Vacuna frente al VPH (9-valente)

La vacuna 9-valente frente al VPH es una vacuna recombinante que contiene partículas pseudovirales (VLP) de la proteína principal de la cápside (L1) de nueve tipos de VPH. Proporciona protección frente a los tipos del VPH responsables de la mayoría de los cánceres asociados al VPH y de las verrugas genitales.

Tipos de VPH cubiertos

Tipos oncogénicos de alto riesgo (causantes de cáncer):

• VPH 16 y 18 — causan la gran mayoría de los cánceres cervicales y anales. Según el EPAR de la EMA, casi el 100 % de los cánceres cervicales están causados por la infección por VPH; aproximadamente el 90 % de los cánceres anales, el 15 % de los cánceres vulvares, el 70 % de los cánceres vaginales y entre el 30 y el 40 % de los cánceres de pene también se estima que están causados por el VPH.
• VPH 31, 33, 45, 52 y 58 — tipos adicionales de alto riesgo responsables de aproximadamente el 20 % de los cánceres cervicales.
• Combinados: cubren aproximadamente el 90 % de los cánceres cervicales.

Tipos de bajo riesgo (causantes de verrugas genitales):

• VPH 6 y 11 — causan la mayoría de las verrugas genitales.

Mecanismo de acción

Todos los papilomavirus tienen una cubierta, o cápside, compuesta por proteínas denominadas proteínas L1. Gardasil 9 contiene las proteínas L1 purificadas de los nueve tipos de VPH mencionados, producidas mediante tecnología de ADN recombinante. Las proteínas se ensamblan en partículas pseudovirales (VLP) — estructuras que se parecen al VPH lo suficiente para que el organismo las reconozca, pero que no son capaces de causar infección ni enfermedad.

La vacuna contiene también un adyuvante con aluminio para estimular una respuesta inmunitaria más potente. Tras la vacunación, el sistema inmunitario produce anticuerpos frente a las proteínas L1 y es capaz de producirlos rápidamente ante una exposición real al VPH, previniendo la infección de las células epiteliales y proporcionando una memoria inmunológica a largo plazo.

La vacuna no trata la infección por VPH existente ni la enfermedad asociada al VPH, no protege frente a tipos del VPH no incluidos en la formulación y no sustituye al cribado del cáncer cervical.

Inmunogenicidad

• Seroconversión: >99 % de los receptores desarrollan anticuerpos frente a los 9 tipos del VPH.
• Niveles máximos de anticuerpos: 1 mes después de completar la serie de vacunación.
• Duración de los anticuerpos: persisten al menos 10 a 14 años (probablemente más; estudios en curso).
• Los niveles de anticuerpos son mayores que los producidos por la infección natural.

• Neoplasia intraepitelial cervical (CIN 2/3): eficacia del 96 al 100 % frente a CIN 2/3 causada por los cinco tipos adicionales del VPH (31/33/45/52/58); cercana al 100 % frente al conjunto de los 9 tipos vacunales.
• Enfermedad vulvar y vaginal: 100 % de eficacia frente a VIN 2/3 y VaIN 2/3 de alto grado.
• Enfermedad anal: eficacia del 78 al 95 % frente a la neoplasia intraepitelial anal.
• Verrugas genitales: >90 % de eficacia frente a las verrugas causadas por VPH 6 y 11.
• Impacto en la vida real: en países con alta cobertura, reducción del 75 al 90 % de las lesiones cervicales precancerosas, casi eliminación de las verrugas genitales en jóvenes y protección de rebaño significativa en personas no vacunadas.

Para la inmunización activa para prevenir cánceres y lesiones precancerosas asociadas al VPH y verrugas genitales en mujeres y hombres.

En mujeres (9-45 años): cánceres y lesiones precancerosas cervicales, vulvares, vaginales y anales; neoplasia intraepitelial cervical, vulvar, vaginal y anal (CIN, VIN, VaIN, AIN); verrugas genitales.

En hombres (9-45 años): cáncer anal y AIN; verrugas genitales; prevención esperada de cánceres orofaríngeos y de otros cánceres de cabeza y cuello asociados al VPH (datos emergentes).

Grupos de edad recomendados

• Sistemática: 11-12 años (puede iniciarse a los 9 años).
• Repesca: hasta los 26 años.
• Decisión clínica compartida: 27-45 años.

El momento óptimo es antes de la exposición al VPH (típicamente antes del inicio de la actividad sexual), pero existe beneficio incluso tras el inicio de la actividad sexual.

• Reacción alérgica grave (anafilaxia) a cualquier componente de la vacuna o a una dosis previa de cualquier vacuna frente al VPH.

Aplazar la vacunación en caso de enfermedad aguda moderada o grave; embarazo (aplazar hasta después del parto).

No son contraindicaciones: enfermedad leve, lactancia materna, inmunosupresión, antecedentes de infección por VPH o citología cervical anormal, antecedentes de verrugas genitales, vacunación previa con una vacuna frente al VPH de menor valencia.

Generalmente bien tolerada; la mayoría de las reacciones son leves y transitorias.

Muy frecuentes (>10 %): dolor en el lugar de inyección (hasta el 90 %), tumefacción, eritema, picor; cefalea; fatiga.

Frecuentes (1-10 %): mareo, náuseas, febrícula, hematoma en el lugar de inyección.

Poco frecuentes (0,1-1 %): síncope (particularmente en adolescentes — generalmente en los 15 minutos posteriores a la vacunación), urticaria, artralgia, mialgia.

Raros (<0,1 %): anafilaxia, broncoespasmo, angioedema.

La farmacovigilancia poscomercialización no ha identificado ninguna señal de aumento de enfermedad autoinmune, problemas de fertilidad o resultados adversos del embarazo cuando se administró de forma inadvertida durante el mismo.

• Otras vacunas: pueden administrarse simultáneamente en lugares de inyección diferentes — Tdap, MenACWY, hepatitis B, triple vírica, varicela, etc.
• Tratamiento inmunosupresor: puede reducir la respuesta inmunitaria — vacunar de todos modos y considerar la determinación de títulos de anticuerpos.
• Anticonceptivos hormonales: no reducen la eficacia.

Pauta de vacunación

Según el EPAR de Gardasil 9, la vacuna se administra de acuerdo con una pauta de dos o tres dosis según la edad. Las personas que reciban la primera dosis de Gardasil 9 deben completar la pauta con este mismo medicamento.

Edad 9-14 años (pauta de dos dosis):

• Dosis 1: visita inicial (mes 0).
• Dosis 2: entre 5 y 13 meses después de la dosis 1.
• (También puede utilizarse una pauta de tres dosis en este grupo de edad si se prefiere.)

Edad de 15 años o más (pauta de tres dosis):

• Dosis 1: visita inicial (mes 0).
• Dosis 2: 2 meses después de la dosis 1.
• Dosis 3: 4 meses después de la dosis 2 (es decir, 6 meses después de la dosis 1).
• Debe haber siempre al menos 1 mes entre las dosis 1 y 2 y al menos 3 meses entre las dosis 2 y 3, administrando todas las dosis en un plazo de 1 año.

Personas inmunocomprometidas: pauta de 3 dosis recomendada independientemente de la edad.

Vía y lugar de inyección

Inyección intramuscular únicamente — preferentemente en el músculo del hombro (deltoides) o en el muslo, según el EPAR de la EMA. No administrar por vía subcutánea, intradérmica ni intravenosa.

Procedimiento

• Agitar bien antes de usar (forma una suspensión blanca, turbia).
• Inspeccionar visualmente — desechar si está decolorada o contiene partículas.
• No mezclar con otras vacunas en la misma jeringa.

Prevención del síncope

Administrar con el paciente sentado o tumbado y observar durante 15 minutos tras la vacunación, particularmente en adolescentes.

Pauta interrumpida

Continuar la serie — no reiniciar. Administrar las dosis restantes con los intervalos adecuados.

Cambio desde otras vacunas frente al VPH: puede completarse la serie con la vacuna 9-valente si se inició con una formulación de menor valencia; seguir la pauta de 3 dosis.

Información previa a la vacunación

Informar a los pacientes de que la vacuna previene los cánceres asociados al VPH más frecuentes y las verrugas genitales, pero no sustituye al cribado del cáncer cervical, no trata la infección por VPH existente y no protege frente a todos los tipos del VPH. Mantener el cribado rutinario del cáncer cervical y prácticas de sexo seguro.

Embarazo y lactancia

Aplazar la vacunación hasta después del embarazo. Si se administra de forma inadvertida durante el embarazo, no es necesaria ninguna intervención y debe notificarse al registro de embarazo. Segura durante la lactancia.

Pacientes inmunocomprometidos

Seguro de administrar; la respuesta inmunitaria puede estar reducida. Se recomienda la pauta de 3 dosis para pacientes con VIH y otras situaciones de inmunocompromiso. Lo ideal es vacunar antes de un trasplante de órgano sólido o de la quimioterapia cuando sea posible.

Hombres y HSH

La vacunación es igualmente importante para los hombres — previene el cáncer anal, las verrugas genitales y reduce la transmisión. Especialmente importante para hombres que tienen sexo con hombres (HSH), que presentan mayor riesgo de cáncer asociado al VPH.

Notas sobre alergias

• Alergia a la levadura: no es una contraindicación para esta vacuna (la formulación no contiene levadura).
• Alergia al látex: las jeringas precargadas pueden contener látex en el capuchón; los viales no.

Conservar a 2-8 °C en el envase original, protegido de la luz. No congelar (desechar si se ha congelado). Las excursiones breves de temperatura (<25 °C durante <72 horas) suelen ser aceptables según las directrices locales. Mantener la cadena de frío durante el transporte.

Antes de la administración, retirar del frigorífico justo antes de usar, agitar bien para formar una suspensión blanca turbia uniforme y desechar si no puede resuspenderse.

3 años cuando se conserva adecuadamente a 2-8 °C. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Requiere prescripción médica. Debe ser administrada por profesionales sanitarios cualificados en entornos equipados para manejar la anafilaxia.