Glipizida

La glipizida es un hipoglucemiante oral de tipo sulfonilurea. Su acción principal es estimular la secreción de insulina por las células beta de los islotes pancreáticos, por lo que su efecto depende de que existan células beta funcionales. También contribuyen efectos fuera del páncreas, como la potenciación de la acción de la insulina.

Mecanismo de acción

• Secreción de insulina: la glipizida se une al receptor de sulfonilurea de la membrana de la célula beta pancreática y cierra los canales de potasio sensibles al ATP. La célula se despolariza, se abren los canales de calcio dependientes del voltaje y la entrada de calcio desencadena la liberación de los gránulos de insulina.
• Respuesta a las comidas: la liberación de insulina se estimula en respuesta a los alimentos. Las concentraciones de insulina en ayunas no aumentan, ni siquiera con el tratamiento a largo plazo, pero la respuesta de insulina tras una comida sigue estando potenciada a los seis meses. En los pacientes con diabetes, la respuesta se produce unos 30 minutos después de una dosis, y las concentraciones elevadas de insulina no se prolongan más allá de la estimulación por los alimentos.
• Duración del efecto: el control de la glucosa en sangre dura hasta 24 horas tras una dosis única, aunque para entonces las concentraciones plasmáticas hayan descendido a una pequeña fracción de su pico.
• Efectos extrapancreáticos: la ficha técnica describe una potenciación de la acción de la insulina. DrugBank añade que la glipizida podría actuar sobre las células alfa y delta del páncreas, suprimiendo la secreción de glucagón y estimulando la de somatostatina.
• Respuesta variable: algunos pacientes no responden al principio, o pierden con el tiempo su respuesta a las sulfonilureas. La glipizida puede ser eficaz en algunos pacientes que no respondieron, o dejaron de responder, a otra sulfonilurea.

Farmacocinética

• Absorción: uniforme, rápida y completa desde el intestino, con un metabolismo de primer paso mínimo; 80–100 % de una dosis es biodisponible. Las concentraciones máximas se alcanzan entre 1 y 3 horas después de una dosis oral única. Los alimentos no modifican la absorción total, pero la retrasan unos 40 minutos, por lo que la glipizida actúa mejor cuando se toma 30 minutos antes de una comida.
• Distribución: aproximadamente 98–99 % unida a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente tras la administración intravenosa es de unos 11 litros, lo que indica el compartimento extracelular. La glipizida no se acumula en el plasma con dosis orales repetidas.
• Metabolismo: extenso, principalmente en el hígado. Los principales metabolitos son productos hidroxilados inactivos y conjugados polares.
• Eliminación: semivida de 2–4 horas en sujetos sanos tras la administración oral o intravenosa. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina; menos del 10 % de la dosis aparece sin modificar en la orina.
• Poblaciones especiales: la insuficiencia hepática o renal puede prolongar el tiempo que el fármaco permanece en el organismo y reducir la capacidad gluconeogénica, lo que aumenta el riesgo de hipoglucemia grave.

• Diabetes mellitus tipo 2: tratamiento en adultos cuando la dieta y el ejercicio físico no son adecuados para mejorar el control glucémico.
• Uso: sola, o junto con otros antidiabéticos orales o con insulina, después de que la dieta y el ejercicio hayan fracasado. La dieta y el ejercicio deben mantenerse durante el tratamiento.
• Ciclos cortos: en pacientes cuya dieta normalmente controla la glucosa en sangre, pueden bastar periodos breves de glipizida para cubrir una pérdida temporal del control.

• Hipersensibilidad a la glipizida o a alguno de los excipientes.
• Diabetes mellitus tipo 1.
• Cetoacidosis diabética.
• Coma diabético.

Las reacciones recogidas en la ficha técnica son principalmente hipoglucemia y efectos gastrointestinales; la mayoría de las demás tienen una frecuencia no conocida. Ninguna reacción figura como muy frecuente, rara o muy rara.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): hipoglucemia; náuseas, diarrea, dolor abdominal superior y dolor abdominal (los efectos gastrointestinales parecen depender de la dosis y suelen desaparecer cuando la dosis se divide o se reduce).

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): mareos, somnolencia y temblor (normalmente transitorios, y pueden ser un síntoma de hipoglucemia); visión borrosa; vómitos; ictericia colestásica; eccema (suele desaparecer con la continuación del tratamiento).

Frecuencia no conocida: agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica y pancitopenia; hiponatremia; confusión, cefalea y malestar; visión doble, alteraciones visuales y disminución de la agudeza visual; estreñimiento; función hepática anormal y hepatitis; dermatitis alérgica, eritema, erupción morbiliforme y maculopapular, urticaria, picor y reacciones de fotosensibilidad; porfiria no aguda; aumento de las concentraciones sanguíneas de AST, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, urea y creatinina (la relación con la glipizida no está clara y rara vez causan síntomas).

