Gliclazida

Gliclazida es un fármaco hipoglucemiante del grupo de las sulfonilureas, de administración oral. Su ficha técnica indica que se diferencia de compuestos relacionados por un anillo heterocíclico con nitrógeno y con un enlace endocíclico. Reduce la glucosa en sangre estimulando la secreción de insulina de las células beta de los islotes de Langerhans y, además de esta acción metabólica, tiene propiedades hemovasculares.

Mecanismo de acción

• Liberación de insulina: gliclazida se une al receptor de sulfonilureas (SUR1) de la célula beta y cierra los canales de potasio sensibles al ATP. La célula se despolariza, se abren los canales de calcio dependientes del voltaje y el calcio que entra desencadena la exocitosis de los gránulos de insulina.
• Efecto en la diabetes tipo 2: restablece el primer pico de secreción de insulina en respuesta a la glucosa y aumenta la segunda fase. La respuesta insulínica a una comida o a la glucosa aumenta de forma significativa, y el aumento de la secreción postprandial de insulina y péptido C persiste tras dos años de tratamiento.
• Propiedades hemovasculares: gliclazida disminuye la microtrombosis mediante dos mecanismos que pueden estar implicados en las complicaciones de la diabetes: una inhibición parcial de la agregación y la adhesión plaquetarias, con una disminución de los marcadores de activación plaquetaria (beta-tromboglobulina y tromboxano B2), y una acción sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular, con un aumento de la actividad de tPA.

Farmacocinética

• Absorción (comprimido de liberación modificada de 30 mg): los niveles plasmáticos aumentan progresivamente durante las primeras 6 horas y alcanzan una meseta entre las 6 y las 12 horas tras la dosis. La variabilidad intraindividual es baja. Gliclazida se absorbe por completo, y los alimentos no afectan a la velocidad ni al grado de absorción.
• Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % y el volumen de distribución es de unos 30 litros. Una dosis diaria única del comprimido de 30 mg mantiene concentraciones plasmáticas eficaces durante 24 horas.
• Metabolismo: principalmente hepático. Menos del 1 % del fármaco aparece inalterado en la orina, y no se han detectado metabolitos activos en plasma.
• Eliminación: se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos, con una semivida de eliminación de 12 a 20 horas.
• Linealidad: el área bajo la curva de concentración-tiempo guarda una relación lineal con la dosis hasta 120 mg.
• Poblaciones especiales: no se observaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética en pacientes de edad avanzada.

• Diabetes mellitus tipo 2 (no insulinodependiente) en adultos, cuando las medidas dietéticas, el ejercicio físico y la pérdida de peso por sí solos no bastan para controlar la glucosa en sangre.

Esta página sigue la ficha técnica española (AEMPS) del comprimido de liberación modificada de 30 mg. Otros productos de gliclazida autorizados a nivel nacional, como los comprimidos de 80 mg que la ficha técnica menciona al describir un cambio de tratamiento, tienen sus propias fichas técnicas, y las concentraciones, las dosis y la redacción pueden diferir.

• Hipersensibilidad a gliclazida, a alguno de los excipientes o a otras sulfonilureas o sulfonamidas.
• Diabetes tipo 1.
• Precoma y coma diabéticos, y cetoacidosis diabética.
• Insuficiencia renal o hepática grave; en estos casos se recomienda insulina.
• Tratamiento con miconazol.
• Lactancia.

La ficha técnica describe las reacciones por tipo y no asigna categorías de frecuencia. La reacción más frecuente es la hipoglucemia.

• Hipoglucemia: como con otras sulfonilureas, puede aparecer cuando las comidas son irregulares y, sobre todo, cuando se omiten comidas. Los síntomas incluyen cefalea, hambre intensa, náuseas, vómitos, lasitud, trastornos del sueño, nerviosismo, agresividad, dificultad de concentración, disminución del estado de alerta y reacciones lentas, depresión, confusión, trastornos visuales y del habla, afasia, temblor, paresia, alteraciones sensoriales, mareo, sensación de impotencia, pérdida del autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, que pueden terminar en coma y muerte. También pueden aparecer signos de contrarregulación adrenérgica: sudoración, piel húmeda y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. Los síntomas suelen desaparecer tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar); los edulcorantes artificiales no tienen efecto. La hipoglucemia puede reaparecer incluso después de una mejoría inicial, y un episodio grave o prolongado requiere tratamiento médico inmediato u hospitalización.
• Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. Pueden evitarse o reducirse si gliclazida se toma con el desayuno.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (notificados con menor frecuencia): erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema, eritema, erupción maculopapular, reacciones ampollosas (incluidos el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y los trastornos ampollosos autoinmunes) y, excepcionalmente, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático (raros): anemia, leucopenia, trombocitopenia y granulocitopenia, que por lo general revierten al suspender el tratamiento.
• Trastornos hepatobiliares: aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina) o hepatitis, en casos aislados. Debe suspenderse el tratamiento si aparece ictericia colestásica; estos hallazgos suelen resolverse tras suspenderlo.
• Trastornos oculares: alteraciones visuales transitorias, sobre todo al inicio del tratamiento, debidas a cambios en la glucosa en sangre.
• Efectos de clase (observados con otras sulfonilureas): eritrocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, aumento de las enzimas hepáticas e incluso alteración de la función hepática (con colestasis e ictericia) y hepatitis, que remitieron tras la retirada o, en casos aislados, evolucionaron a insuficiencia hepática potencialmente mortal.

Combinación contraindicada

• Miconazol (sistémico, gel oral): aumenta el efecto hipoglucemiante, con posibles síntomas de hipoglucemia o incluso coma.

Combinaciones no recomendadas

• Fenilbutazona (sistémica): aumenta el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas (las desplaza de las proteínas plasmáticas y/o reduce su eliminación). Es preferible otro antiinflamatorio; de lo contrario, advertir al paciente, insistir en la automonitorización de la glucosa en sangre y ajustar la dosis durante y después del tratamiento antiinflamatorio si es necesario.
• Alcohol: aumenta la reacción hipoglucemiante (al inhibir las reacciones compensatorias) y puede conducir a un coma hipoglucémico. Evitar el alcohol y los medicamentos que contengan alcohol.
• Danazol: tiene un efecto diabetógeno. Si no puede evitarse, advertir al paciente, controlar la glucosa en sangre y en orina, y ajustar la dosis del antidiabético durante y después del danazol.

Combinaciones que requieren precauciones (puede aparecer hipoglucemia)

• Otros antidiabéticos (insulinas, acarbosa, metformina, tiazolidindionas, inhibidores de la DPP-4, agonistas del receptor de GLP-1), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina y antiinflamatorios no esteroideos.

Combinaciones que requieren precauciones (la glucosa en sangre puede aumentar)

• Clorpromazina (dosis altas, superiores a 100 mg al día): aumenta la glucosa en sangre al reducir la liberación de insulina.
• Glucocorticoides (sistémicos y locales: intraarticulares, cutáneos, rectales) y tetracosáctido: aumentan la glucosa en sangre, con posible cetosis. Insistir en el control de la glucosa, sobre todo al inicio.
• Ritodrina, salbutamol y terbutalina (intravenosos): aumentan la glucosa en sangre por efectos agonistas beta-2; puede ser necesaria insulina.
• Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): reduce la exposición a gliclazida. Insistir en el control de la glucosa en sangre.

Otros

• Fluoroquinolonas: se han notificado alteraciones de la glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Controlar con cuidado la glucosa en sangre cuando se usen juntas.
• Anticoagulantes (warfarina y otros): las sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante.
• Alimentos: una ingesta constante de alimentos reduce el riesgo de hipoglucemia.

Los comprimidos de liberación modificada de gliclazida 30 mg se toman por vía oral en una única dosis diaria con el desayuno. El comprimido o los comprimidos deben tragarse enteros. Como con todos los medicamentos hipoglucemiantes, el prescriptor ajusta la dosis según la respuesta metabólica (glucosa en sangre y HbA1c).

Dosis recomendada

• Intervalo: de 1 a 4 comprimidos al día, es decir, de 30 a 120 mg, en una única dosis oral con el desayuno.
• Dosis inicial: 30 mg al día. Si la glucosa en sangre está adecuadamente controlada, esta dosis puede usarse como tratamiento de mantenimiento.
• Titulación: si el control es inadecuado, la dosis puede aumentarse de forma escalonada a 60, 90 o 120 mg al día. Debe dejarse al menos 1 mes entre los aumentos, salvo en los pacientes cuya glucosa en sangre no ha disminuido tras dos semanas de tratamiento; en ese caso la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana.
• Máximo: 120 mg al día.

Cambio de tratamiento y combinación

• Desde comprimidos de gliclazida de 80 mg: un comprimido de 80 mg es comparable a un comprimido de liberación modificada de 30 mg, por lo que el cambio puede hacerse con una vigilancia cuidadosa de la glucosa en sangre.
• Desde otro antidiabético oral: se tienen en cuenta la dosis y la semivida del medicamento anterior, y por lo general no se necesita un período de transición. Se comienza con 30 mg y se ajusta como se ha indicado. Al sustituir una sulfonilurea de semivida larga, pueden ser necesarios varios días sin tratamiento para evitar un efecto aditivo que podría causar hipoglucemia.
• Tratamiento combinado: gliclazida puede combinarse con biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa o insulina. Si la glucosa en sangre no está adecuadamente controlada con gliclazida 30 mg, puede añadirse insulina bajo estrecha supervisión médica.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: la misma posología que en los pacientes menores de 65 años.
• Insuficiencia renal: en la insuficiencia leve a moderada puede usarse la posología habitual con una vigilancia cuidadosa, como confirmaron los ensayos clínicos. La insuficiencia grave es una contraindicación.
• Pacientes con riesgo de hipoglucemia: en los pacientes desnutridos o malnutridos, los que tienen trastornos endocrinos graves o mal compensados (hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocorticotrópica), los que terminan un tratamiento prolongado y/o a dosis altas con corticosteroides y los que tienen enfermedad vascular grave (enfermedad coronaria o carotídea grave, enfermedad vascular difusa), se empieza con la dosis diaria mínima de 30 mg.
• Niños y adolescentes: no se han establecido la seguridad ni la eficacia; no hay datos en niños.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, no se debe aumentar la dosis del día siguiente.

Hipoglucemia

• Prescribir únicamente a pacientes que comen con regularidad, incluido el desayuno. Es importante una ingesta regular de hidratos de carbono, porque la hipoglucemia es más probable si se retrasa una comida, se come demasiado poco o la comida es pobre en hidratos de carbono. El riesgo es mayor con dietas hipocalóricas, tras un ejercicio prolongado o intenso, tras el consumo de alcohol o cuando se combinan varios medicamentos hipoglucemiantes.
• Los episodios pueden ser graves y prolongados; pueden ser necesarios la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.
• Los factores que aumentan el riesgo incluyen un paciente que se niega a cooperar o no puede hacerlo (en particular, los de edad avanzada), la malnutrición, las comidas irregulares u omitidas, el ayuno, un desequilibrio entre el ejercicio y la ingesta de hidratos de carbono, la insuficiencia renal, la insuficiencia hepática grave, la sobredosis, algunos trastornos endocrinos (trastornos tiroideos, hipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal) y algunas medicaciones concomitantes.
• Debe informarse a los pacientes y a sus familias sobre el riesgo, los síntomas y el tratamiento de la hipoglucemia, las situaciones predisponentes y la importancia de la dieta, el ejercicio regular y el control regular de la glucosa en sangre.

Insuficiencia renal y hepática

La farmacocinética y/o la farmacodinamia de gliclazida pueden modificarse en la insuficiencia hepática o renal grave. La hipoglucemia en estos pacientes puede ser prolongada y requiere un tratamiento adecuado.

Control glucémico deficiente y fallo secundario

El control glucémico puede verse afectado por los preparados de hierba de San Juan, la fiebre, un traumatismo, una infección o una intervención quirúrgica; entonces puede ser necesaria insulina. El efecto reductor de la glucosa en sangre de los antidiabéticos orales, incluida gliclazida, disminuye con el tiempo en muchos pacientes, por la progresión de la diabetes o por una respuesta más débil (fallo secundario). Antes de concluir que existe un fallo secundario, debe comprobarse que la dosis y el cumplimiento de la dieta son adecuados.

Alteraciones de la glucosa en sangre con fluoroquinolonas

Se han notificado hipoglucemia e hiperglucemia en pacientes diabéticos que toman fluoroquinolonas, sobre todo de edad avanzada. Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre cuando se usan juntas gliclazida y una fluoroquinolona.

Pruebas de laboratorio

Se mide la hemoglobina glucosilada (y la glucosa plasmática en ayunas) para evaluar el control glucémico, y la automonitorización de la glucosa en sangre también puede ser útil.

Déficit de G6PD y porfiria

• Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con déficit de G6PD. Debe tenerse precaución en estos pacientes y considerarse un tratamiento que no sea una sulfonilurea.
• Se han descrito casos de porfiria aguda con otras sulfonilureas en pacientes con porfiria.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Embarazo: no hay datos o son limitados (menos de 300 embarazos) sobre gliclazida. No fue teratógena en animales. Como medida de precaución, es preferible evitar gliclazida durante el embarazo. La diabetes debe controlarse antes de la concepción para reducir el riesgo de malformaciones congénitas asociadas a la diabetes no controlada. No se recomiendan los hipoglucemiantes orales; la insulina es la primera opción, y el tratamiento debe cambiarse a insulina antes de intentar la concepción o en cuanto se descubra el embarazo.
• Lactancia: se desconoce si gliclazida o sus metabolitos pasan a la leche materna. Debido al riesgo de hipoglucemia neonatal, está contraindicada en las madres que dan el pecho.
• Fertilidad: no se observó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre la función reproductora en ratas hembra y macho.

Efecto sobre la conducción

Gliclazida no tiene influencia o es insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben ser capaces de reconocer los síntomas de la hipoglucemia y tener precaución al conducir o utilizar máquinas, sobre todo al inicio del tratamiento.

Los comprimidos no requieren condiciones especiales de conservación. Se suministran en blísteres de aluminio/PVC en cajas de cartón; puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx). Los comprimidos de liberación modificada de gliclazida se toman en casa, por lo que se suministran al paciente o a la clínica que lo trata con receta.