Inotuzumab Ozogamicin

Inotuzumab ozogamicin ist ein gegen CD22 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Leukämische Zellen tragen linienspezifische Antigene, und CD22, das auf reifen und unreifen B-Zellen vorkommt, ist eines der häufigsten. Der Antikörper ist ein rekombinanter humanisierter IgG4-Kappa-Antikörper, der in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters hergestellt wird. Er ist über einen durch Säure abspaltbaren Linker kovalent mit N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin-Dimethylhydrazid, einem zytotoxischen Produkt, verknüpft.

Wirkmechanismus

• Bindung und Internalisierung: Der Antikörperanteil erkennt spezifisch humanes CD22. Nachdem er an CD22-exprimierende Tumorzellen gebunden hat, wird der ADC-CD22-Komplex in die Zelle aufgenommen.
• Freisetzung des Zytotoxins: Im Zellinneren setzt die hydrolytische Spaltung des Linkers N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin-Dimethylhydrazid frei.
• DNA-Schädigung: Der freigesetzte Wirkstoff bindet an die kleine Furche der DNA und induziert DNA-Doppelstrangbrüche, gefolgt von Zellzyklus-Arrest und apoptotischem Zelltod.
• QT-Intervall: In klinischen Studien wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet (siehe Besondere Hinweise).
• Immunogenität: 7 von 236 Erwachsenen (3 %) wurden positiv auf Antikörper gegen den Wirkstoff getestet, keiner auf neutralisierende Antikörper, ohne Auswirkung auf die Clearance. Keiner der 51 pädiatrischen Patienten wurde positiv getestet.

Pharmakokinetik

• Exposition: Bei der Anfangsdosis von 1,8 mg/m² pro Zyklus wird die Steady-State-Exposition bis Zyklus 4 erreicht. Die mittlere (SD) maximale Serumkonzentration betrug 308 ng/ml (362), und die simulierte Gesamt-AUC pro Zyklus im Steady State lag bei 100 µg·h/ml (SD 32,9). Die Exposition baute sich zwischen Zyklus 1 und 4 um etwa das 5,3-Fache auf.
• Verteilung: Das Gesamtverteilungsvolumen beträgt etwa 12 l. Das freigesetzte N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin-Dimethylhydrazid ist in vitro zu etwa 97 % an humane Plasmaproteine gebunden und ein P-Glykoprotein-Substrat.
• Metabolismus: In vitro wird das Calicheamicin-Derivat hauptsächlich nicht enzymatisch reduziert. Bei Patienten lagen seine Serumspiegel typischerweise unter der Quantifizierungsgrenze von 50 pg/ml, mit vereinzelt messbaren Spiegeln von nicht konjugiertem Calicheamicin bis zu 276 pg/ml. Der Antikörperanteil wird vermutlich zu Aminosäuren abgebaut.
• Elimination: Die Daten werden durch ein Zwei-Kompartiment-Modell mit linearer und zeitabhängiger Clearance beschrieben. Bei 234 Patienten betrug die Clearance im Steady State 0,0333 l/h, und die terminale Halbwertszeit am Ende von Zyklus 4 lag bei etwa 12,3 Tagen. Die Körperoberfläche beeinflusst die Disposition signifikant, weshalb die Dosis darauf basiert.
• Besondere Patientengruppen: Alter, ethnische Zugehörigkeit und Geschlecht beeinflussten die Disposition nicht signifikant. Formale pharmakokinetische Studien bei Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.

• Erwachsene: Monotherapie bei rezidivierter oder refraktärer CD22-positiver akuter lymphatischer Leukämie (ALL) aus B-Vorläuferzellen. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) rezidivierter oder refraktärer ALL aus B-Vorläuferzellen sollten eine vorhergehende erfolglose Behandlung mit mindestens 1 Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) aufweisen.
• Pädiatrische Patienten ab 1 Jahr: Monotherapie bei CD22-positiver ALL aus B-Vorläuferzellen beim ersten Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT); nach jedem ersten Rezidiv bei Patienten mit Erkrankung mit sehr hohem Risiko (Very High Risk, VHR); nach einem zweiten oder weiteren Rezidiv; und bei refraktärer Erkrankung. Patienten mit Ph+-Erkrankung sollten alle relevanten gegen BCR-ABL gerichteten Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Vorangegangene bestätigte schwere oder bestehende venookklusive Lebererkrankung/sinusoidales Obstruktionssyndrom (VOD/SOS).
• Schwerwiegende bestehende Lebererkrankung (zum Beispiel Zirrhose, noduläre regenerative Hyperplasie oder aktive Hepatitis).