Las reacciones graves importantes son la hipoglucemia grave, que puede evolucionar a coma y requerir atención hospitalaria; los trastornos sanguíneos como la agranulocitosis, la pancitopenia y la anemia hemolítica; y la ictericia colestásica, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento. Con otras sulfonilureas se han notificado anemia aplásica y reacciones de tipo disulfiram.

Varios medicamentos modifican el efecto hipoglucemiante de la glipizida. Cuando se inicia o se suspende alguno de los medicamentos siguientes en un paciente que toma glipizida, se debe vigilar al paciente por si aparecen síntomas de hipoglucemia (en el caso de los medicamentos que aumentan el efecto) o de pérdida del control glucémico (en el caso de los que lo reducen).

• Alcohol: puede potenciar una reacción hipoglucémica, que puede llevar a un coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo excesivo o crónico de alcohol.
• Antifúngicos azólicos: el miconazol potencia el efecto, hasta el coma; tras el fluconazol se ha observado hipoglucemia, posiblemente porque prolonga la semivida de la glipizida; el voriconazol no se ha estudiado, pero puede elevar las concentraciones de sulfonilureas. Con cada uno de ellos debe vigilarse estrechamente la glucosa en sangre.
• AINE (por ejemplo, fenilbutazona): aumentan el efecto al desplazar a las sulfonilureas de las proteínas plasmáticas y/o reducir su eliminación.
• Salicilatos: las dosis altas de ácido acetilsalicílico aumentan el efecto, ya que a esas dosis reduce por sí mismo la glucosa en sangre.
• Betabloqueantes: enmascaran síntomas de hipoglucemia como las palpitaciones y la frecuencia cardíaca rápida; la mayoría de los betabloqueantes no cardioselectivos aumentan además la incidencia y la gravedad de la hipoglucemia.
• Inhibidores de la ECA: pueden aumentar el efecto reductor de la glucosa en pacientes diabéticos tratados con sulfonilureas, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de glipizida.
• Antagonistas de los receptores H2 (por ejemplo, cimetidina): pueden potenciar el efecto.
• Antiácidos: el hidróxido de magnesio y el bicarbonato de sodio aumentaron la velocidad, aunque no la cantidad total, de absorción de la glipizida; el hidróxido de aluminio no lo hizo.
• Inhibidores de la MAO, quinolonas y medicamentos con alta unión a proteínas como el cloranfenicol, las sulfonamidas, el probenecid o los derivados cumarínicos: pueden potenciar las sulfonilureas.
• Medicamentos que reducen el efecto y causan hiperglucemia: fenotiazinas (por ejemplo, clorpromazina a más de 100 mg al día), corticosteroides, simpaticomiméticos (por ejemplo, ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas y otros diuréticos, medicamentos para la función tiroidea, anticonceptivos orales, estrógenos y progestágenos, fenitoína, ácido nicotínico, isoniazida y antagonistas del calcio.

La dosis la establece individualmente el médico que trata al paciente a partir de la tolerabilidad y de los resultados de glucosa en sangre. Los comprimidos se tragan con suficiente agua. En general, Minodiab se toma en los 30 minutos previos a una comida para lograr el mejor control del aumento de la glucosa tras comer. La dieta y el ejercicio deben mantenerse junto con cualquier antidiabético oral, glipizida incluida.

Dosis recomendada

• Dosis inicial: 5 mg al día, tomados antes del desayuno o del almuerzo.
• Titulación: aumentar gradualmente en escalones de 2,5 a 5 mg, a intervalos de al menos varios días (normalmente de 3 a 7 días), según el control glucémico.
• Mantenimiento: algunos pacientes se controlan con una única dosis diaria, hasta un máximo de 15 mg al día en una sola toma. Si no es suficiente, la dosis puede dividirse en dos. Las dosis superiores a 15 mg deben dividirse en al menos dos tomas antes de las comidas. Se han administrado de forma segura a largo plazo dosis diarias totales superiores a 30 mg (en dos tomas). Los pacientes pueden controlarse normalmente con 2,5–30 mg al día, y la dosis máxima recomendada es de 40 mg al día.

