Vaccin contre l'hépatite A

Le vaccin contre l’hépatite A protège contre l’hépatite A aiguë en stimulant la production d’IgG neutralisantes dirigées contre la capside du VHA. L’antigène virion entier inactivé est présenté sur un adjuvant hydroxyde d’aluminium qui prolonge et amplifie le dépôt d’antigène au site d’injection et recrute les cellules présentatrices d’antigène, soutenant une réponse B T-dépendante forte et mémorielle.

Mécanisme d’action

• Présentation antigénique et activation lymphocytaire B : l’antigène virion entier inactivé est phagocyté par les cellules dendritiques et les macrophages au site d’injection, apprêté et présenté en CMH-II aux lymphocytes T auxiliaires CD4⁺. Ceux-ci apportent l’aide aux lymphocytes B spécifiques du VHA, induisant la commutation isotypique et la maturation d’affinité vers des IgG neutralisantes et générant des lymphocytes B mémoire.
• Adjuvant hydroxyde d’aluminium : crée un dépôt antigénique, active l’inflammasome NLRP3 et recrute les cellules immunitaires innées — augmentant nettement le titre et la persistance des anticorps par rapport à une protéine sans adjuvant.
• Protection humorale : les IgG anti-VHA générées après vaccination neutralisent les virions du VHA à l’interface intestin-sang et dans la circulation, prévenant l’infection systémique.
• Délai d’action : un taux d’IgG anti-VHA au-dessus du seuil protecteur (~ 10–20 mUI/mL en dosage commercial) est atteint chez environ 95 % des sujets dans les 2 semaines suivant la première dose, et chez la quasi-totalité des sujets sains dans les 4 semaines.
• Rappel et durée : une seule dose offre une protection d’au moins 1 an ; une seconde dose 6 à 12 (jusqu’à 18 selon les schémas) mois après la première produit des titres dont les modèles mathématiques prévoient une persistance d’au moins 20 à 25 ans, voire à vie.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique conventionnelle ne s’applique pas. Paramètres immunologiques pertinents :

• Séroconversion : 95–100 % après une dose à J28 chez l’adulte sain ; > 99 % après la seconde dose.
• Titres moyens géométriques : s’élèvent fortement après le rappel (facteur 4 à 10), soutenant une mémoire durable.
• Durée de protection : prévue ≥ 20–25 ans selon les données de cohorte actuelles ; protection à vie plausible.

• Prophylaxie pré-voyage : voyageurs vers tout pays à endémicité intermédiaire ou élevée pour le VHA (majeure partie de l’Afrique, de l’Asie, de l’Amérique latine, certaines parties de l’Europe de l’Est) — première dose idéalement ≥ 2 semaines avant l’exposition, bien qu’une administration plus tardive reste utile.
• Exposition professionnelle : personnels de laboratoire manipulant le VHA, travailleurs de l’assainissement et des eaux usées, manipulateurs d’aliments dans certaines situations, personnels de santé dans certaines régions.
• Groupes à risque : hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), usagers de drogues injectables (UDI), personnes atteintes de maladie hépatique chronique, co-infection hépatite B ou C (où une surinfection aiguë par le VHA aggrave le pronostic), receveurs de produits sanguins, résidents et personnels de certains établissements collectifs.
• Contacts familiaux et sexuels de cas aigus de VHA : la vaccination post-exposition dans les 14 jours est efficace ; chez les contacts âgés ou immunodéprimés, la co-administration d’immunoglobulines humaines normales peut être recommandée.
• Maîtrise d’épidémie : vaccination en anneau dans certains contextes épidémiques.
• Vaccination systématique de l’enfant : dans de nombreux pays à endémicité intermédiaire (par ex. Argentine, Israël, États-Unis, certaines parties de l’Europe) — incluse dans le calendrier national à partir de 12 mois.

• Hypersensibilité au vaccin contre l’hépatite A, à l’un des excipients (y compris aluminium, polysorbate 20) ou à la néomycine (traces résiduelles).
• Pour Twinrix spécifiquement : hypersensibilité aux produits dérivés de levure (l’antigène recombinant de l’hépatite B est produit dans la levure).
• Maladie fébrile aiguë ou infection active non contrôlée — différer jusqu’à résolution.

Très fréquents (≥ 1/10) : douleur, érythème, induration au site d’injection ; céphalées ; irritabilité (enfant) ; fatigue ; malaise.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : fébricule, myalgies, arthralgies, nausées, perte d’appétit (enfant), diarrhée, vomissements.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : prurit, éruption, urticaire, adénopathie, vertiges, paresthésies.

Rares à très rares : réactions d’hypersensibilité y compris anaphylaxie (très rare), réactions de type maladie sérique, événements neurologiques (syndrome de Guillain-Barré, névrite optique, encéphalomyélite — association temporelle rapportée, causalité non établie), thrombopénie, vascularite.

Les associations (Twinrix) ont une réactogénicité cumulant les profils des deux composantes mais ne sont pas plus réactogènes que l’administration séparée.

• Autres vaccins : le vaccin contre l’hépatite A peut être co-administré avec la plupart des autres vaccins inactivés et vivants à des sites séparés avec des seringues séparées. Les co-administrations courantes incluent hépatite B, typhoïde (oral ou injectable), fièvre jaune, rage, vaccins méningococciques, ROR, varicelle et vaccinations systématiques de l’enfant.
• Immunoglobulines : l’administration simultanée d’immunoglobulines humaines normales (par ex. en prophylaxie post-exposition ou autre indication) n’abolit pas la réponse mais peut modérément réduire les titres finaux ; l’utilisation combinée est appropriée chez les contacts post-exposition âgés ou immunodéprimés.
• Traitements immunosuppresseurs (DMARD, biologiques, corticoïdes à fortes doses, chimiothérapie, transplantation) : peuvent atténuer la réponse vaccinale ; vacciner avant l’immunosuppression programmée lorsque possible ; envisager une sérologie post-vaccinale chez les patients ne pouvant différer leur traitement.
• Pas d’interactions cliniquement significatives avec les petites molécules.