Die häufigsten Reaktionen (20 % oder mehr) bei Erwachsenen waren Thrombozytopenie (51 %), Neutropenie (49 %), Infektion (48 %), Anämie (36 %), Leukopenie (35 %), Fatigue (35 %), Blutung (33 %), Pyrexie (32 %), Übelkeit (31 %), Kopfschmerzen (28 %), febrile Neutropenie (26 %), erhöhte Transaminasen (26 %), Bauchschmerzen (23 %), erhöhte Gamma-Glutamyltransferase (21 %) und Hyperbilirubinämie (21 %). Die häufigsten schwerwiegenden Reaktionen (2 % oder mehr) waren Infektion (23 %), febrile Neutropenie (11 %), Blutung (5 %), Bauchschmerzen (3 %), Pyrexie (3 %), VOD/SOS (2 %) und Fatigue (2 %). Die nachstehenden Gruppen beziehen sich auf Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer ALL und erfassen Ereignisse jeglicher Ursache.

Sehr häufig (≥1/10): Infektion (einschließlich Sepsis und Bakteriämie, Infektionen der unteren und oberen Atemwege, Pilz-, Virus-, Magen-Darm-, Haut- und bakterielle Infektionen), febrile Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Lymphopenie, Anämie, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Blutung (einschließlich Epistaxis, Blutung im oberen und unteren Gastrointestinaltrakt und Blutung im zentralen Nervensystem), Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhö, Übelkeit, Stomatitis, Obstipation, Hyperbilirubinämie, erhöhte Transaminasen, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte alkalische Phosphatase, Pyrexie, Fatigue, Schüttelfrost, infusionsbedingte Reaktion.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Panzytopenie, Überempfindlichkeit, Tumorlysesyndrom, Hyperurikämie, Aszites, abdominale Distension, VOD/SOS (3 % vor Transplantation), verlängertes QT-Intervall im EKG, erhöhte Amylase, erhöhte Lipase.

In den selteneren Kategorien der Tabelle der Fachinformation für Erwachsene sind keine Reaktionen aufgeführt.

Pädiatrische Patienten: Bei 53 Patienten im Alter von 1 bis unter 18 Jahren waren die häufigsten Reaktionen (über 30 %) Thrombozytopenie (51 %), Pyrexie (49 %), Anämie (45 %), Erbrechen (45 %), Neutropenie (40 %), Infektion (38 %), Blutung (36 %), Leukopenie (32 %) und Übelkeit (32 %). Die häufigsten schwerwiegenden Reaktionen (2 % oder mehr) waren febrile Neutropenie (15 %), VOD (15 %) und Infektion (13 %). In der pädiatrischen Tabelle der Fachinformation gehören Tumorlysesyndrom (11 %) und venookklusive Erkrankung (15 %) zu den sehr häufigen Reaktionen, während Hyperbilirubinämie, Schüttelfrost, QT-Verlängerung und infusionsbedingte Reaktionen häufig sind.

Wichtige schwerwiegende Reaktionen:

• VOD/SOS: In der Zulassungsstudie bei Erwachsenen (164 Patienten) trat sie bei 23 (14 %) auf, darunter 5 (3 %) ohne zwischenzeitliche Transplantation. Von 79 Patienten, die anschließend eine HSCT erhielten, entwickelten 18 (23 %) eine VOD/SOS, und 5 dieser Ereignisse verliefen tödlich. Bei Kindern trat sie bei 8 von 53 (15 %) auf und bei 5 von 26 transplantierten Patienten (19 %).
• Infektionen und Blutungen: Tödliche Infektionen traten bei 8 Erwachsenen (5 %) auf; hämorrhagische Ereignisse vom Grad 3 oder 4 traten bei 5 % der Erwachsenen auf, darunter eine tödliche intraabdominale Blutung.
• Infusionsbedingte Reaktionen (10 % der Erwachsenen, alle vom Grad 2 oder niedriger) traten im Allgemeinen in Zyklus 1 kurz nach dem Ende der Infusion auf. Ein Tumorlysesyndrom (2 %) kann lebensbedrohlich oder tödlich sein.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

• Enzyme und Transporter: Basierend auf In-vitro-Daten ist es unwahrscheinlich, dass Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-(CYP-) oder UGT-Enzymen die Exposition gegenüber N-Acetyl-Gamma-Calicheamicin-Dimethylhydrazid verändern. Ebenso ist es unwahrscheinlich, dass Inotuzumab ozogamicin und dieser zytotoxische Anteil die Exposition gegenüber CYP-Substraten verändern und dass der zytotoxische Anteil die Exposition gegenüber UGT-Substraten oder wichtigen Arzneimitteltransportern verändert.
• QT-verlängernde Arzneimittel: Da eine QT-Verlängerung aufgetreten ist, sollte die Kombination von Inotuzumab ozogamicin mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern oder Torsade-de-Pointes-Tachykardien auslösen können, sorgfältig abgewogen werden, und das QT-Intervall sollte bei Kombination dieser Arzneimittel überwacht werden.
• Virale Lebendimpfstoffe: nicht empfohlen ab mindestens 2 Wochen vor der Behandlung, während der Behandlung und bis zur Erholung der B-Lymphozyten nach dem letzten Zyklus (siehe Besondere Hinweise).

Besponsa sollte unter der Aufsicht eines in der Krebstherapie erfahrenen Arztes und in einer Umgebung verabreicht werden, in der eine vollständige Wiederbelebungsausrüstung sofort verfügbar ist. Vor der Behandlung einer rezidivierten oder refraktären B-Zell-ALL ist eine CD22-Positivität zu Studienbeginn von mehr als 0 % in einem validierten und empfindlichen Test erforderlich.

Vor und während der Infusion

• Zirkulierende Lymphoblasten: Vor der ersten Dosis wird eine Zytoreduktion mit Hydroxycarbamid, Steroiden und/oder Vincristin bis zu einer peripheren Blastenzahl von 10.000/mm³ oder weniger empfohlen.
• Prämedikation: ein Kortikosteroid, ein Antipyretikum und ein Antihistaminikum vor der Dosierung. Bei hoher Tumorlast werden eine Prämedikation zur Senkung des Harnsäurespiegels und Hydratation empfohlen.
• Beobachtung: Die Patienten werden während der Infusion und für mindestens 1 Stunde danach auf infusionsbedingte Reaktionen beobachtet.
• Infusion: intravenös, über 1 Stunde; bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht unter 35 kg wird die Infusionsdauer auf 1,5 Stunden verlängert, um einer QT-Verlängerung entgegenzuwirken. Es darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion verabreicht werden. Es wird vor der Anwendung rekonstituiert und verdünnt (siehe Abschnitt 6.6 der Fachinformation).

Empfohlene Dosis

Die Behandlung erfolgt in 3- bis 4-Wochen-Zyklen mit Dosen an den Tagen 1, 8 und 15 (Tag 8 und Tag 15 können um 2 Tage abweichen, wobei zwischen den Dosen mindestens 6 Tage eingehalten werden). Für Erwachsene und pädiatrische Patienten gilt dasselbe Schema.

• Zyklus 1 (alle Patienten): Gesamtdosis 1,8 mg/m² pro Zyklus, aufgeteilt in 0,8 mg/m² an Tag 1, 0,5 mg/m² an Tag 8 und 0,5 mg/m² an Tag 15. Der Zyklus dauert 21 Tage und kann auf 28 Tage verlängert werden, wenn der Patient eine komplette Remission (CR) oder eine komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreicht, und/oder um die Erholung von einer Toxizität zu ermöglichen.
• Spätere Zyklen (28 Tage): Patienten, die eine CR oder CRi erreicht haben, erhalten 1,5 mg/m² pro Zyklus, aufgeteilt in je 0,5 mg/m² an den Tagen 1, 8 und 15. Patienten, die keine CR oder CRi erreicht haben, erhalten 1,8 mg/m² pro Zyklus (0,8, 0,5 und 0,5 mg/m²).
• Anzahl der Zyklen: Für Patienten, bei denen eine HSCT bevorsteht, werden 2 Zyklen empfohlen; ein dritter Zyklus kann erwogen werden, wenn sie nach 2 Zyklen keine CR oder CRi mit Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) erreichen. Bei Patienten, bei denen keine HSCT bevorsteht, können bis zu 6 Zyklen gegeben werden. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn innerhalb von 3 Zyklen keine CR oder CRi erreicht wird.
• CR bedeutet weniger als 5 % Blasten im Knochenmark, keine leukämischen Blasten im Blut, vollständige Erholung der Blutwerte (Thrombozyten mindestens 100 × 10⁹/l und Neutrophile mindestens 1 × 10⁹/l) und Rückgang jeglicher extramedullärer Erkrankung; CRi ist dasselbe bei unvollständiger Erholung der Blutwerte.

Dosisanpassungen

• Eine Dosis, die wegen behandlungsbedingter Toxizität reduziert wurde, wird nicht wieder erhöht.
• Blutwerte an Tag 1 eines Zyklus: Fallen die Neutrophilen (vor der Behandlung mindestens 1 × 10⁹/l) oder die Thrombozyten (vor der Behandlung mindestens 50 × 10⁹/l) ab, wird der nächste Zyklus unterbrochen, bis sie sich auf diese Werte erholt haben. Lagen die Werte vor der Behandlung niedriger, wird der nächste Zyklus unterbrochen, bis sich die Werte mindestens auf den Ausgangswert des vorherigen Zyklus erholt haben oder 1 × 10⁹/l (Neutrophile) und 50 × 10⁹/l (Thrombozyten) erreichen, oder bis die Erkrankung stabil oder gebessert ist und der Abfall auf die Grunderkrankung zurückgeführt wird. Die Dosen an Tag 8 und Tag 15 müssen bei Neutropenie oder Thrombozytopenie nicht unterbrochen werden, bei nicht hämatologischen Toxizitäten werden jedoch Unterbrechungen innerhalb eines Zyklus empfohlen.
• VOD/SOS oder andere schwere Lebertoxizität: dauerhaft absetzen.
• Gesamtbilirubin über dem 1,5-Fachen der Obergrenze des Normbereichs (ULN) und AST/ALT über dem 2,5-Fachen der ULN: unterbrechen, bis vor jeder Dosis eine Erholung auf 1,5 × ULN oder weniger bzw. 2,5 × ULN oder weniger erfolgt ist, außer die Werte sind auf Morbus Meulengracht oder Hämolyse zurückzuführen; dauerhaft absetzen, wenn sie sich nicht erholen.
• Infusionsbedingte Reaktion: die Infusion unterbrechen und medizinisch behandeln; ein Abbruch der Infusion oder die Gabe von Steroiden und Antihistaminika ist in Erwägung zu ziehen. Bei schweren oder lebensbedrohlichen Reaktionen dauerhaft absetzen.
• Andere behandlungsbedingte nicht hämatologische Toxizität vom Grad 2 oder höher: unterbrechen, bis vor jeder Dosis eine Erholung auf Grad 1 oder den Grad vor der Behandlung erfolgt ist.
• Dauer der Unterbrechung: bei weniger als 7 Tagen innerhalb eines Zyklus die nächste Dosis unterbrechen; bei 7 Tagen oder mehr die nächste Dosis des Zyklus auslassen; bei 14 Tagen oder mehr nach Erholung die Gesamtdosis für den nächsten Zyklus um 25 % reduzieren, anschließend auf 2 Dosen pro Zyklus, falls eine weitere Anpassung erforderlich ist, und absetzen, wenn dies nicht vertragen wird; bei mehr als 28 Tagen einen dauerhaften Abbruch erwägen.

Besondere Patientengruppen

• Ältere Patienten: keine Anpassung der Anfangsdosis.
• Leberfunktionsstörung: keine Anpassung der Anfangsdosis, wenn das Gesamtbilirubin 1,5 × ULN oder weniger und AST/ALT 2,5 × ULN oder weniger betragen. Oberhalb dieser Werte sind die Sicherheitsinformationen begrenzt: Die Dosierung wird vor jeder Dosis bis zur Erholung unterbrochen, und die Behandlung wird abgebrochen, wenn sie sich nicht erholen.
• Nierenfunktionsstörung: keine Anpassung der Anfangsdosis bei leichter, mittelgradiger oder schwerer Funktionsstörung (Kreatinin-Clearance 60–89, 30–59 bzw. 15–29 ml/min). Bei terminaler Niereninsuffizienz wurde es nicht untersucht.
• Kinder: Das oben beschriebene Schema gilt ab einem Alter von 1 Jahr; Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 1 Jahr wurden nicht nachgewiesen.

Hepatotoxizität, einschließlich VOD/SOS

• Hepatotoxizität, einschließlich schwerer, lebensbedrohlicher und teilweise tödlicher VOD/SOS, wurde bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL berichtet. Besponsa erhöhte das Risiko für VOD/SOS in dieser Population signifikant gegenüber dem einer Standardchemotherapie, am deutlichsten bei Patienten, die anschließend eine HSCT erhielten.
• Nach einer HSCT betrug die berichtete Häufigkeit von VOD/SOS 50 % oder mehr bei Patienten, die ein Konditionierungsschema mit 2 Alkylanzien erhielten, bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter und bei Patienten mit einem Serumbilirubin an oder über der ULN vor der HSCT.
• Konditionierungsschemata mit 2 Alkylanzien sollten vermieden werden, und das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte sorgfältig abgewogen werden, wenn sie voraussichtlich unvermeidbar sind. Liegt das Bilirubin vor der HSCT an oder über der ULN, sollte eine HSCT nach Besponsa nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und unter engmaschiger Überwachung auf VOD/SOS erfolgen.
• Weitere Faktoren, die mit einem höheren Risiko für VOD/SOS nach einer HSCT verbunden sind, sind eine vorangegangene HSCT, ein Alter von 55 Jahren oder älter, eine Lebererkrankung und/oder Hepatitis in der Vorgeschichte vor der Behandlung, spätere Salvage-Therapiephasen und eine höhere Anzahl von Behandlungszyklen. Bei Patienten, die bereits eine HSCT hatten, ist eine sorgfältige Abwägung erforderlich; kein Patient in den Studien hatte innerhalb der vorangegangenen 4 Monate eine Transplantation.
• Patienten mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte sollten sorgfältig untersucht werden (zum Beispiel Ultraschall, Test auf Virushepatitis), um eine schwerwiegende bestehende Lebererkrankung auszuschließen. Wegen des VOD/SOS-Risikos werden für Patienten, bei denen eine HSCT bevorsteht, 2 Zyklen empfohlen.
• Anzeichen und Symptome einer VOD/SOS sollten bei allen Patienten, insbesondere nach einer HSCT, engmaschig überwacht werden. Dazu können erhöhtes Gesamtbilirubin, Hepatomegalie (die schmerzhaft sein kann), rasche Gewichtszunahme und Aszites gehören; die alleinige Überwachung des Bilirubins identifiziert möglicherweise nicht jeden gefährdeten Patienten. ALT, AST, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase sollten vor und nach jeder Dosis kontrolliert werden, bei Abweichungen häufiger, und im ersten Monat nach der HSCT engmaschig.
• Die Behandlung muss dauerhaft abgesetzt werden, wenn eine VOD/SOS auftritt. Eine schwere VOD/SOS wird gemäß der medizinischen Standardpraxis behandelt.

Myelosuppression und Infektionen

Es wurden Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, febrile Neutropenie, Lymphopenie und Panzytopenie, teilweise lebensbedrohlich, mit Komplikationen wie Infektionen und Blutungen berichtet. Das vollständige Blutbild sollte vor jeder Dosis kontrolliert werden, und die Patienten sollten auf Anzeichen von Infektionen (während der Behandlung und nach einer HSCT), Blutungen und andere Auswirkungen einer Myelosuppression beobachtet werden. Prophylaktische Antiinfektiva und Überwachungstests sollten je nach Bedarf eingesetzt werden. Zur Behandlung kann eine Dosisunterbrechung, Dosisreduktion oder ein Abbruch erforderlich sein.

Infusionsbedingte Reaktionen

Es wurden infusionsbedingte Reaktionen berichtet. Eine Prämedikation mit einem Kortikosteroid, einem Antipyretikum und einem Antihistaminikum wird empfohlen, und die Patienten sollten während und für mindestens 1 Stunde nach der Infusion engmaschig auf Symptome wie Hypotonie, Hitzewallung oder Atembeschwerden überwacht werden. Tritt eine Reaktion auf, wird die Infusion unterbrochen und die Reaktion behandelt; bei schweren oder lebensbedrohlichen Reaktionen wird die Behandlung dauerhaft abgebrochen.

Tumorlysesyndrom

Es wurde ein Tumorlysesyndrom berichtet, das lebensbedrohlich oder tödlich sein kann. Bei Patienten mit hoher Tumorlast werden vor der Dosierung eine Prämedikation zur Senkung des Harnsäurespiegels und Hydratation empfohlen. Die Patienten werden auf Anzeichen und Symptome überwacht und gemäß der medizinischen Standardpraxis behandelt.

Verlängerung des QT-Intervalls

Es wurde eine QT-Verlängerung beobachtet. Besponsa sollte bei Patienten mit einer QT-Verlängerung in der Vorgeschichte oder einer Veranlagung dazu, bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, oder bei Patienten mit Elektrolytstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Vor der Behandlung sollten ein EKG und die Elektrolytwerte erhoben und regelmäßig kontrolliert werden.

Erhöhte Amylase und Lipase

Bei Erwachsenen und Kindern wurden Anstiege von Amylase und Lipase berichtet. Sie sollten überwacht werden, und eine mögliche hepatobiliäre Erkrankung sollte abgeklärt und gemäß der medizinischen Standardpraxis behandelt werden.

Immunisierung

Die Sicherheit einer Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen während oder nach einer Behandlung mit Besponsa wurde nicht untersucht. Virale Lebendimpfstoffe werden für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und bis zur Erholung der B-Lymphozyten nach dem letzten Zyklus nicht empfohlen.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit von biologischen Arzneimitteln zu verbessern, sollten der Name und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Verhütung: Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaft vermeiden und während der Behandlung und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Schwangerschaft: Es liegen keine Daten bei schwangeren Frauen vor. Basierend auf nicht klinischen Befunden kann Inotuzumab ozogamicin embryo-fetale Schäden verursachen, und Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Es darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für den Fötus. Schwangere Frauen, Patientinnen, die während der Behandlung schwanger werden, und behandelte männliche Partner schwangerer Frauen müssen über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
• Stillzeit: Es liegen keine Daten zu seinem Übergang in die Muttermilch vor. Frauen dürfen während der Behandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis nicht stillen.
• Fertilität: Nicht klinische Befunde deuten darauf hin, dass die männliche und weibliche Fertilität beeinträchtigt sein kann, und es liegen keine Informationen bei Patienten vor. Sowohl Männer als auch Frauen müssen sich vor der Behandlung zur Erhaltung der Fertilität beraten lassen.

Natrium

Jede 1-mg-Durchstechflasche enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg), d. h., sie ist nahezu „natriumfrei“. Da das Produkt mit natriumhaltigen Lösungen weiter zubereitet werden kann, sollte dies bei der Gesamtmenge an Natrium, die dem Patienten verabreicht wird, berücksichtigt werden.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit

Besponsa hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten können während der Behandlung unter Müdigkeit leiden, daher ist beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.

Besponsa im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C lagern. Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen. Die Kühlkette von der Lieferung bis zur Zubereitung lückenlos einhalten. Zur Lagerung nach Rekonstitution und Verdünnung siehe Haltbarkeit. Jeder Umkarton enthält eine Durchstechflasche aus bernsteinfarbenem Glas (Typ I) mit einem Chlorobutyl-Gummistopfen und einem Bördelverschluss mit Flip-off-Kappe, die 1 mg Pulver enthält.

5 Jahre für die ungeöffnete Durchstechflasche. Besponsa enthält keine bakteriostatischen Konservierungsmittel. Die rekonstituierte Lösung muss sofort verwendet werden; ist dies nicht möglich, kann sie bis zu 4 Stunden im Kühlschrank (2–8 °C) aufbewahrt werden, vor Licht geschützt und nicht eingefroren. Die verdünnte Lösung muss sofort verwendet oder bei Raumtemperatur (20–25 °C) bzw. im Kühlschrank (2–8 °C) gelagert werden, vor Licht geschützt und nicht eingefroren. Die maximale Zeit von der Rekonstitution bis zum Ende der Verabreichung beträgt 8 Stunden, wobei zwischen Rekonstitution und Verdünnung nicht mehr als 4 Stunden liegen dürfen.

Verschreibungspflichtig (Rx). Die Behandlung erfolgt unter der Aufsicht eines in der Krebstherapie erfahrenen Arztes in einer Umgebung mit vollständiger Wiederbelebungsausrüstung. Besponsa ist eine intravenöse Infusion und ein gekühltes Produkt (2–8 °C) und wird daher unter Kühlkettenbedingungen an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht.