Вакцина проти гепатиту A

Вакцина проти гепатиту A захищає від гострого гепатиту A, стимулюючи продукцію нейтралізуючих IgG-антитіл проти капсиду HAV. Інактивований цільновіріонний антиген представлений на ад’юванті гідроксиді алюмінію, який підсилює та подовжує антигенне депо в місці ін’єкції та залучає антигенпрезентувальні клітини, підтримуючи надійну T-клітино-залежну B-клітинну відповідь з пам’яттю.

Механізм дії

• Презентація антигену та активація B-клітин: інактивований цільновіріонний антиген поглинається дендритними клітинами та макрофагами в місці ін’єкції, обробляється та презентується через MHC-II CD4⁺-Т-хелперам. Ті, у свою чергу, надають допомогу HAV-специфічним B-клітинам, зумовлюючи перемикання класів та дозрівання афінності до нейтралізуючих IgG та утворення B-клітин пам’яті.
• Ад’ювант гідроксид алюмінію: створює антигенне депо, активує інфламасому NLRP3 та залучає клітини вродженого імунітету — суттєво підвищуючи титр антитіл та стійкість порівняно з неад’ювантованим білком.
• Гуморальний захист: анти-HAV IgG, що утворюється після вакцинації, нейтралізує віріони HAV на межі «кишечник–кров» та у кровотоці, запобігаючи системній інфекції.
• Початок: анти-HAV IgG вище захисного порогу (~10–20 мМО/мл за комерційним аналізом) досягається приблизно у 95 % реципієнтів протягом 2 тижнів після першої дози та практично у всіх здорових реципієнтів протягом 4 тижнів.
• Бустерна доза та тривалість: одна доза забезпечує захист щонайменше 1 рік; друга доза через 6–12 (до 18 у деяких схемах) місяців після першої дає титри антитіл, які, за прогнозами математичних моделей, зберігатимуться щонайменше 20–25 років і, ймовірно, довічно.

Фармакокінетика

Звичайна фармакокінетика не застосовна. Релевантні імунологічні параметри:

• Сероконверсія: 95–100 % після однієї дози до 28 дня у здорових дорослих; > 99 % після другої дози.
• Геометричні середні титри: суттєво зростають після бустерної дози (у 4–10 разів), що підтримує тривалу пам’ять.
• Тривалість захисту: за поточними когортними даними прогнозовано ≥ 20–25 років; ймовірний довічний захист.

• Профілактика перед подорожжю: мандрівникам у будь-яку країну з проміжною або високою ендемічністю HAV (більша частина Африки, Азії, Латинської Америки, частини Східної Європи) — першу дозу бажано ввести ≥ 2 тижні до експозиції, хоча навіть пізніше введення доцільне.
• Професійна експозиція: лабораторні працівники, які працюють з HAV, працівники каналізації та стічних вод, працівники харчової промисловості в окремих умовах, медичні працівники в деяких регіонах.
• Групи ризику: чоловіки, які мають секс з чоловіками (MSM), ін’єкційні споживачі наркотиків (PWID), особи з хронічною патологією печінки, коінфекцією вірусом гепатиту B або C (де гостра суперінфекція HAV спричиняє гірші результати), реципієнти продуктів крові, мешканці та персонал певних інституційних установ.
• Побутові та статеві контакти з гострими хворими на HAV: постекспозиційна вакцинація протягом 14 днів після експозиції ефективна; для літніх та імунокомпрометованих контактів може рекомендуватися одночасне введення з нормальним людським імуноглобуліном.
• Контроль спалахів: кільцева вакцинація у визначених умовах спалахів.
• Планова імунізація дітей: у багатьох країнах з проміжною ендемічністю (наприклад, Аргентина, Ізраїль, США, частини Європи) — включена в національний календар імунізації від 12 місяців.

• Гіперчутливість до вакцини проти гепатиту A, до будь-якої з допоміжних речовин (включно з алюмінієм, полісорбатом 20) або до неоміцину (слідовий залишок).
• Спеціально для Twinrix: гіперчутливість до продуктів дріжджового походження (рекомбінантний антиген гепатиту B виробляється на дріжджах).
• Гостре фебрильне захворювання або активна неконтрольована інфекція — відкласти до вирішення.

Дуже часті (≥ 1/10): болючість, еритема, ущільнення в місці ін’єкції, головний біль, дратівливість (у дітей), втома, нездужання.

Часті (≥ 1/100 до < 1/10): невисока лихоманка, міалгія, артралгія, нудота, зниження апетиту (у дітей), діарея, блювання.

Нечасті (≥ 1/1 000 до < 1/100): свербіж, висип, кропив’янка, лімфаденопатія, запаморочення, парестезія.

Рідкісні до дуже рідкісних: реакції гіперчутливості, включно з анафілаксією (дуже рідко), реакції, подібні до сироваткової хвороби, неврологічні події (синдром Гієна-Барре, оптичний неврит, енцефаломієліт — повідомлялось про тимчасову асоціацію, причинно-наслідковий зв’язок не встановлено), тромбоцитопенія, васкуліт.

Комбіновані продукти (Twinrix) мають адитивний реактогенний профіль обох компонентних вакцин, але не є реактогеннішими, ніж окреме введення.

• Інші вакцини: вакцина проти гепатиту A може одночасно вводитися з більшістю інших інактивованих та живих вакцин в різні місця окремими шприцами. Поширені одночасні введення включають вакцини проти гепатиту B, черевного тифу (пероральну або ін’єкційну), жовтої лихоманки, сказу, менінгококові, MMR, вітряної віспи та планові щеплення дітям.
• Імуноглобуліни: одночасне введення нормального людського імуноглобуліну (наприклад, для постекспозиційної профілактики або інших показань) не скасовує відповідь, але може помірно знизити кінцеві титри антитіл; комбіноване застосування доречне для літніх або імунокомпрометованих постекспозиційних контактів.
• Імуносупресивна терапія (DMARD, біологічні препарати, високі дози кортикостероїдів, хіміотерапія, трансплантація): може послаблювати вакцинну відповідь; вакцинувати перед запланованою імуносупресією, де можливо; розглянути серологію після вакцинації для підтвердження відповіді у пацієнтів, які не можуть відкласти терапію.
• Без клінічно значущих взаємодій з малими молекулами.

Без харчових, алкогольних або транспортних взаємодій.

Вводити внутрішньом’язово в дельтоподібний м’яз у дорослих і старших дітей або в передньолатеральну ділянку стегна у немовлят і малюків. Не вводити в сідничну ділянку (знижена імунна відповідь). Підшкірне введення допустиме у пацієнтів з порушеннями згортання.

Моновалентна вакцина проти гепатиту A (Havrix, Vaqta, Avaxim)

• Дорослі (≥ 19 років, Havrix 1 440 EL.U. або Vaqta 50 U або Avaxim 160 U): одноразова доза 1,0 мл у місяці 0, потім бустер через 6–12 місяців (до 18 місяців).
• Педіатрично (1–18 років, Havrix 720 EL.U. або Vaqta 25 U або Avaxim 80 U): одноразова доза 0,5 мл у місяці 0, потім бустер через 6–12 місяців (до 18 місяців).
• Одна доза забезпечує хороший захист приблизно з 2 тижнів після введення; бустер гарантує тривалий захист.

Twinrix (HAV + гепатит B) — дорослі та підлітки ≥ 16 років

• Стандартна схема: 0, 1 і 6 місяців (три дози по 1,0 мл).
• Прискорена схема: 0, 7, 21–30 днів з бустером у 12 місяців (загалом чотири дози) — корисна для мандрівників з обмеженим часом.

Twinrix Junior / педіатричний — діти 1–15 років (віковий діапазон залежно від регіону)

• Стандартна схема: 0, 1 і 6 місяців (три дози по 0,5 мл).

Vivaxim / ViATIM (HAV + Vi-полісахаридна вакцина проти черевного тифу) — дорослі

• Одноразова доза 1,0 мл: забезпечує захист від обох захворювань для подорожей; бустерні дози — з інтервалами, відповідними для кожного компонента (бустер проти гепатиту A через 6–12 місяців; ревакцинація проти черевного тифу кожні 3 роки).

Постекспозиційна профілактика

• Здорові особи віком від 12 місяців до 40 років протягом 14 днів після експозиції HAV: рекомендована одна доза моновалентної вакцини.
• Дорослі > 40 років, імунокомпрометовані або з хронічною патологією печінки: вакцина плюс нормальний людський імуноглобулін (в окреме місце) протягом 14 днів після експозиції.

Порушення функції нирок/печінки

Корекція дози не потрібна.

Пропущена доза

Якщо бустерна доза затримана понад графік, ввести її якомога швидше — повторювати першу дозу не потрібно, незалежно від інтервалу, що пройшов.

Поводження з холодовим ланцюгом

Підтримувати 2–8 °C протягом всієї дистрибуції, зберігання та поводження з пацієнтом. Не заморожувати — заморожування руйнує вакцину з алюмінієвим ад’ювантом. Утилізувати, якщо продукт був заморожений або якщо холодовий ланцюг порушений понад зазначені виробником межі.

Передвакцинальна серологія

Рутинна передвакцинальна серологія не є економічно ефективною у більшості груп населення і не рекомендується. У окремих дорослих з високоендемічних регіонів попередня природна інфекція HAV (анти-HAV IgG позитивна) поширена — для уникнення непотрібної вакцинації можна розглянути передвакцинальне тестування.

Поствакцинальна серологія

Рутинно не показана у імунокомпетентних реципієнтів. Розглянути у імунокомпрометованих осіб (наприклад, людей з ВІЛ, реципієнтів трансплантатів солідних органів, пацієнтів на біологічних препаратах) для підтвердження захисту; може знадобитися повторна вакцинація або розширене дозування.

Вагітність та грудне вигодовування

• Вагітність: інактивована вакцина — зазвичай вважається безпечною; рекомендована за наявності показань. У накопичених даних тератогенних сигналів немає.
• Грудне вигодовування: сумісне.

Імунокомпрометовані пацієнти

Відповідь може бути послаблена. Розглянути поствакцинальну серологію та додаткові дози, якщо титри нижче захисного порогу.

Консультування пацієнта

Навіть після вакцинації мандрівникам слід дотримуватися стандартної гігієни їжі та води (уникати сирих морепродуктів, чистити фрукти, пити бутильовану або кип’ячену воду, уникати льоду в регіонах високого ризику). Захист від вакцини високий, але не абсолютний.

Готовність до анафілаксії

Стандартні запобіжні заходи безпеки імунізації: спостереження протягом 15 хвилин після введення; епінефрин та реанімаційне обладнання напоготові.

Вплив на здатність керувати транспортом

Відсутній.

Зберігати при 2–8 °C в оригінальній упаковці; не заморожувати; берегти від світла. Стабільний протягом зазначеного терміну придатності за належного зберігання. Якщо випадково заморожено — утилізувати. Деякі продукти переносять короткочасні відхилення до кімнатної температури; див. конкретне Положення про дані щодо стабільності продукту.

Зазвичай 36 місяців з моменту виробництва для нерозкритих попередньо заповнених шприців і флаконів. Не використовувати після закінчення терміну придатності, надрукованого на упаковці.

Відпускається за рецептом (Rx) у більшості юрисдикцій; включена в багато національних програм імунізації для планової вакцинації дітей, професійних і туристичних показань. Для дистрибуції потрібна логістика холодового ланцюга.