Camizestrant

Camizestrant es un degradador selectivo del receptor de estrógenos (SERD) oral que actúa también como antagonista del receptor de estrógenos (RE). En lugar de limitarse a bloquear el receptor, hace que el receptor de estrógenos alfa (ERα) se degrade, y actúa tanto sobre el receptor producido a partir del gen ESR1 normal como sobre el producido a partir de un gen ESR1 mutado. Por eso el tratamiento se dirige a pacientes cuyo tumor ha demostrado portar una mutación de ESR1.

La autorización se basa en SERENA-6, un estudio aleatorizado y doble ciego guiado por la determinación del ADN tumoral circulante (ADNtc). Los adultos con cáncer de mama avanzado con RE positivo y HER2 negativo y una mutación de ESR1 detectable, que habían recibido durante al menos 6 meses un inhibidor de la aromatasa (letrozol o anastrozol) más un inhibidor de CDK4/6 sin progresión, fueron asignados a cambiar a camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 o a continuar con el inhibidor de la aromatasa junto con este. En total, se aleatorizó a 315 pacientes en proporción 1:1 (157 a camizestrant 75 mg una vez al día, 158 al inhibidor de la aromatasa), con el inhibidor de CDK4/6 y su dosis sin cambios en ambos grupos (palbociclib en el 75,6 % de los pacientes, ribociclib en el 14,9 % y abemaciclib en el 9,5 %). En la fecha de corte de datos del 2 de enero de 2026, la variable principal, la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador (RECIST v1.1), tuvo una mediana de 16,76 meses (IC del 95 %: 14,72 a 19,35) con camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 frente a 9,23 meses (IC del 95 %: 7,23 a 9,66) con el inhibidor de la aromatasa más un inhibidor de CDK4/6, con una razón de riesgos instantáneos de 0,45 (IC del 95 %: 0,34 a 0,59; valor de p inferior a 0,00001). La supervivencia global, una variable secundaria clave, se analizó con una madurez del 30 % y dio una razón de riesgos instantáneos de 0,87 (IC del 95 %: 0,57 a 1,30).

Mecanismo de acción

• Unión: camizestrant se une al dominio de unión al ligando del ERα y antagoniza su actividad.
• Degradación: la unión induce la degradación del ERα dependiente del proteasoma, por lo que disminuye la cantidad de receptor en la célula tumoral.
• Sin efecto agonista: no activa (agoniza) el receptor.
• Receptor de tipo salvaje y mutante: es activo frente al ERα codificado tanto por el ESR1 de tipo salvaje como por el mutado.
• Ritmo cardiaco: en un análisis de exposición-respuesta de 30 pacientes que recibieron de 75 a 300 mg al día en monoterapia, la prolongación media prevista del QTcI en el pico medio en estado estacionario con 75 mg al día fue de 2,99 ms (límite superior del intervalo de confianza del 90 %: 6,09 ms), y no se observó un aumento medio superior a 10 ms. Sin embargo, se notificaron bradicardia y prolongación del QTc cuando se combinó con inhibidores de CDK4/6 (véase Precauciones especiales).

Farmacocinética

• Absorción: la mediana del tiempo hasta la concentración máxima es de aproximadamente 2 a 4 horas. La biodisponibilidad oral con 75 mg es del 43 %, y el estado estacionario se alcanza para el día 5 de la administración una vez al día. Tras una comida rica en grasas, la concentración máxima y el AUC fueron aproximadamente un 6 % y un 10 % mayores que en ayunas (cocientes de medias geométricas del 106,2 % y del 109,8 %), por lo que el comprimido puede tomarse con o sin alimentos.
• Distribución: la unión a proteínas plasmáticas es del 75,3 % (24,7 % libre), sin dependencia de la concentración; el cociente sangre-plasma es de 0,99. El volumen de distribución aparente en estado estacionario es de 26,97 l/kg (volumen periférico aparente de 8,69 l/kg), lo que indica una amplia distribución a los tejidos.
• Metabolismo: camizestrant experimenta varias reacciones de oxidación y N-glucuronidación directa, principalmente a través de CYP3A4/5 y UGT1A4. Tras una dosis de 75 mg radiomarcada en mujeres sanas, los principales compuestos circulantes fueron el N-glucurónido de camizestrant (20,1 % de la radiactividad plasmática), el N-glucurónido del metabolito ácido (11,2 %) y camizestrant inalterado (13,6 %).
• Eliminación: el análisis farmacocinético poblacional da un aclaramiento plasmático aparente de 69,1 l/h y una semivida terminal de aproximadamente 23 horas.
• Poblaciones especiales: la edad no exige un cambio de dosis. Dado que el hígado metaboliza camizestrant, se espera una mayor exposición en la insuficiencia hepática (véase Administración y posología).

