Vinblastin

Vinblastin ist ein Vinca-Alkaloid, eine Klasse zellzyklusspezifischer zytotoxischer Arzneimittel, die zuerst in Extrakten der Immergrünpflanze untersucht wurden. Es hindert Zellen an der Teilung, indem es die Mikrotubuli stört, die den Spindelapparat der Mitose bilden.

Wirkmechanismus

• Tubulinbindung: Vinblastin bindet an Tubulin und stört die Funktion der Mikrotubuli. Es verhindert, dass Tubulin zu Mikrotubuli polymerisiert, und bewirkt die Depolymerisation bereits gebildeter Mikrotubuli. Dadurch wird die Neuorganisation der Mikrotubuli blockiert, die Interphase und Mitose erfordern, und die Zellen arretieren in der Metaphase.
• Weitergehende Zytotoxizität: Neben dem Arrest der Mitose scheinen Vinca-Alkaloide auch für nicht proliferierende Zellen in der G1–S-Phase zytotoxisch zu sein.
• Wirkung auf das Blutbild: Leukopenie ist die erwartete Wirkung, und die Leukozytenzahl ist der wichtigste Anhaltspunkt für die Behandlung. Je höher die Dosis, desto tiefer und länger die Leukopenie. Die Zahl erreicht ihren Tiefpunkt in der Regel 5–10 Tage nach dem letzten Dosierungstag und kehrt innerhalb weiterer 7–14 Tage zum Normalwert zurück. Bei den niedrigeren Erhaltungsdosen stellt die Leukopenie möglicherweise kein Problem dar. Thrombozytopenie ist seltener als bei anderen zytotoxischen Arzneimitteln, kann aber gelegentlich schwer sein.

Pharmakokinetik

• Verteilung: Das Verteilungsvolumen ist groß, bis zu etwa 3,27 l/kg. Bei Ratten wurde die höchste Radioaktivität 2 Stunden nach der Injektion in Lunge, Leber, Milz und Nieren gefunden. Vinblastin ist überwiegend an Serumproteine gebunden (mehr als 99 %). Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke kaum und tritt nach intravenösen Dosen in therapeutischen Konzentrationen nicht im Liquor cerebrospinalis auf.
• Metabolismus: Es wird in der Leber durch CYP3A-Isoenzyme zu einem aktiven Metaboliten verstoffwechselt.
• Elimination: Nach einer schnellen intravenösen Injektion fällt die Serumkonzentration in drei Phasen ab, mit großen Unterschieden zwischen und innerhalb der Patienten: eine rasche erste Phase (Halbwertszeit etwa 4 Minuten), eine kurze zweite Phase (etwa 1,6 Stunden) und eine verlängerte terminale Phase (etwa 25 Stunden, Bereich 17–31 Stunden). Der Hauptausscheidungsweg ist die Galle, sodass eine gestörte biliäre Ausscheidung die Toxizität erhöhen kann. Nach der Injektion einer radioaktiv markierten Substanz wurden etwa 10 % der Radioaktivität im Stuhl und 14 % im Urin gefunden. Die systemische Clearance beträgt 0,74 l/kg/h.

Vinblastin wird manchmal allein gegeben, meist jedoch zusammen mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln und/oder einer Strahlentherapie bei den folgenden bösartigen Tumoren angewendet.

Häufig ansprechende Neoplasien

• Generalisierte Hodgkin-Krankheit (Stadien III und IV, Ann-Arbor-Modifikation des Rye-Stadieneinteilungssystems).
• Lymphozytisches Lymphom (nodulär und diffus, schlecht und gut differenziert).
• Histiozytisches Lymphom.
• Mycosis fungoides (fortgeschrittene Stadien).
• Fortgeschrittenes Hodenkarzinom.
• Kaposi-Sarkom.
• Morbus Letterer-Siwe (Histiozytose X).

Seltener ansprechende Neoplasien

• Chorionkarzinom, das gegenüber anderer Chemotherapie resistent ist.
• Mammakarzinom, das auf endokrine Chirurgie und eine geeignete Hormonbehandlung nicht angesprochen hat.

