Вакцина проти ВПЛ (9-валентна)

9-валентна вакцина проти ВПЛ — рекомбінантна вакцина, що містить вірусоподібні частинки (VLP) основного капсидного білка (L1) дев’яти типів ВПЛ. Вона забезпечує захист проти типів ВПЛ, відповідальних за більшість ВПЛ-асоційованих злоякісних новоутворень і генітальних бородавок.

Типи ВПЛ, що охоплюються

Високого ризику онкогенні типи (спричиняють рак):

• ВПЛ 16 і 18 — спричиняють значну більшість випадків раку шийки матки та анального раку. За EPAR EMA, майже 100 % випадків раку шийки матки спричинені ВПЛ-інфекцією; приблизно 90 % анального раку, 15 % раку вульви, 70 % раку піхви та 30–40 % раку статевого члена також, за оцінками, спричинені ВПЛ.
• ВПЛ 31, 33, 45, 52 і 58 — додаткові типи високого ризику, відповідальні приблизно за 20 % випадків раку шийки матки.
• Сумарно: охоплює приблизно 90 % випадків раку шийки матки.

Низького ризику типи (спричиняють генітальні бородавки):

• ВПЛ 6 і 11 — спричиняють більшість генітальних бородавок.

Механізм дії

Усі папіломавіруси мають оболонку, або капсид, що складається з білків L1. Gardasil 9 містить очищені білки L1 для дев’яти зазначених типів ВПЛ, отримані технологією рекомбінантної ДНК. Білки збираються у вірусоподібні частинки (VLP) — структури, що достатньо нагадують ВПЛ, щоб організм їх розпізнав, але не здатні спричиняти інфекцію чи захворювання.

Вакцина також містить ад’ювант, що містить алюміній, для стимуляції сильнішої імунної відповіді. Після вакцинації імунна система виробляє антитіла проти білків L1 і потім здатна швидко продукувати їх при реальному контакті з ВПЛ, запобігаючи інфікуванню епітеліальних клітин та забезпечуючи довгострокову імунологічну пам’ять.

Вакцина не лікує наявну ВПЛ-інфекцію або ВПЛ-асоційовану хворобу, не захищає від типів ВПЛ, не включених у формулу, і не замінює скринінг раку шийки матки.

Імуногенність

• Сероконверсія: > 99 % реципієнтів виробляють антитіла до всіх 9 типів ВПЛ.
• Пік рівнів антитіл: через 1 місяць після завершення серії вакцинації.
• Тривалість антитіл: зберігається щонайменше 10–14 років (ймовірно довше; дослідження тривають).
• Рівні антитіл вищі за ті, що утворюються при природній інфекції.

• Цервікальна інтраепітеліальна неоплазія (CIN 2/3): 96–100 % ефективність проти CIN 2/3, спричиненої додатковими п’ятьма типами ВПЛ (31/33/45/52/58); майже 100 % проти всіх 9 вакцинних типів сумарно.
• Захворювання вульви та піхви: 100 % ефективність проти високого ступеня VIN 2/3 та VaIN 2/3.
• Анальне захворювання: 78–95 % ефективність проти анальної інтраепітеліальної неоплазії.
• Генітальні бородавки: > 90 % ефективність проти бородавок, спричинених ВПЛ 6 і 11.
• Реальний вплив: у країнах з високим охопленням — зниження передракових уражень шийки матки на 75–90 %, майже повне усунення генітальних бородавок у молоді та значущий колективний імунітет у невакцинованих осіб.

Для активної імунізації з метою профілактики ВПЛ-асоційованих злоякісних новоутворень, передракових уражень та генітальних бородавок у жінок і чоловіків.

У жінок (9–45 років): рак шийки матки, вульви, піхви та анального каналу й передракові ураження; цервікальна, вульварна, вагінальна та анальна інтраепітеліальна неоплазія (CIN, VIN, VaIN, AIN); генітальні бородавки.

У чоловіків (9–45 років): анальний рак та AIN; генітальні бородавки; очікувана профілактика орофарингеального та інших ВПЛ-асоційованих раків голови та шиї (дані накопичуються).

Рекомендовані вікові групи

• Планово: 11–12 років (можна починати з 9 років).
• Надолуження: до 26 років.
• Спільне клінічне рішення: 27–45 років.

Оптимальний час — до контакту з ВПЛ (зазвичай до початку статевого життя), але користь зберігається і після його початку.

• Тяжка алергічна реакція (анафілаксія) на будь-який компонент вакцини або на попередню дозу будь-якої вакцини проти ВПЛ.

Відкласти вакцинацію при помірному або тяжкому гострому захворюванні; під час вагітності (відкласти до пологів).

Не є протипоказанням: легке захворювання, грудне вигодовування, імуносупресія, анамнез ВПЛ-інфекції або аномального Пап-тесту, анамнез генітальних бородавок, попередня вакцинація вакциною з меншою валентністю.

Зазвичай добре переноситься; більшість реакцій легкі та тимчасові.

Дуже часті (> 10 %): біль у місці ін’єкції (до 90 %), набряк, почервоніння, свербіж; головний біль; втома.

Часті (1–10 %): запаморочення, нудота, невисока лихоманка, синці в місці ін’єкції.

Нечасті (0,1–1 %): синкопе (особливо у підлітків — зазвичай протягом 15 хвилин після вакцинації), кропив’янка, артралгія, міалгія.

Рідкісні (< 0,1 %): анафілаксія, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк.

Постліцензійне спостереження не виявило сигналу підвищеного ризику аутоімунних захворювань, проблем з фертильністю або несприятливих наслідків вагітності при ненавмисному введенні під час вагітності.

• Інші вакцини: можна вводити одночасно в різні місця ін’єкцій — Tdap, MenACWY, гепатит B, MMR, вітряна віспа тощо.
• Імуносупресивна терапія: може знижувати імунну відповідь — все одно вакцинувати та розглянути перевірку титрів антитіл.
• Гормональні контрацептиви: не знижують ефективність.

Графік дозування

За Gardasil 9 EPAR вакцина вводиться за дводозовою або тридозовою схемою залежно від віку. Особи, які отримали першу дозу Gardasil 9, повинні завершити курс цим самим препаратом.

Вік 9–14 років (дводозова схема):

• Доза 1: первинний візит (0 місяців).
• Доза 2: через 5–13 місяців після дози 1.
• (У цій віковій групі за бажанням можна використовувати й тридозову схему.)

Вік 15 років і старше (тридозова схема):

• Доза 1: первинний візит (0 місяців).
• Доза 2: через 2 місяці після дози 1.
• Доза 3: через 4 місяці після дози 2 (тобто через 6 місяців після дози 1).
• Між дозами 1 і 2 завжди має бути щонайменше 1 місяць та між дозами 2 і 3 — щонайменше 3 місяці, причому всі дози вводяться протягом 1 року.

Імунокомпрометовані особи: тридозова схема рекомендована незалежно від віку.

Шлях і місце ін’єкції

Лише внутрішньом’язова ін’єкція — переважно у м’яз плеча (дельтоподібний) або стегно, за EMA EPAR. Не вводити підшкірно, внутрішньошкірно або внутрішньовенно.

Процедура

• Добре струсити перед використанням (утворюється біла каламутна суспензія).
• Візуально оглянути — утилізувати при зміні кольору або наявності часток.
• Не змішувати з іншими вакцинами в одному шприці.

Запобігання синкопе

Вводити з пацієнтом у сидячому або лежачому положенні та спостерігати 15 хвилин після вакцинації, особливо у підлітків.

Перерваний графік

Продовжити серію — не починати з початку. Ввести дози, що залишилися, з відповідними інтервалами.

Перехід з інших вакцин проти ВПЛ: можна завершити серію 9-валентною вакциною, якщо її розпочато з формули з меншою валентністю; дотримуватися 3-дозової схеми.

Передвакцинальне консультування

Консультуйте пацієнтів, що вакцина запобігає найпоширенішим ВПЛ-асоційованим злоякісним новоутворенням та генітальним бородавкам, але не замінює скринінг раку шийки матки, не лікує наявну ВПЛ-інфекцію і не захищає від усіх типів ВПЛ. Продовжуйте плановий скринінг раку шийки матки та практики безпечного статевого життя.

Вагітність і грудне вигодовування

Відкласти вакцинацію до завершення вагітності. Якщо ненавмисно введено під час вагітності, втручання не потрібне, слід повідомити реєстр вагітностей. Безпечно під час грудного вигодовування.

Імунокомпрометовані пацієнти

Безпечно вводити; може мати знижену імунну відповідь. Тридозова схема рекомендована для ВІЛ-позитивних пацієнтів та інших осіб з імунокомпрометацією. По можливості вакцинувати до трансплантації солідного органа або хіміотерапії.

Чоловіки та MSM

Вакцинація однаково важлива для чоловіків — запобігає анальному раку, генітальним бородавкам і зменшує передачу. Особливо важлива для чоловіків, які мають секс з чоловіками (MSM), які мають вищий ризик ВПЛ-асоційованих злоякісних новоутворень.

Зауваження щодо алергії

• Алергія на дріжджі: не є протипоказанням для цієї вакцини (у формулі немає дріжджів).
• Алергія на латекс: ковпачок попередньо заповнених шприців може містити латекс; флакони — ні.

Зберігати при 2–8 °C в оригінальній упаковці, захищаючи від світла. Не заморожувати (якщо заморожено — утилізувати). Короткочасні температурні відхилення (< 25 °C протягом < 72 годин) зазвичай допустимі згідно з місцевими настановами. Підтримувати холодовий ланцюг під час транспортування.

Перед введенням вийняти з холодильника безпосередньо перед використанням, добре струсити для отримання однорідної білої каламутної суспензії та утилізувати, якщо її не можна повторно ресуспендувати.

3 роки при належному зберіганні при 2–8 °C. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Відпускається за рецептом. Має вводитися кваліфікованими медичними працівниками в установах, оснащених для лікування анафілаксії.