Pas d’interaction avec l’alimentation, l’alcool ou la conduite.

Administrer par voie intramusculaire dans le deltoïde chez l’adulte et le grand enfant, ou dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson et le jeune enfant. Ne pas injecter en région fessière (réponse immunitaire réduite). La voie sous-cutanée est acceptable chez les patients avec troubles de l’hémostase.

Vaccin monovalent contre l’hépatite A (Havrix, Vaqta, Avaxim)

• Adultes (≥ 19 ans, Havrix 1 440 EL.U. ou Vaqta 50 U ou Avaxim 160 U) : une dose de 1,0 mL au mois 0, suivie d’un rappel au mois 6–12 (jusqu’à 18 mois).
• Pédiatrie (1 à 18 ans, Havrix 720 EL.U. ou Vaqta 25 U ou Avaxim 80 U) : une dose de 0,5 mL au mois 0, suivie d’un rappel au mois 6–12 (jusqu’à 18 mois).
• Une dose unique offre une bonne protection à partir d’environ 2 semaines ; le rappel garantit une protection durable.

Twinrix (VHA + hépatite B) — adultes et adolescents ≥ 16 ans

• Schéma standard : 0, 1 et 6 mois (trois doses de 1,0 mL).
• Schéma accéléré : 0, 7, 21–30 jours, avec un rappel à 12 mois (quatre doses au total) — utile pour les voyageurs pressés.

Twinrix Junior / pédiatrique — enfants 1 à 15 ans (selon la région)

• Schéma standard : 0, 1 et 6 mois (trois doses de 0,5 mL).

Vivaxim / ViATIM (VHA + typhoïde polysaccharidique Vi) — adultes

• Dose unique de 1,0 mL : protection combinée contre les deux maladies pour les voyages ; rappels nécessaires aux intervalles appropriés à chaque composant (rappel hépatite A à 6–12 mois ; revaccination typhoïde tous les 3 ans).

Prophylaxie post-exposition

• Sujets sains de 12 mois à 40 ans dans les 14 jours suivant l’exposition au VHA : une dose unique du vaccin monovalent est recommandée.
• Adultes > 40 ans, sujets immunodéprimés ou atteints de maladie hépatique chronique : vaccin associé à des immunoglobulines humaines normales (site séparé) dans les 14 jours.

Insuffisance rénale/hépatique

Pas d’ajustement.

Dose oubliée

Si le rappel est différé au-delà du schéma, l’administrer dès que possible — la première dose ne doit pas être répétée, quel que soit l’intervalle écoulé.

Manipulation en chaîne du froid

Maintenir entre 2 et 8 °C durant la distribution, le stockage et la manipulation. Ne pas congeler — la congélation détruit le vaccin adsorbé sur aluminium. Jeter si le produit a été congelé ou si la chaîne du froid a été rompue au-delà des limites du fabricant.

Sérologie pré-vaccinale

La sérologie pré-vaccinale systématique n’est pas coût-efficace dans la plupart des populations et n’est pas recommandée. Chez certains adultes provenant de régions de forte endémicité, une infection antérieure par le VHA (IgG anti-VHA positives) est fréquente — la sérologie pré-vaccinale peut être envisagée pour éviter une vaccination inutile dans ce groupe.

Sérologie post-vaccinale

Non indiquée en routine chez les sujets immunocompétents. À envisager chez les sujets immunodéprimés (par ex. VIH, transplantation d’organe solide, patients sous biologiques) pour confirmer la protection ; une revaccination ou des doses supplémentaires peuvent être nécessaires.

Grossesse et allaitement

• Grossesse : vaccin inactivé — généralement considéré comme sûr ; recommandé si une indication existe. Pas de signal tératogène à partir des données accumulées.
• Allaitement : compatible.

Sujets immunodéprimés

La réponse peut être atténuée. Envisager une sérologie post-vaccinale et des doses supplémentaires si les titres sont en deçà du seuil protecteur.

Conseils au patient

Même après vaccination, les voyageurs doivent respecter les règles d’hygiène alimentaire et hydrique (éviter les fruits de mer crus, peler les fruits, boire de l’eau en bouteille ou bouillie, éviter les glaçons en zone à risque). La protection est élevée mais non absolue.

Préparation à l’anaphylaxie

Précautions habituelles de l’immunisation : observation pendant 15 minutes après administration ; adrénaline et matériel de réanimation disponibles immédiatement.

Effet sur la conduite

Aucun effet.

Réfrigérer entre 2 et 8 °C dans l’emballage d’origine ; ne pas congeler ; à l’abri de la lumière. Stable durant la durée de conservation étiquetée dans des conditions appropriées. En cas de congélation accidentelle, jeter. Certains produits tolèrent de brèves excursions à température ambiante ; se référer à la fiche de stabilité spécifique du produit.

Typiquement 36 mois à compter de la fabrication pour les seringues préremplies et flacons non ouverts. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l’emballage.

Soumis à prescription médicale (Rx) dans la plupart des juridictions ; inclus dans de nombreux programmes nationaux d’immunisation pour la vaccination de l’enfant, professionnelle et de voyage. Logistique en chaîne du froid requise pour la distribution.