Camizestrant se utiliza siempre junto con un inhibidor de CDK4/6.

• Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico: adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores de estrógenos (RE) positivos y HER2 negativo en quienes se ha detectado una mutación de ESR1 y cuya enfermedad no ha progresado durante el tratamiento endocrino de primera línea combinado con un inhibidor de CDK4/6. El fármaco asociado es palbociclib, ribociclib o abemaciclib.
• Mujeres pre- o perimenopáusicas y hombres: camizestrant más el inhibidor de CDK4/6 se combina con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
• Selección por biomarcador: la mutación de ESR1 debe demostrarse mediante una prueba en plasma o en una muestra tumoral (véase Administración y posología).

• Lactancia (véase Embarazo, lactancia y fertilidad).
• Hipersensibilidad a camizestrant o a alguno de los excipientes.

El perfil de seguridad se basa en datos agrupados de 263 pacientes que recibieron camizestrant con un inhibidor de CDK4/6 en el estudio de fase III SERENA-6 y el estudio de fase I SERENA-1. Las reacciones más frecuentes (≥15 %) fueron neutropenia (59,7 %), efectos visuales (40,7 %), infecciones (38,4 %), diarrea (21,3 %), náuseas (21,3 %), anemia (21,3 %), fatiga (20,5 %), bradicardia (19,8 %) y leucopenia (15,6 %). Los efectos visuales y la bradicardia son las reacciones identificadas para camizestrant en sí. Las reacciones de grado 3 o 4 en el 2 % o más de los pacientes fueron neutropenia (46,4 %), leucopenia (9,1 %), anemia (3,4 %), infecciones (3,4 %) y aumento de la alanina aminotransferasa (2,3 %).

Las frecuencias que se indican a continuación corresponden a cualquier grado. Se basan en todos los acontecimientos adversos, sea cual sea su causa, por lo que algunos pueden deberse a la enfermedad, a otros medicamentos o a otras causas. Esta lista recoge las principales reacciones; la tabla completa, con las frecuencias de grado 3 o 4, figura en la sección 4.8 de la ficha técnica.

Muy frecuentes (≥1/10): infecciones; neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia (trastornos de la sangre y del sistema linfático); mareos, cefalea (trastornos del sistema nervioso); efectos visuales, sequedad ocular (trastornos oculares); bradicardia (trastornos cardiacos); tos (trastornos respiratorios); diarrea, náuseas, vómitos (trastornos gastrointestinales); dolor de espalda (trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo); fatiga, astenia (trastornos generales).

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): linfopenia; disminución del apetito, hipopotasemia, hipofosfatemia, hipocalcemia; disgeusia, síncope; trombosis venosa profunda; disnea; estreñimiento, dolor abdominal, estomatitis; prurito, alopecia; pirexia; aumento de la aspartato aminotransferasa y de la alanina aminotransferasa, aumento de la creatinina en sangre, intervalo QT prolongado en el ECG.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): neutropenia febril; embolia, embolia pulmonar; torsade de pointes.

En la ficha técnica, «efectos visuales» abarca fotopsia, visión borrosa, deterioro visual, diplopía, fotofobia y perseveración visual, y «bradicardia» abarca bradicardia y bradicardia sinusal.

