Vaccin HPV (9-valent)

Le vaccin HPV 9-valent est un vaccin recombinant contenant des pseudo-particules virales (VLP) de la protéine de capside majeure (L1) de neuf types de HPV. Il offre une protection contre les types de HPV responsables de la majorité des cancers liés au HPV et des verrues génitales.

Types de HPV couverts

Types oncogènes à haut risque (cancérigènes) :

• HPV 16 et 18 — responsables de la grande majorité des cancers du col de l’utérus et de l’anus. Selon l’EPAR EMA, près de 100 % des cancers du col sont liés à une infection à HPV ; environ 90 % des cancers anaux, 15 % des cancers vulvaires, 70 % des cancers vaginaux et 30–40 % des cancers du pénis sont également estimés être causés par le HPV.
• HPV 31, 33, 45, 52 et 58 — autres types à haut risque responsables d’environ 20 % des cancers du col.
• Combinés : couvrent environ 90 % des cancers du col.

Types à faible risque (responsables des verrues génitales) :

• HPV 6 et 11 — à l’origine de la plupart des verrues génitales.

Mécanisme d’action

Tous les papillomavirus possèdent une enveloppe ou capside constituée de protéines L1. Gardasil 9 contient les protéines L1 purifiées pour les neuf types de HPV listés ci-dessus, produites par technologie ADN recombinant. Les protéines sont assemblées en pseudo-particules virales (VLP) — des structures qui ressemblent suffisamment au HPV pour que l’organisme les reconnaisse, mais qui ne peuvent ni provoquer d’infection ni de maladie.

Le vaccin contient également un adjuvant contenant de l’aluminium pour stimuler une réponse immunitaire plus forte. Après vaccination, le système immunitaire produit des anticorps contre les protéines L1 et est ensuite capable de les produire rapidement lors d’une exposition réelle au HPV, prévenant l’infection des cellules épithéliales et offrant une mémoire immunologique à long terme.

Le vaccin ne traite pas une infection à HPV existante ni une maladie liée au HPV, ne protège pas contre les types de HPV non inclus dans la formulation et ne remplace pas le dépistage du cancer du col.

Immunogénicité

• Séroconversion : > 99 % des sujets développent des anticorps contre les 9 types de HPV.
• Pic d’anticorps : 1 mois après la fin de la série vaccinale.
• Durée des anticorps : persiste au moins 10 à 14 ans (probablement plus ; études en cours).
• Les taux d’anticorps sont supérieurs à ceux produits par l’infection naturelle.

• Néoplasie cervicale intra-épithéliale (CIN 2/3) : efficacité de 96 à 100 % contre les CIN 2/3 dues aux cinq types HPV additionnels (31/33/45/52/58) ; quasi 100 % contre l’ensemble des 9 types vaccinaux.
• Maladies vulvaires et vaginales : 100 % d’efficacité contre les VIN 2/3 et VaIN 2/3 de haut grade.
• Maladie anale : 78 à 95 % d’efficacité contre la néoplasie intra-épithéliale anale.
• Verrues génitales : > 90 % d’efficacité contre les verrues dues à HPV 6 et 11.
• Impact en vie réelle : dans les pays à forte couverture, réduction de 75 à 90 % des lésions précancéreuses du col, quasi-élimination des verrues génitales chez les jeunes et protection collective significative chez les non-vaccinés.

Pour l’immunisation active visant à prévenir les cancers et lésions précancéreuses liés au HPV ainsi que les verrues génitales chez la femme et l’homme.

Chez la femme (9–45 ans) : cancers et lésions précancéreuses du col, vulve, vagin, anus ; néoplasies intra-épithéliales cervicale, vulvaire, vaginale, anale (CIN, VIN, VaIN, AIN) ; verrues génitales.

Chez l’homme (9–45 ans) : cancer anal et AIN ; verrues génitales ; prévention attendue des cancers oropharyngés et autres cancers de la tête et du cou liés au HPV (données émergentes).

Tranches d’âge recommandées

• Schéma de routine : 11–12 ans (peut débuter à 9 ans).
• Rattrapage : jusqu’à 26 ans.
• Décision clinique partagée : 27–45 ans.

Le moment optimal est avant l’exposition au HPV (généralement avant l’activité sexuelle), mais un bénéfice existe même après les premiers rapports.

• Réaction allergique sévère (anaphylaxie) à un composant du vaccin ou à une dose précédente de tout vaccin HPV.

Différer la vaccination en cas de maladie aiguë modérée à sévère ; grossesse (différer jusqu’après l’accouchement).

Ne sont pas des contre-indications : maladie mineure, allaitement, immunosuppression, antécédent d’infection à HPV ou de frottis anormal, antécédent de verrues génitales, vaccination antérieure par un vaccin HPV de valence inférieure.

Généralement bien toléré ; la plupart des réactions sont légères et temporaires.

Très fréquents (> 10 %) : douleur au site d’injection (jusqu’à 90 %), gonflement, rougeur, prurit ; céphalées ; fatigue.

Fréquents (1–10 %) : vertiges, nausées, fébricule, ecchymose au site d’injection.

Peu fréquents (0,1–1 %) : syncope (notamment chez l’adolescent — généralement dans les 15 minutes suivant la vaccination), urticaire, arthralgies, myalgies.

Rares (< 0,1 %) : anaphylaxie, bronchospasme, angiœdème.

Pharmacovigilance post-AMM : aucun signal d’augmentation des maladies auto-immunes, de problèmes de fertilité ou de complications obstétricales en cas d’administration involontaire pendant la grossesse.

• Autres vaccins : peut être administré simultanément à des sites distincts — Tdap, MenACWY, hépatite B, ROR, varicelle, etc.
• Traitements immunosuppresseurs : peuvent réduire la réponse immunitaire — vacciner quand même et envisager un dosage d’anticorps.
• Contraceptifs hormonaux : ne réduisent pas l’efficacité.

Schéma posologique

Selon l’EPAR Gardasil 9, le vaccin est administré selon un schéma à deux ou trois doses en fonction de l’âge. Les personnes recevant la première dose de Gardasil 9 doivent compléter le schéma avec le même médicament.

9–14 ans (schéma à deux doses) :

• Dose 1 : visite initiale (0 mois).
• Dose 2 : entre 5 et 13 mois après la dose 1.
• (Un schéma à trois doses peut également être utilisé dans cette tranche d’âge si préféré.)

≥ 15 ans (schéma à trois doses) :

• Dose 1 : visite initiale (0 mois).
• Dose 2 : 2 mois après la dose 1.
• Dose 3 : 4 mois après la dose 2 (soit 6 mois après la dose 1).
• Il doit toujours s’écouler au moins 1 mois entre les doses 1 et 2 et au moins 3 mois entre les doses 2 et 3, l’ensemble des doses étant administrées en moins d’un an.

Sujets immunodéprimés : schéma à 3 doses recommandé quel que soit l’âge.

Voie et site d’injection

Injection intramusculaire uniquement — de préférence dans le muscle de l’épaule (deltoïde) ou de la cuisse, selon l’EPAR EMA. Ne pas administrer par voie sous-cutanée, intradermique ou intraveineuse.

Procédure

• Bien agiter avant emploi (forme une suspension blanche, trouble).
• Inspecter visuellement — jeter si décoloré ou contenant des particules.
• Ne pas mélanger à d’autres vaccins dans la même seringue.

Prévention des syncopes

Administrer en position assise ou allongée et observer pendant 15 minutes après la vaccination, en particulier chez l’adolescent.

Schéma interrompu

Poursuivre la série — ne pas recommencer. Administrer les doses restantes avec des intervalles appropriés.

Transition depuis un autre vaccin HPV : possibilité de compléter la série avec le vaccin 9-valent si la série a été initiée avec une valence inférieure ; suivre le schéma à 3 doses.

Conseils pré-vaccinaux

Informer que le vaccin prévient les cancers et verrues génitales liés au HPV les plus fréquents mais ne remplace pas le dépistage du cancer du col, ne traite pas une infection à HPV existante et ne protège pas contre tous les types de HPV. Poursuivre le dépistage de routine et les pratiques sexuelles à moindre risque.

Grossesse et allaitement

Différer la vaccination jusqu’après la grossesse. En cas d’administration involontaire pendant la grossesse, aucune intervention n’est nécessaire et le registre de grossesses doit être informé. Compatible avec l’allaitement.

Patients immunodéprimés

Administration sûre ; la réponse immunitaire peut être réduite. Schéma à 3 doses recommandé chez les patients VIH+ et autres immunodéprimés. Idéalement vacciner avant une transplantation d’organe solide ou une chimiothérapie lorsque possible.

Hommes et HSH

La vaccination est tout aussi importante chez l’homme — prévention du cancer anal, des verrues génitales et de la transmission. Particulièrement importante chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), dont le risque de cancer lié au HPV est plus élevé.

Notes d’allergie

• Allergie à la levure : pas de contre-indication pour ce vaccin (pas de levure dans la formulation).
• Allergie au latex : les capuchons des seringues préremplies peuvent contenir du latex ; les flacons n’en contiennent pas.

À conserver entre 2 et 8 °C dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler (jeter si congelé). De brèves excursions de température (< 25 °C pendant < 72 heures) sont généralement acceptables selon les recommandations locales. Maintenir la chaîne du froid durant le transport.

Avant administration, sortir du réfrigérateur juste avant emploi, bien agiter pour obtenir une suspension blanche trouble homogène, et jeter si elle ne peut être resuspendue.

3 ans lorsqu’il est correctement conservé entre 2 et 8 °C. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Soumis à prescription médicale. Doit être administré par des professionnels de santé qualifiés dans un cadre permettant de prendre en charge une anaphylaxie.