Epirubicin

Epirubicin ist ein zytotoxisches Anthrazyklin. Laut Fachinformation sind die genauen Mechanismen seiner zytotoxischen und antiproliferativen Eigenschaften nicht vollständig geklärt. Es wirkt in vitro zytotoxisch auf etablierte Zelllinien von Maus und Mensch sowie auf Primärkulturen menschlicher Tumoren und ist in vivo gegen mehrere Mäusetumoren und gegen humane Xenotransplantate in athymischen Mäusen wirksam, darunter Brusttumoren.

Wirkmechanismus

• DNA-Interkalation: Es bildet einen Komplex mit der DNA, indem es seine planaren Ringe zwischen die Nukleotid-Basenpaare einlagert; dadurch wird die Synthese von Nukleinsäuren (DNA und RNA) und von Proteinen gehemmt.
• Topoisomerase II: Die Interkalation löst eine DNA-Spaltung durch die Topoisomerase II aus, die für die zellabtötende Wirkung verantwortlich ist. Es stabilisiert den Komplex aus DNA und Topoisomerase II und verhindert, dass die DNA wieder zusammengefügt wird.
• DNA-Helikase: Es hemmt die Helikaseaktivität, wodurch die enzymatische Trennung der doppelsträngigen DNA verhindert und Replikation und Transkription gestört werden.
• Freie Radikale: Es beteiligt sich an Oxidations- und Reduktionsreaktionen, bei denen zytotoxische freie Radikale entstehen.
• Zellzyklus: Anthrazykline sind nicht auf eine bestimmte Phase des Zellzyklus spezifisch.

Pharmakokinetik

• Linearität: linear im Bereich von 60–150 mg/m²; die Plasmaclearance (etwa 65–83 l/h) wird weder von der Infusionsdauer noch vom Behandlungsschema beeinflusst.
• Verteilung: Nach intravenöser Gabe verteilt es sich schnell und weitgehend in die Gewebe. Etwa 77 % sind an Plasmaproteine gebunden (hauptsächlich Albumin), unabhängig von der Konzentration. Es reichert sich in den roten Blutkörperchen an, sodass die Vollblutkonzentration etwa doppelt so hoch ist wie die Plasmakonzentration. Es überwindet die Blut-Hirn-Schranke nicht.
• Metabolismus: umfassend und rasch, in der Leber und auch in anderen Organen und Zellen, einschließlich der roten Blutkörperchen. Die vier Hauptwege sind die Reduktion der C-13-Ketogruppe zum 13(S)-Dihydro-Derivat Epirubicinol; die Glucuronid-Konjugation des unveränderten Wirkstoffs und des Epirubicinols; der Verlust des Aminozuckers durch Hydrolyse (Doxorubicin- und Doxorubicinol-Aglykone); und der Verlust des Aminozuckers durch einen Redoxprozess (7-Desoxy-Aglykone). Epirubicinol besitzt etwa ein Zehntel der zytotoxischen In-vitro-Aktivität von Epirubicin und erreicht in vivo wahrscheinlich keine zytotoxischen Konzentrationen. Bei den übrigen Metaboliten wurden keine nennenswerte Aktivität oder Toxizität beobachtet.
• Elimination: hauptsächlich biliäre und in geringerem Maß renale Ausscheidung. In einer Massenbilanzstudie bei einem Patienten wurden etwa 60 % der radioaktiven Dosis wiedergefunden, 34 % im Stuhl und 27 % im Urin. Die drei Phasen des Abfalls haben Halbwertszeiten von etwa 3 Minuten, 2,5 Stunden und 33 Stunden.
• Intravesikale Anwendung: Die systemische Resorption nach Instillation in die Blase ist minimal.
• Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit erhöhtem Bilirubin oder erhöhter AST kann die Clearance niedriger und die Gesamttoxizität höher sein (siehe Verabreichung und Dosierung).

Die spanische Fachinformation nennt als Anwendungsgebiete neoplastische Erkrankungen wie:

• Mammakarzinom.
• Weichteilsarkom.
• Magenkarzinom.
• Kleinzelliges Lungenkarzinom.
• Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom.
• Oberflächliche Blasentumoren (Ta/T1 und Carcinoma in situ) sowie Rezidivprophylaxe oberflächlicher Blasentumoren nach vollständiger transurethraler Resektion. Für diese Anwendungen ist der intravesikale Weg beschrieben.

Epirubicin kann als Monotherapie oder als Teil verschiedener Kombinationschemotherapien angewendet werden.

• Überempfindlichkeit gegen Epirubicin, einen der sonstigen Bestandteile oder andere Anthrazykline oder Anthracendione.
• Stillzeit.
• Die intravenöse Anwendung ist außerdem kontraindiziert bei: anhaltender Myelosuppression; schwerer Leberfunktionsstörung; schwerer Herzinsuffizienz; kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt; schweren Arrhythmien; vorangegangener Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen von Epirubicin und/oder anderen Anthrazyklinen oder Anthracendionen; akuten systemischen Infektionen; instabiler Angina pectoris; Kardiomyopathie.
• Die intravesikale Anwendung ist außerdem kontraindiziert bei: Harnwegsinfektionen; Blasenentzündung; Hämaturie; invasiven Tumoren, die die Blasenwand durchdrungen haben; Problemen beim Katheterisieren.

Die Tabelle in der Fachinformation umfasst Reaktionen, die in klinischen Studien mit Standard- und Hochdosis sowie bei der Anwendung nach der Markteinführung beobachtet wurden. Knochenmarksuppression, gastrointestinale Wirkungen, Alopezie und Kardiotoxizität sind die wichtigsten.

Sehr häufig (≥1/10): Infektion, Konjunktivitis; Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, febrile Neutropenie; Keratitis; Hitzewallung, Phlebitis; Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Schleimhautentzündung, Diarrhö; Alopezie, Hauttoxizität; Chromaturie (roter Urin für 1 bis 2 Tage nach einer Dosis); Amenorrhö; Unwohlsein, Fieber; abnorme Transaminasen.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): verminderter Appetit, Dehydratation; ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block, beidseitiger Schenkelblock, Bradykardie, kongestive Herzinsuffizienz (berichtet zusammen mit Dyspnoe, Ödemen, Hepatomegalie, Aszites, Lungenödem, Pleuraerguss und Galopprhythmus); Blutung, Flush; Ösophagitis, gastrointestinale Schmerzen, Erosion und Ulkus; Ausschlag oder Pruritus, Nagelpigmentierung, Hauterkrankung, Hauthyperpigmentierung; Pollakisurie und Brennen (nach intravesikaler Anwendung); Erythem an der Infusionsstelle, Schüttelfrost; verminderte Ejektionsfraktion.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Sepsis, Pneumonie; akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie; Embolie, Thrombophlebitis, arterielle Embolie; Lungenembolie; gastrointestinale Blutung; Urtikaria, Erythem; Asthenie.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): anaphylaktische Reaktion (mit Ausschlag, Juckreiz, Fieber, Schüttelfrost), Überempfindlichkeit (nach intravesikaler Anwendung); Hyperurikämie; Kardiotoxizität (zum Beispiel EKG-Veränderungen, Arrhythmien, Kardiomyopathie); Azoospermie; Schwindel.

Nicht bekannt: septischer Schock, Zellulitis; Schock, Phlebosklerose; Hypoxie (infolge einer Myelosuppression); abdominelle Beschwerden, Pigmentierung im Mund; Photosensibilitätsreaktion; Weichteilnekrose (nach versehentlicher paravenöser Injektion), Schmerz; Radiation-Recall-Reaktion (Überempfindlichkeit bestrahlter Haut).

Nach intravesikaler Anwendung sind schwerwiegende systemische und allergische Reaktionen selten, da nur wenig Wirkstoff resorbiert wird. Lokale Reaktionen wie Brennen und häufiges Wasserlassen werden häufig berichtet, bakterielle oder chemische Zystitis gelegentlich; die meisten davon sind reversibel. Dosislimitierende kumulative Herzschäden, schwere Myelosuppression mit Infektion oder Sepsis, sekundäre Leukämie und Gewebenekrose nach Paravasation sind die schwerwiegendsten Reaktionen (siehe Besondere Hinweise).