Reacciones graves importantes: las reacciones graves en al menos el 1 % de los pacientes fueron infecciones (3,4 %) y pirexia (1,1 %). Se han notificado bradicardia y prolongación del QTc con la combinación, incluido un caso de torsade de pointes no mortal en un paciente con bradicardia y prolongación del QTc que tomaba camizestrant con ribociclib. Se suspendió el tratamiento por neutropenia (0,4 %) o por prolongación del QT (0,4 %). Las modificaciones de la dosis fueron necesarias con mayor frecuencia por infecciones (6,8 %), neutropenia (6,5 %), bradicardia (4,2 %) y prolongación del QT (3,4 %).

Camizestrant se metaboliza principalmente por CYP3A4/5 y UGT1A4 y es sustrato de la glucoproteína P (P-gp). También es un inhibidor reversible de CYP3A4/5 y CYP2B6, un inhibidor irreversible y dependiente del tiempo de CYP2C9 y CYP2C19, y un inhibidor de los transportadores P-gp, BCRP y OATP1B1. También se aplican las fichas técnicas del inhibidor de CDK4/6 y del agonista o antagonista de la LHRH que se utilice con él.

• Inductores potentes de CYP3A4/5 (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan): con carbamazepina, la concentración máxima y el AUC de camizestrant descendieron a 0,41 y 0,29 veces sus valores habituales. Evitar la combinación y considerar un medicamento sin inducción de CYP3A4/5 o con inducción débil.
• Inductores moderados de CYP3A4/5 (por ejemplo, bosentán, nafcilina, modafinilo, fenobarbital): se espera que la exposición disminuya. Con ribociclib como fármaco asociado no es necesario ajustar la dosis de camizestrant; con abemaciclib o palbociclib, evitarlos cambiando a otro medicamento.
• Inhibidores de CYP3A4/5: el inhibidor potente itraconazol aumentó la concentración máxima de camizestrant 1,37 veces y el AUC 1,90 veces. Cuando el fármaco asociado es ribociclib, evitar los inhibidores potentes de CYP3A4/5 y tener precaución con los inhibidores débiles (clorzoxazona, fosaprepitant) y moderados (aprepitant, diltiazem).
• Inhibidores de CDK4/6 asociados: no se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante con abemaciclib o palbociclib. Con ribociclib, la exposición a camizestrant 75 mg aumentó hasta niveles comparables a los observados con una dosis de monoterapia de 150 mg.
• Sustratos de CYP2C9 y CYP2C19: camizestrant inhibe de forma irreversible ambas enzimas (datos de laboratorio y de modelización; sin datos clínicos), por lo que se espera que aumente la exposición a sus sustratos. Los sustratos sensibles (clobazam, omeprazol, pantoprazol, proguanilo) y los sustratos con un índice terapéutico estrecho (fenitoína, warfarina) deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la primera dosis y no utilizarse durante al menos 2 semanas después de la última dosis. Los sustratos moderadamente sensibles (CYP2C9: flurbiprofeno, siponimod, glibenclamida; CYP2C19: esomeprazol, voriconazol, lansoprazol) pueden utilizarse con precaución, pero si es posible deben considerarse alternativas.
• Sustratos de CYP3A4/5: camizestrant es un inhibidor débil; en un estudio multiplicó aproximadamente por dos el AUC (1,99 veces) de un sustrato sensible de CYP3A4/5. Tener precaución con los sustratos sensibles (budesonida, buspirona, dronedarona, ivabradina, lurasidona, midazolam, quetiapina, sildenafilo, simvastatina). Los sustratos con un índice terapéutico estrecho (alfentanilo, fentanilo) pueden requerir un ajuste de la dosis y una estrecha monitorización.
• Sustratos de OATP1B1, BCRP y P-gp: camizestrant inhibe estos transportadores en estudios de laboratorio (sin datos clínicos) y puede aumentar la exposición a sus sustratos, por ejemplo glibenclamida y lovastatina (OATP1B1), rosuvastatina, sulfasalazina y sofosbuvir (BCRP), y edoxabán, digoxina, fexofenadina y dabigatrán etexilato (P-gp). Los sustratos sensibles se permiten con precaución y una estrecha monitorización; los que tienen un índice terapéutico estrecho deben evitarse.
• Sustratos de CYP2B6: deben evitarse los sustratos sensibles (bupropión, nevirapina, ketamina, ciclofosfamida); otros sustratos de CYP2B6 se permiten con precaución y una estrecha monitorización.
• Medicamentos que prolongan el intervalo QT: evitar otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o que conllevan riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino, ondansetrón, escitalopram, venlafaxina, fluconazol, cloroquina, halofantrina, claritromicina, azitromicina, haloperidol, metadona, bepridilo y pimozida). Si no se puede evitar su uso, controlar los ECG según esté clínicamente indicado. Con ribociclib, se vigila clínicamente a los pacientes y se ajustan las dosis como se indica en la ficha técnica de ribociclib.
• Alimentos: el comprimido puede tomarse con o sin alimentos.

