Belantamab Mafodotin

Belantamab mafodotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Sein Antikörperanteil ist ein afucosylierter, humanisierter monoklonaler IgG1-kappa-Antikörper, der spezifisch für das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ist und mittels rekombinanter DNA-Technologie in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt wird. Er ist mit dem zytotoxischen Wirkstoff Maleimidocaproyl-Monomethylauristatin F (mcMMAF) verknüpft. BCMA findet sich auf der Oberfläche von Myelomzellen, sodass das Konjugat den zytotoxischen Wirkstoff zu den Tumorzellen transportiert.

Wirkmechanismus

• Bindung und Aufnahme: Das Konjugat bindet an BCMA auf der Zelloberfläche und wird rasch in die Tumorzelle aufgenommen.
• Zytotoxische Nutzlast: Im Zellinneren wird der zytotoxische Wirkstoff (cys-mcMMAF) freigesetzt. Er stört das Mikrotubuli-Netzwerk, was zu einem Zellzyklusarrest und zur Apoptose (programmierter Zelltod) führt.
• Immunologische Effekte: Der Antikörper verstärkt außerdem die Rekrutierung und Aktivierung von Immun-Effektorzellen, die Tumorzellen durch antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität und Phagozytose abtöten.
• Immunogener Zelltod: Die durch das Konjugat ausgelöste Apoptose geht mit Markern des immunogenen Zelltods einher, die zu einer adaptiven Immunantwort gegen die Tumorzellen beitragen können.
• Kardiale Elektrophysiologie: Bei Dosen bis zu 3,4 mg/kg alle 3 Wochen wurde keine bedeutsame QTc-Verlängerung (mehr als 10 ms) beobachtet.
• Immunogenität: Anti-Drug-Antikörper wurden selten nachgewiesen; es gab keine Hinweise auf einen Einfluss auf Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit.

Pharmakokinetik

• Resorption: Wird als intravenöse Infusion gegeben. Die Spitzenkonzentration des Konjugats tritt am Ende der Infusion oder kurz danach auf, während die freigesetzte Nutzlast (cys-mcMMAF) etwa 24 Stunden nach der Gabe ihren Höchstwert erreicht. Nach dem ersten 3-Wochen-Intervall mit 2,5 mg/kg betrug die geometrische mittlere Spitzenkonzentration (Cmax) des Konjugats 43,7 µg/ml. Bei Gabe alle 3 Wochen ist die Akkumulation des Konjugats minimal bis mäßig (Verhältnis Zyklus 3 zu Zyklus 1: 1,13 für Cmax und 1,58 für AUC), und die Akkumulation der Nutzlast ist vernachlässigbar.
• Verteilung: Das Verteilungsvolumen des Konjugats im Steady State beträgt etwa 10,8 l. In vitro weist die Nutzlast eine geringe Plasmaproteinbindung auf (70 % ungebunden bei 5 ng/ml).
• Metabolismus: Der Antikörperanteil wird voraussichtlich durch ubiquitär vorhandene proteolytische Enzyme in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut. Die Nutzlast zeigte in Studien mit der S9-Fraktion der menschlichen Leber eine begrenzte metabolische Clearance. In vitro hemmt oder induziert sie Cytochrom-P450-Enzyme weder, noch ist sie ein empfindliches Substrat dieser Enzyme; sie ist jedoch ein Substrat der Transporter OATP1B1, OATP1B3, MRP1, MRP2, MRP3 und BSEP und möglicherweise von P-Glykoprotein.
• Elimination: Wie bei anderen monoklonalen Antikörpern wird erwartet, dass das Konjugat durch den Abbau zu Peptiden und Aminosäuren eliminiert und nicht unverändert ausgeschieden wird. Seine terminale Halbwertszeit beträgt nach der ersten Dosis etwa 12 Tage und im Steady State etwa 14 Tage.
• Besondere Patientengruppen: Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht, und das Arzneimittel wurde bei Patienten mit einem Gewicht von 37 bis 170 kg untersucht. Bei älteren Patienten oder bei Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen; bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung sind die Daten begrenzt (siehe Verabreichung und Dosierung).

Blenrep wird bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom angewendet, immer in Kombination mit anderen Arzneimitteln.

• Mit Bortezomib und Dexamethason: Patienten, die mindestens eine Vortherapie erhalten haben.
• Mit Pomalidomid und Dexamethason: Patienten, die mindestens eine Vortherapie einschließlich Lenalidomid erhalten haben.

• Überempfindlichkeit gegen Belantamab mafodotin oder einen der sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat-Dihydrat, Citronensäure-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat, Dinatriumedetat, Polysorbat 80).

Augenreaktionen prägen das Sicherheitsprofil. Die häufigsten Reaktionen (jeden Grades) waren Befunde der Hornhautuntersuchung einschließlich Keratopathie (84 %), verminderte Sehschärfe (81 %), Thrombozytopenie (62 %), verschwommenes Sehen (52 %), trockenes Auge (36 %), Fremdkörpergefühl in den Augen (32 %), Photophobie (30 %), Augenreizung (28 %), Neutropenie (27 %), Anämie (23 %), Diarrhö (23 %), Neuropathien (23 %) und Augenschmerzen (21 %). Die häufigsten schwerwiegenden Reaktionen waren Pneumonie (9 %), Fieber (4 %), COVID-19 (3 %), COVID-19-Pneumonie (3 %) und Thrombozytopenie (2 %). Nebenwirkungen führten bei 24 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung (am häufigsten Augenereignisse, 7 %), bei 63 % zu einer Dosisreduktion (Augenereignisse, 39 %) und bei 83 % zu einer Dosisverzögerung (Augenereignisse, 67 %). Das Profil beruht auf mehr als 7.500 Patienten mit multiplem Myelom, darunter 516, die Belantamab mafodotin in Dreierkombinationen erhielten.

Sehr häufig (≥1/10): COVID-19, Infektion der oberen Atemwege, Pneumonie; Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Lymphopenie; Schlaflosigkeit; Neuropathien (ein zusammengefasster Begriff); Befunde der Hornhautuntersuchung (einschließlich Keratopathie), verminderte Sehschärfe, verschwommenes Sehen, trockenes Auge, Fremdkörpergefühl in den Augen, Photophobie, Augenreizung, Augenschmerzen, Katarakt; Husten; Diarrhö, Übelkeit, Obstipation; erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase und Gamma-Glutamyltransferase; Arthralgie, Rückenschmerzen; Fatigue, Fieber; infusionsbedingte Reaktionen.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Harnwegsinfektion, Bronchitis, COVID-19-Pneumonie; Leukopenie, febrile Neutropenie; Hypogammaglobulinämie; verminderter Appetit; Sehstörung, vermehrter Tränenfluss, Diplopie, Augenjucken, Augenbeschwerden, Hornhautulkus; Dyspnoe; Erbrechen; Ausschlag; erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut; Albuminurie; Asthenie.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Reaktivierung einer Hepatitis B, Pneumonitis, portosinusoidale Gefäßerkrankung.

Nicht bekannt: Hypästhesie der Hornhaut (verminderte Empfindung der Hornhaut).

Schwerwiegende Reaktionen, auf die zu achten ist, sind Hornhautulzera (ulzerative und infektiöse Keratitis), Veränderungen des Nervenplexus der Hornhaut mit verminderter Hornhautsensibilität, schwere Thrombozytopenie mit gastrointestinalen oder intrakraniellen Blutungen, infusionsbedingte Reaktionen, Pneumonitis (auch mit tödlichem Verlauf) und eine Reaktivierung der Hepatitis B, die zu fulminanter Hepatitis, Leberversagen und Tod führen kann. Bei nahezu allen Patienten ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Nach den verfügbaren In-vitro- und klinischen Daten ist das Risiko pharmakokinetischer oder pharmakodynamischer Wechselwirkungen gering.

• Kombinationspartner: Klinische Bewertungen von Belantamab mafodotin in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid, Pomalidomid und/oder Dexamethason zeigten keine klinisch relevante Wechselwirkung mit diesen niedermolekularen Arzneimitteln.
• Enzyme und Transporter: Die Nutzlast (cys-mcMMAF) hemmt oder induziert CYP-Enzyme nicht und ist kein empfindliches Substrat dieser Enzyme. Sie ist ein Substrat mehrerer Transporter (OATP1B1, OATP1B3, MRP1, MRP2, MRP3, BSEP und möglicherweise P-Glykoprotein), doch klinisch relevante Wechselwirkungen mit Inhibitoren oder Induktoren dieser Transporter werden nicht erwartet.
• Antikoagulanzien: Da eine Thrombozytopenie zu schwerwiegenden Blutungen führen kann, kann bei Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, eine häufigere Kontrolle des Blutbilds erforderlich sein.

Die Behandlung wird von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms eingeleitet und überwacht. Blenrep ist ausschließlich zur intravenösen Infusion bestimmt. Es muss vor der Anwendung verdünnt werden und wird mit einer Infusionspumpe über ein Infusionsset aus Polyvinylchlorid oder Polyolefin über etwa 30 Minuten gegeben. Es darf nicht als intravenöse Druckinjektion oder Bolusinjektion gegeben werden. Tritt eine infusionsbedingte Reaktion auf, kann die Infusion länger als 30 Minuten dauern, sofern die gesamte Anwendungsdauer (Zubereitung und Verabreichung) 6 Stunden nicht überschreitet. Ein Filtern der verdünnten Lösung ist nicht erforderlich; wird sie gefiltert, wird ein 0,2-µm- oder 0,22-µm-Polyethersulfon-Filter empfohlen. Anweisungen zur Verdünnung, Handhabung und Entsorgung finden sich in Abschnitt 6.6 der Fachinformation.

Empfohlene Dosis

Die Dosen richten sich nach dem tatsächlichen Körpergewicht zu Behandlungsbeginn, und die Behandlung wird gemäß dem Schema bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.

• Mit Bortezomib und Dexamethason (3-Wochen-Zyklen): 2,5 mg/kg einmal alle 3 Wochen. Bortezomib und Dexamethason werden in den ersten 8 Zyklen gegeben.
• Mit Pomalidomid und Dexamethason (4-Wochen-Zyklen): 2,5 mg/kg einmal in Zyklus 1; ab Zyklus 2 1,9 mg/kg einmal alle 4 Wochen.

Dosisreduktionsstufen

Bei nahezu allen Patienten sind Dosisanpassungen erforderlich, um Sicherheit und Verträglichkeit zu gewährleisten.

• Mit Bortezomib und Dexamethason: Die reduzierte Stufe 1 beträgt 1,9 mg/kg alle 3 Wochen. Eine zweite reduzierte Stufe gibt es nicht.
• Mit Pomalidomid und Dexamethason: Die reduzierte Stufe 1 beträgt 1,9 mg/kg alle 8 Wochen; die reduzierte Stufe 2 beträgt 1,4 mg/kg alle 8 Wochen.
• Nach einer Dosisreduktion wegen einer Augenreaktion wird die Dosis nicht wieder erhöht. Nach einer Reduktion wegen anderer Reaktionen liegt die erneute Dosiseskalation im klinischen Ermessen.

Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen

Die Tabellen der Fachinformation enthalten die vollständigen Bewertungskriterien; die wichtigsten Regeln lauten wie folgt.

• Augenreaktionen: Der Schweregrad wird anhand der Befunde der Hornhautuntersuchung zusammen mit der Sehschärfe am stärker betroffenen Auge bestimmt. Der behandelnde Arzt prüft die Befunde der Augenuntersuchung, bevor er die Dosis festlegt. Leicht (Grad 1): mit der aktuellen Dosis fortfahren. Mäßig (Grad 2) oder schwer (Grad 3): aussetzen, bis sich die Hornhautbefunde und die Sehschärfe auf einen leichten Schweregrad oder besser gebessert haben, dann mit der reduzierten Dosisstufe 1 wieder aufnehmen. Ein Epitheldefekt der Hornhaut wie ein Hornhautulkus oder eine Sehschärfe schlechter als 20/200 (Grad 4): aussetzen, bis eine Besserung auf einen leichten Schweregrad oder besser eingetreten ist, dann mit der reduzierten Stufe 1 (mit Bortezomib) oder der reduzierten Stufe 2 (mit Pomalidomid) wieder aufnehmen; ein dauerhaftes Absetzen ist in Erwägung zu ziehen, wenn sich verschlechternde Symptome auf eine angemessene Behandlung nicht ansprechen.
• Thrombozytopenie: Grad 3 ohne Blutung: Patienten unter 2,5 mg/kg werden auf 1,9 mg/kg reduziert, und Patienten, die bereits 1,9 mg/kg oder weniger erhalten, setzen die Behandlung mit derselben Dosis fort. Grad 3 mit Blutung: aussetzen, bis Grad 2 oder besser erreicht ist, dann mit 1,9 mg/kg (bei vorheriger Dosis von 2,5 mg/kg) oder mit derselben Dosis wieder aufnehmen. Grad 4: aussetzen; ein Wiederbeginn ist nach Erholung auf Grad 3 oder besser in Erwägung zu ziehen, und nur, wenn keine aktive Blutung vorliegt.
• Infusionsbedingte Reaktionen: Grad 2: die Infusion unterbrechen und unterstützend behandeln; sobald die Symptome Grad 1 oder besser entsprechen, mit einer um mindestens 50 % verringerten Infusionsgeschwindigkeit wieder aufnehmen und eine Prämedikation in Erwägung ziehen. Grad 3: unterbrechen, behandeln und nach Abklingen mit einer langsameren Geschwindigkeit wieder aufnehmen; für spätere Infusionen eine Prämedikation in Erwägung ziehen. Grad 4: dauerhaft absetzen (bei einer anaphylaktischen oder lebensbedrohlichen Reaktion die Infusion endgültig beenden und eine Notfallversorgung einleiten).
• Pneumonitis: Grad 3 oder höher: dauerhaft absetzen.
• Andere Reaktionen: Grad 3: aussetzen, bis Grad 1 oder besser erreicht ist, dann mit 1,9 mg/kg (bei vorheriger Dosis von 2,5 mg/kg) oder mit derselben Dosis wieder aufnehmen. Grad 4: ein dauerhaftes Absetzen in Erwägung ziehen; wird die Behandlung fortgesetzt, aussetzen, bis Grad 1 oder besser erreicht ist, und nach derselben Regel wieder aufnehmen.

Besondere Patientengruppen

• Ältere Patienten (65 Jahre und älter): keine Dosisanpassung.
• Nierenfunktionsstörung: keine Dosisanpassung bei leichter (eGFR 60–89 ml/min), mittelschwerer (30–59 ml/min) oder schwerer Nierenfunktionsstörung ohne Dialysepflicht (unter 30 ml/min) sowie bei terminaler Niereninsuffizienz mit Dialysepflicht.
• Leberfunktionsstörung: keine Dosisanpassung bei leichter Leberfunktionsstörung. Die Daten bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung sind begrenzt; Blenrep sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt.
• Körpergewicht: untersucht bei Patienten mit einem Gewicht von 37 bis 170 kg. Ändert sich das Körpergewicht während der Behandlung um mehr als 10 %, wird die Dosis anhand des tatsächlichen Gewichts zum Zeitpunkt der Gabe neu berechnet.
• Kinder und Jugendliche: Es gibt keine relevante Anwendung in der pädiatrischen Population bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom.

Versäumte Dosis

• Wird eine geplante Dosis aus einem anderen Grund als einer Nebenwirkung versäumt, wird die Behandlung zu Beginn des nächsten geplanten Zyklus wieder aufgenommen.
• Wird sie wegen einer Nebenwirkung versäumt, wird die Behandlung zu Beginn des nächsten geplanten Zyklus wieder aufgenommen, nachdem sich die Reaktion zurückgebildet hat, gemäß den oben genannten Regeln zur Dosisanpassung.

Augenuntersuchungen sind erforderlich

Die Fachinformation verlangt vor jeder der ersten 4 Dosen von Blenrep und danach nach klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung einschließlich Sehschärfe und Spaltlampenuntersuchung durch eine Fachkraft für Augenheilkunde. Während der gesamten Behandlung werden regelmäßige Augenkontrollen empfohlen, und der behandelnde Arzt prüft die Augenbefunde, bevor er über jede Dosis entscheidet. Hornhautereignisse sind sehr häufig: Befunde der Hornhautuntersuchung (wie oberflächliche punktförmige Keratopathie, mikrozystenähnliche Epithelveränderungen und Trübung) traten bei 84 % der Patienten auf, eine verminderte Sehschärfe bei 81 %.

• Befeuchtende Augentropfen: Patienten sollten während der Behandlung mindestens 4-mal täglich konservierungsmittelfreie Tränenersatzmittel anwenden.
• Kontaktlinsen: Patienten sollten bis zum Ende der Behandlung keine Kontaktlinsen tragen. Verbandkontaktlinsen können unter Anleitung eines Augenarztes verwendet werden.
• Symptome: Patienten sollten jede Veränderung des Sehvermögens umgehend melden und vorübergehend kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, wenn Sehsymptome auftreten.
• Hornhautulzera und Nervenveränderungen: Über Hornhautulzera (ulzerative und infektiöse Keratitis) und Veränderungen des subbasalen Nervenplexus der Hornhaut mit verminderter Hornhautsensibilität wurde berichtet. Sie erfordern eine umgehende Behandlung durch eine Fachkraft für Augenheilkunde, und Blenrep wird unterbrochen, bis ein Hornhautulkus abgeheilt ist.
• Dosisänderungen: Hornhautbefunde mit oder ohne Veränderung der Sehschärfe können eine Verzögerung oder Reduktion der Dosis oder das Absetzen erforderlich machen (siehe Verabreichung und Dosierung).

Thrombozytopenie und Blutungen

Eine Thrombozytopenie (einschließlich verminderter Thrombozytenzahl) ist sehr häufig und kann zu schwerwiegenden Blutungen führen, einschließlich gastrointestinaler und intrakranieller Blutungen. Das große Blutbild mit Differenzialblutbild und die Thrombozytenzahl sollten während der gesamten Behandlung häufig kontrolliert werden. Patienten mit Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 oder unter Antikoagulanzien benötigen möglicherweise eine häufigere Kontrolle sowie eine Dosisverzögerung oder -reduktion. Eine unterstützende Therapie wie eine Thrombozytentransfusion erfolgt gemäß der üblichen medizinischen Praxis.

Infusionsbedingte Reaktionen

Die meisten infusionsbedingten Reaktionen waren vom Grad 1 oder 2 und klangen am selben Tag ab. Tritt während der Verabreichung eine Reaktion vom Grad 2 oder höher auf, wird je nach Schweregrad die Infusionsgeschwindigkeit verringert oder die Infusion abgebrochen; es wird eine geeignete Behandlung gegeben, und die Infusion wird mit einer langsameren Geschwindigkeit neu gestartet, sobald der Patient stabil ist. Nach einer Reaktion vom Grad 2 oder höher sollte für spätere Infusionen eine Prämedikation in Erwägung gezogen werden.

Pneumonitis

Es wurde eine Pneumonitis beobachtet, auch mit tödlichem Verlauf. Patienten mit neuen oder sich verschlechternden ungeklärten Lungensymptomen wie Husten oder Atemnot müssen untersucht werden, um eine Pneumonitis auszuschließen. Bei vermuteter oder bestätigter Pneumonitis vom Grad 3 oder höher wird Blenrep abgesetzt und eine geeignete Behandlung eingeleitet.

Reaktivierung einer Hepatitis B

Das Hepatitis-B-Virus kann bei Patienten, die gegen B-Zellen gerichtete Arzneimittel erhalten, einschließlich Blenrep, reaktiviert werden, was in manchen Fällen zu fulminanter Hepatitis, Leberversagen und Tod führen kann. Patienten mit positiver Hepatitis-B-Serologie müssen gemäß den klinischen Leitlinien auf klinische und laborchemische Anzeichen einer Reaktivierung überwacht werden. Tritt eine Reaktivierung auf, muss Blenrep ausgesetzt und der Patient gemäß den klinischen Leitlinien behandelt werden.

Rückverfolgbarkeit

Blenrep ist ein biologisches Arzneimittel; daher sollten Name und Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Schwangerschaft, Empfängnisverhütung und Stillzeit

• Schwangerschaftstest: Der Schwangerschaftsstatus von Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Behandlungsbeginn überprüft werden.
• Empfängnisverhütung bei Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Empfängnisverhütung bei Männern: Männer, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Schwangerschaft: Es liegen keine Daten von schwangeren Frauen vor. Aufgrund des Wirkmechanismus der zytotoxischen Komponente (MMAF) kann Belantamab mafodotin embryo-fetale Schäden verursachen, und als IgG-Antikörper kann es die Plazenta passieren. Es wird in der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für den Fötus; eine schwangere Frau, die behandelt werden muss, muss eindeutig über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden.
• Stillzeit: Es ist nicht bekannt, ob Belantamab mafodotin in die Muttermilch übergeht. Wegen des Potenzials für schwerwiegende Reaktionen bei gestillten Säuglingen darf Blenrep während der Stillzeit nicht angewendet werden, und das Stillen ist nach der letzten Dosis für mindestens 3 Monate zu vermeiden.

Sonstige Bestandteile

Blenrep enthält Polysorbat 80 (E433), das allergische Reaktionen hervorrufen kann: 0,28 mg pro 70-mg-Durchstechflasche und 0,4 mg pro 100-mg-Durchstechflasche nach Rekonstitution. Es enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, das heißt, es ist im Wesentlichen natriumfrei.

Auswirkung auf die Fahrtüchtigkeit

Blenrep hat aufgrund seiner Auswirkungen auf die Sehschärfe und anderer Augenreaktionen einen mäßigen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten beim Fahren oder Bedienen von Maschinen vorsichtig sein und darauf vorübergehend verzichten, wenn Sehsymptome auftreten.

Blenrep-Durchstechflaschen müssen im Kühlschrank bei 2–8 °C gelagert werden. Es handelt sich um ein Produkt der Kühlkette: Es bleibt während Transport und Lagerung gekühlt, bis es rekonstituiert wird. Zur Lagerung nach Rekonstitution und Verdünnung siehe Haltbarkeit unten. Jede Packung enthält eine 6-ml-Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 (70 mg oder 100 mg Pulver), verschlossen mit einem Brombutylkautschuk-Stopfen und einer Aluminiumbördelkappe.

• Ungeöffnete Durchstechflasche: 4 Jahre.
• Rekonstituierte Lösung: bis zu 4 Stunden bei Raumtemperatur (20–25 °C) oder bis zu 4 Stunden im Kühlschrank (2–8 °C). Nicht einfrieren.
• Verdünnte Lösung: sollte sofort verwendet werden. Andernfalls kann sie bis zu 24 Stunden vor der Verabreichung im Kühlschrank (2–8 °C) aufbewahrt werden; nicht einfrieren. Eine gekühlte Lösung lässt man vor der Verabreichung Raumtemperatur annehmen und kann sie dann höchstens 6 Stunden, einschließlich der Infusionsdauer, bei Raumtemperatur (20–25 °C) aufbewahren.

Verschreibungspflichtig (Rx), unterliegt einer eingeschränkten ärztlichen Verschreibung (Anhang II B der Zulassung für das Inverkehrbringen). Die Behandlung wird von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms eingeleitet und überwacht. Blenrep wird als intravenöse Infusion gegeben und daher an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die es verabreicht, per Kühlkettenlieferung bei 2–8 °C, eine Durchstechflasche pro Packung. Die Fachinformation verlangt vor jeder der ersten 4 Dosen sowie danach nach klinischer Indikation eine augenärztliche Untersuchung (Sehschärfe und Spaltlampenuntersuchung) durch eine Fachkraft für Augenheilkunde; daher müssen die Augenuntersuchungen zusammen mit dem Infusionsplan organisiert werden.