• Andere zytotoxische Arzneimittel: Epirubicin wird hauptsächlich in Kombination angewendet, und es können additive Toxizitäten auftreten, vor allem am Knochenmark (Blutbild) und am Darm.
• Kardiotoxische oder kardioaktive Arzneimittel: Die Herzfunktion muss bei anderer potenziell kardiotoxischer Chemotherapie (zum Beispiel 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid, Taxane, Cisplatin) und bei kardioaktiven Arzneimitteln wie Calciumkanalblockern überwacht werden. Anthrazykline sollten nicht mit anderen kardiotoxischen Substanzen kombiniert werden, es sei denn, die Herzfunktion wird engmaschig überwacht.
• Trastuzumab: Vor einem Anthrazyklin gegeben, kann es das Risiko einer Kardiotoxizität erhöhen, insbesondere wegen seiner langen Halbwertszeit. Siehe Besondere Hinweise.
• Leberfunktion: Epirubicin wird größtenteils in der Leber metabolisiert; Veränderungen der Leberfunktion durch andere Behandlungen können daher seinen Metabolismus, seine Pharmakokinetik, Wirksamkeit und/oder Toxizität verändern.
• Impfstoffe: Lebendvirus-Impfstoffe dürfen nicht gegeben werden. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können gegeben werden, das Ansprechen kann jedoch vermindert sein.
• Cimetidin: Es erhöht die AUC von Epirubicin um 50 %, weshalb Cimetidin während der Behandlung mit Epirubicin abgesetzt werden sollte.
• Taxane: Vor Epirubicin gegebenes Paclitaxel kann die Plasmakonzentrationen von Epirubicin und seinen Metaboliten erhöhen (die Metaboliten sind weder toxisch noch aktiv). Nach Epirubicin gegebenes Paclitaxel oder Docetaxel verändert die Pharmakokinetik von Epirubicin nicht.
• Nahrung und Flüssigkeit: viel Flüssigkeit trinken; eine höhere Flüssigkeitszufuhr erhöht die Urinausscheidung und die Harnsäureausscheidung.
• Abschnitt 4.5 der Fachinformation ist die vollständige Referenz zu Wechselwirkungen.

Epirubicinhydrochlorid wird als intravenöse Injektion (Infusion) oder über einen intravesikalen Katheter verabreicht. Es ist oral nicht wirksam und darf weder intramuskulär noch intrathekal gegeben werden. Es sollte nur unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der zytotoxischen Therapie gegeben werden, wobei Möglichkeiten zur Diagnose und Behandlung der Myelosuppression und ihrer Komplikationen zur Verfügung stehen sollten, besonders nach hohen Dosen. Die Patienten müssen sich vor Beginn von akuten Toxizitäten einer früheren zytotoxischen Behandlung (Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie, generalisierte Infektionen) erholt haben.

Intravenöse Verabreichung

• Technik: Die Gabe erfolgt über eine laufende intravenöse Infusion von 0,9%iger Natriumchloridlösung, nachdem überprüft wurde, dass die Nadel korrekt in der Vene liegt. Die üblichen Infusionszeiten betragen je nach Dosis und Volumen 3 bis 20 Minuten, um das Risiko einer Thrombose oder Paravasation zu senken. Eine Bolusinjektion wird wegen des Risikos einer Paravasation nicht empfohlen, die auch bei gutem Blutrückfluss auftreten kann.
• Konventionelle Dosis: Als Monotherapie bei Erwachsenen 60–90 mg/m² Körperoberfläche pro Zyklus. In Kombination beim Mammakarzinom mit positiven Axillarlymphknoten 100–120 mg/m². Die Gesamtanfangsdosis pro Zyklus kann als eine Dosis oder verteilt auf 2–3 aufeinanderfolgende Tage gegeben werden. Wenn die Erholung von der arzneimittelbedingten Toxizität (insbesondere Myelosuppression und Stomatitis) normal verläuft, können die Zyklen alle 3 oder 4 Wochen wiederholt werden. Bei anderen zytotoxischen Substanzen mit überlappender Toxizität sollte die Dosis pro Zyklus reduziert werden.
• Hochdosis (Brust- und Lungenkrebs): als Monotherapie bis zu 135 mg/m² an Tag 1 oder verteilt auf die Tage 1, 2 und 3, alle 3 oder 4 Wochen. In Kombination bis zu 120 mg/m² an Tag 1 alle 3 oder 4 Wochen. Als Monotherapie bei zuvor unbehandeltem kleinzelligem Lungenkrebs 120 mg/m² an Tag 1 alle 3 Wochen.

Intravesikale Verabreichung

• Technik: Die Lösung wird über einen Katheter instilliert und eine Stunde in der Blase belassen; danach entleert der Patient die Blase. Während der Instillation wird der Patient gedreht, damit ein maximaler Kontakt mit der Blasenschleimhaut besteht. Um eine unerwünschte Verdünnung durch Urin zu vermeiden, sollte der Patient in den 12 Stunden vor der Instillation keine Flüssigkeit trinken.
• Einzelinstillation: 80–100 mg unmittelbar nach der transurethralen Resektion.
• Kur über 4 bis 8 Wochen mit anschließenden monatlichen Instillationen: 8 wöchentliche Instillationen von 50 mg (in 25–50 ml Kochsalzlösung), beginnend 2 bis 7 Tage nach der Resektion. Tritt eine lokale Toxizität (chemische Zystitis) auf, wird die Dosis auf 30 mg reduziert. Alternativ 4 wöchentliche Instillationen von 50 mg, gefolgt von 11 monatlichen Instillationen derselben Dosis.
• Intravesikal angewendetes Epirubicin wird bei invasiven Tumoren, die die Muskelschicht der Blasenwand durchdrungen haben, nicht empfohlen.

Dosisanpassungen

• Leberfunktionsstörung: mäßig (Bilirubin 1,2–3 mg/100 ml oder AST das 2- bis 4-Fache der Obergrenze des Normbereichs): die Dosis um 50 % reduzieren. Erheblich (Bilirubin über 3 mg/100 ml oder AST über dem 4-Fachen der Obergrenze): um 75 % reduzieren. Schwere Leberfunktionsstörung: nicht behandeln.
• Nierenfunktionsstörung: Da nur wenig über die Nieren ausgeschieden wird, scheint eine mäßige Einschränkung keine Dosisreduktion zu erfordern. Die Daten sind begrenzt; bei schwerer Einschränkung (Serumkreatinin über 5 mg/100 ml) die Anfangsdosis reduzieren.
• Eingeschränkte Knochenmarkfunktion (durch frühere Chemo- oder Strahlentherapie oder Tumorinfiltration des Knochenmarks): niedrigere Dosen (60–75 mg/m² bei konventionellen und 105–120 mg/m² bei Hochdosisschemata) oder ein längerer Abstand zwischen den Zyklen.
• Ältere Patienten: Es wurden die üblichen Anfangsdosen und Therapieschemata angewendet.
• Kinder und Jugendliche: Für Patienten unter 18 Jahren liegen keine Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit vor.

Kardiotoxizität und kumulative Dosis

• Frühe (akute) Wirkungen: hauptsächlich Sinustachykardie und/oder EKG-Veränderungen (unspezifische ST-T-Veränderungen); berichtet wurden Tachyarrhythmien, ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, atrioventrikulärer Block und Schenkelblock. Sie sagen eine spätere Kardiotoxizität nicht voraus, sind selten klinisch relevant, meist vorübergehend und reversibel und erfordern kein Absetzen.
• Späte (verzögerte) Wirkungen: Eine Kardiomyopathie entwickelt sich spät im Verlauf der Behandlung oder innerhalb von 2–3 Monaten danach, wobei auch Wirkungen Monate bis Jahre später berichtet wurden. Sie zeigt sich als verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) und/oder als Zeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz: Dyspnoe, Lungenödem, abhängige Ödeme, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus. Lebensbedrohliche Herzinsuffizienz ist die schwerste Form und die kumulative dosislimitierende Toxizität.
• Kumulative Dosis: Das Risiko einer Herzinsuffizienz steigt erheblich, wenn die kumulative Gesamtdosis von Epirubicinhydrochlorid 900 mg/m² überschreitet. Diese Dosis darf nur mit äußerster Vorsicht überschritten werden. Kardiotoxizität kann auch bei niedrigeren kumulativen Dosen auftreten, mit oder ohne kardiale Risikofaktoren.
• Überwachung: Die Herzfunktion ist vor der Behandlung (EKG und entweder MUGA-Szintigraphie oder Echokardiographie, besonders bei Patienten mit höherem Risiko) und während der gesamten Behandlung zu beurteilen, mit regelmäßigen LVEF-Kontrollen, jeweils mit derselben Methode, besonders bei hohen kumulativen Dosen. Epirubicin ist beim ersten Anzeichen einer beeinträchtigten Herzfunktion abzusetzen.
• Risikofaktoren: aktive oder latente Herz-Kreislauf-Erkrankung; vorangegangene oder gleichzeitige Strahlentherapie im Bereich des Mediastinums oder des Perikards; frühere Anthrazykline oder Anthracendione; gleichzeitig angewendete Arzneimittel, die die Herzkontraktilität unterdrücken oder kardiotoxisch sind (zum Beispiel Trastuzumab); höheres Alter. Die Toxizität von Epirubicin und anderen Anthrazyklinen oder Anthracendionen ist wahrscheinlich additiv.
• Trastuzumab: Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II–IV), manchmal tödlich, ist unter Trastuzumab allein oder mit Anthrazyklinen aufgetreten. Trastuzumab und Anthrazykline sollten nur in gut kontrollierten klinischen Studien mit kardialer Überwachung kombiniert werden. Trastuzumab kann bis zu 7 Monate im Blut verbleiben; daher sollte eine Anthrazyklintherapie nach dessen Absetzen, wenn möglich, bis zu 7 Monate lang vermieden werden; andernfalls muss die Herzfunktion sorgfältig überwacht werden.
• Nach Exposition in utero wurden vereinzelt fetale und neonatale kardiotoxische Ereignisse, einschließlich fetalem Tod, berichtet.

Hämatologische Toxizität

Das Blutbild (rote Blutkörperchen, Leukozyten, Neutrophile, Thrombozyten) muss vor und während jedes Zyklus kontrolliert werden. Dosisabhängige, reversible Leukopenie und Neutropenie sind die Hauptmanifestationen und die häufigste akute dosislimitierende Toxizität. Sie sind bei hohen Dosen ausgeprägter, erreichen ihren Höhepunkt zwischen Tag 10 und 14 und erholen sich meist bis etwa Tag 21. Es können auch Thrombozytopenie und Anämie auftreten. Eine schwere Myelosuppression kann Fieber, Infektionen, Sepsis, septischen Schock, Blutungen, Gewebehypoxie oder den Tod verursachen.

Sekundäre Leukämie

Unter Anthrazyklinen wurde über sekundäre Leukämie, mit oder ohne präleukämische Phase, berichtet. Sie tritt häufiger auf, wenn diese mit DNA-schädigenden antineoplastischen Substanzen oder mit Strahlentherapie kombiniert werden, nach intensiver zytotoxischer Vorbehandlung oder bei eskalierten Anthrazyklindosen. Die Latenzzeit beträgt 1 bis 3 Jahre.

Gastrointestinale, Leber- und Nierenwirkungen

• Gastrointestinal: Epirubicin wirkt emetogen. Mukositis oder Stomatitis tritt früh auf und kann, wenn sie schwer ist, innerhalb weniger Tage zu Schleimhautulzerationen fortschreiten; die meisten Patienten erholen sich bis zur dritten Woche.
• Leber: Das hepatobiliäre System ist der Hauptausscheidungsweg, daher sollten das Gesamtbilirubin und die AST vor und während der Behandlung bestimmt werden. Erhöhte Werte können die Clearance verringern und die Toxizität erhöhen, weshalb niedrigere Dosen empfohlen werden.
• Niere: Das Serumkreatinin sollte vor und während der Therapie bestimmt werden, mit Dosisanpassung, wenn es 5 mg/100 ml überschreitet.

Paravasation und Injektionsstelle

Eine Paravasation während der intravenösen Injektion kann lokale Schmerzen, schwere Gewebeschäden (Blasenbildung, schwere Zellulitis) und Nekrosen verursachen. Die Infusion muss bei den ersten Anzeichen sofort abgebrochen werden. Eine rasche spezifische Behandlung, zum Beispiel mit Dexrazoxan (siehe dessen Fachinformation), kann den Schaden verhindern oder verringern. Lokale Schmerzen können durch Kühlen des Bereichs und dauerhaftes Kühlhalten sowie durch Hyaluronsäure und Dimethylsulfoxid gelindert werden. Die Patienten benötigen eine engmaschige Nachbeobachtung, da Nekrosen noch Wochen später auftreten können, und ein plastischer Chirurg sollte hinzugezogen werden. Eine Injektion in ein kleines Gefäß oder wiederholte Injektionen in dieselbe Vene können eine Phlebosklerose verursachen; die Einhaltung der empfohlenen Technik senkt das Risiko für Phlebitis und Thrombophlebitis.