El tratamiento debe iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. El comprimido se traga entero con agua, con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. No debe masticarse, triturarse, disolverse ni partirse, y no debe tomarse un comprimido que esté roto, agrietado o que no esté intacto por cualquier otro motivo.

Selección de pacientes

• Los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con RE positivo y HER2 negativo que reciben tratamiento endocrino de primera línea se seleccionan mediante pruebas de mutaciones de ESR1 en plasma o en una muestra tumoral, obtenidas cada 3 meses hasta que se detecte una mutación.
• La prueba debe ser un producto sanitario para diagnóstico in vitro con marcado CE y con la finalidad prevista correspondiente; si no hay ninguno disponible, debe utilizarse otra prueba validada.

Dosis recomendada

• 75 mg una vez al día, en combinación con un inhibidor de CDK4/6. El inhibidor de CDK4/6 continúa con la misma dosis que cuando se detectó la mutación de ESR1. Para la posología del inhibidor de CDK4/6 y del agonista o antagonista de la LHRH, consulte sus propias fichas técnicas.
• El tratamiento continúa mientras se observe beneficio clínico o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
• Si el inhibidor de CDK4/6 se suspende definitivamente, camizestrant también se suspende.

Monitorización

• ECG: antes de empezar, aproximadamente en el día 8 y el día 15 del primer ciclo, y después según esté clínicamente indicado. Posteriormente, la monitorización sigue la ficha técnica del inhibidor de CDK4/6. Si se produce una prolongación del QTc, los ECG se realizan con más frecuencia.
• Con ribociclib: iniciar el tratamiento solo si el valor de QTcF es inferior a 450 ms, y comprobar los electrolitos antes de empezar, en el día 15 y según esté clínicamente indicado. Las modificaciones de la dosis siguen la ficha técnica de ribociclib.

Ajustes de dosis por efectos adversos

El tratamiento puede interrumpirse o suspenderse para controlar las reacciones adversas, tal como se establece en la Tabla 1 de la ficha técnica (gravedad clasificada según NCI CTCAE versión 5.0). La tabla abarca la interrupción, la reanudación y la suspensión del tratamiento; no define un nivel de dosis reducido.

• Bradicardia sintomática, grado 2 o superior: considerar interrumpir camizestrant mientras se revisan los medicamentos concomitantes que se sabe que causan bradicardia. Si no se encuentra ninguno, interrumpir camizestrant hasta que los síntomas se resuelvan. Si se encuentra un medicamento que contribuya, considerar suspenderlo o cambiar su dosis hasta que los síntomas se resuelvan, y reanudar entonces camizestrant. Considerar reevaluar la frecuencia cardiaca tras la reanudación, en la siguiente visita clínica o según esté clínicamente indicado. Suspender camizestrant definitivamente en caso de bradicardia sintomática persistente.
• Efectos visuales, grado 2 o superior (que limitan las actividades instrumentales de la vida diaria): considerar la derivación a un profesional de la salud ocular si los síntomas visuales son progresivos, persistentes o interfieren con las actividades instrumentales de la vida diaria. La decisión de interrumpir el tratamiento depende de la evaluación clínica.
• Cualquier otro acontecimiento adverso de grado 3 o superior que se considere relacionado con camizestrant: interrumpir el tratamiento hasta que se resuelva a grado 2 o inferior y reanudarlo después. Puede considerarse la suspensión definitiva si reaparecen acontecimientos de grado 3 o superior.

