Hepatitis A-vaccin

Hepatitis A-vaccin beschermt tegen acute hepatitis A door de productie te stimuleren van neutraliserende IgG-antilichamen tegen het HAV-capside. Het geïnactiveerde heel-virion-antigeen wordt gepresenteerd op een aluminiumhydroxide-adjuvans dat het antigeendepot op de injectieplaats versterkt en verlengt en antigeen-presenterende cellen aantrekt, ter ondersteuning van een robuuste T-cel-afhankelijke B-celrespons met geheugen.

Werkingsmechanisme

• Antigeenpresentatie en B-celactivatie: het geïnactiveerde heel-virion-antigeen wordt op de injectieplaats opgenomen door dendritische cellen en macrofagen, verwerkt en gepresenteerd op MHC-II aan CD4⁺-helper-T-cellen. Deze geven op hun beurt hulp aan HAV-specifieke B-cellen, wat klasseswitching en affiniteitsmaturatie naar neutraliserend IgG en de vorming van geheugen-B-cellen aanstuurt.
• Aluminiumhydroxide-adjuvans: creëert een antigeendepot, activeert het NLRP3-inflammasoom en trekt cellen van het aangeboren immuunsysteem aan — wat de antilichaamtiter en persistentie aanzienlijk verhoogt ten opzichte van niet-geadjuveerd eiwit.
• Humorale bescherming: anti-HAV-IgG dat na vaccinatie wordt gegenereerd, neutraliseert HAV-virionen op de darm-bloed-grens en in de bloedstroom, waardoor systemische infectie wordt voorkomen.
• Aanvang: anti-HAV-IgG boven de beschermende drempel (~10–20 mIU/mL volgens commerciële test) wordt bij ongeveer 95% van de ontvangers binnen 2 weken na de eerste dosis bereikt en bij vrijwel alle gezonde ontvangers binnen 4 weken.
• Booster en duur: één dosis biedt gedurende ten minste 1 jaar bescherming; een tweede dosis 6–12 (tot 18 in sommige schema’s) maanden na de eerste produceert antilichaamtiters die volgens wiskundige modellen ten minste 20–25 jaar — en waarschijnlijk levenslang — aanhouden.

Farmacokinetiek

Conventionele farmacokinetiek is niet van toepassing. Relevante immunologische parameters:

• Seroconversie: 95–100% na een enkele dosis op dag 28 bij gezonde volwassenen; >99% na de tweede dosis.
• Geometrische gemiddelde titers: stijgen aanzienlijk na de booster (4- tot 10-voudig), wat duurzaam geheugen ondersteunt.
• Beschermingsduur: voorspeld ≥20–25 jaar op basis van huidige cohortgegevens; levenslange bescherming aannemelijk.

• Pre-reisprofylaxe: reizigers naar landen met intermediaire of hoge HAV-endemiciteit (het grootste deel van Afrika, Azië, Latijns-Amerika, delen van Oost-Europa) — de eerste dosis bij voorkeur ≥2 weken vóór blootstelling, hoewel ook latere toediening zinvol is.
• Beroepsmatige blootstelling: laboratoriummedewerkers die met HAV werken, riool- en afvalwaterwerkers, voedselverwerkers in geselecteerde settings, gezondheidswerkers in sommige regio’s.
• Risicogroepen: mannen die seks hebben met mannen (MSM), mensen die drugs injecteren (PWID), personen met chronische leverziekte, hepatitis B- of C-co-infectie (waarbij acute HAV-superinfectie tot slechtere uitkomsten leidt), ontvangers van bloedproductvervangingstherapie, bewoners en personeel van bepaalde institutionele settings.
• Huisgenoten en seksuele contacten van acute HAV-gevallen: post-expositievaccinatie binnen 14 dagen na blootstelling is effectief; bij oudere volwassenen en immuungecompromitteerde contacten kan gelijktijdige toediening met humaan normaal immunoglobuline worden aanbevolen.
• Uitbraakbestrijding: ringvaccinatie in gedefinieerde uitbraakinstellingen.
• Routinematige kindervaccinatie: in veel landen met intermediaire endemiciteit (bijv. Argentinië, Israël, VS, delen van Europa) — opgenomen in het nationale vaccinatieprogramma vanaf de leeftijd van 12 maanden.

