Cabazitaxel

Cabazitaxel ist ein antineoplastisches Taxan, das auf das Mikrotubuli-Netzwerk der Zelle wirkt. Es bindet an Tubulin und fördert den Aufbau von Tubulin zu Mikrotubuli, während es deren Abbau verhindert. Die stabilisierten Mikrotubuli können sich nicht neu organisieren, wodurch die mitotischen und interphasischen Funktionen der Zelle blockiert werden und die Tumorproliferation gestoppt wird.

Wirkmechanismus

• Stabilisierung der Mikrotubuli: Cabazitaxel bindet an die Beta-Tubulin-Untereinheit und begünstigt den Aufbau der Mikrotubuli gegenüber ihrem Abbau. Mikrotubuli bilden die Mitosespindel, die bei der Zellteilung die Chromosomen trennt; ihre Stabilisierung verhindert daher die normale Teilung.
• Antitumorale Aktivität in Modellen: Es zeigte ein breites Wirkspektrum gegen fortgeschrittene menschliche Tumoren, die in Mäusen gezüchtet wurden. Es ist wirksam in Docetaxel-empfindlichen Tumoren und auch in Tumormodellen, die gegenüber Chemotherapie, einschließlich Docetaxel, unempfindlich sind.
• P-Glykoprotein: Cabazitaxel hat eine geringe Affinität zu P-Glykoprotein und ist daher weniger dem Efflux durch diese Pumpe ausgesetzt.
• Aktive Metaboliten: Drei der Plasmametaboliten, die durch O-Demethylierung entstehen, sind aktiv; der Hauptmetabolit macht etwa 5 % der Exposition gegenüber der Ausgangssubstanz aus.

Pharmakokinetik

• Resorption: intravenös gegeben. Bei 67 Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, die 25 mg/m² über 1 Stunde erhielten, betrug die mittlere Cmax 226 ng/ml (CV 107 %); sie wurde am Ende der Infusion erreicht, und die mittlere AUC betrug 991 ng × Std./ml (CV 34 %). Die Exposition war bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren von 10 bis 30 mg/m² dosisproportional.
• Verteilung: Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt etwa 4.870 l (2.640 l/m² bei einem Patienten mit einer mittleren Körperoberfläche von 1,84 m²). In vitro sind 89–92 % des Cabazitaxels an Serumproteine gebunden, ohne Sättigung bis 50.000 ng/ml; es bindet hauptsächlich an Albumin (82,0 %) und Lipoproteine (87,9 % HDL, 69,8 % LDL, 55,8 % VLDL). Es verteilt sich gleichmäßig zwischen Blut und Plasma (Verhältnis 0,90–0,99).
• Metabolismus: Mehr als 95 % werden in der Leber metabolisiert, davon 80–90 % über CYP3A und ein kleinerer Teil über CYP2C8. Cabazitaxel ist die Hauptverbindung im Plasma; sieben Metaboliten wurden im Plasma gefunden, und etwa 20 Metaboliten werden mit Urin und Fäzes ausgeschieden. Eine Studie mit einem CYP3A-Sondensubstrat zeigte, dass Cabazitaxel (25 mg/m² als einzelne 1-stündige Infusion) dessen Plasmaspiegel nicht veränderte; daher ist bei therapeutischen Dosen keine klinische Wirkung auf CYP3A-Substrate zu erwarten.
• Elimination: Die Plasmakonzentrationen folgen einem Drei-Kompartiment-Modell mit Halbwertszeiten von etwa 4 Minuten, 2 Stunden und 95 Stunden. Die Plasma-Clearance beträgt etwa 48,5 l/Std. Etwa 80 % einer radioaktiv markierten Dosis wurden innerhalb von zwei Wochen ausgeschieden, überwiegend mit den Fäzes in Form von Metaboliten (76 % der Dosis); die renale Ausscheidung ist gering (3,7 %, davon 2,3 % als unveränderter Wirkstoff).
• Besondere Patientengruppen: Cabazitaxel wird weitgehend über die Leber eliminiert, daher senkt eine Leberfunktionsstörung die verträgliche Dosis (siehe Verabreichung und Dosierung). Eine Nierenfunktionsstörung hat wenig Einfluss, da die renale Ausscheidung minimal ist.

• Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom: in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, für Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die zuvor mit einem Docetaxel-haltigen Therapieschema behandelt wurden.

• Überempfindlichkeit gegen Cabazitaxel, andere Taxane, Polysorbat 80 oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Neutrophilenzahl unter 1.500/mm³.
• Schwere Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin über dem 3-Fachen der oberen Normgrenze).
• Gleichzeitige Impfung mit dem Gelbfieber-Impfstoff.

Die Sicherheitsdaten stammen aus drei randomisierten, offenen Studien (TROPIC, PROSELICA und CARD) mit 1.092 Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die 25 mg/m² alle 3 Wochen zusammen mit Prednison oder Prednisolon erhielten, über median 6 bis 7 Zyklen. Die häufigsten Reaktionen jeden Grades waren Anämie (99,0 %), Leukopenie (93,0 %), Neutropenie (87,9 %), Diarrhö (42,1 %), Thrombozytopenie (über 40 %), Ermüdung (25,0 %) und Asthenie (15,4 %); die Angaben zum Blutbild beruhen auf Laborwerten. Die häufigsten Reaktionen vom Grad 3 oder höher waren Neutropenie (73,1 %), Leukopenie (59,5 %), Anämie (12,0 %), febrile Neutropenie (8,0 %) und Diarrhö (4,7 %). Nebenwirkungen führten bei 18,3 % (TROPIC), 19,5 % (PROSELICA) und 19,8 % (CARD) der Patienten zum Abbruch; die häufigsten Ursachen (über 1,0 %) waren Hämaturie, Ermüdung und Neutropenie.

Sehr häufig (≥1/10): Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, verminderter Appetit, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Rückenschmerzen, Hämaturie, Ermüdung, Asthenie.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): neutropenische Infektion oder Sepsis, Sepsis, Harnwegsinfektion, Influenza, Zystitis, Infektion der oberen Atemwege, Herpes zoster, Candidose, febrile Neutropenie, Dehydratation, Hyperglykämie, Schlaflosigkeit, Angst, Verwirrtheitszustand, Dysgeusie, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Parästhesie, Hypästhesie, Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Konjunktivitis, vermehrter Tränenfluss, Vertigo, Vorhofflimmern, Tachykardie, Hypotonie, tiefe Venenthrombose, Hypertonie, Hitzewallung, Dyspnoe, Husten, oropharyngeale Schmerzen, Pneumonie, Lungenembolie, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Schmerzen im Oberbauch, Hämorrhoiden, gastroösophagealer Reflux, rektale Blutung, Mundtrockenheit, aufgetriebener Bauch, Stomatitis, Alopezie, trockene Haut, Nagelerkrankung, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelspasmen, Myalgie, muskuloskelettale Brustschmerzen, Muskelschwäche, Flankenschmerzen, akutes Nierenversagen, Dysurie, Nierenkolik, Pollakisurie, Hydronephrose, Harnverhalt, Harninkontinenz, Beckenschmerzen, Fieber, periphere Ödeme, Schleimhautentzündung, Schmerzen, Brustkorbschmerz, Schüttelfrost, Unwohlsein, Gewichtsabnahme, erhöhte Aspartat-Aminotransferase.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): septischer Schock, Zellulitis, Überempfindlichkeit, Hypokaliämie, Polyneuropathie, Ischialgie, Tinnitus, orthostatische Hypotonie, Flush, Ileus, Gastritis, Kolitis, gastrointestinale Perforation, gastrointestinale Blutung, Erythem, Nierenversagen, Harnleiterobstruktion, Ödem, erhöhte Transaminasen. Zystitis infolge eines Radiation-Recall-Phänomens, einschließlich hämorrhagischer Zystitis, wurde ebenfalls als gelegentlich gemeldet.

Nicht bekannt: interstitielle Pneumonie oder Pneumonitis und interstitielle Lungenerkrankung, teilweise mit tödlichem Verlauf.

