoterapia en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, o como tratamiento de primera línea en pacientes en los que la quimioinmunoterapia no es adecuada.
• MW con rituximab: en combinación con rituximab.

• Hipersensibilidad a ibrutinib o a alguno de los excipientes.
• Uso de preparados que contienen hierba de San Juan.

Las reacciones adversas que se produjeron con mayor frecuencia (20 % o más) fueron diarrea, neutropenia, dolor musculoesquelético, hemorragia (por ejemplo, hematomas), erupción cutánea, náuseas, trombocitopenia, artralgia e infección de las vías respiratorias altas. Las reacciones de grado 3 o 4 más frecuentes (5 % o más) fueron neutropenia, linfocitosis, trombocitopenia, hipertensión y neumonía. Las frecuencias que se indican a continuación proceden de datos agrupados de 1.981 pacientes con neoplasias malignas de linfocitos B en cuatro estudios de fase 2 y ocho estudios aleatorizados de fase 3, además de la experiencia poscomercialización; la duración mediana del tratamiento fue de 14,7 meses. En la tabla agrupada, la diarrea se produjo en el 47 % de los pacientes, la neutropenia en el 39 %, el dolor musculoesquelético en el 36 %, la hemorragia en el 35 % y la erupción cutánea en el 34 %. Los pacientes con LCM no tratado previamente del estudio TRIANGLE (265 con ibrutinib, tratamiento mediano de 28,5 meses) se notifican por separado en la ficha técnica.

Muy frecuentes (≥1/10): neumonía, infección de las vías respiratorias altas, infección cutánea; neutropenia, trombocitopenia, linfocitosis; mareo, cefalea; hemorragia, hematomas, hipertensión; diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento, dispepsia; erupción cutánea; artralgia, espasmos musculares, dolor musculoesquelético; pirexia, edema periférico; aumento de la creatinina en sangre.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): sepsis, infección del tracto urinario, sinusitis; cáncer de piel no melanoma (incluidos el carcinoma basocelular y el carcinoma de células escamosas); neutropenia febril, leucocitosis; enfermedad pulmonar intersticial; hiperuricemia; neuropatía periférica; visión borrosa; insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular; epistaxis, petequias; urticaria, eritema, onicoclasia (rotura de las uñas); lesión renal aguda.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): infecciones por criptococos, Pneumocystis y Aspergillus; reactivación de la hepatitis B; síndrome de lisis tumoral; accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, ictus isquémico; hemorragia ocular, uveítis; taquiarritmia ventricular, parada cardíaca; hematoma subdural; insuficiencia hepática; angioedema, paniculitis, dermatosis neutrofílica, granuloma piógeno, vasculitis cutánea.

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): síndrome de leucostasis, síndrome de Stevens-Johnson.

Se notificaron acontecimientos con desenlace mortal para neumonía, sepsis, infección por Pneumocystis, reactivación de la hepatitis B, enfermedad pulmonar intersticial, hemorragia, insuficiencia cardíaca, taquiarritmia ventricular, accidente cerebrovascular e ictus isquémico, hematoma subdural, insuficiencia hepática y lesión renal aguda. Las hemorragias graves, las infecciones, la leucoencefalopatía multifocal progresiva, las arritmias cardíacas y los acontecimientos cerebrovasculares se describen en «Precauciones especiales».

Ibrutinib se metaboliza principalmente por CYP3A4, por lo que los inhibidores potentes y moderados aumentan su exposición y los inductores la reducen.

• Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, itraconazol, nefazodona, cobicistat, voriconazol, posaconazol): deben evitarse. Ketoconazol aumentó la concentración máxima de ibrutinib 29 veces y el AUC 24 veces; voriconazol las aumentó 6,7 y 5,7 veces, respectivamente; se predijo que claritromicina aumentaría el AUC 14 veces. Si el beneficio supera el riesgo y es necesario utilizar un inhibidor potente, ibrutinib se reduce a 140 mg durante el tiempo de uso o se suspende temporalmente (7 días o menos), con una estrecha vigilancia de la toxicidad.
• Inhibidores moderados de CYP3A4 (fluconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacino, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona): eritromicina aumentó la concentración máxima 3,4 veces y el AUC 3,0 veces. La dosis de ibrutinib se reduce a 280 mg durante el tiempo de uso.
• Inhibidores débiles de CYP3A4 (azitromicina, fluvoxamina): se predice que el AUC aumente menos de 2 veces. No es necesario ajustar la dosis, pero se vigila la toxicidad en el paciente.
• Inductores de CYP3A4: rifampicina redujo la concentración máxima de ibrutinib en un 92 % y el AUC en un 90 %. Deben evitarse los inductores potentes o moderados (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenitoína); si es necesario utilizar uno, se vigila estrechamente al paciente por si hay falta de eficacia. Los inductores débiles pueden utilizarse con vigilancia. La hierba de San Juan está contraindicada.
• Pomelo y naranjas de Sevilla: el zumo de pomelo aumentó la concentración máxima de ibrutinib unas 4 veces y el AUC unas 2 veces. Deben evitarse ambos.
• Medicamentos que reducen la acidez gástrica: omeprazol redujo la concentración máxima en voluntarios sanos en ayunas, pero no hay evidencia de significación clínica y los inhibidores de la bomba de protones se utilizaron sin restricción en los estudios principales.
• Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: aumentan el riesgo de hemorragia grave, más aún los anticoagulantes. No deben administrarse warfarina ni otros antagonistas de la vitamina K con ibrutinib. Deben evitarse los suplementos de aceite de pescado y de vitamina E.
• Sustratos de P-gp y BCRP: ibrutinib inhibe P-gp y BCRP in vitro. Los sustratos orales de margen terapéutico estrecho, como digoxina o metotrexato, deben tomarse al menos 6 horas antes o después de ibrutinib. Ibrutinib también puede aumentar la exposición de los medicamentos que sufren eflujo mediado por BCRP en el hígado, como rosuvastatina.
• Venetoclax: en los estudios en LLC, la exposición a venetoclax fue unas 1,8 veces mayor (AUC) con ibrutinib que con venetoclax solo.
• Sin efecto clínicamente relevante: ibrutinib no modificó de forma significativa la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel) ni la de los sustratos de prueba de CYP3A4 y CYP2B6.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Las cápsulas o los comprimidos recubiertos con película se tragan enteros con un vaso de agua, una vez al día y aproximadamente a la misma hora cada día. Las cápsulas no deben abrirse, romperse ni masticarse, y los comprimidos no deben romperse ni masticarse. Ibrutinib no debe tomarse con zumo de pomelo ni con naranjas de Sevilla. Cuando se administra el mismo día que un anticuerpo anti-CD20, ibrutinib se toma primero.

Dosis recomendada

Los comprimidos recubiertos con película se presentan en dosis de 140 mg, 280 mg, 420 mg y 560 mg, que cubren todos los niveles de dosis de esta página, y las dosis en miligramos son las mismas que para las cápsulas. El número de cápsulas entre paréntesis se aplica solo a las cápsulas.

• Linfoma de células del manto no tratado previamente: 560 mg (cuatro cápsulas) una vez al día. La parte I consta de seis ciclos de 21 días: ibrutinib se toma los días 1–19 de los ciclos 1, 3 y 5 junto con R-CHOP, mientras que los ciclos 2, 4 y 6 contienen R-DHAP (o R-DHAOx) sin ibrutinib. En la parte II, ibrutinib se toma a diario durante 24 meses, empezando tras la recuperación de los recuentos sanguíneos periféricos; puede añadirse rituximab según las guías de tratamiento nacionales. Las dosis de los medicamentos de la combinación figuran en sus propias fichas técnicas.
• Linfoma de células del manto recidivante o refractario: 560 mg (cuatro cápsulas) una vez al día en monoterapia, hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente deje de tolerarlo.
• LLC y macroglobulinemia de Waldenström: 420 mg (tres cápsulas) una vez al día, en monoterapia o en combinación, hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente deje de tolerarlo.
• LLC con venetoclax: ibrutinib solo durante 3 ciclos (1 ciclo son 28 días), seguido de 12 ciclos de ibrutinib más venetoclax; la posología de venetoclax figura en su ficha técnica.

Ajustes de dosis

Ibrutinib se suspende ante cualquier insuficiencia cardíaca de grado 2 nueva o que empeore, arritmia cardíaca de grado 3, toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, neutropenia de grado 3 o superior con infección o fiebre, o toxicidad hematológica de grado 4. Cuando la toxicidad se ha resuelto hasta grado 1 o hasta el valor basal, ibrutinib se reinicia con la dosis que se indica a continuación.

• Acontecimientos no cardíacos (toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, neutropenia de grado 3 o 4 con infección o fiebre, toxicidad hematológica de grado 4): primera aparición, reiniciar con 560 mg al día (LCM) o 420 mg al día (LLC/MW); segunda, 420 mg (LCM) o 280 mg (LLC/MW); tercera, 280 mg (LCM) o 140 mg (LLC/MW); cuarta, suspender ibrutinib. Al reiniciar, puede elegirse la misma dosis o una menor tras una evaluación beneficio-riesgo, y si la toxicidad reaparece la dosis diaria se reduce en 140 mg.
• Insuficiencia cardíaca de grado 2: primera aparición, reiniciar con 420 mg (LCM) o 280 mg (LLC/MW); segunda, 280 mg (LCM) o 140 mg (LLC/MW); tercera, suspender ibrutinib.
• Arritmia cardíaca de grado 3: primera aparición, reiniciar con 420 mg (LCM) o 280 mg (LLC/MW) tras evaluar el beneficio-riesgo; segunda, suspender ibrutinib.
• Insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4, o arritmia cardíaca de grado 4: suspender ibrutinib.
• Inhibidores moderados de CYP3A4: reducir a 280 mg una vez al día (dos cápsulas).
• Inhibidores potentes de CYP3A4: reducir a 140 mg una vez al día (una cápsula) o suspender durante un máximo de 7 días.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada (65 años o más): no se requiere un ajuste específico de la dosis.
• Insuficiencia renal: ningún ajuste en la insuficiencia leve o moderada (aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min); se mantiene la hidratación y se vigila periódicamente la creatinina sérica. En la insuficiencia grave (inferior a 30 ml/min), ibrutinib se administra solo si el beneficio supera el riesgo, con una estrecha vigilancia de la toxicidad. No hay datos en la insuficiencia grave ni en diálisis.
• Insuficiencia hepática: insuficiencia leve (Child-Pugh A), 280 mg al día (dos cápsulas); insuficiencia moderada (Child-Pugh B), 140 mg al día (una cápsula). Se vigilan en los pacientes los signos de toxicidad. No se recomienda ibrutinib en la insuficiencia grave (Child-Pugh C).
• Enfermedad cardíaca grave: los pacientes con enfermedad cardiovascular grave fueron excluidos de los estudios clínicos.
• Niños y adolescentes: ibrutinib no se recomienda de 0 a 18 años porque no se ha establecido su eficacia.

Dosis omitida

Una dosis omitida puede tomarse lo antes posible el mismo día, retomando la pauta habitual al día siguiente. No se toman cápsulas o comprimidos adicionales para compensar una dosis omitida.

Acontecimientos relacionados con hemorragias

Se han notificado hemorragias con y sin trombocitopenia. Incluyen acontecimientos leves (hematomas, epistaxis, petequias) y acontecimientos graves, algunos mortales, como hemorragia gastrointestinal, hemorragia intracraneal y sangre en la orina. No deben administrarse warfarina ni otros antagonistas de la vitamina K con ibrutinib. Los anticoagulantes y los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia grave (mayor con los anticoagulantes), por lo que deben sopesarse su beneficio y su riesgo y vigilarse a los pacientes por si presentan hemorragias. Deben evitarse los preparados de aceite de pescado y de vitamina E. Ibrutinib debe suspenderse durante al menos 3 a 7 días antes y después de una intervención quirúrgica, según el tipo de cirugía y el riesgo de hemorragia. No se ha estudiado a los pacientes con un trastorno hemorrágico congénito.

Leucostasis

Se ha notificado leucostasis. Un número elevado de linfocitos circulantes (más de 400.000/µl) puede aumentar el riesgo. Debe considerarse la suspensión temporal de ibrutinib; se vigila estrechamente a los pacientes y se les proporciona tratamiento de soporte, como hidratación o citorreducción, según esté indicado.

Rotura del bazo

Se ha notificado rotura del bazo tras la interrupción de ibrutinib. Deben vigilarse el estado de la enfermedad y el tamaño del bazo cuando se interrumpe o finaliza el tratamiento, y debe evaluarse una posible rotura del bazo en un paciente con dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en la punta del hombro.

Infecciones

Se han producido infecciones, incluidas sepsis, sepsis neutropénica e infecciones bacterianas, víricas o fúngicas, algunas de las cuales dieron lugar a hospitalización o muerte; la mayoría de los pacientes con infecciones mortales también tenían neutropenia. Se vigila en los pacientes la aparición de fiebre, pruebas hepáticas anómalas, neutropenia e infecciones, y debe considerarse la profilaxis según el tratamiento estándar en los pacientes con mayor riesgo de infecciones oportunistas. Se han notificado infecciones fúngicas invasivas (aspergilosis, criptococosis, infección por Pneumocystis jirovecii), algunas mortales. Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), incluidos casos mortales, en el contexto de un tratamiento inmunosupresor previo o concomitante. Debe considerarse la LMP en los pacientes con signos o síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales nuevos o que empeoren, y el tratamiento se suspende hasta que se descarte.

Acontecimientos hepáticos

Se han producido hepatotoxicidad, reactivación de la hepatitis B y hepatitis E (que puede ser crónica), así como insuficiencia hepática, incluidos casos mortales. La función hepática y el estado de hepatitis vírica se evalúan antes de iniciar el tratamiento, y las pruebas hepáticas se vigilan periódicamente durante el tratamiento.

