Insulin Lispro

La insulina lispro es un análogo de insulina humana de acción rápida producido por tecnología de ADN recombinante y fue el primer análogo de insulina disponible comercialmente. Se diferencia de la insulina humana por una transposición B28(Pro→Lys)/B29(Lys→Pro) — sustituyendo la prolina en B28 por lisina y la lisina en B29 por prolina. Esta sustitución rompe la superficie hidrofóbica que impulsa la autoasociación: la insulina humana regular forma hexámeros estables en solución farmacéutica que deben disociarse a monómeros antes de la absorción subcutánea, mientras que la lispro existe predominantemente como monómeros y dímeros, lo que permite una absorción mucho más rápida.

Mecanismo de acción

La insulina lispro tiene los mismos efectos fisiológicos que la insulina endógena:

• Captación celular de glucosa: se une a los receptores de insulina en las células musculares y adiposas, facilitando la entrada de glucosa.
• Efectos hepáticos: suprime la glucogenólisis y la gluconeogénesis, reduciendo la producción hepática de glucosa.
• Síntesis de glucógeno: promueve el almacenamiento de glucosa en el hígado y el músculo.
• Metabolismo lipídico: inhibe la lipólisis y la producción de cuerpos cetónicos.
• Metabolismo proteico: aumenta la captación de aminoácidos y la síntesis proteica.

Farmacocinética

Parámetro	Insulina lispro	Insulina humana regular
Inicio de acción	10 a 15 minutos	30 a 60 minutos
Efecto máximo	30 a 90 minutos	2 a 4 horas
Duración	3 a 5 horas	6 a 8 horas

El inicio rápido y la menor duración permiten administrarla inmediatamente antes, durante o poco después de las comidas, proporcionando un mejor control de la glucemia posprandial y mayor flexibilidad en los horarios que la insulina humana regular.

• Biodisponibilidad: 55 a 77 % tras administración subcutánea (dependiente de la dosis).
• Volumen de distribución: dependiente de la dosis. A 0,1 U/kg SC: 1,55 L/kg; a 0,2 U/kg SC: 0,72 L/kg. Vd IV: 0,13 L/kg.
• Unión a proteínas: no aplicable — la insulina no se une a las proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas.
• Metabolismo: degradada por la enzima degradadora de insulina (IDE) en hígado, riñón y músculo; sin metabolitos activos. Los datos en modelos animales muestran distribución hacia el hígado y el riñón como sitios principales de degradación; los datos de perfil de metabolitos en humanos son limitados.
• Semivida: aproximadamente 1 hora (subcutánea); más corta que la insulina regular (~ 1,5 h SC). Semivida IV aproximadamente 0,85 a 0,92 horas.
• Aclaramiento: 21,0 mL/min/kg a 0,1 U/kg; 9,6 mL/min/kg a 0,2 U/kg (aclaramiento no lineal dependiente de la dosis).
• Excreción: eliminación renal de los productos de degradación.

• Control glucémico posprandial: superior a la insulina regular, con excursiones de glucemia posprandial 20 a 40 mg/dL inferiores y perfiles glucémicos diarios más estables.
• HbA1c: reducción comparable o ligeramente superior frente a la insulina regular en regímenes basal-bolus.
• Hipoglucemia: tasas globales similares o menores en comparación con la insulina regular; hipoglucemia nocturna reducida en un 30 a 50 %.
• Uso en bomba de insulina: adecuada para la perfusión subcutánea continua de insulina (ISCI) por su farmacocinética estable.

• Diabetes mellitus tipo 1: como parte de un régimen basal-bolus, para el tratamiento con bomba de insulina y para la corrección de la hiperglucemia.
• Diabetes mellitus tipo 2: cuando se requiere insulina prandial, en combinación con insulina basal o con antidiabéticos orales.
• Diabetes gestacional: cuando la dieta y el ejercicio son insuficientes.
• Situaciones agudas: cetoacidosis diabética (administración intravenosa), emergencias hiperglucémicas, control glucémico perioperatorio, cuidados intensivos.

Autorizada para uso en adultos, adolescentes y niños.

• Hipersensibilidad a la insulina lispro o a cualquiera de los excipientes.
• Hipoglucemia activa: no administrar durante los episodios hipoglucémicos.

Utilizar con precaución / requiere ajuste de dosis: insuficiencia renal o hepática, enfermedad aguda, cambios en la actividad física, cambios en la dieta.

Muy frecuentes: hipoglucemia — el efecto adverso más frecuente. Los síntomas van desde temblores, sudoración, hambre y palpitaciones hasta confusión, convulsiones o pérdida de conciencia en los casos graves.

Frecuentes (1–10 %): reacciones en el lugar de inyección (lipohipertrofia, lipoatrofia, enrojecimiento, hinchazón, picor, dolor), aumento de peso (habitualmente 2 a 4 kg con terapia intensiva), edema (especialmente al iniciar o intensificar el tratamiento con insulina).

Poco frecuentes (< 1 %): reacciones alérgicas locales o sistémicas, anafilaxia (muy rara), hipopotasemia, retención de sodio.

Raros: anticuerpos antiinsulina (habitualmente sin relevancia clínica), trastornos visuales transitorios debidos a cambios en el control glucémico que afectan a la hidratación del cristalino.

Fármacos que aumentan el riesgo de hipoglucemia: antidiabéticos orales, IECA, fibratos, fluoxetina, IMAO, salicilatos a dosis altas, antibióticos sulfonamídicos, alcohol.

Fármacos que disminuyen el efecto de la insulina: corticoides, diuréticos tiazídicos, hormonas tiroideas, hormona del crecimiento, simpaticomiméticos, danazol, antipsicóticos atípicos.

Fármacos que pueden alterar los requerimientos de insulina: betabloqueantes (también pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia), alcohol (aumenta el riesgo de hipoglucemia, especialmente en ayunas), clonidina, sales de litio.

La insulina lispro se administra por inyección subcutánea o perfusión subcutánea continua (bomba de insulina). La administración intravenosa se reserva para entornos clínicos como la cetoacidosis diabética.

Lugares de inyección

Abdomen (absorción más rápida), muslos, parte superior de los brazos y nalgas. Rotar los lugares dentro de la misma región anatómica para prevenir la lipodistrofia. Mantener al menos 1 cm de distancia entre los puntos de inyección.

Momento de administración

• Inyectar de 0 a 15 minutos antes de empezar la comida.
• Puede administrarse inmediatamente antes, durante o en los 20 minutos posteriores al inicio de la comida en determinadas situaciones.

Individualización de la dosis

Los requerimientos diarios totales de insulina suelen oscilar entre 0,5 y 1,0 unidades/kg/día, con amplia variabilidad. En un régimen basal-bolus, aproximadamente el 50 % de la dosis diaria total se administra habitualmente como insulina basal y el 50 % como insulina prandial (insulina lispro), repartida entre las comidas principales.

Métodos de dosificación prandial:

• Conteo de hidratos de carbono: p. ej., 1 unidad por cada 10 a 15 g de hidratos de carbono, más un componente de corrección si la glucemia está elevada.
• Método de dosis fija: ingesta de hidratos de carbono constante en las comidas con una dosis fija en cada comida.

Dosis de corrección: basadas en el factor de sensibilidad a la insulina — habitualmente 1 unidad reduce la glucemia en 30 a 50 mg/dL.

Poblaciones especiales

• Diabetes tipo 1: requiere régimen basal-bolus; ajustar según la monitorización glucémica.
• Diabetes tipo 2: con frecuencia, requerimientos iniciales menores; puede iniciarse con ~ 4 unidades por comida.
• Insuficiencia renal/hepática: los requerimientos de insulina pueden disminuir; monitorizar de cerca.
• Embarazo: los requerimientos suelen aumentar en el 2.º y 3.er trimestre.
• Personas mayores: pueden tener menores requerimientos y mayor riesgo de hipoglucemia.
• Niños: dosificación basada en el peso con ajustes frecuentes.

Uso en bomba de insulina

Autorizada para la perfusión subcutánea continua de insulina. Cambiar el lugar de perfusión cada 2 a 3 días. No mezclar con otras insulinas en el reservorio de la bomba.

Mezcla con otras insulinas

• Puede mezclarse con insulina NPH: extraer primero la insulina lispro e inyectar inmediatamente después de mezclar.
• No mezclar con análogos de acción prolongada (p. ej., insulina glargina, insulina detemir, insulina degludec).

Hipoglucemia

• Síntomas leves a moderados (paciente consciente): administrar de 15 a 20 g de hidratos de carbono de absorción rápida (comprimidos de glucosa, zumo, refresco azucarado); reevaluar la glucemia en 15 minutos; repetir si es necesario.
• Síntomas graves (paciente inconsciente): administrar glucagón por una persona entrenada o solicitar servicios de emergencia de inmediato.
• Prevención: monitorización glucémica regular, horarios de comidas estables, ajustes para el ejercicio, fuente de glucosa a mano, identificación médica.

Manejo en días de enfermedad

Continuar con la insulina aunque no se coma. Monitorizar la glucemia cada 2 a 4 horas. Comprobar la cetonemia si la glucemia es > 240 mg/dL. Mantenerse hidratado. Contactar con un profesional sanitario en caso de hiperglucemia persistente o cetonemia.

Ejercicio

Aumenta la sensibilidad a la insulina y la captación de glucosa — puede requerir reducción de dosis o ingesta extra de hidratos de carbono. Evitar inyectar en zonas que vayan a ejercitarse.

Desconocimiento de la hipoglucemia

Algunos pacientes pierden la capacidad de reconocer los síntomas de hipoglucemia, especialmente con diabetes de larga evolución, hipoglucemias frecuentes o terapia intensiva. Se requieren objetivos glucémicos menos estrictos y monitorización más frecuente.

Viajes

Llevar la insulina en el equipaje de mano con receta o carta médica. Tener en cuenta los cambios de huso horario. Llevar insulina y material adicionales. Mantener la insulina fresca pero nunca congelada.

Embarazo y lactancia

La insulina es el tratamiento de elección en el embarazo. Compatible con la lactancia; monitorizar la glucemia ya que los requerimientos pueden disminuir tras el parto.

Efecto sobre la conducción

La hipoglucemia puede afectar a la capacidad de conducir con seguridad. Comprobar la glucemia antes de conducir, llevar una fuente de glucosa en el vehículo y detenerse si aparecen síntomas.

Viales/plumas sin abrir: conservar en nevera entre 2 y 8 °C en el envase original. No congelar. Proteger del calor y de la luz.

Viales abiertos: pueden conservarse en nevera (2 a 8 °C) o a temperatura ambiente (por debajo de 30 °C). Utilizar en un plazo de 28 días.

Plumas abiertas: no refrigerar tras el primer uso; conservar a temperatura ambiente (por debajo de 30 °C). Utilizar en un plazo de 28 días. Proteger del calor directo y de la luz.

Reservorios de bomba: cambiar cada 48 horas. No exponer a temperaturas superiores a 37 °C.

No utilizar nunca insulina congelada. Desechar si la solución se vuelve turbia, espesa o decolorada. Mantener fuera del alcance de los niños.

De 24 a 36 meses sin abrir, según la formulación. Tras la apertura, 28 días. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Con receta médica.