Cambio de tratamiento y tratamiento combinado

• Desde insulina: los pacientes con diabetes de tipo 2 controlados con insulina pueden cambiar de tratamiento. Si la necesidad de insulina es de 20 unidades al día o menos, se puede suspender la insulina e iniciar la glipizida a la dosis recomendada habitual, dejando varios días antes del siguiente aumento. Con necesidades de insulina mayores, la insulina se reduce aproximadamente un 50 % y se inicia la glipizida a la dosis habitual (consulte la ficha técnica para el umbral exacto de dosis de insulina). Las reducciones posteriores de insulina dependen de la respuesta del paciente; el paciente debe controlar su glucosa en sangre y ponerse en contacto con el médico si las lecturas son anómalas. Puede ser aconsejable la hospitalización durante la transición, sobre todo en pacientes que usan más de 40 unidades de insulina al día.
• Desde otro antidiabético oral: no se necesita periodo de transición, y el medicamento anterior puede suspenderse bruscamente. Con medicamentos de semivida larga como la clorpropamida, es aconsejable una vigilancia más estrecha durante las primeras 1–2 semanas porque los efectos pueden sumarse.
• Con insulina: combinar antidiabéticos orales con insulina parece mejorar el control glucémico con dosis de insulina más bajas que con insulina sola. Puede ser útil en algunos pacientes, pero aumenta el riesgo de hipoglucemia.
• Con otros medicamentos reductores de la glucosa: cuando se añade otro a la glipizida, se inicia a su dosis recomendada más baja con vigilancia de la hipoglucemia. Cuando se añade glipizida a otros medicamentos reductores de la glucosa, se inicia con 5 mg; los pacientes más sensibles pueden empezar con una dosis menor, y la dosis se aumenta después según el criterio clínico.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada y de alto riesgo: la dosis se aumenta en escalones de 2,5 o 5 mg según la respuesta de la glucosa, con varios días entre los escalones.
• Insuficiencia renal o hepática: pueden prolongar el tiempo que el fármaco permanece en el organismo y reducir la capacidad gluconeogénica, por lo que deben ajustarse las dosis iniciales y de mantenimiento. El tratamiento puede iniciarse con 2,5 mg al día.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños.

Hipoglucemia

Como todas las sulfonilureas, la glipizida puede causar hipoglucemia grave, que puede evolucionar a coma y requerir tratamiento hospitalario. Esto exige un tratamiento adecuado con glucosa y una vigilancia durante 24 a 48 horas. La hipoglucemia es más frecuente con una ingesta baja de calorías, tras un ejercicio prolongado, con alcohol o cuando se combinan varios medicamentos antidiabéticos. La insuficiencia hepática o renal aumenta el riesgo de episodios graves. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos, y los que tienen insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, son especialmente sensibles. Los síntomas pueden ser difíciles de reconocer en pacientes de edad avanzada y en los que toman betabloqueantes. Se debe informar a los pacientes y a sus familiares sobre el riesgo de hipoglucemia, sus causas, síntomas y tratamiento. Se aconseja una precaución especial cuando se necesita un medicamento antifúngico junto con la glipizida.

Estrés, pérdida de efecto y monitorización

• Situaciones de estrés: en traumatismos, cirugía o enfermedades infecciosas y febriles, puede ser necesario un tratamiento temporal con insulina para mantener el control metabólico.
• Fracaso secundario: el efecto de los medicamentos reductores de la glucosa, glipizida incluida, suele disminuir con el tiempo, por la progresión de la enfermedad o por una respuesta más débil. Antes de hablar de fracaso secundario, se debe comprobar que la dosis y el cumplimiento de la dieta y el ejercicio son adecuados. El fracaso primario significa que el medicamento es ineficaz desde el primer uso.
• Monitorización: la glucosa en sangre se controla con regularidad, y la hemoglobina glucosilada se mide y se tiene en cuenta según los objetivos de tratamiento actuales.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. La glipizida debe administrarse con precaución a estos pacientes, y debe considerarse una alternativa que no sea una sulfonilurea.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: la glipizida solo debe administrarse cuando el posible beneficio justifique el riesgo para el feto. Una glucosa en sangre anormalmente alta durante el embarazo se asocia con más anomalías congénitas, por lo que los especialistas recomiendan insulina durante el embarazo para mantener la glucosa en sangre cercana a la normal. Se ha notificado hipoglucemia grave y prolongada (de 4 a 10 días) en recién nacidos cuyas madres tomaban sulfonilureas en el momento del parto. Si se utiliza glipizida durante el embarazo, debe suspenderse al menos un mes antes del parto y utilizarse otro tratamiento para mantener la glucosa en sangre cercana a la normal.
• Lactancia: no se sabe si la glipizida pasa a la leche materna, aunque algunas sulfonilureas sí lo hacen. Como el lactante podría desarrollar hipoglucemia, debe considerarse suspender la lactancia o el medicamento, según la importancia del tratamiento para la madre. Si se suspende el tratamiento y la dieta sola no es suficiente, debe considerarse la insulina.

Lactosa

Cada comprimido de 5 mg contiene 153 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad para conducir

La concentración y el tiempo de reacción pueden verse afectados por la hipoglucemia, la hiperglucemia o la visión reducida, lo que supone un riesgo al conducir o utilizar máquinas. Los pacientes deben estar atentos a los síntomas de glucosa en sangre baja y alta y tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

Los comprimidos de Minodiab no requieren condiciones especiales de conservación. Se suministran en blísteres de PVC/PVC-aluminio (la ficha técnica española recoge un envase de 100 comprimidos). Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx), por prescripción de un médico que trata la diabetes del paciente. Los comprimidos de glipizida se toman en casa, por lo que se suministran al paciente o a la clínica que lo trata con receta. No necesitan cadena de frío.