Pamidronsäure

Pamidronat-Dinatrium ist ein potenter Hemmstoff der osteoklastären Knochenresorption. Es bindet fest an Hydroxylapatitkristalle im Knochen und hemmt in vitro sowohl die Bildung als auch die Auflösung dieser Kristalle. Es ist ein stickstoffhaltiges Bisphosphonat der zweiten Generation.

Wirkmechanismus

• Knochenbindung: Die Hemmung der osteoklastären Resorption im Körper könnte zumindest teilweise auf der Bindung des Arzneimittels an das Mineral des Knochens beruhen.
• Osteoklasten-Vorläuferzellen: Pamidronat unterdrückt den Zugang von Osteoklasten-Vorläuferzellen zum Knochen. Die lokale, direkte antiresorptive Wirkung des an den Knochen gebundenen Bisphosphonats scheint in vitro und in vivo der wichtigste Wirkmechanismus zu sein.
• Im Inneren des Osteoklasten: Stickstoffhaltige Bisphosphonate, die bei der Resorption aus dem Knochen freigesetzt werden, werden von Osteoklasten aufgenommen und hemmen den Mevalonatweg (Farnesyldiphosphat-Synthase). Dies verhindert die Prenylierung GTP-bindender Proteine wie Rap1, stört die Funktion der Osteoklasten und führt zur Apoptose.
• Tumorosteolyse: In experimentellen Studien hemmte Pamidronat die tumorinduzierte Osteolyse, wenn es vor oder gleichzeitig mit der Inokulation oder Transplantation von Tumorzellen gegeben wurde.
• Maligne Hyperkalzämie: Die biochemischen Veränderungen bestehen in einem Abfall von Serumcalcium und -phosphat und, sekundär, in einer verminderten Ausscheidung von Calcium, Phosphat und Hydroxyprolin im Urin. Durch die Kontrolle der Hyperkalzämie verbessert Pamidronat bei den meisten Patienten die glomeruläre Filtrationsrate und senkt ein erhöhtes Serumkreatinin.
• Klinische Wirkung: In Studien bei Patienten mit Brustkrebs unter Chemotherapie und überwiegend lytischen Knochenmetastasen sowie bei multiplem Myelom im Stadium III mit osteolytischen Läsionen verhinderte oder verzögerte Pamidronat skelettbezogene Ereignisse (Hyperkalzämie, Frakturen, Strahlentherapie, Knochenoperationen, Rückenmarkskompression) und verringerte Knochenschmerzen.

Pharmakokinetik

• Resorption: Pamidronat wird als intravenöse Infusion gegeben, daher ist die Resorption am Ende der Infusion vollständig.
• Verteilung: Die Plasmakonzentrationen steigen zu Beginn der Infusion rasch an und fallen nach deren Ende rasch ab; die scheinbare Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 0,8 Stunden. Ein scheinbares Fließgleichgewicht wird bei Infusionen von mehr als 2–3 Stunden Dauer erreicht. Eine 60-mg-Infusion über 1 Stunde ergab maximale Plasmakonzentrationen von etwa 10 nmol/ml, und die scheinbare Plasmaclearance beträgt etwa 180 ml/min. Etwa der gleiche Prozentsatz jeder Dosis verbleibt im Körper, sodass die Anreicherung im Knochen nur von der kumulativen Gesamtdosis abhängt, nicht von der Kapazität des Knochens. Etwa 54 % sind an Plasmaproteine gebunden, ein Anteil, der bei abnorm hohen Calciumkonzentrationen steigt.
• Metabolismus: Pamidronat scheint nicht durch Biotransformation eliminiert zu werden.
• Elimination: Etwa 20–55 % der Dosis werden innerhalb von 72 Stunden als unverändertes Pamidronat im Urin wiedergefunden, der Rest verbleibt im Körper. Der verbleibende Anteil hängt weder von der Dosis (15–180 mg) noch von der Infusionsgeschwindigkeit (1,25–60 mg/Std.) ab. Die renale Elimination verläuft biexponentiell mit scheinbaren Halbwertszeiten von etwa 1,6 und 27 Stunden; die scheinbare renale Clearance beträgt etwa 54 ml/min und folgt tendenziell der Kreatinin-Clearance.
• Besondere Patientengruppen: Da Pamidronat überwiegend unverändert über die Niere ausgeschieden wird, können renale Nebenwirkungen bei Nierenfunktionsstörung wahrscheinlicher sein. Pharmakokinetische Studien weisen darauf hin, dass bei leichter oder mäßiger Nierenfunktionsstörung sowie bei leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist (siehe Verabreichung und Dosierung).

• Maligne Hyperkalzämie: Behandlung der tumorinduzierten Hyperkalzämie.
• Vorbeugung von Knochenkomplikationen: pathologische Frakturen, Kompression der Wirbelsäule, Bestrahlung oder Operation am Knochen sowie Hyperkalzämie bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen oder mit multiplem Myelom und Knochenläsionen, zusätzlich zur spezifischen Behandlung des Tumors.

• Überempfindlichkeit gegen Pamidronat, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile.

Die Nebenwirkungen sind in der Regel leicht und vorübergehend. Am häufigsten sind asymptomatische Hypokalzämie, Fieber und grippeähnliche Symptome (ein Anstieg der Körpertemperatur um 1–2 °C, der bis zu 48 Stunden anhalten kann und üblicherweise ohne Behandlung abklingt); die akuten grippeähnlichen Reaktionen treten üblicherweise nur bei der ersten Infusion auf. Eine symptomatische Hypokalzämie ist häufig, an der Infusionsstelle kann es, besonders bei höheren Dosen, zu einer Entzündung des Weichgewebes kommen, und eine Osteonekrose, die zunächst den Kiefer betrifft, wurde gelegentlich berichtet. Viele der Reaktionen können mit der Grunderkrankung zusammenhängen.

Sehr häufig (≥1/10): Hypokalzämie; Hypophosphatämie; Fieber und grippeähnliche Symptome, manchmal mit Unwohlsein, Schüttelfrost, Müdigkeit und Flush.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytopenie; Hypokaliämie, Hypomagnesiämie; symptomatische Hypokalzämie (Parästhesie, Tetanie), Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Somnolenz; Konjunktivitis; Hypertonie; Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bauchschmerzen, Diarrhö, Obstipation, Gastritis; Hautausschlag; vorübergehende Knochenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, generalisierte Schmerzen; Reaktion an der Infusionsstelle (Schmerzen, Rötung, Schwellung, Verhärtung, Phlebitis, Thrombophlebitis); erhöhtes Serumkreatinin.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): allergische und anaphylaktische Reaktionen, Bronchospasmus (Dyspnoe), Angioödem; Krampfanfälle, Agitiertheit, Schwindel, Lethargie; Uveitis (Iritis, Iridozyklitis); Hypotonie; Dyspepsie; Pruritus; Muskelkrämpfe; Osteonekrose; akutes Nierenversagen; abnorme Leberfunktionstests, erhöhter Serumharnstoff.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): fokale segmentale Glomerulosklerose, einschließlich der kollabierenden Variante; nephrotisches Syndrom.

Sehr selten (<1/10.000): Reaktivierung von Herpes simplex und Herpes zoster; Leukopenie; anaphylaktischer Schock; Hyperkaliämie, Hypernatriämie; Verwirrtheit, visuelle Halluzinationen; Skleritis, Episkleritis, Xanthopsie; Osteonekrose des äußeren Gehörgangs (ein Klasseneffekt der Bisphosphonate); Linksherzinsuffizienz (Dyspnoe, Lungenödem) und kongestive Herzinsuffizienz (Ödeme) aufgrund von Flüssigkeitsüberladung; Atemnotsyndrom des Erwachsenen, interstitielle Lungenerkrankung; Hämaturie, Verschlechterung einer vorbestehenden Nierenerkrankung, Erkrankungen der Nierentubuli, tubulointerstitielle Nephritis, Glomerulonephropathie.

Nicht bekannt: Pseudotumor cerebri; orbitale Entzündung; Vorhofflimmern; Osteonekrose des Kiefers.

Wichtige schwerwiegende Reaktionen sind Nierenschäden, Osteonekrose des Kiefers und des äußeren Gehörgangs, Anaphylaxie und Flüssigkeitsüberladung. Eine Osteonekrose des Kiefers wurde hauptsächlich bei Krebspatienten berichtet, die mit Knochenresorptionshemmern behandelt wurden; viele von ihnen erhielten zusätzlich Chemotherapie und Kortikosteroide und hatten Anzeichen einer lokalen Infektion einschließlich Osteomyelitis; die meisten Berichte folgten auf Zahnextraktionen oder andere zahnärztliche Eingriffe. In einer Studie, in der Pamidronat 90 mg mit Zoledronsäure 4 mg verglichen wurde, wurde Vorhofflimmern bei 2,2 % (12/556) der Pamidronat-Gruppe und bei 0,5 % (3/563) der Zoledronsäure-Gruppe berichtet; der Mechanismus ist unbekannt.

• Andere Bisphosphonate, andere Mittel gegen Hyperkalzämie und Calcitonin: Ihre gleichzeitige Anwendung könnte eine Hypokalzämie mit klinischen Symptomen (Parästhesie, Tetanie, Hypotonie) verursachen. Pamidronat darf nicht zusammen mit anderen Bisphosphonaten gegeben werden, und andere calciumsenkende Mittel, die zusammen mit ihm gegeben werden, könnten eine signifikante Hypokalzämie verursachen. Bei schwerer Hyperkalzämie wurde Pamidronat erfolgreich mit Calcitonin und Mithramycin kombiniert, um die calciumsenkende Wirkung zu beschleunigen und zu verstärken.
• Nephrotoxische Arzneimittel: Vorsicht ist geboten.
• Antiangiogene Arzneimittel: Vorsicht ist geboten, da bei Patienten, die mit beiden behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Osteonekrose des Kiefers beobachtet wurde.
• Thalidomid: Beim multiplen Myelom kann das Risiko einer Nierenfunktionsstörung steigen, wenn Pamidronat mit Thalidomid kombiniert wird.
• Antitumor-Arzneimittel: Pamidronat wurde mit den meisten von ihnen ohne signifikante Wechselwirkungen gegeben.
• Knochenszintigraphie: Da Pamidronat vom Knochen aufgenommen wird, könnte es theoretisch die Knochenszintigraphie beeinträchtigen.

Pamidronat ist ausschließlich zur intravenösen Infusion bestimmt und darf niemals als Bolusinjektion gegeben werden. Die Lösung muss vor der Anwendung verdünnt und langsam infundiert werden; zur Kompatibilität und zur Stabilität bei Gebrauch siehe Haltbarkeit. Die Patienten sollten die Packungsbeilage und die Patientenerinnerungskarte erhalten.

Infusion

• Die Infusionsgeschwindigkeit darf niemals 60 mg pro Stunde (1 mg/min) überschreiten, und die Konzentration von Pamidronat-Dinatrium in der Infusionslösung darf 90 mg in 250 ml nicht überschreiten.
• Bei Patienten mit bestehender oder vermuteter Nierenfunktionsstörung, wie etwa bei maligner Hyperkalzämie oder multiplem Myelom, sollte die Geschwindigkeit 22 mg pro Stunde nicht überschreiten.
• Um lokale Reaktionen zu minimieren, sollte die Kanüle sorgfältig in eine relativ große Vene gelegt werden.
• Eine Einzeldosis von 90 mg wird normalerweise als 2-stündige Infusion in 250 ml Infusionslösung gegeben. Beim multiplen Myelom und bei maligner Hyperkalzämie werden höchstens 90 mg in 500 ml über 4 Stunden empfohlen.

Maligne Hyperkalzämie

• Vor und während der Behandlung mit Natriumchloridlösung 0,9 % (m/V) rehydrieren.
• Die Gesamtdosis pro Behandlungszyklus hängt vom Ausgangswert des Serumcalciums ab. Die Bereiche gelten für unkorrigierte Werte und auch für serum- oder albuminkorrigierte Werte bei rehydrierten Patienten:
  • bis 3,0 mmol/l (bis 12,0 mg%): 15–30 mg;
  • 3,0–3,5 mmol/l (12,0–14,0 mg%): 30–60 mg;
  • 3,5–4,0 mmol/l (14,0–16,0 mg%): 60–90 mg;
  • über 4,0 mmol/l (über 16,0 mg%): 90 mg.
• Die Gesamtdosis kann als eine Infusion oder als mehrere Infusionen über 2–4 aufeinanderfolgende Tage gegeben werden. Die Höchstdosis pro Behandlungszyklus beträgt 90 mg, sowohl für den ersten als auch für wiederholte Zyklen.
• Das Serumcalcium sinkt üblicherweise innerhalb von 24–48 Stunden deutlich und normalisiert sich innerhalb von 3–7 Tagen. Wird in dieser Zeit kein normaler Calciumspiegel erreicht, kann eine weitere Dosis gegeben werden. Die Dauer des Ansprechens ist unterschiedlich, und die Behandlung kann wiederholt werden, wenn die Hyperkalzämie zurückkehrt; die klinische Erfahrung legt nahe, dass die Wirksamkeit mit zunehmender Zahl der Behandlungen abnehmen kann.

Knochenkomplikationen

• Multiples Myelom im Stadium III: 90 mg alle 4 Wochen.
• Osteolytische Läsionen mit Knochenmetastasen bei Brustkrebs: 90 mg alle 4 Wochen. Die Dosen können auch alle 3 Wochen gegeben werden, um sie mit der Chemotherapie zu koordinieren.

Besondere Patientengruppen

• Nierenfunktionsstörung: keine Dosisanpassung bei leichter (Kreatinin-Clearance 61–90 ml/min) oder mäßiger (30–60 ml/min) Funktionsstörung, aber die Infusionsgeschwindigkeit sollte 90 mg über 4 Stunden (etwa 22 mg pro Stunde) nicht überschreiten. Pamidronat darf bei schwerer Funktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) nicht gegeben werden, es sei denn, eine lebensbedrohliche maligne Hyperkalzämie lässt den Nutzen das Risiko überwiegen. Das Serumkreatinin sollte vor jeder Dosis kontrolliert werden. Bei Patienten, die wegen Knochenmetastasen oder multiplen Myeloms behandelt werden und eine deutliche Verschlechterung der Nierenfunktion zeigen, sollte die Behandlung ausgesetzt werden, bis die Nierenfunktion wieder innerhalb von 10 % des Ausgangswerts liegt. In der klinischen Studie, auf der diese Empfehlung beruht, bedeutete Verschlechterung einen Anstieg um 0,5 mg/dl bei Patienten mit normalem Ausgangskreatinin oder um 1,0 mg/dl bei Patienten mit abnormem Ausgangskreatinin.
• Leberfunktionsstörung: keine Anpassung bei leichter bis mäßiger Funktionsstörung. Pamidronat wurde bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht, daher kann keine spezifische Empfehlung gegeben werden.
• Kinder und Jugendliche: Unter 18 Jahren liegt keine klinische Erfahrung vor.

Aufsicht, Hydratation und Überwachung

Pamidronat sollte unter Aufsicht eines Arztes gegeben werden, der über Ausrüstung zur Überwachung der klinischen und biochemischen Wirkungen verfügt. Es kann Augenreizungen verursachen. Es darf wegen des Risikos schwerer lokaler Reaktionen und einer Thrombophlebitis niemals als Bolus gegeben werden. Bei der Initialbehandlung der malignen Hyperkalzämie ist eine intravenöse Rehydratation zur Aufrechterhaltung der Urinausscheidung unerlässlich, eine Überwässerung muss jedoch vermieden werden, besonders bei Patienten unter Diuretika. Bei Patienten mit Herzerkrankung, besonders bei älteren, kann zusätzliche Kochsalzlösung eine Herzinsuffizienz auslösen, und Fieber (grippeähnliche Symptome) kann dazu beitragen. Serumcalcium und -phosphat müssen nach Behandlungsbeginn engmaschig überwacht werden. Patienten nach einer Schilddrüsenoperation können wegen eines relativen Hypoparathyreoidismus besonders anfällig für eine Hypokalzämie sein. Patienten mit Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie benötigen regelmäßige Blutbildkontrollen.

Nierentoxizität

Bisphosphonate, einschließlich Pamidronat, werden mit einer Nierentoxizität in Verbindung gebracht, die sich als eingeschränkte Nierenfunktion und mögliches Nierenversagen äußert. Nach einer ersten oder einmaligen Dosis wurden eine Verschlechterung der Nierenfunktion, das Fortschreiten zum Nierenversagen und Dialysen beschrieben. Verschlechtert sich die Nierenfunktion während der Behandlung, sollte die Infusion abgebrochen werden. Eine Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen, wurde auch nach Langzeitbehandlung beim multiplen Myelom berichtet, jedoch lagen ein Fortschreiten der Erkrankung oder andere Komplikationen vor, sodass ein ursächlicher Zusammenhang nicht belegt ist. Einzeldosen dürfen 90 mg nicht überschreiten, und die empfohlene Infusionsgeschwindigkeit muss eingehalten werden. Serumkreatinin und Harnstoff-Stickstoff im Blut sowie der klinische Zustand der Nierenfunktion sollten vor jeder Dosis beurteilt werden, besonders bei Patienten mit häufigen Infusionen über einen langen Zeitraum und bei solchen mit Nierenerkrankung oder einer Neigung zu Nierenfunktionsstörungen, wie beim multiplen Myelom oder bei maligner Hyperkalzämie. Auch die Flüssigkeitsbilanz (Urinausscheidung, tägliches Wiegen) sollte engmaschig überwacht werden.

Leberfunktionsstörung

Pamidronat wurde bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht, daher kann keine spezifische Empfehlung gegeben werden.

Calcium und Vitamin D

Patienten mit überwiegend lytischen Knochenmetastasen oder multiplem Myelom, bei denen ein Risiko für einen Calcium- und Vitamin-D-Mangel besteht, sollten orale Calcium- und Vitamin-D-Präparate erhalten, um das Risiko einer Hypokalzämie zu minimieren, wenn sie keine Hyperkalzämie haben.

Osteonekrose des Kiefers

Eine Osteonekrose des Kiefers wurde in klinischen Studien und nach der Markteinführung bei Patienten, die Pamidronat erhielten, gelegentlich berichtet.

• Der Beginn der Behandlung oder eines neuen Zyklus sollte bei Patienten mit offenen, nicht abgeheilten Weichteilläsionen im Mund verschoben werden, außer in einem medizinischen Notfall.
• Vor der Behandlung werden bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren eine zahnärztliche Untersuchung mit angemessener präventiver Zahnmedizin und eine individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung empfohlen.
• Zu den Risikofaktoren zählen: die Potenz des Bisphosphonats (höher bei hochpotenten Substanzen), der parenterale Applikationsweg (höher) und die kumulative Dosis; Krebserkrankung, Begleiterkrankungen (Anämie, Koagulopathien, Infektion) und Rauchen; begleitende Chemotherapie, antiangiogene Arzneimittel, Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich und Kortikosteroide; Zahnerkrankungen in der Vorgeschichte, schlechte Mundhygiene, Parodontalerkrankung, invasive zahnärztliche Eingriffe wie Extraktionen und schlecht sitzender Zahnersatz.
• Alle Patienten sollten eine gute Mundhygiene einhalten, regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen wahrnehmen und jedes Symptom im Mundraum wie Zahnlockerung, Schmerzen, Schwellung, nicht heilende Wunden oder Ausfluss sofort melden. Während der Behandlung sollten invasive zahnärztliche Eingriffe nur nach sorgfältiger Abwägung durchgeführt und in zeitlicher Nähe zu einer Pamidronat-Dosis vermieden werden. Zahnärztliche Eingriffe können eine Osteonekrose des Kiefers verschlimmern, und es gibt keine Daten, die belegen, dass das Absetzen des Bisphosphonats das Risiko bei Patienten, die solche Eingriffe benötigen, senkt.
• Der Behandlungsplan für einen Patienten, der eine Osteonekrose des Kiefers entwickelt, sollte gemeinsam mit einem auf diesem Gebiet erfahrenen Zahnarzt oder Kieferchirurgen erstellt werden, und eine vorübergehende Unterbrechung von Pamidronat sollte erwogen werden, bis sich die Osteonekrose zurückgebildet hat und die Risikofaktoren, soweit möglich, verringert sind.

Osteonekrose des äußeren Gehörgangs

Darüber wurde im Zusammenhang mit Bisphosphonaten berichtet, hauptsächlich nach Langzeitbehandlung. Mögliche Risikofaktoren sind die Anwendung von Steroiden, Chemotherapie und lokale Faktoren wie Infektionen oder Traumata. Bei Patienten unter Bisphosphonaten mit Ohrsymptomen wie chronischen Ohrinfektionen sollte daran gedacht werden.

Muskuloskelettale Schmerzen

Nach der Markteinführung wurden unter Bisphosphonaten, einschließlich Pamidronat, vereinzelt starke und gelegentlich funktionsbeeinträchtigende Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen berichtet. Der Beginn lag zwischen einem Tag und mehreren Monaten nach Behandlungsbeginn. Bei den meisten Patienten besserten sich die Beschwerden nach dem Absetzen, und bei einigen kehrten die Symptome zurück, als dasselbe oder ein anderes Bisphosphonat erneut gegeben wurde.

Atypische Femurfrakturen

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden unter Bisphosphonaten berichtet, hauptsächlich bei Patienten unter Langzeitbehandlung wegen Osteoporose. Sie können nach minimalem oder ohne Trauma auftreten, und einige Patienten haben Wochen bis Monate vor einer vollständigen Fraktur Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leiste, oft mit bildgebenden Zeichen einer Stressfraktur. Sie sind häufig beidseitig, daher sollte der gegenüberliegende Oberschenkelknochen untersucht werden, und die Heilung ist oft schlecht. Patienten sollten alle Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leiste melden, und es sollte nach einer inkompletten Femurfraktur gesucht werden. Bei Verdacht sollte auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung eine Unterbrechung des Bisphosphonats erwogen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: Es liegen keine klinischen Daten vor. Es gibt keinen eindeutigen Hinweis auf Teratogenität bei Tieren, aber Pamidronat kann durch seine Wirkung auf die Calciumhomöostase ein Risiko für den Fötus oder das Neugeborene darstellen, und bei Tieren verursachte es Defekte der Knochenmineralisierung, besonders der langen Röhrenknochen, mit Winkelverformung. Das Risiko für den Menschen ist unbekannt. Pamidronat sollte schwangeren Frauen nur bei lebensbedrohlicher Hyperkalzämie gegeben werden.
• Stillzeit: Sehr begrenzte Erfahrungen weisen auf Pamidronat-Konzentrationen in der Muttermilch unterhalb der Nachweisgrenze hin, und die orale Resorption ist gering. Das Stillen wird während der Behandlung dennoch nicht empfohlen, da die Erfahrung begrenzt ist und Pamidronat die Knochenmineralisierung stark beeinflusst.

Natrium

Jede Höchstdosis (90 mg) enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium, das Arzneimittel ist daher im Wesentlichen natriumfrei. Wird zur Verdünnung Natriumchloridlösung 0,9 % verwendet, ist die aufgenommene Natriumdosis höher.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Nach der Infusion können Somnolenz oder Schwindel auftreten. Betroffene Patienten sollten kein Fahrzeug führen, keine potenziell gefährlichen Maschinen bedienen und keine anderen Tätigkeiten ausüben, die wegen verminderter Aufmerksamkeit gefährlich sein könnten.

Die Durchstechflaschen nicht über 25 °C lagern. Zur Lagerung nach Verdünnung siehe Haltbarkeit. Die Durchstechflaschen bestehen aus klarem Glas und sind je nach Stärke und Größe in Faltschachteln zu 1, 4 oder 5 Durchstechflaschen verpackt; möglicherweise werden nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

3 Jahre. Nach Verdünnung in Natriumchloridlösung 0,9 % oder Glucoselösung 5 % wurde die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität für 24 Stunden bei Lagerung bei 2–8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden; geschieht dies nicht, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen bei Gebrauch in der Verantwortung des Anwenders und sollten 24 Stunden bei 2–8 °C nicht überschreiten.

Verschreibungspflichtig (Rx). Pamidronsäure wird als langsame intravenöse Infusion unter Aufsicht eines Arztes mit Ausrüstung zur Überwachung der klinischen und biochemischen Wirkungen gegeben und daher an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die sie verabreicht.