Poblaciones especiales

• Ancianos: no es necesario ajustar la dosis.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada; no se recomienda en la insuficiencia grave.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve (criterios del NCI). Como medida de precaución, evitar su uso en la insuficiencia moderada y grave.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad y eficacia entre los 0 y los 18 años; no se dispone de datos.

Dosis omitida o vomitada

• Dosis omitida: puede tomarse de inmediato si no han pasado más de 6 horas desde la hora habitual. Pasadas más de 6 horas, omitir la dosis de ese día. Tomar la siguiente dosis a la hora habitual.
• Vómitos: no tomar una dosis adicional; tomar la siguiente dosis a la hora habitual.

Bradicardia y prolongación del QTc

Se han notificado bradicardia y prolongación del QTc con camizestrant más un inhibidor de CDK4/6. Se produjo un episodio de torsade de pointes no mortal en un paciente con bradicardia y prolongación del QTc que tomaba camizestrant con ribociclib. Dado que la bradicardia puede aumentar el riesgo de arritmia cuando el intervalo QTc está prolongado, se requiere precaución cuando camizestrant se administra con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, como ribociclib. El calendario de ECG se indica en Administración y posología, y la bradicardia sintomática de grado 2 o superior exige interrumpir el tratamiento como allí se describe.

Efectos visuales

Los efectos visuales fueron la reacción más frecuente identificada para camizestrant (40,7 % en el conjunto de datos de seguridad). Son transitorios y afectan a la visión periférica, principalmente como fotopsia (percepción de destellos de luz). Puede considerarse la derivación a un profesional de la salud ocular si los síntomas son progresivos, persistentes o interfieren con las actividades instrumentales de la vida diaria.

Insuficiencia hepática

Camizestrant se metaboliza en el hígado y se espera una mayor exposición cuando la función hepática está alterada. Como medida de precaución, debe evitarse su uso en la insuficiencia hepática moderada o grave. Los pacientes con insuficiencia leve pueden tomarlo sin cambiar la dosis.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Prueba de embarazo: en las mujeres en edad fértil debe realizarse una prueba de embarazo y comprobar que es negativa antes de iniciar el tratamiento, y debe considerarse repetirla durante el tratamiento.
• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas estén en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y después durante al menos 4 semanas (mujeres) o 1 semana (hombres) tras la última dosis.
• Embarazo: camizestrant puede causar daño fetal. No hay datos en mujeres embarazadas, y los estudios en animales mostraron toxicidad para la reproducción, incluida letalidad embrionaria y distocia. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que la situación clínica de la mujer lo requiera.
• Lactancia: contraindicada. Se desconoce si camizestrant o sus metabolitos pasan a la leche materna, y no se puede excluir un riesgo para el niño. Debe interrumpirse la lactancia antes del tratamiento y no reanudarse hasta 4 semanas después de la última dosis.
• Fertilidad: no hay datos en humanos. En ratones, ratas y perros, camizestrant tuvo efectos marcados sobre los órganos reproductores masculinos y femeninos, y en ratas tuvo efectos funcionales sobre la fertilidad masculina y femenina.

Sodio

El comprimido contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, está esencialmente exento de sodio.

Efecto sobre la conducción

Camizestrant combinado con un inhibidor de CDK4/6 tiene una influencia leve sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, porque la combinación puede causar fatiga y mareos. Camizestrant también puede causar efectos visuales transitorios, principalmente fotopsia, que tienen una influencia nula o insignificante sobre la conducción. Los pacientes que presenten estos síntomas deben tener cuidado al conducir o manejar maquinaria.

Los comprimidos de Etcamah no requieren condiciones especiales de conservación. Se presentan en blísteres unidosis perforados de aluminio/aluminio (28 comprimidos en 2 blísteres de 14). Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Solo con receta médica (Rx), bajo prescripción médica restringida (Anexo II B); el tratamiento lo inicia y supervisa un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos. Camizestrant es un comprimido de una vez al día que se toma en casa junto con un inhibidor de CDK4/6, por lo que se suministra al paciente o a la clínica que lo trata, con receta. Antes del tratamiento, la ficha técnica exige una mutación de ESR1 documentada y, en las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa.