Linvoseltamab

Linvoseltamab ist ein rekombinanter humaner bispezifischer Antikörper auf Basis von Immunglobulin G4 (IgG4), der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt wird. Ein Arm bindet CD3, ein T-Zell-Antigen des T-Zell-Rezeptor-Komplexes; der andere bindet das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA), das auf malignen Zellen der B-Zell-Reihe beim multiplen Myelom sowie auf B-Zellen in späten Entwicklungsstadien und auf Plasmazellen vorkommt.

Wirkmechanismus

• T-Zell-Umlenkung: Die gleichzeitige Bindung beider Zielstrukturen bildet eine Synapse zwischen der T-Zelle und der BCMA-exprimierenden Zelle. Die T-Zelle wird aktiviert und löst eine polyklonale zytotoxische Antwort aus, die die Zielzellen lysiert, einschließlich maligner Myelomzellen.
• Unabhängig von der Antigenpräsentation: Die Wirkung hängt weder von der Spezifität des T-Zell-Rezeptors noch von MHC-Klasse-I-Molekülen auf antigenpräsentierenden Zellen ab.
• Zytokinfreisetzung: Zirkulierendes IL-2, IL-6 und Interferon-gamma steigen vorübergehend an, vor allem während der Step-up-Dosierung und der ersten 200-mg-Dosis. Der Höchstwert liegt im Allgemeinen 4 Stunden nach jeder Infusion, und die Spiegel kehren vor der nächsten Dosis auf den Ausgangswert zurück; nach späteren Dosen ist die Freisetzung begrenzt (siehe Besondere Hinweise).
• Immunogenität: Anti-Linvoseltamab-Antikörper traten während der Behandlung bei 1,0 % (2 von 192) der Patienten in der Studie LINKER-MM1 auf, die bis zu 30 Monate lang nachbeobachtet wurden, ohne Hinweis auf einen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die Sicherheit; die Datenlage ist weiterhin begrenzt.

Pharmakokinetik

• Exposition: intravenös gegeben; die Pharmakokinetik wurde im Bereich von 1 mg bis 800 mg charakterisiert. Bei der 200-mg-Dosis betrugen die modellbasierten geometrischen Mittelwerte der Spitzenspiegel (Cmax) 124 mg/l in Woche 14 der wöchentlichen Gabe, 97,9 mg/l in Woche 24 der Gabe alle zwei Wochen und 64,8 mg/l in Woche 48 der Gabe alle 4 Wochen; die Talspiegel fielen über dieselben Zeiträume von 61,8 auf 30,2 auf 6,3 mg/l.
• Verteilung: Verteilungsvolumen im Steady State etwa 7,05 l.
• Metabolismus: Es wird erwartet, dass er über katabole Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden abgebaut wird.
• Elimination: zwei parallele Prozesse, ein linearer, nicht sättigbarer katabolischer Weg und ein nichtlinearer, sättigbarer, zielvermittelter Weg. Nach der letzten 200-mg-Dosis betrug die mediane Zeit bis zum Abfall auf die untere Quantifizierungsgrenze (0,078 mg/l) 20,1 Wochen nach wöchentlicher Gabe, 18,9 Wochen nach Gabe alle zwei Wochen und 15,6 Wochen nach Gabe alle 4 Wochen.
• Besondere Patientengruppen: kein klinisch relevanter Unterschied in der Exposition nach Alter (37–91 Jahre), Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit (weiß, asiatisch, schwarz) und auch nicht zwischen normaler Nierenfunktion und leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CrCL] 15 ml/min oder mehr). Bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wurde er nicht untersucht.

Linvoseltamab ist angezeigt als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die:

• zuvor mindestens 3 Therapien erhalten haben, darunter einen Proteasom-Inhibitor, einen Immunmodulator und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, und
• während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben.

Bei Kindern gibt es für die Behandlung des multiplen Myeloms keine relevante Anwendung.

• Überempfindlichkeit gegen Linvoseltamab oder einen der sonstigen Bestandteile.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems (52 %), Zytokinfreisetzungssyndrom (46 %), Neutropenie (43 %), Husten (42 %), Diarrhö (39 %), Anämie (38 %), Fatigue (36 %), Pneumonie (32 %) und Infektion der oberen Atemwege (30 %). Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 75 % der Patienten auf; am häufigsten waren Zytokinfreisetzungssyndrom (27 %), Pneumonie (13 %), COVID-19 (7 %) und akute Nierenschädigung (5 %). Ein dauerhaftes Absetzen wegen Nebenwirkungen erfolgte bei 19 % der Patienten, am häufigsten wegen COVID-19-Pneumonie, Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie und Sepsis durch Pseudomonas (jeweils 1,7 %). Die nachstehenden Häufigkeiten stammen von 117 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die die empfohlenen Step-up-Dosen und die volle Dosis erhielten (mediane Exposition 53 Wochen).

Sehr häufig (≥1/10): Pneumonie, COVID-19, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphopenie, Zytokinfreisetzungssyndrom, Hypogammaglobulinämie, verminderter Appetit, Hyperurikämie, Hypophosphatämie, Schlaflosigkeit, Enzephalopathie (außer ICANS), Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems, Schmerz, motorische Funktionsstörung, Kopfschmerzen, Hypertonie, Husten, Dyspnoe, Nasenverstopfung, Diarrhö, Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Ödem, Pyrexie, Fatigue, Schüttelfrost, erhöhtes Kreatinin im Blut und Gewichtsabnahme.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Sepsis, Zytomegalievirus-Infektion, febrile Neutropenie, Immuneffektorzellenassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), erhöhte Transaminasen und Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): progressive multifokale Leukoenzephalopathie.

Die wichtigen schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Zytokinfreisetzungssyndrom, ICANS und andere neurologische Toxizität, schwere oder tödliche Infektionen (einschließlich progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie), Neutropenie und Hypogammaglobulinämie.

Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt. Der vorübergehende Anstieg der Zytokine kann die Aktivität der CYP450-Enzyme unterdrücken. Das Wechselwirkungsrisiko ist während der Step-up-Dosierung und der ersten vollen 200-mg-Dosis bei Patienten, die CYP450-Substrate einnehmen, am höchsten. Bei Arzneimitteln, die CYP-Substrate sind und bei denen geringe Konzentrationsänderungen schwerwiegende Reaktionen hervorrufen können (zum Beispiel Ciclosporin, Phenytoin, Sirolimus und Warfarin), sind Toxizität oder Konzentrationen zu überwachen.

Die Behandlung muss von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms haben. Linvoseltamab muss von medizinischem Fachpersonal mit sofortigem Zugang zu Notfallausrüstung und angemessener medizinischer Unterstützung verabreicht werden, um schwere Reaktionen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion (IRR) oder das Immuneffektorzellenassoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) zu beherrschen. Vor der Behandlung sind ein großes Blutbild zu kontrollieren, eine aktive Infektion auszuschließen und bei Frauen im gebärfähigen Alter eine Schwangerschaft auszuschließen. Linvoseltamab ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt, über eine spezielle Infusionsleitung, und ein Polyethersulfon-(PES-)Filter von 0,2 bis 5 Mikrometer wird empfohlen. Linvoseltamab darf nicht als intravenöse Druckinjektion oder Bolusinjektion gegeben werden.

Prämedikation und Prophylaxe

Die Prämedikation verringert das Risiko für CRS und IRR und wird gegeben, bis zwei volle Dosen ohne CRS oder IRR vertragen wurden:

• Step-up-Dosen und die erste 200-mg-Dosis: Dexamethason 40 mg intravenös 1 bis 3 Stunden vor der Infusion; ein Antihistaminikum (zum Beispiel Diphenhydramin 25 mg oral oder intravenös) und Paracetamol (zum Beispiel 500 bis 1.000 mg oral), beide 30 bis 60 Minuten vorher.
• Zweite 200-mg-Dosis: dasselbe Antihistaminikum und Paracetamol, mit Dexamethason 40 mg intravenös bei Patienten, die bei der vorherigen Infusion CRS oder IRR hatten, oder 10 mg intravenös bei Patienten, die dies nicht hatten.
• Spätere 200-mg-Dosen: Trat bei der vorherigen Infusion CRS oder IRR auf, wird die für die zweite 200-mg-Dosis verwendete Prämedikation wiederholt. Sobald eine 200-mg-Dosis ohne CRS oder IRR vertragen wird, wird Dexamethason von 40 mg auf 10 mg reduziert; wurden bei der vorherigen Dosis 10 mg verwendet, wird die gesamte Prämedikation beendet.
• Prophylaxe: Eine Behandlung gemäß den lokalen Leitlinien gegen Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie sowie Herpes-simplex- und Herpes-zoster-Viren wird für alle Patienten empfohlen; eine antimikrobielle und antivirale Prophylaxe, einschließlich gegen Zytomegalievirus, sollte gemäß den lokalen Leitlinien erwogen werden.

Empfohlene Dosis

• Step-up-Schema: Woche 1 Tag 1, 5 mg (Step-up-Dosis 1); Woche 2 Tag 1, 25 mg (Step-up-Dosis 2); Woche 3 Tag 1, die erste volle Dosis von 200 mg.
• Wöchentlich: 200 mg von Woche 4 bis Woche 13 (10 Dosen).
• Alle 2 Wochen: 200 mg in Woche 14 und danach alle 2 Wochen.
• Alle 4 Wochen: für Patienten, die mindestens 17 Dosen zu 200 mg erhalten haben und bei denen in oder nach Woche 24 ein bestätigtes Ansprechen im Sinne eines sehr guten partiellen Ansprechens oder besser (IMWG-Kriterien) vorliegt, 200 mg in Woche 24 oder danach und danach alle 4 Wochen. Patienten, die dieses Ansprechen in Woche 24 nicht erreicht haben, setzen die Gabe alle 2 Wochen fort.
• Wöchentliche Dosen müssen mindestens 5 Tage auseinanderliegen, und jede Dosis wird nur gegeben, wenn die vorherige vertragen wurde. Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder bis zu inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.

Infusionsdauer und Überwachung

• Infusion: Step-up-Dosen 1 und 2 sowie die erste volle Dosis werden über 4 Stunden gegeben. Wird die erste volle Dosis vertragen, kann die nächste volle Dosis über 1 Stunde und können spätere volle Dosen über 30 Minuten laufen.
• Erste Step-up-Dosis: Alle Patienten werden während der Infusion und 24 Stunden danach auf CRS, IRR und ICANS überwacht und angewiesen, in diesen 24 Stunden mit einer Betreuungsperson in der Nähe des qualifizierten Behandlungszentrums zu bleiben.
• Zweite Step-up-Dosis: Sind bei der ersten Step-up-Dosis CRS, IRR, eine neurologische Reaktion oder ein Ereignis vom Grad 2 oder höher aufgetreten, wird der Patient während der Infusion und 24 Stunden danach überwacht und bleibt in diesen 24 Stunden mit einer Betreuungsperson in der Nähe des Behandlungszentrums. Der 24-stündige Aufenthalt mit einer Betreuungsperson gilt auch nach einer späteren Dosis, wenn bei der vorherigen CRS oder ICANS vom Grad 2 aufgetreten ist.
• Ereignisse vom Grad 3: Nach einem ersten CRS- oder ICANS-Ereignis vom Grad 3 wird der Patient nach der nächsten Dosis 24 Stunden lang stationär aufgenommen.

Behandlung des Zytokinfreisetzungssyndroms

Bei Verdacht auf CRS sind andere Ursachen von Fieber, Hypoxie und Hypotonie zu behandeln, ist Linvoseltamab auszusetzen, bis das CRS abgeklungen ist, und sind unterstützende Maßnahmen zu ergreifen (Intensivversorgung bei schwerem oder lebensbedrohlichem CRS).

• Grad 1 (Fieber 38 °C oder höher): aussetzen; unterstützende Maßnahmen; Antizytokintherapie und/oder Corticosteroide erwägen.
• Grad 2 (Fieber mit Hypotonie, die auf Flüssigkeit anspricht, und/oder Hypoxie, die Sauerstoff mit niedrigem Fluss erfordert): aussetzen; wenn innerhalb von 4 Stunden keine Besserung eintritt, Antizytokintherapie geben; Corticosteroide geben, wenn Organe betroffen sind.
• Grad 3 (Hypotonie, die einen Vasopressor erfordert, und/oder Hypoxie, die Sauerstoff mit hohem Fluss erfordert): aussetzen; unterstützende Maßnahmen einschließlich Intensivversorgung, Antizytokintherapie und Corticosteroide; dauerhaft absetzen, wenn CRS vom Grad 3 bei späteren Infusionen erneut auftritt.
• Grad 4 (mehrere Vasopressoren und/oder Sauerstoff unter Überdruck): dauerhaft absetzen und wie Grad 3 behandeln.
• AST oder ALT über dem 5-Fachen der ONG bei CRS (Grad 3 oder niedriger): aussetzen, bis das CRS abgeklungen ist und AST/ALT unter das 3-Fache der ONG fallen (normaler Ausgangswert) bzw. auf das 1,5- bis 3-Fache des Ausgangswerts (auffälliger Ausgangswert).
• Die Fachinformation nennt als Beispiele Tocilizumab 8 mg/kg über 1 Stunde (maximal 800 mg) und Dexamethason 20 mg pro Tag in mehreren Dosen oder Äquivalent.

Behandlung von ICANS

Beim ersten Anzeichen Linvoseltamab aussetzen, die Hinzuziehung eines Neurologen und anderer Spezialisten erwägen, andere Ursachen ausschließen und unterstützende Maßnahmen ergreifen (Intensivversorgung bei schwerem oder lebensbedrohlichem ICANS). Nicht sedierende Antikonvulsiva zur Anfallsprophylaxe erwägen.

• Grad 1 (ICE-Wert 7–9 oder wacht spontan auf): aussetzen, bis die neurologischen Symptome abgeklungen sind oder auf den Ausgangswert zurückkehren.
• Grad 2 (ICE-Wert 3–6 oder wacht auf Ansprache auf): aussetzen; Dexamethason 10 mg intravenös alle 6 Stunden, bis Grad 1 oder niedriger erreicht ist, dann ausschleichen.
• Grad 3 (ICE-Wert 0–2, wacht nur auf taktilen Reiz auf, Krampfanfälle, die schnell abklingen, oder fokales Ödem in der Bildgebung): aussetzen, bis die Symptome abgeklungen sind oder auf den Ausgangswert zurückkehren; neurologische Untersuchung erwägen; Dexamethason wie bei Grad 2; bei rezidivierendem Grad 3 dauerhaft absetzen.
• Grad 4 (nicht erweckbar, Stupor oder Koma, verlängerte oder wiederholte Krampfanfälle, tiefe fokale motorische Schwäche oder erhöhter intrakranieller Druck oder Hirnödem): dauerhaft absetzen; neurologische Untersuchung erwägen; Dexamethason wie bei Grad 2.
• ICE ist die Beurteilung der Immuneffektorzellenassoziierten Enzephalopathie.

Behandlung anderer Reaktionen

• Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion: Grad 2: Infusion stoppen und behandeln; die restliche Infusion kann bei Grad 1 oder Ausgangswert fortgesetzt werden (Gesamtinfusionsdauer nicht über 6 Stunden). Grad 3: stoppen und behandeln; bei Grad 1 oder Ausgangswert kann fortgesetzt werden; dauerhaft absetzen, wenn Grad 3 erneut auftritt. Grad 4: dauerhaft absetzen.
• Andere neurologische Ereignisse (nicht ICANS): Grad 2 oder 3: aussetzen, bis Grad 1 oder Ausgangswert erreicht ist; Grad 4: dauerhaftes Absetzen erwägen.
• Infektionen: Grad 3: bei aktiver Infektion aussetzen, bis sie sich auf Grad 1 oder niedriger bessert; Grad 4: dauerhaftes Absetzen erwägen.
• Andere nicht hämatologische Reaktionen: Grad 3: aussetzen, bis Grad 1 oder Ausgangswert erreicht ist; Grad 4: dauerhaftes Absetzen erwägen.
• Blutbild: aussetzen bei Thrombozyten unter 50.000/µl mit Blutung oder unter 25.000/µl (bis 25.000/µl oder höher und keine Blutung); bei Neutrophilen unter 1,0 × 10⁹/l mit einer Infektion vom Grad 2 oder höher oder unter 0,5 × 10⁹/l (bis 0,5 × 10⁹/l oder höher und die Infektion Grad 1 oder niedriger ist); und bei febriler Neutropenie (bis die Neutrophilen 1,0 × 10⁹/l übersteigen und das Fieber abgeklungen ist).
• Wiederaufnahme: Nach einer Reaktion hängt die Dosis bei Wiederaufnahme von der zuletzt gegebenen Dosis, der Art und dem Grad der Reaktion und den Tagen seit dieser Dosis ab (Tabelle 6 der Fachinformation). Die Dosen müssen mindestens 5 Tage auseinanderliegen, dürfen die empfohlenen Dosen nicht überschreiten, und die Prämedikation wird wiederholt.

Vergessene Dosen

Wird eine Dosis aus einem oben nicht genannten Grund versäumt, ist sie so bald wie möglich mit Prämedikation wie folgt zu geben:

• Letzte Dosis 5 mg: 14 Tage oder weniger, 25 mg geben; mehr als 14 Tage, die Step-up-Dosierung ab 5 mg neu beginnen.
• Letzte Dosis 25 mg: 14 Tage oder weniger, 200 mg geben; mehr als 14 und bis zu 28 Tage, Step-up ab 25 mg neu beginnen; mehr als 28 Tage, ab 5 mg neu beginnen.
• Letzte Dosis 200 mg: 49 Tage oder weniger, 200 mg geben; mehr als 49 Tage, Step-up ab 5 mg neu beginnen.
• Bei Patienten, bei denen eine Verzögerung von mehr als 30 Tagen erforderlich ist, sind Nutzen und Risiko eines Neubeginns abzuwägen.

Besondere Patientengruppen

• Ältere Patienten: keine Dosisanpassung.
• Nierenfunktionsstörung: keine Anpassung bei leichter (CrCL ≥60 bis <90 ml/min), mittelschwerer (≥30 bis <60 ml/min) oder schwerer (≥15 bis <30 ml/min) Funktionsstörung.
• Leberfunktionsstörung: keine Anpassung bei leichter Funktionsstörung (Gesamtbilirubin über der ONG bis zum 1,5-Fachen der ONG oder AST über der ONG). Bei mittelschwerer oder schwerer Funktionsstörung wurde er nicht untersucht, und es kann keine Dosis empfohlen werden.
• Kinder und Jugendliche: keine relevante Anwendung beim multiplen Myelom.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen der Name und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Zytokinfreisetzungssyndrom

Das CRS kann schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein. Anzeichen sind Fieber, Schüttelfrost, Hypoxie, Tachykardie und Hypotonie. Die Prämedikation und das Step-up-Schema verringern das Risiko. Alle Patienten werden während und nach der Infusion auf CRS überwacht und angewiesen, bei Anzeichen oder Symptomen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Beim ersten Anzeichen wird der Patient sofort auf eine Krankenhausaufnahme hin beurteilt, gemäß den aktuellen Praxisleitlinien mit unterstützenden Maßnahmen behandelt, und Linvoseltamab wird ausgesetzt, bis das CRS abgeklungen ist; die nächste Dosis wird dann je nach Schweregrad angepasst oder die Behandlung abgebrochen.

Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion

IRR können klinisch nicht von einem CRS zu unterscheiden sein. Je nach Schweregrad die Infusion unterbrechen oder verlangsamen oder dauerhaft beenden.

Neurotoxizität einschließlich ICANS

Über ICANS wurde berichtet. Anzeichen können Aphasie, Hirnödem, Verwirrtheit, vermindertes Bewusstsein, Desorientierung, Enzephalopathie und Krampfanfälle sein. Alle Patienten werden während der Behandlung auf ICANS überwacht und angewiesen, bei Anzeichen oder Symptomen jederzeit sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Beim ersten Anzeichen wird der Patient sofort untersucht und erhält unterstützende Maßnahmen, und Linvoseltamab wird ausgesetzt, bis das ICANS abgeklungen ist; danach wird die nächste Dosis angepasst oder die Behandlung je nach Schweregrad abgebrochen. Die Patienten haben ein Risiko für Verwirrtheit und vermindertes Bewusstsein und dürfen 24 Stunden nach jeder Step-up-Dosis oder beim Auftreten eines neuen neurologischen Symptoms, bis es abgeklungen ist, kein Fahrzeug führen und keine schweren oder potenziell gefährlichen Maschinen bedienen.

Infektionen

Es wurden schwerwiegende, lebensbedrohliche und tödliche Infektionen berichtet, und es ist eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie aufgetreten. Bei Patienten mit aktiver Infektion darf die Behandlung nicht begonnen werden. Vor und während der Behandlung ist auf Anzeichen einer Infektion zu achten, eine Prophylaxe gemäß den lokalen Leitlinien zu geben (Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie, Herpes simplex und Herpes zoster sowie Zytomegalievirus nach Bedarf), und es ist gemäß den lokalen Leitlinien gegen saisonale Influenza, COVID-19, Haemophilus influenzae und Pneumokokken zu impfen. Je nach Schweregrad aussetzen oder ein Absetzen erwägen.

Hypogammaglobulinämie

Die Immunglobulinspiegel vor und während der Behandlung kontrollieren. Subkutane oder intravenöse Immunglobuline können erwogen werden, wenn der IgG-Spiegel unter 400 mg/dl fällt, mit Infektionsschutzmaßnahmen und antimikrobieller Prophylaxe gemäß den lokalen Leitlinien.

Neutropenie

Zu Beginn und in regelmäßigen Abständen ein großes Blutbild kontrollieren. Unterstützende Maßnahmen gemäß den lokalen Leitlinien durchführen, Patienten mit Neutropenie auf Anzeichen einer Infektion überwachen und je nach Schweregrad aussetzen.

Impfstoffe

Die Immunantwort auf Impfstoffe kann verringert sein. Die Sicherheit von Lebendvirusimpfstoffen während oder nach der Behandlung wurde nicht untersucht; sie sollten nur mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder nach der Erholung des Immunsystems nach der Behandlung gegeben werden.

Patientenkarte

Der verschreibende Arzt muss die Risiken der Behandlung mit dem Patienten besprechen. Die Patienten erhalten eine Patientenkarte, tragen sie stets bei sich und zeigen sie jeder Angehörigen oder jedem Angehörigen des medizinischen Fachpersonals vor. Sie beschreibt die häufigen Anzeichen und Symptome von CRS und ICANS, wann sofort ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden sollte, Hinweise zur Überwachung und die Kontaktdaten des verschreibenden Arztes.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Schwangerschaft und Verhütung: Vor der Behandlung den Schwangerschaftsstatus überprüfen. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es liegen keine Daten bei Schwangeren und keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien vor. T-Zell-Aktivierung und Zytokinfreisetzung können eine Schwangerschaft beeinträchtigen, und humanes IgG passiert die Plazenta, daher kann Linvoseltamab fetale Schäden verursachen, einschließlich B-Zell- und Plasmazell-Lymphozytopenie. Es wird in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden, nicht empfohlen.
• Stillzeit: Es liegen keine Informationen über den Übergang in die Muttermilch vor, humanes IgG kann jedoch in die Milch sezerniert werden. Während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis abstillen.
• Fertilität: Es liegen keine Daten beim Menschen vor.

Polysorbat 80

Das Arzneimittel enthält Polysorbat 80 (1 mg/ml), das allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Linvoseltamab hat wegen des Risikos von ICANS großen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Neurotoxizität einschließlich ICANS).

Im Kühlschrank bei 2–8 °C lagern. Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen. Für Transport und Lieferung gilt die Handhabung in der Kühlkette. Zur Lagerung nach der Verdünnung siehe Haltbarkeit. Geliefert wird eine einzelne Durchstechflasche pro Packung: 2,5 ml Konzentrat in einer 5-ml-Durchstechflasche aus klarem Glas (Typ 1) (5 mg) oder 10 ml in einer 20-ml-Durchstechflasche aus klarem Glas (Typ 1) (200 mg).

• Ungeöffnete Durchstechflasche: 30 Monate.
• Verdünnte Infusionslösung: sofort nach der Zubereitung geben. Die chemische und physikalische Stabilität bei Gebrauch wurde für bis zu 8 Stunden bei Raumtemperatur (20–25 °C) oder bis zu 48 Stunden bei 2–8 °C von der Zubereitung bis zum Beginn der Infusion nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte sie sofort verwendet werden; andernfalls liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen bei Gebrauch in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise 24 Stunden bei 2–8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen. Die Infusionslösung während der Lagerung vor Licht schützen.

Verschreibungspflichtig (Rx): ein Arzneimittel, das der eingeschränkten ärztlichen Verschreibung unterliegt (Anhang II B), eingeleitet und überwacht von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms. Es wird als intravenöse Infusion von medizinischem Fachpersonal mit griffbereiter Notfallausrüstung gegeben und daher an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht, unter Kühlkettenbedingungen bei 2–8 °C.