Wichtige schwerwiegende Reaktionen:

• Neutropenie und ihre Komplikationen: Neutropenie vom Grad 3 oder höher lag je nach Anwendung von G-CSF zwischen 44,7 % und 76,7 %, am niedrigsten mit G-CSF-Prophylaxe; febrile Neutropenie vom Grad 3 oder höher lag zwischen 3,2 % und 8,6 %. Neutropenische Komplikationen (febrile Neutropenie, neutropenische Infektion oder Sepsis, neutropenische Kolitis), in einigen Fällen mit tödlichem Verlauf, traten bei 4,0 % der Patienten mit primärer G-CSF-Prophylaxe und bei 12,8 % ohne diese auf.
• Kardiale Ereignisse und Arrhythmien: Kardiale Ereignisse traten bei 5,5 % der Patienten auf, wobei 1,1 % Arrhythmien vom Grad 3 oder höher waren; Vorhofflimmern trat bei 1,3 % und Tachykardie bei 1,0 % auf.
• Hämaturie: 18,8 % der Patienten bei 25 mg/m²; Störfaktoren wie Krankheitsprogression, Instrumentierung, Infektion oder die Anwendung von Antikoagulanzien, NSAR oder Aspirin fanden sich in nahezu der Hälfte der Fälle.
• Laborwertveränderungen vom Grad 3 oder höher: Anämie 12,0 %, erhöhte AST 1,3 %, ALT 1,0 % und Bilirubin 0,5 %.
• Gastrointestinale Reaktionen: Kolitis (einschließlich Enterokolitis und neutropenischer Enterokolitis) und Gastritis sowie außerdem gastrointestinale Blutung, Perforation und Ileus (Darmverschluss).
• Ältere Patienten: Von den 1.092 Patienten waren 755 im Alter von 65 Jahren oder älter (238 über 75). Ermüdung, Asthenie, Obstipation, Dyspnoe, Neutropenie und Thrombozytopenie waren bei ihnen mindestens 5 Prozentpunkte häufiger, und Neutropenie und febrile Neutropenie vom Grad 3 oder höher zeigten die größten Unterschiede (14 % und 4 % mehr als bei jüngeren Patienten).

Cabazitaxel wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert (80–90 %).

• Starke CYP3A-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol): Ketoconazol senkte die Clearance von Cabazitaxel um 20 % und erhöhte die AUC um 25 %. Die Kombination ist zu vermeiden; wenn sie nicht vermieden werden kann, ist eine engmaschige Überwachung auf Toxizität erforderlich und eine Dosisreduktion um 25 % in Betracht zu ziehen.
• Starke CYP3A-Induktoren (Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital): Rifampicin erhöhte die Clearance von Cabazitaxel um 21 % und senkte die AUC um 17 %. Die Kombination ist zu vermeiden. Die Patienten sollten außerdem kein Johanniskraut einnehmen.
• Mäßige CYP3A-Inhibitoren: Aprepitant hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Cabazitaxel.
• OATP1B1-Substrate (zum Beispiel Statine, Valsartan, Repaglinid): In vitro hemmt Cabazitaxel den Transporter OATP1B1, daher ist während der 1-stündigen Infusion und 20 Minuten danach eine Wechselwirkung möglich. Vor der Infusion ist ein Abstand von 12 Stunden und nach ihrem Ende von mindestens 3 Stunden einzuhalten, bevor solche Substrate gegeben werden.
• Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern: Polysorbat 80 kann das QT-Intervall verlängern und Torsade de pointes verursachen; dies muss daher bei solchen Arzneimitteln und bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom berücksichtigt werden.
• Impfstoffe: Lebend- oder attenuierte Lebendimpfstoffe können bei Patienten, die durch eine Chemotherapie immungeschwächt sind, schwere oder tödliche Infektionen verursachen. Der Gelbfieber-Impfstoff ist kontraindiziert.
• NSAR, Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien: Diese erhöhen das Risiko schwerer gastrointestinaler Komplikationen (siehe Besondere Hinweise).
• Grapefruit: Grapefruit hemmt CYP3A4 und kann die Cabazitaxel-Konzentrationen erhöhen; sie ist zu meiden.

Cabazitaxel darf nur in auf die Gabe von Zytostatika spezialisierten Einheiten und unter der Aufsicht eines in der Krebs-Chemotherapie erfahrenen Arztes gegeben werden. Einrichtungen und Ausrüstung zur Behandlung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, wie Hypotonie und Bronchospasmus, müssen verfügbar sein. Während der gesamten Behandlung muss für eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr gesorgt werden, um Komplikationen wie Nierenversagen zu verhindern.

Prämedikation

Mindestens 30 Minuten vor jeder Infusion werden intravenös gegeben, um das Risiko und den Schweregrad einer Überempfindlichkeit zu verringern:

• ein Antihistaminikum (Dexchlorpheniramin 5 mg oder Diphenhydramin 25 mg oder gleichwertig);
• ein Kortikosteroid (Dexamethason 8 mg oder gleichwertig);
• ein H2-Antagonist.

Eine antiemetische Prophylaxe wird empfohlen und kann oral oder intravenös gegeben werden.

Empfohlene Dosis

• 25 mg/m² als 1-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen, zusammen mit oralem Prednison oder Prednisolon 10 mg täglich während der gesamten Behandlung.
• Sowohl die Durchstechflasche mit dem Konzentrat als auch die mit dem Lösungsmittel enthalten einen Überschuss. Für die erste Verdünnung wird der gesamte Inhalt der Lösungsmittel-Durchstechflasche verwendet, was eine Lösung von 10 mg/ml ergibt; die Zubereitungsschritte stehen in Abschnitt 6.6 der Fachinformation.
• Infusionsbehälter aus Polyvinylchlorid (PVC) und Infusionsbestecke aus Polyurethan dürfen nicht verwendet werden. Cabazitaxel darf nicht mit anderen Arzneimitteln als den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.

Dosisanpassungen

• Anhaltende Neutropenie vom Grad 3 oder höher (länger als 1 Woche) trotz angemessener Behandlung einschließlich G-CSF: Die Behandlung verschieben, bis die Neutrophilen über 1.500/mm³ liegen, dann von 25 auf 20 mg/m² reduzieren.
• Febrile Neutropenie oder neutropenische Infektion: Die Behandlung bis zur Besserung oder Rückbildung verschieben, bis die Neutrophilen über 1.500/mm³ liegen, dann auf 20 mg/m² reduzieren.
• Diarrhö vom Grad 3 oder höher oder Diarrhö, die trotz angemessener Behandlung einschließlich Flüssigkeits- und Elektrolytersatz anhält: Bis zur Besserung oder Rückbildung verschieben, dann auf 20 mg/m² reduzieren.
• Periphere Neuropathie über Grad 2: Bis zur Besserung verschieben, dann auf 20 mg/m² reduzieren.
• Wenn diese Reaktionen bei 20 mg/m² fortbestehen, kann eine weitere Reduktion auf 15 mg/m² oder ein Abbruch erwogen werden; Daten unter 20 mg/m² sind begrenzt.
• Starke CYP3A-Inhibitoren: Starke Inhibitoren und Induktoren von CYP3A sind zu vermeiden. Wenn ein starker Inhibitor erforderlich ist, sollte eine Dosisreduktion um 25 % in Betracht gezogen werden.

Besondere Patientengruppen

• Leberfunktionsstörung: Bei leichter Funktionsstörung (Gesamtbilirubin über 1 und bis 1,5 × ULN oder AST über 1,5 × ULN) auf 20 mg/m² reduzieren und die Sicherheit engmaschig überwachen. Bei mäßiger Funktionsstörung (Gesamtbilirubin über 1,5 und bis 3,0 × ULN) betrug die maximal verträgliche Dosis 15 mg/m², daher sollte die Dosis 15 mg/m² nicht überschreiten; Wirksamkeitsdaten bei dieser Dosis sind begrenzt. Cabazitaxel darf bei schwerer Funktionsstörung (Gesamtbilirubin über 3 × ULN) nicht gegeben werden.
• Nierenfunktionsstörung: Cabazitaxel wird nur minimal über die Niere ausgeschieden. Eine Anpassung ist nicht erforderlich, wenn keine Hämodialyse nötig ist. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min/1,73 m²) sollten mit Vorsicht behandelt und sorgfältig überwacht werden.
• Ältere Patienten: Eine spezifische Dosisanpassung wird nicht empfohlen, aber Neutropenie und febrile Neutropenie sind wahrscheinlicher (siehe Besondere Hinweise).
• Kinder und Jugendliche: Es gibt keine relevante Anwendung in der pädiatrischen Population; Sicherheit und Wirksamkeit unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Alle Patienten erhalten eine Prämedikation. Sie müssen engmaschig beobachtet werden, besonders während der ersten und zweiten Infusion, da Reaktionen innerhalb von Minuten beginnen können. Schwere Reaktionen können einen generalisierten Hautausschlag oder ein Erythem, Hypotonie und Bronchospasmus umfassen. Sie erfordern den sofortigen Abbruch und eine angemessene Behandlung, und ein Patient, der eine Überempfindlichkeitsreaktion hatte, darf Cabazitaxel nicht weiter erhalten.

Neutropenie und Knochenmarksuppression

Eine Knochenmarksuppression kann sich als Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie oder Panzytopenie äußern. Neutropenie ist die häufigste Nebenwirkung. Ein vollständiges Blutbild ist in Zyklus 1 jede Woche und vor jedem späteren Zyklus unerlässlich, damit die Dosis angepasst werden kann. Patienten können prophylaktisch G-CSF erhalten, entsprechend veröffentlichten onkologischen Leitlinien und/oder institutionellen Leitlinien, um neutropenische Komplikationen zu verringern. Eine primäre Prophylaxe sollte bei Patienten mit Hochrisikomerkmalen erwogen werden (Alter über 65 Jahre, schlechter Performance-Status, frühere febrile Neutropenie, ausgedehnte frühere Bestrahlungsfelder, schlechter Ernährungszustand oder andere schwere Begleiterkrankung). Patienten werden erst wieder behandelt, wenn sich die Neutrophilen auf 1.500/mm³ oder mehr erholt haben.

Anämie

Hämoglobin und Hämatokrit werden vor der Behandlung und immer dann kontrolliert, wenn Anzeichen oder Symptome einer Anämie oder eines Blutverlusts auftreten. Vorsicht ist geboten, wenn das Hämoglobin unter 10 g/dl liegt.

Gastrointestinale Reaktionen

Bauchschmerzen und Druckempfindlichkeit, Fieber, anhaltende Obstipation oder Diarrhö, mit oder ohne Neutropenie, können frühe Anzeichen einer schweren gastrointestinalen Toxizität sein und erfordern eine umgehende Abklärung und Behandlung. Gastrointestinale Blutungen und Perforationen, Ileus und Kolitis, auch mit tödlichem Verlauf, wurden berichtet. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit dem höchsten Risiko: solchen mit Neutropenie, älteren Patienten, solchen, die NSAR, Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien einnehmen, und solchen mit einer Vorgeschichte von Strahlentherapie des Beckens oder gastrointestinaler Erkrankung wie Ulzeration oder Blutung.

Diarrhö kann mit üblichen Antidiarrhoika, mit Rehydratation und Korrektur der Elektrolyte, insbesondere von Kalium, behandelt werden. Sie ist nach vorheriger abdomino-pelviner Bestrahlung häufiger, und Dehydratation ist im Alter von 65 Jahren oder älter häufiger. Übelkeit und Erbrechen können mit üblichen Antiemetika behandelt werden.

Periphere Neuropathie

Periphere Neuropathie, sensorisch und motorisch, wurde beobachtet. Patienten sollten ihrem Arzt vor der nächsten Behandlung Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche mitteilen. Der Arzt prüft vor jeder Behandlung auf Neuropathie, verschiebt die Behandlung, bis sich die Symptome bessern, und reduziert die Dosis bei anhaltender Neuropathie über Grad 2 auf 20 mg/m².

Nierenversagen

Nierenerkrankungen, einschließlich tödlichen Nierenversagens, wurden bei Sepsis, schwerer Dehydratation durch Diarrhö oder Erbrechen und obstruktiver Uropathie berichtet. Die Flüssigkeitszufuhr muss während der gesamten Behandlung ausreichend sein, und Patienten sollten jede deutliche Änderung der täglichen Urinmenge sofort melden. Das Serumkreatinin wird zu Beginn, bei jedem Blutbild und bei jeder Änderung der Urinausscheidung bestimmt. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn die Nierenfunktion auf ein Nierenversagen vom Grad 3 oder schlechter absinkt.

Atemwegserkrankungen

Interstitielle Pneumonie, Pneumonitis und interstitielle Lungenerkrankung wurden berichtet und können tödlich verlaufen. Bei neuen oder sich verschlechternden pulmonalen Symptomen werden die Patienten engmaschig überwacht und umgehend untersucht, und die Behandlung wird unterbrochen, bis eine Diagnose vorliegt. Der Nutzen einer Wiederaufnahme muss sorgfältig abgewogen werden.

Herzrhythmusstörungen

Herzrhythmusstörungen wurden berichtet, am häufigsten Tachykardie und Vorhofflimmern.

Leberfunktionsstörung und ältere Patienten

Cabazitaxel ist bei schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert, und die Dosis wird bei leichter oder mäßiger Funktionsstörung reduziert. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter treten Neutropenie und febrile Neutropenie möglicherweise häufiger auf.

Sonstige Bestandteile

• Ethanol: Jede Lösungsmittel-Durchstechflasche enthält 573 mg Alkohol, entsprechend weniger als 11 ml Bier oder 5 ml Wein in der gegebenen Dosis. Es sind keine spürbaren Wirkungen zu erwarten, aber in Hochrisikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankung, Epilepsie oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte gelten besondere Vorsichtsmaßnahmen.
• Polysorbat 80: Jede Durchstechflasche mit 60 mg Konzentrat enthält 1,56 g. Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen und kardiovaskuläre Wirkungen haben (Hypotonie, kardiale Depression); eine Verringerung der Infusionsgeschwindigkeit kann erwogen werden, um diese zu mindern. Sie können außerdem das QT-Intervall verlängern (siehe Wechselwirkungen).

Kontrazeption, Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Kontrazeption: Wegen des genotoxischen Risikos sollten Männer während der Behandlung und noch 4 Monate nach deren Ende eine wirksame Kontrazeption anwenden.
• Schwangerschaft: Cabazitaxel ist nicht zur Anwendung bei Frauen angezeigt. Es liegen keine Daten bei Schwangeren vor; Tierstudien zeigten Reproduktionstoxizität bei Dosen, die für die Mutter toxisch waren, und Cabazitaxel passiert die Plazenta. Wie andere zytotoxische Arzneimittel kann es fetale Schäden verursachen.
• Stillzeit: Tierdaten zeigen, dass Cabazitaxel und seine Metaboliten in die Milch übergehen.
• Fertilität: Tierstudien zeigten Wirkungen auf das männliche Fortpflanzungssystem ohne funktionelle Wirkung auf die Fertilität, aber eine Wirkung auf die männliche Fertilität beim Menschen kann nicht ausgeschlossen werden. Männern wird geraten, sich vor der Behandlung zur Spermakonservierung beraten zu lassen.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Cabazitaxel hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, da es Ermüdung und Schwindel verursachen kann. Patienten sollten nicht Auto fahren oder Maschinen bedienen, wenn diese Reaktionen bei ihnen auftreten.

Jevtana ist kein Kühlkettenprodukt: Nicht über 30 °C lagern und nicht im Kühlschrank aufbewahren. Eine Packung enthält eine Durchstechflasche Konzentrat und eine Durchstechflasche Lösungsmittel. Zur Aufbewahrung nach dem Öffnen und nach der Verdünnung siehe Haltbarkeit.

3 Jahre für die ungeöffnete Durchstechflasche. Die Durchstechflaschen mit Konzentrat und Lösungsmittel müssen nach dem Öffnen sofort verwendet werden. Nach der ersten Verdünnung des Konzentrats mit dem Lösungsmittel wurde die chemische und physikalische Gebrauchsstabilität für 1 Stunde bei Raumtemperatur (15–30 °C) nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Mischung sofort verwendet werden; andernfalls liegen die Gebrauchsdauer und die Bedingungen in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise 24 Stunden bei 2–8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.

Nur auf ärztliche Verschreibung (Rx), auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (Anhang II B): Cabazitaxel muss in einer auf die Gabe von Zytostatika spezialisierten Einheit unter der Aufsicht eines in der Krebs-Chemotherapie erfahrenen Arztes gegeben werden. Es wird im Krankenhaus infundiert, daher wird es an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht. Es benötigt keine Kühlung.