Оксаліплатин
Сполука платини (цитотоксичний протипухлинний засіб)
Оксаліплатин — цитотоксична сполука платини нового класу, в якій атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатною групою. Його реакційноздатні похідні утворюють перехресні зв’язки платина–ДНК, які блокують реплікацію та транскрипцію ДНК, і виявляють синергічну цитотоксичність із 5-фторурацилом. У ЄС препарат зареєстровано на національному рівні, у комбінації з 5-фторурацилом (фторпіримідином) і фоліновою кислотою, для ад’ювантного лікування раку ободової кишки III стадії (стадія С за Дьюком) після повної резекції первинної пухлини та при метастатичному колоректальному раку. Його застосовують лише у дорослих, у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 2 до 6 годин кожні два тижні в спеціалізованому онкологічному відділенні, завжди перед фторпіримідином. Периферична сенсорна нейропатія, що часто посилюється на холоді, є дозолімітуючою токсичністю, а шлунково-кишкова та гематологічна токсичність також виникають дуже часто.
Доступний під торговими назвами
Ця діюча речовина продається під такими торговими назвами залежно від регіону та виробника:
- Eloxatine (Елоксатин) ®
Торгові назви є зареєстрованими торговими марками їхніх відповідних власників. Pharmalogistic не представляє, не виробляє та не розповсюджує перелічені вище брендовані продукти.
Запит інформації
Шукаєте певний бренд цієї діючої речовини?
Зв'яжіться з нами, щоб обговорити наявність та умови закупівлі.
Часті запитання
Оксаліплатин: для чого застосовується?
Оксаліплатин — цитотоксична сполука платини нового класу, в якій атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатною групою.
Оксаліплатин: чи потрібен рецепт?
Так. Оксаліплатин — рецептурний препарат. Потрібен дійсний рецепт від ліцензованого лікаря, а правила щодо рецептів у країні призначення перевіряються перед будь-яким відправленням.
Оксаліплатин: як зберігати?
Препарат Оксаліплатин слід зберігати при Нижче 25 °C; флакон зберігати в картонній пачці для захисту від світла, в оригінальній упаковці, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Після першого застосування: Після розведення в 5% розчині глюкози: стабільний протягом 24 годин при 2–8 °C або 6 годин при 25 °C. За можливості використовувати негайно; в іншому разі час і умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача та зазвичай не повинні перевищувати 24 годин при 2–8 °C, якщо розведення не проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах..
Оксаліплатин: чи потрібна доставка в охолодженому стані (холодовий ланцюг)?
Ні. Препарат Оксаліплатин стабільний при Нижче 25 °C; флакон зберігати в картонній пачці для захисту від світла, тому достатньо стандартної захисної упаковки; під час перевезення він усе одно захищений від тепла та вологи.
Оксаліплатин: під якими торговими назвами продається?
Оксаліплатин продається під назвами Eloxatine (Елоксатин) залежно від країни та виробника. Торгові назви є торговими марками їхніх відповідних власників; Pharmalogistic не представляє та не розповсюджує брендовані продукти.
Оксаліплатин: які дозування доступні?
Препарат Оксаліплатин доступний у таких дозуваннях: 20 мг/4 мл концентрат для розчину для інфузій (5 мг/мл), 50 мг/10 мл концентрат для розчину для інфузій (5 мг/мл), 100 мг/20 мл концентрат для розчину для інфузій (5 мг/мл), 200 мг/40 мл концентрат для розчину для інфузій (5 мг/мл). Відповідне дозування та схему прийому визначає лікар, який проводить лікування.
Оксаліплатин: який термін придатності?
Термін придатності препарату Оксаліплатин становить 2 роки (невідкритий флакон; концентрат Oxaliplatino Teva 5 мг/мл) за умови зберігання згідно з рекомендаціями. Не застосовуйте після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Медична інформація та рекомендації
Фармакологія, показання та профіль безпеки цієї діючої речовини
Фармакологічна дія
Оксаліплатин — протипухлинний препарат класу сполук платини. Атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатною групою, а оксаліплатин є одним енантіомером. Він має широкий спектр цитотоксичної активності in vitro та протипухлинної активності in vivo, зокрема на моделях колоректального раку людини та на кількох моделях, стійких до цисплатину.
Механізм дії
- Активація: у фізіологічних розчинах оксаліплатин неферментативно перетворюється — шляхом заміщення лабільного оксалатного ліганду — на кілька короткочасних реакційноздатних форм, зокрема моноаква- та діаква-DACH-платину.
- Перехресні зв’язки з ДНК: ці похідні ковалентно зв’язуються з ДНК і утворюють внутрішньоланцюгові та міжланцюгові перехресні зв’язки платина–ДНК, головним чином між сусідніми гуанінами (GG), сусідніми парами аденін–гуанін (AG) і гуанінами, розділеними одним нуклеотидом (GNG). Перехресні зв’язки пригнічують реплікацію та транскрипцію ДНК.
- Клітинний цикл: цитотоксичність не є специфічною для певної фази клітинного циклу.
- Синергізм із 5-фторурацилом: оксаліплатин і 5-фторурацил (5-ФУ) виявляють синергічну цитотоксичність in vitro та in vivo, а разом вони мали сильнішу антипроліферативну дію, ніж кожен окремо, на кількох пухлинних моделях.
- Стійкість до цисплатину: активність також показано на кількох моделях, стійких до цисплатину, in vitro та in vivo.
- Механізм не з’ясований повністю, але вважають, що за цитотоксичну та протипухлинну активність відповідають гідратовані похідні, які утворюються під час біотрансформації.
Фармакокінетика
- Що вимірюється: фармакокінетику окремих активних сполук не визначали. Наведені значення описують ультрафільтровану платину — суміш усіх незв’язаних активних і неактивних форм платини.
- Експозиція: після 2-годинної інфузії 85 мг/м² кожні два тижні середня пікова концентрація ультрафільтрованої платини становить приблизно 0,814 мкг/мл, а AUC0–48 — приблизно 4,19 мкг·год/мл. Кумуляції при дозі 85 мг/м² кожні два тижні не відбувається, рівноважний стан досягається в циклі 1, а варіабельність між пацієнтами та в межах одного пацієнта, як правило, низька.
- Розподіл: наприкінці 2-годинної інфузії в кровообігу перебуває приблизно 15% дози платини, а решта 85% швидко розподіляється в тканинах або виводиться із сечею. Об’єм розподілу в рівноважному стані становить приблизно 440 л. Платина незворотно зв’язується з білками плазми (понад 90%, переважно з альбуміном і гамма-глобулінами) та накопичується в еритроцитах приблизно у 2 рази, де, схоже, не виявляє значущої активності. Періоди напіввиведення в цих середовищах близькі до природного обігу еритроцитів і сироваткового альбуміну.
- Метаболізм: біотрансформація виражена та неферментативна. Даних про метаболізм DACH-кільця за участю цитохрому P450 немає. В ультрафільтраті плазми виявлено до 17 платиновмісних похідних, зокрема цитотоксичні форми (монохлоро-, дихлоро-, моноаква- та діаква-DACH-платина) та нецитотоксичні кон’югати. Наприкінці 2-годинної інфузії незмінений оксаліплатин в ультрафільтраті не виявлявся.
- Виведення: концентрація ультрафільтрованої платини знижується у три фази з періодами напіввиведення приблизно 0,43 години, 16,8 години та тривалою термінальною фазою приблизно 391 година; середній кліренс становить приблизно 17,4 л/год. Виведення відбувається переважно нирками: протягом п’яти діб після одноразової 2-годинної інфузії приблизно 54% платини виявлено в сечі та лише приблизно 2% — у калі. Нирковий кліренс ультрафільтрованої платини достовірно корелює зі швидкістю клубочкової фільтрації.
- Особливі групи пацієнтів: тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) є протипоказанням; щодо легкої та помірної ниркової недостатності, печінкової недостатності й віку див. Застосування та дозування.
Показання
Оксаліплатин застосовують у дорослих у комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ, фторпіримідином) і фоліновою кислотою для:
- Ад’ювантного лікування раку ободової кишки III стадії (стадія С за Дьюком) після повної резекції первинної пухлини.
- Лікування метастатичного колоректального раку.
Протипоказання
- Гіперчутливість до оксаліплатину або до будь-якої з допоміжних речовин в анамнезі.
- Годування груддю.
- Мієлосупресія до першого циклу, що підтверджується вихідною кількістю нейтрофілів менше 2 × 10⁹/л та/або тромбоцитів менше 100 × 10⁹/л.
- Периферична сенсорна нейропатія з порушенням функції до першого циклу.
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).
Побічні ефекти
Найчастіші реакції на оксаліплатин у поєднанні з 5-ФУ та фоліновою кислотою — шлунково-кишкові (діарея, нудота, блювання, мукозит), гематологічні (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні (гостра та залежна від кумулятивної дози периферична сенсорна нейропатія). Загалом вони були частішими й тяжчими при застосуванні оксаліплатину з 5-ФУ/фоліновою кислотою, ніж при застосуванні самих лише 5-ФУ/фолінової кислоти. Частоти отримано з досліджень при метастатичному раку (416 пацієнтів) та ад’ювантному лікуванні (1 108 пацієнтів) з оксаліплатином у поєднанні з 5-ФУ/фоліновою кислотою, а також із даних післяреєстраційного нагляду.
Дуже часті (≥1/10): інфекція; анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфопенія; алергія/алергічна реакція; анорексія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпернатріємія; периферична сенсорна нейропатія, порушення чутливості, порушення смаку, дисгевзія, головний біль; задишка, кашель, носова кровотеча; нудота, діарея, блювання, стоматит/мукозит, біль у животі, запор; шкірні розлади, алопеція; біль у спині; втома, гарячка, астенія, біль, реакція в місці введення; підвищення рівня печінкових ферментів, лужної фосфатази, білірубіну та лактатдегідрогенази; збільшення маси тіла (ад’ювантне лікування).
Часті (≥1/100 до <1/10): риніт, інфекція верхніх дихальних шляхів, нейтропенічний сепсис (включно з летальними випадками); фебрильна нейтропенія; зневоднення, гіпокальціємія; депресія, безсоння; запаморочення, руховий неврит, менінгізм; кон’юнктивіт, порушення зору; кровотеча, припливи, тромбоз глибоких вен, артеріальна гіпертензія; гикавка, тромбоемболія легеневої артерії; диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкова та ректальна кровотеча; лущення шкіри (долонно-підошовний синдром), еритематозний висип, висип, гіпергідроз, порушення з боку нігтів; артралгія, біль у кістках; гематурія, дизурія, зміна частоти сечовипускання; підвищення рівня креатиніну в крові, зниження маси тіла (лікування метастатичного раку); падіння.
Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): сепсис (включно з летальними випадками); метаболічний ацидоз; нервозність; ототоксичність; ілеус, кишкова непрохідність.
Рідкісні (≥1/10 000 до <1/1 000): імуноалергічна тромбоцитопенія, гемолітична анемія; дизартрія, синдром задньої зворотної енцефалопатії (PRES); тимчасове зниження гостроти зору, порушення полів зору, неврит зорового нерва, транзиторна втрата зору, що минає після припинення лікування; глухота; інтерстиціальне захворювання легень (іноді з летальним наслідком), легеневий фіброз; коліт, включно з діареєю, спричиненою Clostridium difficile, панкреатит; дисеміноване внутрішньосудинне згортання (включно з летальними випадками).
Дуже рідкісні (<1/10 000): синдром синусоїдальної обструкції печінки (венооклюзійна хвороба) та споріднені зміни печінки, як-от пеліоз печінки, вузликова регенеративна гіперплазія та перисинусоїдальний фіброз; гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиціальний нефрит та гостра ниркова недостатність.
Частота невідома: гострий коронарний синдром (інфаркт міокарда, спазм коронарних артерій, стенокардія) у пацієнтів, які отримували оксаліплатин з 5-ФУ та бевацизумабом; езофагіт; фокальна вузликова гіперплазія печінки; гемолітико-уремічний синдром, аутоімунна панцитопенія, панцитопенія, вторинний лейкоз; септичний шок (включно з летальними випадками); судоми, ішемічне та геморагічне цереброваскулярне порушення; подовження інтервалу QT зі шлуночковою аритмією, включно з тахікардією типу «пірует»; ларингоспазм, пневмонія та бронхопневмонія (включно з летальними випадками); ішемія кишечнику (включно з летальними випадками), виразка та перфорація шлунково-кишкового тракту; рабдоміоліз (включно з летальними випадками); васкуліт гіперчутливості.
Повідомлені частоти основних реакцій при застосуванні оксаліплатину 85 мг/м² з 5-ФУ/фоліновою кислотою кожні два тижні (усі ступені, лікування метастатичного раку та ад’ювантне лікування): нейтропенія 71,4% і 78,9%, анемія 82,2% і 75,6%, тромбоцитопенія 71,6% і 77,4%, нудота 69,9% і 73,7%, діарея 60,8% і 56,3%, блювання 49,0% і 47,2%, мукозит/стоматит 39,9% і 42,1%, алергічна реакція 9,1% і 10,3%. Нейтропенія 3 ступеня виникала у 28% і 28,8%, а 4 ступеня — у 14% і 12,3%; діарея 3 ступеня — у 9% і 8,3%, а 4 ступеня — у 2% і 2,5%.
Неврологічна токсичність: дозолімітуючою токсичністю є периферична сенсорна нейропатія з дизестезією та/або парестезією кінцівок, з судомами або без них, що часто посилюється на холоді. Симптоми виникають з частотою до 95% серед пацієнтів, які отримували лікування, зазвичай минають між циклами та стають тривалішими в міру накопичення циклів. Стійкі симптоми виникають приблизно у 10% пацієнтів при кумулятивній дозі 850 мг/м² (10 циклів) і у 20% при 1 020 мг/м² (12 циклів). Через шість місяців після припинення ад’ювантного лікування у 87% пацієнтів симптомів не було або вони були легкими, а після спостереження тривалістю до 3 років приблизно у 3% зберігалася локалізована парестезія помірної інтенсивності (2,3%) або парестезія, яка може заважати функціональній активності (0,5%). Гострі нейросенсорні симптоми починаються протягом кількох годин після введення й нерідко виникають після дії холоду; гостра фаринголарингеальна дизестезія (суб’єктивне відчуття утруднення ковтання або дихання без об’єктивного респіраторного дистресу) виникає у 1–2% пацієнтів і швидко минає, а триваліша інфузія знижує її частоту.
Важливі серйозні реакції: анафілактичні реакції, нейтропенічний сепсис і септичний шок, гемолітико-уремічний синдром, дисеміноване внутрішньосудинне згортання, подовження інтервалу QT, рабдоміоліз, інтерстиціальне захворювання легень, ішемія кишечнику, виразка шлунково-кишкового тракту з перфорацією або кровотечею, синдром синусоїдальної обструкції печінки та PRES.
Лікарські взаємодії
- 5-фторурацил: після одноразової дози оксаліплатину 85 мг/м², введеної безпосередньо перед 5-ФУ, експозиція 5-ФУ не змінилася.
- Зв’язування з білками: in vitro еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел і вальпроат натрію значуще не витісняли оксаліплатин зі зв’язку з білками плазми.
- Препарати, що подовжують інтервал QT: дотримуватися обережності та ретельно контролювати інтервал QT при їх поєднанні з оксаліплатином.
- Препарати, пов’язані з рабдоміолізом: дотримуватися обережності.
- Нейротоксичні препарати: неврологічна токсичність потребує особливого нагляду, коли оксаліплатин застосовують разом з препаратами, які самі є нейротоксичними.
- Інша мієлосупресивна хіміотерапія: вплив оксаліплатину на кістковий мозок може підсумовуватися з впливом супутньої хіміотерапії.
- Живі та живі атенуйовані вакцини: уникати в пацієнтів, які отримують оксаліплатин; інактивовані вакцини можна вводити, але відповідь може бути зниженою.
- Розчинник: для розведення концентрату слід використовувати лише 5% розчин глюкози.
Застосування та дозування
Оксаліплатин призначений лише для дорослих. Його застосування слід обмежити спеціалізованими відділеннями медичної онкології під наглядом досвідченого лікаря-онколога. Його вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії після розведення у 250–500 мл 5% розчину глюкози до концентрації не менше 0,2 мг/мл (найвища концентрація, що використовується на практиці для дози 85 мг/м², становить 0,70 мг/мл) через центральну або периферичну вену протягом 2–6 годин. Гіпергідратація не потрібна. Оксаліплатин слід завжди вводити перед фторпіримідином (5-фторурацилом). У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити.
Рекомендована доза
- Ад’ювантне лікування раку ободової кишки III стадії: 85 мг/м² внутрішньовенно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).
- Метастатичний колоректальний рак: 85 мг/м² внутрішньовенно кожні два тижні до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
- Оксаліплатин застосовували переважно з 5-ФУ в режимах безперервної інфузії; у режимі кожні два тижні 5-ФУ вводили болюсно з наступною безперервною інфузією. Дозу коригують відповідно до переносимості.
Корекція дози при побічних ефектах
- Неврологічні симптоми: якщо парестезія або дизестезія триває понад сім днів і завдає незручностей, наступну дозу знижують з 85 до 65 мг/м² (лікування метастатичного раку) або 75 мг/м² (ад’ювантне лікування). Таке саме зниження застосовують, якщо парестезія без порушення функції зберігається до наступного циклу. Якщо парестезія з порушенням функції зберігається до наступного циклу, лікування припиняють. Якщо після припинення симптоми зменшуються, можна розглянути відновлення лікування.
- Гостра фаринголарингеальна дизестезія: якщо вона виникає під час 2-годинної інфузії або протягом кількох годин після неї, наступна інфузія має тривати 6 годин.
- Показники крові: якщо нейтрофілів менше 1,5 × 10⁹/л або тромбоцитів менше 50 × 10⁹/л, наступний цикл відкладають до повернення показників до прийнятних значень. Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою виконують перед початком лікування та перед кожним циклом.
- Мукозит або стоматит (з нейтропенією або без): наступне лікування відкладають, доки вони не зменшаться до ступеня 1 або нижче та/або кількість нейтрофілів не становитиме щонайменше 1,5 × 10⁹/л.
- Діарея 4 ступеня, нейтропенія 3–4 ступеня (нейтрофілів менше 1,0 × 10⁹/л), фебрильна нейтропенія або тромбоцитопенія 3–4 ступеня (тромбоцитів менше 50 × 10⁹/л): оксаліплатин знижують з 85 до 65 мг/м² (лікування метастатичного раку) або 75 мг/м² (ад’ювантне лікування) додатково до будь-якого зниження, потрібного для 5-ФУ. Коли його застосовують разом з оксаліплатином, дотримуються звичайних правил корекції доз при токсичності 5-ФУ.
- Події, що вимагають перерви або припинення лікування, див. Особливі застереження.
Особливі групи пацієнтів
- Ниркова недостатність: не застосовувати при тяжкій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). При легкій і помірній недостатності рекомендована доза становить 85 мг/м² за умови ретельного спостереження за побічними реакціями та корекції дози залежно від токсичності.
- Печінкова недостатність: у дослідженні фази I частота й тяжкість порушень з боку печінки та жовчовивідних шляхів, схоже, були пов’язані з прогресуванням захворювання та попередніми порушеннями функції печінки. Під час клінічної розробки специфічної корекції дози в пацієнтів з відхиленнями в печінкових пробах не проводили.
- Особи літнього віку: у пацієнтів віком понад 65 років підвищення частоти тяжкої токсичності не відзначено ні при застосуванні оксаліплатину окремо, ні разом з 5-ФУ, тому спеціальної корекції не потрібно.
- Діти та підлітки: оксаліплатин специфічно не показаний дітям. Ефективність оксаліплатину в монотерапії в педіатричних популяціях із солідними пухлинами не встановлено.
Особливі застереження
Спеціалізовані умови застосування
Оксаліплатин слід застосовувати лише в спеціалізованих відділеннях медичної онкології під наглядом досвідченого лікаря-онколога.
Гіперчутливість та екстравазація
Пацієнти з алергічними реакціями на інші препарати платини в анамнезі потребують особливого клінічного нагляду. У разі появи реакцій анафілактичного типу інфузію слід негайно припинити та розпочати відповідне симптоматичне лікування; повторне введення оксаліплатину таким пацієнтам протипоказане. Перехресні реакції, іноді з летальним наслідком, описано з усіма сполуками платини. У разі екстравазації інфузію припиняють і проводять звичайне місцеве симптоматичне лікування.
Неврологічна токсичність та периферична нейропатія
Неврологічна токсичність потребує особливого нагляду, особливо при застосуванні інших нейротоксичних препаратів. Неврологічне обстеження слід проводити регулярно — перед кожним введенням і після нього. Корекцію дози при нейропатії описано вище. Пацієнтів слід попередити, що симптоми периферичної нейропатії можуть зберігатися після закінчення лікування: помірна локалізована парестезія або парестезія, яка заважає функціональній активності, може тривати до 3 років після ад’ювантного лікування.
Синдром задньої зворотної енцефалопатії (PRES)
PRES, який також називають синдромом зворотної задньої лейкоенцефалопатії, описано в пацієнтів, які отримували оксаліплатин із хіміотерапією. Це рідкісний зворотний стан зі швидким неврологічним розвитком, що може включати судоми, гіпертензію, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові й неврологічні порушення. Діагноз підтверджують візуалізацією головного мозку, переважно МРТ.
Нудота, блювання, діарея та зневоднення
Шлунково-кишкова токсичність потребує профілактичного та/або лікувального застосування протиблювотних засобів, при цьому наполегливо рекомендуються потужні протиблювотні препарати. Тяжка діарея або блювання можуть призвести до зневоднення, паралітичного ілеусу, кишкової непрохідності, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової недостатності, особливо при поєднанні оксаліплатину з 5-ФУ. Повідомлялося про ішемію кишечнику, включно з летальними випадками; у разі її виникнення оксаліплатин відміняють і розпочинають відповідні заходи. Пацієнтів слід поінформувати про ризик діареї та блювання, мукозиту/стоматиту й нейтропенії, щоб вони могли терміново звернутися до лікаря, який призначив лікування.
Гематологічна токсичність та інфекції
Пацієнти з тяжкою стійкою мієлосупресією мають високий ризик інфекції. Повідомлялося про сепсис, нейтропенічний сепсис і септичний шок, включно з летальними випадками; у разі виникнення будь-якого з них оксаліплатин відміняють. Гемолітико-уремічний синдром — життєзагрозлива реакція невідомої частоти: лікування припиняють за перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке зниження гемоглобіну з тромбоцитопенією та підвищення білірубіну, креатиніну, азоту сечовини крові або ЛДГ. Ниркова недостатність може бути незворотною, і може знадобитися діаліз. Повідомлялося про дисеміноване внутрішньосудинне згортання, включно з летальними випадками; у разі його виникнення лікування припиняють, а в пацієнтів із супутніми станами, такими як інфекція або сепсис, дотримуються обережності.
Симптоми з боку легень
У разі появи необґрунтованих респіраторних симптомів (непродуктивний кашель, задишка, хрипи або рентгенологічні інфільтрати) введення оксаліплатину слід призупинити, доки додаткові обстеження не виключать інтерстиціальне захворювання легень.
Подовження інтервалу QT
Подовження інтервалу QT може підвищувати ризик шлуночкових аритмій, включно з тахікардією типу «пірует», яка може бути летальною. Інтервал QT необхідно ретельно й регулярно контролювати до та після введення. Слід дотримуватися обережності в пацієнтів із подовженням інтервалу QT в анамнезі або схильністю до нього, у тих, хто приймає препарати, що подовжують інтервал QT, та в пацієнтів із порушеннями електролітного балансу, такими як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія. Якщо інтервал QT подовжений, лікування оксаліплатином слід перервати.
Рабдоміоліз, виразка шлунково-кишкового тракту та печінка
Повідомлялося про рабдоміоліз, включно з летальними випадками. У разі появи м’язового болю та набряку разом зі слабкістю, гарячкою або темною сечею оксаліплатин відміняють і за підтвердження діагнозу вживають відповідних заходів. Оксаліплатин може спричиняти виразку шлунково-кишкового тракту з кровотечею та перфорацією, яка може бути летальною; у разі виникнення виразки оксаліплатин відміняють. Відхилення в печінкових пробах, спленомегалія або портальна гіпертензія, які чітко не пов’язані з метастазами в печінку, у дуже рідкісних випадках мають наводити на підозру щодо лікарських судинних уражень печінки.
Вакцини та імуносупресія
Живі та живі атенуйовані вакцини, введені пацієнтам з імунодефіцитом, спричиненим хіміотерапією, можуть призвести до тяжких або летальних інфекцій, тому їх слід уникати під час лікування оксаліплатином. Інактивовані вакцини або вакцини з убитими вірусами можна вводити, але відповідь може бути зниженою.
Вагітність, годування груддю та фертильність
- Вагітність: даних щодо безпеки у вагітних жінок немає, а дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність. Оксаліплатин не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацепцію. Його застосування можна розглядати лише після того, як пацієнтку належним чином поінформовано про ризик для плода й вона дала згоду.
- Контрацепція: жінкам слід використовувати надійну контрацепцію під час терапії та протягом 4 місяців після її закінчення. Через потенційно генотоксичну дію чоловікам рекомендується контрацепція протягом 6 місяців після закінчення лікування.
- Годування груддю: виділення в молоко не вивчалося; оксаліплатин протипоказаний під час годування груддю.
- Фертильність: оксаліплатин може чинити антифертильну дію, яка може бути незворотною. Чоловікам рекомендується не зачинати дитину під час лікування та протягом 6 місяців після нього й до початку лікування отримати консультацію щодо збереження сперми.
- Шлях введення: при внутрішньочеревному введенні оксаліплатину, яке не є дозволеним шляхом введення, може виникнути кровотеча в черевній порожнині.
Лактоза
Кожен мл концентрату містить 45 мг лактози моногідрату (180 мг у флаконі 4 мл, 450 мг у 10 мл, 900 мг у 20 мл і 1 800 мг у 40 мл).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами
Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Підвищений ризик запаморочення, нудоти та блювання, а також інших неврологічних симптомів, які можуть впливати на ходу й рівновагу, може мати мінімальний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 25 °C. Флакон зберігати в картонній пачці для захисту від світла. Зберігання в холодильнику не потрібне.
Після розведення в 5% розчині глюкози інфузійний розчин фізично й хімічно стабільний протягом 24 годин при 2–8 °C та протягом 6 годин при 25 °C. З мікробіологічної точки зору його слід використати негайно. В іншому разі час і умови зберігання під час використання є відповідальністю користувача та зазвичай не повинні перевищувати 24 годин при 2–8 °C, якщо розведення не проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах.
Флакони виготовлені з прозорого скла типу I з бромбутиловою гумовою пробкою, алюмінієвим ковпачком і поліпропіленовою кришкою, що защіпається, в упаковках по одному флакону 4, 10, 20 або 40 мл; не всі розміри можуть бути в продажу.
Термін придатності
2 роки до відкриття флакона (Oxaliplatino Teva 5 мг/мл, концентрат для розчину для інфузій). Щодо розведеного розчину див. Умови зберігання.
Умови відпуску в аптеці
Лише за рецептом (Rx), для застосування в спеціалізованих відділеннях медичної онкології під наглядом досвідченого лікаря-онколога. Оксаліплатин вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії, тому його постачають до лікарні або клініки, де його вводять. Доставка із дотриманням холодового ланцюга не потрібна; зберігати при температурі нижче 25 °C.
Пов'язані препарати
Інші діючі речовини тієї ж терапевтичної галузі або фармакологічної групи.
Абемацикліб
Інгібітор CDK4/6 (інгібітор протеїнкіназ)
Абіратерон
Інгібітор CYP17 (інгібітор біосинтезу андрогенів)
Авапритиніб
Інгібітор кіназ KIT/PDGFRA (інгібітор протеїнкіназ)
Авелумаб
Інгібітор PD-L1 (моноклональне антитіло)
Адаграсиб
Інгібітор KRAS G12C
Азацитидин
Гіпометилювальний засіб (аналог піримідину)
Важливе повідомлення
Інформація, наведена на цьому сайті, має виключно загальний інформаційний та освітній характер і не є медичною консультацією, діагнозом або рекомендацією щодо лікування. Ця інформація не призначена для заміни консультації з кваліфікованим фахівцем у сфері охорони здоров'я. Завжди звертайтеся за порадою до вашого лікаря, фармацевта або іншого кваліфікованого медичного працівника з будь-яких питань, що стосуються стану здоров'я або лікарського препарату. Ніколи не нехтуйте професійною медичною порадою і не відкладайте звернення за нею через інформацію, прочитану на цьому сайті. Доступність продукції, затверджені показання та інформація про призначення можуть відрізнятися залежно від країни. Багато з перелічених препаратів відпускаються за рецептом; якщо рецепт потрібен, він має бути дійсним у країні призначення, а препарати мають застосовуватися під медичним наглядом. Ми не закуповуємо, не відправляємо та не пропонуємо контрольовані речовини, що підпадають під дію австрійського закону про наркотичні засоби (Suchtmittelgesetz, SMG) або еквівалентного міжнародного регулювання.
Переглянути повні Умови використання та Медичне застереження
Джерело інформації
Ця інформація про продукт ґрунтується на:
DrugBank — Oxaliplatin (DB00526); AEMPS SmPC — Oxaliplatino Teva 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFGОстанній перегляд:
Є запитання щодо цього продукту?
Два способи зв'язатися з нами — швидкий або докладний.
Персональна відповідь протягом 48 годин
Діяльність із ліцензією ЄС · міжнародні закупівлі
Жодних автоматичних котирувань
Обмаль часу?
Швидкий запит
Лише ім'я та телефон — 30 секунд. Ми зв'яжемося з вами й уточнимо все інше.
Потрібна повна відповідь одразу?
Докладний запит
Вкажіть препарат, країну та зручний спосіб зв'язку — ми відповімо одним листом: наявність, умови та варіанти доставки.
Або зв'яжіться з нами напряму: +43 660 5464386 · contact@pharmalogistic.eu