• Überempfindlichkeit gegen Vinblastin, gegen ein anderes Vinca-Alkaloid oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
• Leukopenie, die nicht durch den Tumor verursacht ist.
• Bakterielle Infektionen; sie müssen vor Behandlungsbeginn unter Kontrolle gebracht werden.
• Intrathekale Anwendung.
• Stillzeit.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen ist im Allgemeinen dosisabhängig, und die meisten dauern nicht länger als 24 Stunden.

Sehr häufig (≥1/10): Leukopenie (die häufigste und meist dosislimitierende Wirkung); Übelkeit, Erbrechen; Haarausfall (nicht vollständig; bei manchen Patienten beginnt das Haar während der Erhaltungstherapie nachzuwachsen).

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Anämie, Thrombozytopenie, Knochenmarkversagen; Parästhesie, Verlust der tiefen Sehnenreflexe; Obstipation, paralytischer Ileus, Blutung aus einem alten peptischen Ulkus, hämorrhagische Enterokolitis, rektale Blutung, Anorexie, Diarrhö.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Depression; Pharyngitis; Schmerzen an der Tumorstelle, Unwohlsein.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): inadäquate Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) bei empfohlenen und höheren Dosen; Unwohlsein; Gefühl von Gehörlosigkeit, periphere Neuritis, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Schwindel und Schlaganfall bei Patienten, die eine Kombinationschemotherapie mit Bleomycin, Cisplatin und Vinblastin erhielten; Ototoxizität mit Schädigung des Vestibularapparats und Hörverlust (teilweise oder vollständige Taubheit, vorübergehend oder dauerhaft, mit Schwindel, Nystagmus und Drehschwindel); Sinustachykardie, Angina pectoris, atrioventrikulärer Block, Arrhythmie.

Nicht bekannt: hämolytische Anämie; Psychose; Neuralgie (zum Beispiel im Gesicht und Kiefer), periphere Neuropathie, Stimmbandlähmung; Tinnitus; Myokardinfarkt nach Kombinationschemotherapie mit Bleomycin, Cisplatin und Vinblastin; schwere Hypertonie und Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Raynaud-Phänomen (in derselben Kombination bei Hodentumoren berichtet); Stomatitis, Magenschmerzen, Bauchschmerzen, Veränderungen der Ohrspeicheldrüse; Leberfibrose; Dermatitis, Phototoxizität; Muskelatrophie; Harnverhalt, thrombotische Mikroangiopathie mit Nierenversagen; verminderte Fertilität, Aspermie; Schwäche, Fieber; Schmerzen an der Injektionsstelle, besonders nach Injektion in kleine Gefäße.

Weitere Reaktionen werden ohne Häufigkeitskategorie berichtet. Akute Atemnot mit Bronchospasmus ist nach der Behandlung mit Vinca-Alkaloiden aufgetreten; bei Patienten, die gegenwärtig oder früher Mitomycin C erhalten haben, können Dyspnoe, Rhonchi, abnorme Lungeninfiltrate und Lungenerkrankung Minuten bis Stunden nach Vinblastin und bis zu 2 Wochen nach Mitomycin C auftreten; beide Arzneimittel müssen dann sofort abgesetzt werden. Der Kontakt mit der Hornhaut kann schwere Epithelerosionen mit Blepharospasmus und Lidschwellung verursachen. Blasenbildung im Mund und auf der Haut wurde berichtet. Das Austreten der Lösung in das umgebende Gewebe (Extravasation) während der Injektion kann zu Zellulitis, Nekrose und Thrombophlebitis führen.

• Orale Antikoagulanzien: Eine Tumorerkrankung erhöht das Thromboserisiko, und die Gerinnungsantwort schwankt während der Erkrankung stark; wird ein orales Antikoagulans angewendet, sollte der INR häufiger kontrolliert werden.
• Andere myelotoxische oder neurotoxische Substanzen und Strahlentherapie größerer Bereiche: Das Toxizitätsrisiko steigt. Wird eine Chemotherapie mit einer Strahlentherapie der Leber kombiniert, sollte Vinblastin verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist.
• CYP3A-Inhibitoren: Vinblastin sollte mit Vorsicht zusammen mit Arzneimitteln angewendet werden, die den CYP3A-Metabolismus hemmen, sowie bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, weil Nebenwirkungen früher einsetzen oder schwerer ausfallen können. Erythromycin kann die Toxizität von Vinblastin erhöhen. Itraconazol kann das Risiko einer Neurotoxizität oder eines paralytischen Ileus erhöhen.
• Phenytoin und andere Antikonvulsiva: Eine zytotoxische Behandlung einschließlich Vinblastin kann die Phenytoin-Plasmaspiegel senken und Krampfanfälle häufiger machen; die Phenytoin-Dosen sollten an die Plasmaspiegel angepasst werden. Die Spiegel anderer Antikonvulsiva können ebenfalls sinken.
• Digoxin: Zytotoxische Arzneimittel einschließlich Vinblastin können die Digoxin-Blutspiegel senken und seine Wirkung verringern.
• Mitomycin C: Schwere, teils irreversible Lungentoxizität wurde berichtet, besonders bei bereits geschädigtem Lungengewebe, einschließlich akuten Atemversagens und Lungeninfiltraten beim Schema Vinblastin–Mitomycin–Progesteron.
• Bleomycin und Cisplatin: Raynaud-Phänomen und Gangrän sind nach Vinblastin mit Bleomycin aufgetreten, andere vaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall) nach der Kombination aus Vinblastin, Bleomycin und Cisplatin. Für Cisplatin wurde berichtet, dass es die Vinblastin-Plasmakonzentrationen erhöht, und Vinblastin kann die Neurotoxizität von Cisplatin und Interferon sowie die Kardiotoxizität von Interferon verstärken.
• Methotrexat und alkylierende Substanzen: Vinblastin kann die zelluläre Aufnahme von Methotrexat erhöhen, und Wechselwirkungen mit Methotrexat und alkylierenden Substanzen innerhalb des Zellzyklus können die zytotoxische Gesamtwirkung verstärken. Wechselwirkungen mit anderen Zytostatika und Immunsuppressiva sowie mit einer Strahlentherapie können sowohl die therapeutischen als auch die toxischen Wirkungen verstärken.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe: Patienten unter immunsuppressiver Chemotherapie sollten sie wegen des Risikos einer potenziell tödlichen systemischen Erkrankung nicht erhalten; dieses Risiko ist höher, wenn die Erkrankung selbst immunsuppressiv wirkt. Inaktivierte Impfstoffe werden empfohlen, wo verfügbar.
• Nahrungsmittel und pflanzliche Produkte: Grapefruitprodukte sollten gemieden werden, da sie CYP3A hemmen und die Vinblastin-Spiegel erhöhen können; Johanniskraut induziert CYP3A und kann sie senken, daher ist Vorsicht geboten.

Nur zur intravenösen Anwendung. Bei jedem anderen Anwendungsweg ist es potenziell tödlich. Vinblastin wird von Personal, das mit seiner Anwendung erfahren ist, unter strenger Überwachung einer Onkologin oder eines Onkologen gegeben, vorzugsweise in einem Krankenhaus mit Erfahrung in dieser Art der Behandlung. Vor jeder Dosis ist eine Leukozytenzählung erforderlich.

Anfangsdosis

• Erwachsene: eine Einzeldosis von 0,1 mg/kg (3,7 mg/m²) einmal wöchentlich intravenös, gefolgt von einer Leukozytenzählung zur Beurteilung des Ansprechens.
• Kinder: eine Einzeldosis von 2,5 mg/m² intravenös, gefolgt von einer Leukozytenzählung.

Dosissteigerung und Erhaltungstherapie

• Vinblastin nicht häufiger als einmal alle sieben Tage geben. Tägliche niedrige Dosen werden nicht empfohlen, auch wenn die Wochensumme gleich ist, weil die Toxizität häufiger und schwerer auftreten kann.
• Die Dosis wird schrittweise erhöht, jedoch nie über die Dosis hinaus, die die Leukozytenzahl auf etwa 3.000 Zellen/mm³ senkt. Manche Erwachsene erreichen dies bei 0,1 mg/kg (3,7 mg/m²); andere benötigen mehr als 0,3 mg/kg (11,1 mg/m²) und sehr selten 0,5 mg/kg (18,5 mg/m²). Sobald diese Dosis gefunden ist, wird die nächstniedrigere Dosis wöchentlich als Erhaltungsdosis gegeben. Das Maximum für Erwachsene beträgt 0,5 mg/kg (18,5 mg/m²).
• Stufenschema, Erwachsene / Kinder (mg/m²): erste Dosis 3,7 / 2,5; zweite 5,5 / 3,75; dritte 7,4 / 5,0; vierte 9,25 / 6,25; fünfte 11,1 / 7,5.
• Die nächste Dosis wird erst gegeben, wenn die Leukozytenzahl wieder mindestens 4.000/mm³ beträgt, auch wenn sieben Tage vergangen sind. Eine Antitumor-Aktivität kann vor der Leukopenie auftreten; in diesem Fall braucht man spätere Dosen nicht zu erhöhen. Die langfristige Erhaltungstherapie ist die höchste Dosis, die gegeben werden kann, beurteilt durch Kontrollen alle sieben bis vierzehn Tage, ohne die Leukozytenzahl auf ein gefährliches Niveau zu senken.
• Bei Kindern beträgt die übliche Dosis 7,5 mg/m²; 12,5 mg/m² wurden als Monotherapie gegeben.
• Bei einer Kombinationstherapie können Dosis und Häufigkeit von den üblichen wöchentlichen Standarddosen abweichen; siehe die aktuelle medizinische Literatur und die Fachinformation.

Besondere Patientengruppen

• Leberfunktionsstörung: Ist die Leberfunktion am ersten Tag abnormal, wird die Dosis bei mäßig erhöhtem Bilirubin auf die Hälfte reduziert, und bei höherem Bilirubin wird die Behandlung ausgesetzt. Die Schwellenwerte sind in Einheiten angegeben, die sich nicht zuverlässig lesen lassen, daher sollte die Fachinformation konsultiert werden.
• Nierenfunktionsstörung: Die Fachinformation begründet, dass Metabolismus und Elimination überwiegend hepatisch erfolgen und keine Dosisanpassung nötig ist; ihre Formulierung an dieser Stelle ist widersprüchlich, daher sollte die Fachinformation konsultiert werden.
• Ältere und geschwächte Patienten: siehe Besondere Hinweise.

Art der Anwendung

• Es wird in eine Vene gegeben, nicht in einen Muskel, unter die Haut oder in den Spinalkanal. Die intrathekale Anwendung verursacht potenziell tödliche Neurotoxizität und ist kontraindiziert.
• Die Dosis kann in den Schlauch einer laufenden intravenösen Infusion oder direkt in eine Vene injiziert werden; die direkte Injektion eignet sich für ambulante Patienten. In beiden Fällen sollte die Injektion etwa eine Minute dauern.
• Es ist sicherzustellen, dass die Nadel gut platziert ist und in der Vene bleibt, um ein Austreten zu verhindern. Um das Risiko weiter zu senken, können Spritze und Nadel vor dem Zurückziehen der Nadel mehrmals mit venösem Blut gefüllt und entleert werden. Tritt Lösung aus, ist die Injektion sofort zu beenden und der Rest der Dosis in eine andere Vene zu geben.
• Vinblastin nicht in einem großen Lösungsmittelvolumen (100–250 ml) auflösen und nicht als langsame Infusion (30–60 Minuten oder länger) geben, da dies das Reizungsrisiko erhöhen kann.
• Nicht in eine Extremität mit Durchblutungsstörungen injizieren oder in eine, die von einem komprimierenden oder invasiven Tumor, einer Phlebitis oder Krampfadern betroffen sein kann, wegen des höheren Thromboserisikos.

Nur zur intravenösen Anwendung

Vinblastinsulfat darf ausschließlich auf intravenösem Weg gegeben werden. Die intrathekale Injektion verursacht potenziell tödliche Neurotoxizität. Spritzen mit Vinblastin müssen einen Warnhinweis tragen, dass das Produkt bei jedem anderen Anwendungsweg potenziell tödlich ist und nur zur intravenösen Anwendung bestimmt ist. Zum Zeitpunkt der Anwendung zubereitete Spritzen müssen außerdem angeben, dass die Umhüllung erst im Moment der Injektion entfernt werden darf. Wird das Produkt in gelöster Form in einem anderen Behältnis als der Originalflasche geliefert, etwa in einer Spritze, muss auf der äußeren Verpackung angegeben sein, dass es nur zur intravenösen Anwendung bestimmt ist. Wird Vinblastin versehentlich in den Spinalkanal gegeben, beschreibt die Fachinformation Notfallmaßnahmen, die sofort beginnen müssen; sie ist umgehend zu konsultieren.

Knochenmarksuppression und Infektion

Fällt die Leukozytenzahl nach einer Dosis unter 2.000/mm³, muss der Patient engmaschig auf Infektionen beobachtet werden, bis sie sich normalisiert hat. Die Granulozytenzahl kann ihren Tiefpunkt 5–10 Tage nach dem letzten Dosierungstag erreichen, wobei die Erholung in der Regel innerhalb weiterer 7 bis 14 Tage abgeschlossen ist. Patienten mit Hautulzera sowie ältere oder kachektische Patienten reagieren empfindlicher auf eine durch Vinblastin ausgelöste Leukopenie, und die Fachinformation rät von der Anwendung bei ihnen ab. Patienten, deren Knochenmark von Krebszellen infiltriert ist, können eine stärkere Knochenmarksuppression haben. Eine Thrombozytopenie kann sich bei Patienten entwickeln, deren Knochenmark kürzlich durch Strahlentherapie oder eine frühere zytotoxische Behandlung geschädigt wurde. Die Wirkung auf die roten Blutkörperchen und das Hämoglobin ist in der Regel nicht signifikant, wenn der Zustand des Patienten nicht durch andere Behandlungen kompliziert wird.

Nervensystem, Mund und Darm

Neurologische Toxizität und Stomatitis können, obwohl sie weder häufig noch dauerhaft sind, beeinträchtigend sein. Das periphere Nervensystem sollte bei der Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Es kann zu Obstipation kommen, die meist auf Einläufe und Abführmittel anspricht; sie kann eine Kotimpaktion im oberen Kolon verursachen, während das Rektum leer erscheint, und eine Röntgenaufnahme des Abdomens kann hilfreich sein. Eine routinemäßige Vorbeugung der Obstipation wird bei Patienten unter hohen Dosen empfohlen.

Strikte Einhaltung des wöchentlichen Schemas

Kleine tägliche Dosen über lange Zeiträume werden nicht empfohlen. Wenn über einen langen Zeitraum mehr als die verordnete Wochendosis, aufgeteilt auf sieben Tagesdosen, gegeben wurde, traten Krampfanfälle, schwere dauerhafte Schädigungen des Zentralnervensystems und der Tod auf.

Lunge, Herz und Leber

Akute Dyspnoe und schwerer Bronchospasmus sind nach Vinca-Alkaloiden aufgetreten, häufiger wenn Vinblastin mit Mitomycin C kombiniert wird. Sie können innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Injektion und bis zu 2 Wochen nach Mitomycin C auftreten. Eine aggressive Behandlung kann erforderlich sein, besonders bei Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte. Die meisten Patienten erholen sich nach Bronchodilatatoren, Kortikosteroiden und Sauerstoff vollständig, einige entwickeln jedoch eine fortschreitende Dyspnoe, die eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden erfordert; ihnen darf Vinblastin nicht erneut gegeben werden. Vorsicht ist geboten bei Leberfunktionsstörung, da die Elimination wahrscheinlich verzögert ist und die Dosis möglicherweise angepasst werden muss, sowie bei ischämischer Herzerkrankung. Die Fachinformation rät von der Anwendung von Vinblastin zusammen mit attenuierten Lebendimpfstoffen, Phenytoin oder Itraconazol ab.

Weitere Vorsichtsmaßnahmen

• Bei Lymphomen kann die Serum-Harnsäure während der Remissionsinduktion ansteigen und sollte überwacht werden.
• Patienten sollten während der Behandlung intensives Sonnenlicht meiden.
• Bei Verdacht auf eine Sekretionsstörung des antidiuretischen Hormons sollten Elektrolyte und Flüssigkeitsvolumen kontrolliert werden. Eine orthostatische Hypotonie kann sich bei älteren Patienten verschlimmern.
• Vinblastin darf nicht in die Augen gelangen. Verschüttete Lösung kann Haut und Hornhaut schädigen; sofort mit reichlich Wasser spülen. Bei der Zubereitung und Anwendung sind Schutzhandschuhe, eine Maske und eine Schutzbrille zu tragen, wie bei jeder zytostatischen Substanz.
• Das Austreten in das Gewebe um die Vene verursacht erhebliche Reizung. Die Injektion beenden und den Rest in eine andere Vene geben. Die lokale Injektion von Hyaluronidase und mäßige Wärme an der Stelle helfen, das Arzneimittel zu verteilen und die Beschwerden sowie das Risiko von Zellulitis und Phlebitis zu verringern.
• Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Vinblastin beim Menschen karzinogen ist, obwohl bei einigen Patienten nach Strahlentherapie und nach Vinblastin zusammen mit alkylierenden Substanzen eine Leukämie auftrat. Bisher wurde kein mutagenes Potenzial nachgewiesen, aber wie bei allen Zytostatika ist Vorsicht geboten.
• Jede Durchstechflasche enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium, d. h., sie ist im Wesentlichen natriumfrei.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Schwangerschaft: Die Datenlage ist unzureichend, die pharmakologische Wirkung deutet auf mögliche Schäden hin, und präklinische Studien zeigten Genotoxizität, Teratogenität und weitere Reproduktionstoxizität. Vinblastin sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich. Wird es doch angewendet oder wird eine Patientin während der Behandlung schwanger, muss sie über das Risiko für den Fötus aufgeklärt und sorgfältig überwacht werden, und eine genetische Beratung sollte in Betracht gezogen werden.
• Empfängnisverhütung: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für mindestens 3 Monate, vorzugsweise 6 Monate, nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Vinblastin in die Muttermilch übergeht. Es ist kontraindiziert, und das Stillen muss während der Behandlung beendet werden.
• Fertilität: Vinblastin kann die Fertilität bei Männern und Frauen beeinträchtigen. Aspermie wurde beim Menschen beschrieben, und reversible oder irreversible Unfruchtbarkeit ist möglich. Einige Frauen, die in Kombination behandelt wurden, entwickelten eine Amenorrhö, und die Menstruation kehrte häufig zurück.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Zur Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit liegen keine Daten vor. In Anbetracht der Nebenwirkungen sollte ein möglicher Einfluss auf das Führen von Fahrzeugen bedacht werden.

Ungeöffnete Durchstechflaschen im Kühlschrank bei 2–8 °C aufbewahren. Nicht einfrieren. Als gekühltes Produkt erfordert Vinblastin eine Handhabung in der Kühlkette bei 2–8 °C vom Versand bis zur Apotheke oder Station. Das Pulver löst sich in physiologischer Kochsalzlösung zu einer Lösung mit pH 3,5–5; Zubereitung und Handhabung sind in der Fachinformation beschrieben. Lösungsmittel mit Konservierungsmitteln sind nicht erforderlich, wenn Restmengen sofort verworfen werden; nicht verbrauchte Lösungen, die ein Konservierungsmittel enthalten, müssen im Kühlschrank aufbewahrt werden. Die Durchstechflasche besteht aus Glas mit Gummistopfen und einer Aluminiumkappe unter einer Kunststoffabdeckung, eine Durchstechflasche pro Packung.

2 Jahre. Nachdem eine Lösung hergestellt und ein Teil entnommen wurde, kann der Rest 28 Tage lang im Kühlschrank aufbewahrt werden, ohne dass es zu einem nennenswerten Wirkungsverlust kommt.

Verschreibungspflichtig (Rx). Vinblastin wird unter strenger Überwachung einer Onkologin oder eines Onkologen angewendet, vorzugsweise in einem Krankenhaus mit Erfahrung in dieser Art der Behandlung, und von Personal, das mit seiner Anwendung erfahren ist, in eine Vene injiziert. Es wird daher an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht, mit Kühlkettenlieferung bei 2–8 °C.