Thromboembolie und Tumorlysesyndrom

• Thromboembolie: Thrombophlebitis und thromboembolische Ereignisse, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen tödlich), wurden berichtet.
• Tumorlysesyndrom: Der rasche Zerfall von Tumorzellen kann eine Hyperurikämie verursachen. Die Blutspiegel von Harnsäure, Kalium, Calciumphosphat und Kreatinin sollten nach der ersten Behandlung kontrolliert werden. Hydratation, Harnalkalisierung und eine Allopurinol-Prophylaxe können Komplikationen minimieren.

Immunsuppression und Lebendimpfstoffe

Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe können bei Patienten, die durch eine Chemotherapie einschließlich Epirubicin immungeschwächt sind, schwere oder tödliche Infektionen verursachen. Lebendimpfstoffe dürfen während der Behandlung nicht gegeben werden. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können gegeben werden, das Ansprechen kann jedoch vermindert sein.

Intravesikale Anwendung

Die Instillation kann eine chemische Zystitis (Dysurie, Polyurie, Nykturie, Strangurie, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand) und eine Blasenverengung verursachen. Besondere Aufmerksamkeit ist bei Katheterisierungsproblemen erforderlich, zum Beispiel bei einer Harnleiterobstruktion durch Tumormassen in der Blase.

Schwangerschaft, Stillzeit, Fertilität und Kontrazeption

• Schwangerschaft: Die Daten sind begrenzt, und Tierstudien zeigen eine Reproduktionstoxizität. Epirubicin kann den Fetus schädigen, und seine Anwendung im ersten Trimenon sollte vermieden werden. Humandaten aus dem zweiten und dritten Trimenon zeigen nicht, ob schwere Fehlbildungen oder Fehlgeburten damit zusammenhängen. Nach Exposition in utero wurden vereinzelt vorübergehende fetale und neonatale ventrikuläre Hypokinesie, vorübergehende Anstiege der Herzenzyme und fetaler Tod durch vermutete Anthrazyklin-Kardiotoxizität berichtet; der Fetus oder das Neugeborene sollte auf Kardiotoxizität überwacht werden. Eine Frau, die in der Schwangerschaft Epirubicin erhält oder während der Behandlung schwanger wird, sollte über das Risiko für den Fetus aufgeklärt werden, und eine genetische Beratung sollte erwogen werden. In der Schwangerschaft sollte es nur gegeben werden, wenn der Nutzen das Risiko für den Fetus rechtfertigt.
• Stillzeit: kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Epirubicin in die Muttermilch übergeht; Frauen sollten während der Behandlung und mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis nicht stillen.
• Fertilität: Epirubicin kann Chromosomenschäden in menschlichen Spermien verursachen und bei prämenopausalen Frauen Amenorrhö oder eine vorzeitige Menopause hervorrufen. Tierstudien legen nahe, dass die männliche und weibliche Fertilität irreversibel beeinträchtigt werden kann. Männer und Frauen sollten nachdrücklich dazu angehalten werden, vor der Behandlung die Erhaltung der Fertilität zu besprechen.
• Kontrazeption: Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaft vermeiden und während der Behandlung sowie mindestens 6,5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Kontrazeption anwenden. Männer sollten während der Behandlung und mindestens 3,5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Kontrazeption anwenden. Epirubicin kann genotoxisch sein, und für Patienten, die nach der Behandlung Kinder wünschen, wird eine genetische Beratung empfohlen.

Sonstige Bestandteile

Jede Durchstechflasche mit Farmorubicina-Pulver enthält 250 mg wasserfreie Lactose und 10 mg Methylparahydroxybenzoat (E218), die allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) und ausnahmsweise einen Bronchospasmus hervorrufen können. Das Arzneimittel kann mit natriumhaltigen Lösungen zubereitet werden, und dies sollte bei der gesamten Natriumaufnahme des Patienten berücksichtigt werden.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit

Die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht systematisch untersucht. Übelkeit und Erbrechen können sie vorübergehend beeinträchtigen.

Farmorubicina-Pulver erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen. Nach der Rekonstitution sollte die Lösung sofort verwendet werden. Die Durchstechflasche besteht aus klarem Glas und hat einen Gummistopfen.

4 Jahre. Nach der Rekonstitution des Pulvers die Lösung sofort verwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx), zur Anwendung unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der zytotoxischen Therapie. Epirubicin wird von medizinischem Fachpersonal als intravenöse Infusion oder als Blaseninstillation über einen Katheter verabreicht und daher an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht.