Tarlatamab

Tarlatamab ist ein bispezifischer T-Zell-Engager: ein rekombinanter Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt wird und zwei Bindungsarme besitzt. Ein Arm bindet Delta-like-Ligand 3 (DLL3), ein Protein auf der Oberfläche von Zellen des kleinzelligen Lungenkarzinoms, das in normalen Geweben nur minimal exprimiert wird; der andere bindet CD3 auf T-Zellen. Indem Tarlatamab eine T-Zelle und eine Tumorzelle zusammenbringt, lenkt er die körpereigenen Immunzellen des Patienten gegen den Krebs.

Wirkmechanismus

• Duale Bindung: Tarlatamab bindet gleichzeitig DLL3 auf Tumorzellen und CD3 auf T-Zellen. Dies löst eine T-Zell-Aktivierung, die Freisetzung entzündlicher Zytokine und die Freisetzung zytotoxischer Proteine aus, was zu einer umgeleiteten Lyse (Zerstörung) der Tumorzellen führt.
• Zielstruktur: DLL3 ist ein inhibitorischer Ligand des Notch-Signalwegs und findet sich auf der Oberfläche von bis zu 85 % der Zellen des kleinzelligen Lungenkarzinoms.
• Pharmakodynamische Reaktion: Nach einer einzelnen Infusion kommt es zu einer Umverteilung und Aktivierung der T-Zellen sowie zu einem vorübergehenden Anstieg der Zytokine. Die T-Zell-Zahlen sanken innerhalb von 6 Stunden nach der ersten 1-mg-Dosis und kehrten bei den meisten Patienten vor der Infusion an Tag 8 auf den Ausgangswert zurück. Die Serumspiegel von IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, Interferon gamma und TNF-alpha stiegen kurzzeitig an, erreichten ihren Höhepunkt innerhalb der ersten 2 Tage und kehrten in der Regel vor Tag 8 auf den Ausgangswert zurück. Bei späteren Dosen hatten weniger Patienten einen Zytokinanstieg, und dieser war weniger ausgeprägt. Der Beginn mit einer niedrigen Dosis von 1 mg ist Teil der Maßnahmen zur Verringerung des CRS-Risikos.
• Exposition und Sicherheit: Im untersuchten Dosisbereich war eine höhere Exposition nicht mit einer besseren Wirksamkeit verbunden, wohl aber mit mehr neurologischer Toxizität (einschließlich ICANS) und Neutropenie.
• Immunogenität: Antikörper gegen den Wirkstoff wurden häufig nachgewiesen; es wurde kein Einfluss auf Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet, die Datenlage ist jedoch noch begrenzt.

Pharmakokinetik

• Resorption: Tarlatamab wird in eine Vene gegeben und ist daher vollständig bioverfügbar. Die maximale Konzentration, die Talkonzentration und die AUC im Steady State steigen zwischen 1 mg und 100 mg alle 2 Wochen (dem 10-Fachen der empfohlenen Dosis) proportional zur Dosis an. Eine annähernde Steady-State-Exposition wird bis Zyklus 2, Tag 15 erreicht.
• Verteilung: Eine Populationsanalyse schätzt ein zentrales Verteilungsvolumen von 3,23 l und ein Verteilungsvolumen im Steady State von 8,19 l.
• Metabolismus: Der Stoffwechselweg wurde nicht charakterisiert. Wie bei anderen Proteinarzneimitteln wird erwartet, dass Tarlatamab über normale katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren abgebaut wird.
• Elimination: Die systemische Clearance beträgt 0,728 l/Tag und die terminale Halbwertszeit etwa 10,6 Tage.
• Besondere Patientengruppen: Die Clearance unterschied sich nicht in klinisch bedeutsamer Weise nach Alter (20–86 Jahre), Körpergewicht (35–149 kg), Geschlecht, ethnischer Herkunft, leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 ml/min oder mehr) oder leichter Leberfunktionsstörung. Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind die Daten begrenzt, bei schwerer Leberfunktionsstörung oder schwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine vor.

• Kleinzelliges Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC): als Monotherapie bei Erwachsenen, die nach einer Krankheitsprogression während oder nach einer Erstlinienbehandlung mit platinbasierter Chemotherapie eine systemische Therapie benötigen.

• Überempfindlichkeit gegen Tarlatamab oder einen der sonstigen Bestandteile.

Die Sicherheit wurde bei 473 Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom untersucht, die die Zieldosis von 10 mg als Monotherapie erhielten (mediane Exposition 18,0 Wochen). Die häufigsten Reaktionen waren Zytokinfreisetzungssyndrom (56,7 %), verminderter Appetit (36,4 %), Fieber (31,9 %), Dysgeusie (31,3 %), Obstipation (30,4 %), Anämie (30,0 %), Fatigue (29,8 %), Übelkeit (24,9 %), Asthenie (19,0 %), Neutropenie (16,9 %), Hyponatriämie (16,7 %), Kopfschmerzen (16,3 %) und Lymphopenie (15,6 %). Die häufigsten schwerwiegenden Reaktionen waren das CRS (19,7 %) und Fieber (4,7 %).

Sehr häufig (≥1/10): Zytokinfreisetzungssyndrom, Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Fieber, Fatigue, Asthenie, Gewicht erniedrigt, Alaninaminotransferase erhöht, verminderter Appetit, Hyponatriämie, Hypokaliämie, Dysgeusie, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Pruritus.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Thrombozytopenie, Leukopenie, Schüttelfrost, Aspartataminotransferase erhöht, Leukozytenzahl erniedrigt, Hypomagnesiämie, Myalgie, Schwindelgefühl, Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), Tremor, Verwirrtheitszustand, Delirium, Hautausschlag, Hypotonie, Hypertonie.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Neurotoxizität, Krampfanfall, Ataxie, Enzephalopathie.

Eine Lymphopenie vom Grad 3 oder höher war sehr häufig; ein CRS, eine Neutropenie und eine Anämie vom Grad 3 oder höher waren häufig.

Wichtige schwerwiegende Reaktionen

• Zytokinfreisetzungssyndrom: trat bei 56,7 % der Patienten auf (Grad 1 bei 39,3 %, Grad 2 bei 15,4 %, Grad 3 bei 1,7 %, Grad 4 bei 0,2 %) und war bei 19,7 % schwerwiegend. Nach der ersten Dosis hatten 41,4 % ein CRS jeglichen Grades und nach der zweiten Dosis 34,0 %; 8,5 % hatten ein CRS nach der dritten Dosis oder später. Ein CRS vom Grad 2 oder höher folgte bei 13,7 % der Patienten auf die Infusion an Tag 1 und bei 4,4 % auf die Infusion an Tag 8. Die mediane Zeit von der letzten Dosis bis zum ersten Auftreten eines CRS betrug 15,9 Stunden (Bereich 9,0 bis 26,5 Stunden). Das CRS führte bei 2,1 % zu einer Behandlungsunterbrechung oder Dosisanpassung und bei 0,6 % zum Behandlungsabbruch. Nach der Markteinführung wurden tödliche Fälle berichtet.
• ICANS: wurde bei 4,7 % der Patienten unter der 10-mg-Dosis berichtet. Die mediane Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten betrug 9,0 Tage (Interquartilbereich 2 bis 13 Tage), und die mediane Zeit bis zur Rückbildung betrug 4 Tage (Interquartilbereich 2 bis 8 Tage). ICANS kann lebensbedrohlich oder tödlich sein.
• Neutropenie: trat bei 16,9 % der Patienten auf, Grad 3 oder 4 bei 8,2 %. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 43 Tage (Bereich 29 bis 109 Tage). Sie führte bei 3,2 % zu einer Dosisunterbrechung und zu keinem Behandlungsabbruch; ein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) war bei 6 % erforderlich.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

• CYP450-Substrate: Die vorübergehende Freisetzung von Zytokinen zu Beginn der Tarlatamab-Behandlung kann CYP450-Enzyme unterdrücken und die Spiegel anderer Arzneimittel erhöhen, die von diesen abhängen. Patienten, die CYP450-Substrate einnehmen, insbesondere solche mit geringer therapeutischer Breite, sollten auf deren bekannte Nebenwirkungen überwacht werden, und die Dosis des anderen Arzneimittels sollte bei Bedarf angepasst werden.
• Geplante Prämedikation: Dexamethason und intravenöse Flüssigkeit sind Teil des Dosierungsschemas an Tag 1 und Tag 8 (siehe Verabreichung und Dosierung).

Die Behandlung sollte unter der Leitung und Aufsicht von Ärzten begonnen werden, die in der Krebstherapie erfahren sind, und in einer geeigneten medizinischen Einrichtung erfolgen, die das CRS überwachen und behandeln kann. Das Pulver wird rekonstituiert und dann verdünnt, bevor es als intravenöse Infusion gegeben wird (Hinweise zur Zubereitung finden sich in Abschnitt 6.6 der Fachinformation).

Empfohlenes Dosierungsschema

• Tag 1: 1 mg.
• Tag 8: 10 mg.
• Tag 15 und danach alle 2 Wochen: 10 mg.
• Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.
• Der Beginn mit der 1-mg-Dosis ist wichtig, um das Risiko eines CRS zu verringern, und die Patienten sollten vor Beginn der Infusionen euvolämisch sein (ein normales zirkulierendes Flüssigkeitsvolumen haben).

Begleitmedikation an Tag 1 und Tag 8

• Dexamethason 8 mg intravenös (oder Äquivalent), innerhalb von 1 Stunde vor der Infusion.
• 1 Liter Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml (0,9 %) intravenös, unmittelbar nach Beendigung der Infusion (empfohlen gemäß den Leitlinien zum Behandlungsstandard).

Überwachung und Entlassung

• Die Patienten werden an Tag 1 und Tag 8 ab Beginn der Infusion 6 bis 8 Stunden lang überwacht. Eine weitere Überwachung sowie die Überwachung nach späteren Infusionen liegt im Ermessen des Arztes.
• An Tag 1 und Tag 8 müssen die Patienten ab Beginn jeder Infusion 24 Stunden lang in Reichweite einer geeigneten medizinischen Einrichtung bleiben, begleitet von einer Betreuungsperson. Vor der Entlassung werden Patienten und Betreuungspersonen über die Anzeichen und Symptome von CRS und ICANS informiert.

Art der Anwendung

• Intravenöse Infusion des gesamten Inhalts über 1 Stunde mit konstanter Flussrate mit einer Infusionspumpe, die programmierbar, verriegelbar, nicht elastomer und mit einem Alarm ausgestattet ist; bei der 250-ml-Zubereitung beträgt die Rate 250 ml/Stunde.
• Die für die Prämedikation verwendete Leitung kann für Tarlatamab verwendet werden, mit einer Spülung zwischen den anderen Arzneimitteln und Tarlatamab. Die Leitung wird mit Natriumchlorid 0,9 % oder mit dem fertig zubereiteten Tarlatamab befüllt und am Ende über 3–5 Minuten mit Natriumchlorid 0,9 % gespült.

Wiederbeginn nach einer Dosisverzögerung

Die üblichen Begleitmedikamente werden wie an Tag 1 und Tag 8 erneut gegeben, und das Schema wird dann fortgesetzt.

• Nach der 1-mg-Dosis an Tag 1: Wenn 14 Tage oder weniger vergangen sind, 10 mg geben; wenn mehr als 14 Tage vergangen sind, 1 mg und, falls vertragen, 10 mg eine Woche später geben.
• Nach der 10-mg-Dosis an Tag 8: Wenn 21 Tage oder weniger vergangen sind, 10 mg geben; wenn mehr als 21 Tage vergangen sind, 1 mg und, falls vertragen, 10 mg eine Woche später geben.
• Nach der 10-mg-Dosis an Tag 15 oder später: Wenn 28 Tage oder weniger vergangen sind, 10 mg geben; wenn mehr als 28 Tage vergangen sind, 1 mg und, falls vertragen, 10 mg eine Woche später geben.

Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen

Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen; Nebenwirkungen werden durch Aussetzen oder dauerhaftes Absetzen der Behandlung behandelt. Der Schweregrad wird nach NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft, CRS und ICANS nach den ASTCT-Konsensuskriterien (2019). Steroide werden gemäß dem Behandlungsstandard ausgeschlichen.

Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS): wird anhand des klinischen Bildes diagnostiziert, nachdem andere Ursachen für Fieber, niedrigen Sauerstoffgehalt und niedrigen Blutdruck gesucht und behandelt wurden. Bei schwerem oder lebensbedrohlichem CRS werden eine Anti-IL-6-Behandlung (zum Beispiel Tocilizumab) und die Aufnahme auf die Intensivstation empfohlen.

• Grad 1 (Fieber von 38 °C oder höher ohne niedrigen Blutdruck oder Hypoxie): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen. Ein Antipyretikum wie Paracetamol geben; Dexamethason 4–10 mg oral oder intravenös erwägen.
• Grad 2 (Fieber, niedriger Blutdruck, der auf Flüssigkeit ohne Vasopressoren anspricht, und/oder Hypoxie, die Sauerstoff mit niedrigem Fluss über eine Nasenkanüle oder per Blow-by erfordert): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen. Eine Aufnahme ins Krankenhaus mit Überwachung von Fieber, Blutdruck und Sauerstoffwerten (Pulsoxymetrie oder kardiale Telemetrie) wird empfohlen, mit einem Antipyretikum, Sauerstoff und intravenöser Flüssigkeit nach Bedarf; Dexamethason 8 mg und Tocilizumab (oder Äquivalent) erwägen.
• Grad 3 (Fieber mit instabilem Kreislauf, der einen Vasopressor erfordert, und/oder sich verschlechternde Hypoxie oder Atemnot, die eine Hochfluss-Nasenkanüle über 6 l/min oder eine Gesichtsmaske erfordert): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen; dauerhaft absetzen, wenn ein CRS vom Grad 3 erneut auftritt. Zusätzlich zu den Maßnahmen bei Grad 2: intensive Überwachung (Intensivstation wird empfohlen), Dexamethason 8 mg intravenös alle 8 Stunden für bis zu 3 Dosen, Vasopressor- und Hochfluss-Sauerstoffunterstützung nach Bedarf sowie Tocilizumab (oder Äquivalent). Vor der nächsten Dosis wird die Begleitmedikation von Tag 1 und Tag 8 erneut gegeben.
• Grad 4 (lebensbedrohlich: mehrere Vasopressoren und/oder Atemunterstützung unter positivem Druck): dauerhaft absetzen; Intensivstation und die Behandlung wie bei Grad 3.
• Nach einem CRS vom Grad 2 oder 3 werden die Patienten bei Wiederaufnahme der Behandlung nach Ermessen des Arztes in einer medizinischen Einrichtung überwacht.

ICANS: Andere Ursachen neurologischer Symptome werden ausgeschlossen, und bei schwerer oder lebensbedrohlicher neurologischer Toxizität erfolgt eine intensivmedizinische Behandlung. Der Schweregrad wird teilweise anhand des ICE-Scores (Beurteilung der Immuneffektorzell-assoziierten Enzephalopathie) bewertet.

• Grad 1 (ICE-Score 7–9 ohne Beeinträchtigung der Bewusstseinslage): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen; unterstützende Behandlung.
• Grad 2 (ICE-Score 3–6 und/oder leichte Schläfrigkeit mit Erwachen auf Ansprache): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen. Unterstützende Behandlung und Dexamethason 8–10 mg oral oder intravenös; bei Verschlechterung der Symptome Dexamethason alle 12 Stunden wiederholen oder Methylprednisolon 1 mg/kg intravenös alle 12 Stunden geben. Die neurologischen Symptome überwachen und die Hinzuziehung eines Neurologen erwägen.
• Grad 3 (ICE-Score 0–2 und/oder Bewusstseinstrübung mit Erwachen nur auf Berührung und/oder ein klinischer Krampfanfall, der rasch abklingt, nicht konvulsive Anfälle im EEG, die auf die Behandlung ansprechen, und/oder fokales oder lokales Ödem in der Bildgebung des Gehirns): aussetzen, bis es abgeklungen ist, dann bei der nächsten planmäßigen Dosis fortsetzen; dauerhaft absetzen, wenn sich innerhalb von 7 Tagen keine Besserung auf Grad 1 oder darunter einstellt oder wenn Grad 3 erneut auftritt. Eine Intensivbehandlung wird empfohlen, mit Erwägung einer mechanischen Beatmung zum Schutz der Atemwege, Dexamethason 10 mg intravenös alle 6 Stunden oder Methylprednisolon 1 mg/kg intravenös alle 12 Stunden sowie wiederholter CT oder MRT alle 2–3 Tage, wenn eine Neurotoxizität vom Grad 3 oder höher fortbesteht.
• Grad 4 (zum Beispiel ICE-Score 0, Stupor oder Koma, lebensbedrohliche oder wiederholte Krampfanfälle, diffuses Hirnödem): dauerhaft absetzen; Intensivbehandlung, Erwägung einer mechanischen Beatmung, hochdosierte Kortikosteroide wie Methylprednisolon 1.000 mg/Tag in aufgeteilten intravenösen Dosen über 3 Tage, wiederholte Bildgebung des Gehirns wie oben und Behandlung eines konvulsiven Status epilepticus gemäß den institutionellen Leitlinien.