• Overgevoeligheid voor hepatitis A-vaccin, voor een van de hulpstoffen (waaronder aluminium, polysorbaat 20) of voor neomycine (sporenresidu).
• Specifiek voor Twinrix: overgevoeligheid voor van gist afkomstige producten (het recombinante hepatitis B-antigeen wordt in gist geproduceerd).
• Acute febriele ziekte of actieve ongecontroleerde infectie — uitstellen tot herstel.

Zeer vaak (≥1/10): pijn, erytheem en induratie op de injectieplaats, hoofdpijn, prikkelbaarheid (bij kinderen), vermoeidheid, malaise.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): lichte koorts, myalgie, artralgie, misselijkheid, verminderde eetlust (bij kinderen), diarree, braken.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): pruritus, huiduitslag, urticaria, lymfadenopathie, duizeligheid, paresthesie.

Zelden tot zeer zelden: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie (zeer zelden), serumziekte-achtige reacties, neurologische voorvallen (syndroom van Guillain-Barré, optische neuritis, encefalomyelitis — temporele associatie gemeld, causaliteit niet vastgesteld), trombocytopenie, vasculitis.

Combinatieproducten (Twinrix) hebben het additieve reactogeniteitsprofiel van beide vaccincomponenten maar zijn niet reactogener dan afzonderlijke toediening.

• Andere vaccins: hepatitis A-vaccin kan gelijktijdig met de meeste andere geïnactiveerde en levende vaccins worden toegediend op aparte plaatsen met aparte spuiten. Gangbare gelijktijdige toedieningen zijn hepatitis B, tyfus (oraal of injecteerbaar), gele koorts, rabiës, meningokokkenvaccins, BMR, varicella en routinematige kindervaccins.
• Immunoglobulinen: gelijktijdige toediening van humaan normaal immunoglobuline (bijv. voor post-expositieprofylaxe of andere indicaties) doet de respons niet teniet, maar kan de uiteindelijke antilichaamtiters in beperkte mate verlagen; gecombineerd gebruik is geschikt bij oudere of immuungecompromitteerde post-expositiecontacten.
• Immunosuppressieve therapie (DMARD’s, biologicals, hoge doses corticosteroïden, chemotherapie, transplantatie): kan de vaccinrespons verzwakken; vaccineer waar mogelijk vóór geplande immunosuppressie; overweeg postvaccinatieserologie om respons te bevestigen bij patiënten die therapie niet kunnen uitstellen.
• Geen klinisch significante interacties met kleine moleculen.

Geen interacties met voedsel, alcohol of rijvaardigheid.

Intramusculair toedienen in de musculus deltoideus bij volwassenen en oudere kinderen, of in de anterolaterale dij bij zuigelingen en peuters. Niet injecteren in de gluteale regio (verminderde immuunrespons). Subcutane toediening is aanvaardbaar bij patiënten met bloedingsstoornissen.

Monovalent hepatitis A-vaccin (Havrix, Vaqta, Avaxim)

• Volwassenen (≥19 jaar, Havrix 1.440 EL.U. of Vaqta 50 U of Avaxim 160 U): enkele dosis van 1,0 mL in maand 0, gevolgd door een booster in maand 6–12 (tot 18 maanden).
• Pediatrisch (1–18 jaar, Havrix 720 EL.U. of Vaqta 25 U of Avaxim 80 U): enkele dosis van 0,5 mL in maand 0, gevolgd door een booster in maand 6–12 (tot 18 maanden).
• Eén dosis biedt een goede bescherming vanaf ongeveer 2 weken na de dosis; de booster zorgt voor duurzame bescherming.

Twinrix (HAV + hepatitis B) — volwassenen en adolescenten ≥16 jaar

• Standaardschema: 0, 1 en 6 maanden (drie doses van 1,0 mL).
• Versneld schema: 0, 7, 21–30 dagen, met een booster na 12 maanden (in totaal vier doses) — nuttig voor reizigers met tijdsdruk.

Twinrix Junior / pediatrisch — kinderen 1–15 jaar (leeftijdsbereik regio-afhankelijk)

• Standaardschema: 0, 1 en 6 maanden (drie doses van 0,5 mL).

Vivaxim / ViATIM (HAV + Vi-polysaccharide-tyfus) — volwassenen

• Enkele dosis van 1,0 mL: biedt bescherming tegen beide ziekten voor gecombineerde reisdoeleinden; boosterdoses vereist met intervallen die passen bij elke component (hepatitis A-booster na 6–12 maanden; tyfus-hervaccinatie elke 3 jaar).

Post-expositieprofylaxe

• Gezonde personen van 12 maanden tot 40 jaar binnen 14 dagen na HAV-blootstelling: één dosis van een monovalent vaccin wordt aanbevolen.
• Volwassenen >40 jaar, immuungecompromitteerde personen of personen met chronische leverziekte: vaccin plus humaan normaal immunoglobuline (op een aparte plaats) binnen 14 dagen na blootstelling.

Nier-/leverfunctiestoornis

Geen dosisaanpassing.

Vergeten dosis

Als de boosterdosis met vertraging wordt toegediend, deze zo spoedig mogelijk geven — de eerste dosis hoeft niet te worden herhaald, ongeacht het verstreken interval.

Koudeketen

Handhaaf 2–8 °C gedurende distributie, opslag en hantering. Niet invriezen — invriezen vernietigt het op aluminium geadsorbeerde vaccin. Wegwerpen indien het product is bevroren of de koudeketen verder is verbroken dan de door de fabrikant gespecificeerde grenzen.

Pre-vaccinatieserologie

Routinematige pre-vaccinatieserologie is in de meeste populaties niet kosteneffectief en wordt niet aanbevolen. Bij geselecteerde volwassenen uit hoog-endemische regio’s is voorafgaande natuurlijke HAV-infectie (anti-HAV-IgG-positief) gebruikelijk — pre-vaccinatieonderzoek kan worden overwogen om onnodige vaccinatie in deze groep te vermijden.

Post-vaccinatieserologie

Niet routinematig geïndiceerd bij immuuncompetente ontvangers. Overweeg bij immuungecompromitteerde personen (bijv. mensen met hiv, ontvangers van solide-orgaantransplantaties, patiënten op biologicals) om bescherming te bevestigen; hervaccinatie of uitgebreide dosering kan nodig zijn.

Zwangerschap en borstvoeding

• Zwangerschap: geïnactiveerd vaccin — over het algemeen als veilig beschouwd; aanbevolen waar een indicatie bestaat. Geen teratogene signalen uit verzamelde gegevens.
• Borstvoeding: verenigbaar.

Immuungecompromitteerde gastheren

De respons kan verzwakt zijn. Overweeg postvaccinatieserologie en aanvullende doses als de titers onder de beschermende drempel liggen.

Patiëntenadvies

Ook na vaccinatie dienen reizigers de standaard voedsel- en waterhygiëne in acht te nemen (vermijd ongekookte zeevruchten, schil fruit, drink water uit flessen of gekookt water, vermijd ijs in hoogrisicogebieden). De vaccinbescherming is hoog maar niet absoluut.

Voorbereid zijn op anafylaxie

Standaard veiligheidsmaatregelen voor vaccinatie: observatie gedurende 15 minuten na toediening; epinefrine en reanimatie-apparatuur direct beschikbaar.

Effect op rijvaardigheid

Geen effect.

In de koelkast bij 2–8 °C bewaren in de oorspronkelijke doos; niet invriezen; beschermen tegen licht. Stabiel gedurende de aangegeven houdbaarheid onder de juiste opslag. Bij onbedoeld invriezen wegwerpen. Sommige producten verdragen korte excursies naar kamertemperatuur; raadpleeg de specifieke Stability Data Statement van het product.

Doorgaans 36 maanden vanaf vervaardiging voor ongeopende voorgevulde spuiten en flacons. Niet gebruiken na de op de verpakking gedrukte vervaldatum.

Recept vereist (Rx) in de meeste rechtsgebieden; opgenomen in veel nationale vaccinatieprogramma’s voor routinematige kinder-, beroeps- en reisindicaties. Koudeketenlogistiek vereist voor distributie.