Citopenias

Se han notificado neutropenia, trombocitopenia y anemia de grado 3 o 4 durante el tratamiento. El hemograma completo se comprueba mensualmente.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se ha notificado enfermedad pulmonar intersticial. Se vigila en los pacientes la aparición de síntomas pulmonares; si aparecen, se interrumpe ibrutinib y se trata el cuadro, y se reconsideran el beneficio y el riesgo de continuar si los síntomas persisten.

Arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca

Se han producido arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca mortales y graves. La edad avanzada, un estado funcional ECOG de 2 o más y la comorbilidad cardíaca pueden aumentar el riesgo. Se notificaron fibrilación auricular, aleteo auricular, taquiarritmia ventricular e insuficiencia cardíaca, en particular con infecciones agudas o factores de riesgo cardíaco como hipertensión, diabetes mellitus y antecedentes de arritmia. Los antecedentes y la función cardíacos se evalúan antes de iniciar el tratamiento, y se vigila en los pacientes el deterioro clínico. En los pacientes con factores de riesgo relevantes, el beneficio y el riesgo deben evaluarse con cuidado y puede considerarse un tratamiento alternativo. Si aparecen signos o síntomas de taquiarritmia ventricular, ibrutinib se suspende temporalmente y se reevalúan el beneficio y el riesgo. En los pacientes con fibrilación auricular preexistente que requiere anticoagulación, deben considerarse alternativas a ibrutinib; si aparece fibrilación auricular durante el tratamiento, debe evaluarse a fondo el riesgo de enfermedad tromboembólica.

Accidentes cerebrovasculares

Se han producido accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio e ictus isquémico, incluidos casos mortales, con o sin fibrilación auricular o hipertensión. Cuando se notificó la latencia, la aparición fue más de 1 mes después del inicio en el 78 % de los casos y más de 6 meses en el 44 %, por lo que es necesaria una vigilancia regular.

Síndrome de lisis tumoral

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral. Los pacientes con una carga tumoral elevada antes del tratamiento están en riesgo y se vigilan estrechamente.

Cáncer de piel no melanoma

Se notificó cáncer de piel no melanoma con más frecuencia con ibrutinib que con los comparadores en los estudios de fase 3 agrupados. Se vigila en los pacientes su aparición.

Hipertensión

Se ha producido hipertensión. La presión arterial se controla de forma regular y se inicia o ajusta un medicamento antihipertensivo durante el tratamiento según corresponda.

Linfohistiocitosis hemofagocítica

Se han notificado casos de linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), incluidos casos mortales. Es un síndrome potencialmente mortal de activación inmunitaria excesiva, con fiebre, aumento de tamaño del hígado y del bazo, triglicéridos elevados, ferritina elevada y recuentos sanguíneos bajos. Los pacientes deben conocer los síntomas, y toda persona con signos precoces necesita una evaluación inmediata.

Medicamentos que interaccionan

Los inhibidores potentes de CYP3A4 y los inductores potentes o moderados de CYP3A4 deben evitarse siempre que sea posible y utilizarse junto con ibrutinib solo si el beneficio supera claramente el riesgo, con vigilancia de la toxicidad o de la falta de eficacia.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz mientras toman ibrutinib y durante 3 meses después de suspenderlo.
• Embarazo: ibrutinib puede causar daño fetal según los hallazgos en animales y no debe utilizarse durante el embarazo. No hay datos en mujeres embarazadas. Las mujeres deben evitar quedarse embarazadas mientras lo toman y hasta 3 meses después.
• Lactancia: se desconoce si ibrutinib o sus metabolitos pasan a la leche materna, y no puede excluirse un riesgo para el niño lactante. Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento.
• Fertilidad: no se observaron efectos sobre la fertilidad ni la reproducción en ratas macho ni hembra hasta la dosis más alta probada (100 mg/kg/día, equivalente humano 16 mg/kg/día). No hay datos en humanos.

Sodio

Cada cápsula contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, está esencialmente exenta de sodio.

Efectos sobre la capacidad para conducir

Ibrutinib tiene una influencia leve sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En algunos pacientes se han notificado fatiga, mareo y astenia, lo que debe tenerse en cuenta al valorar la capacidad de un paciente para conducir o utilizar máquinas.

Las cápsulas y los comprimidos recubiertos con película de Imbruvica no requieren condiciones especiales de conservación. Las cápsulas se suministran en frascos de PEAD con un cierre de polipropileno a prueba de niños; cada caja contiene un frasco de 90 o 120 cápsulas duras, y es posible que no todos los tamaños de envase estén comercializados. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

3 años tanto para las cápsulas como para los comprimidos recubiertos con película. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx), sujeto a prescripción médica restringida: el tratamiento lo inicia y supervisa un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Ibrutinib se toma en casa en forma de cápsula o comprimido, por lo que se suministra al paciente o a la clínica que lo trata con receta.