Neutropenie: Grad 1 und 2 erfordern keine Unterbrechung. Bei Grad 3 für mindestens 3 Tage und bis zur Besserung auf Grad 2 oder darunter unterbrechen, dann fortsetzen; G-CSF erwägen. Bei Grad 4 auf dieselbe Weise unterbrechen und G-CSF erwägen; dauerhaft absetzen, wenn sie länger als 7 Tage anhält oder Grad 4 erneut auftritt.

Hepatotoxizität: Bei Anstiegen von ALT, AST oder Bilirubin vom Grad 3 aussetzen, bis sie sich auf Grad 1 oder darunter bessern. Bei Grad 4 oder bei AST oder ALT über dem 3-Fachen der oberen Normgrenze mit Bilirubin über dem 2-Fachen der Obergrenze ohne andere Ursache dauerhaft absetzen. Bei Patienten mit bereits zu Beginn erhöhten Leberenzymen werden Vielfache des Ausgangswerts verwendet.

Weitere Nebenwirkungen: Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 aussetzen, bis eine Erholung auf Grad 1 oder den Ausgangswert eingetreten ist; ein dauerhaftes Absetzen erwägen, wenn eine Reaktion nicht innerhalb von 28 Tagen abklingt, und bei Ereignissen vom Grad 4 ein dauerhaftes Absetzen erwägen.

Besondere Patientengruppen

• Ältere Patienten (65 Jahre und älter): keine Dosisanpassung.
• Leberfunktionsstörung: keine Anpassung bei leichter Funktionsstörung; bei mittelschwerer Funktionsstörung sind die Daten begrenzt, und bei schwerer Funktionsstörung wurde es nicht untersucht, sodass für mittelschwere oder schwere Funktionsstörung keine Dosisempfehlung gegeben werden kann.
• Nierenfunktionsstörung: keine Anpassung bei leichter oder mittelschwerer Funktionsstörung; bei schwerer Funktionsstörung nicht untersucht, sodass für eine schwere Funktionsstörung bis zum terminalen Nierenversagen keine Dosisempfehlung gegeben werden kann.
• Kinder und Jugendliche: keine relevante Anwendung bei kleinzelligem Lungenkarzinom.

Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS)

Ein CRS kann lebensbedrohlich oder tödlich sein. Zu den Symptomen können Fieber, niedriger Blutdruck, niedrige Sauerstoffwerte, Müdigkeit, schneller Herzschlag, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen gehören. Tarlatamab muss in einer medizinischen Einrichtung gegeben werden, die zur Überwachung und Behandlung des CRS ausgestattet ist, und die Patienten sollten vor den Infusionen euvolämisch sein. Patienten und Betreuungspersonen müssen darüber informiert werden, dass ein CRS nach der Entlassung beginnen kann und dass sie sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen müssen, wenn ein Anzeichen auftritt. Zu Beginn der Behandlung ist eine engmaschige Überwachung erforderlich, und die Behandlung muss mit der empfohlenen Anfangsdosis beginnen.

Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)

ICANS kann lebensbedrohlich oder tödlich sein und bis zu mehrere Wochen nach einer Gabe auftreten. Es kann sich als Kopfschmerzen, Enzephalopathie, Verwirrtheit, Delirium, Krampfanfall, Ataxie, Neurotoxizität oder Tremor zeigen. Die Patienten werden während der Behandlung engmaschig auf Anzeichen von ICANS überwacht, und Patienten und Betreuungspersonen müssen darüber informiert werden, dass es nach der Entlassung beginnen kann und dass sie sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen müssen, wenn ein Anzeichen auftritt.

Neutropenie

Neutropenie ist häufig. Die Patienten werden während der Behandlung auf deren Anzeichen und Symptome überwacht, und sie wird wie unter den Dosisanpassungen beschrieben behandelt.

Infektionen

Es wurden schwerwiegende Infektionen berichtet, einschließlich lebensbedrohlicher und tödlicher. Am häufigsten waren Pneumonie, Harnwegsinfektion, COVID-19, Infektion der oberen Atemwege, Atemwegsinfektion, Candida-Infektion, orale Candidose und Nasopharyngitis. Die Patienten werden vor und während der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht.

Überempfindlichkeit

Es wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, darunter seltene schwere Ereignisse. Zu den Anzeichen können Hautausschlag und Bronchospasmus gehören. Die Patienten werden während der Behandlung überwacht und je nach klinischer Indikation behandelt; die Behandlung kann je nach Schweregrad ausgesetzt oder dauerhaft abgesetzt werden.

Hepatotoxizität

Tarlatamab wurde mit erhöhten Leberenzymen in Verbindung gebracht, mit oder ohne CRS. Leberenzyme und Bilirubin werden vor der Behandlung und nach klinischer Indikation kontrolliert.

Rückverfolgbarkeit

Da es sich um ein biologisches Arzneimittel handelt, müssen der Name und die Chargennummer des angewendeten Produkts eindeutig dokumentiert werden.

Schwangerschaft, Empfängnisverhütung, Stillzeit und Fertilität

• Schwangerschaftsstatus: Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftsstatus vor Behandlungsbeginn überprüft werden.
• Empfängnisverhütung: Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Schwangerschaft: Es liegen keine Daten bei Schwangeren vor. Eine Studie an Mäusen mit einem murinen Surrogatmolekül zeigte, dass es die Plazenta passiert, und aufgrund seines Wirkmechanismus und der Möglichkeit von Reaktionen wie CRS kann Tarlatamab den Fötus schädigen. Es wird in der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung anwenden, nicht empfohlen.
• Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Tarlatamab in die Muttermilch übergeht, und ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Das Stillen muss während der Behandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis eingestellt werden.
• Fertilität: Klinische Studien haben die Auswirkung auf die Fertilität nicht untersucht.

Polysorbat 80

Polysorbat 80 ist ein sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 0,04 mg in jeder 1-mg-Durchstechflasche und 0,2 mg in jeder 10-mg-Durchstechflasche.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit

Wegen der Möglichkeit ICANS-bedingter neurologischer Ereignisse kann Tarlatamab einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Wenn ein neurologisches Symptom auftritt, sollten Patienten nicht Auto fahren oder gefährliche Arbeiten ausführen, wie das Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen, bis es abgeklungen ist.

Gekühlt bei 2–8 °C lagern und transportieren. Nicht einfrieren. Die Durchstechflaschen in der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen. Die Kühlkette muss vom Versand bis zur Zubereitung der Infusion lückenlos eingehalten werden. Jede Packung enthält 1 Durchstechflasche mit Pulver und 2 Durchstechflaschen mit Stabilisatorlösung. Zur Aufbewahrung nach Rekonstitution und Verdünnung siehe Haltbarkeit.

• Ungeöffnete Durchstechflasche: 4 Jahre.
• Verdünnte Lösung im Infusionsbeutel: Die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität wurde für 28 Tage bei 2–8 °C und für 8 Stunden bei 20–25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird es nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen nach Zubereitung in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2–8 °C betragen, es sei denn, die Rekonstitution und Verdünnung erfolgten unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

Verschreibungspflichtig (Rx), unterliegt der eingeschränkten ärztlichen Verschreibung (Anhang II B), auf Verschreibung einer in der Krebstherapie erfahrenen Ärztin oder eines in der Krebstherapie erfahrenen Arztes. Imdylltra wird in einer medizinischen Einrichtung infundiert, die zur Überwachung und Behandlung des CRS ausgestattet ist, daher wird es an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht. Es wird gekühlt bei 2–8 °C geliefert und transportiert.