Hepatitis-A-Impfstoff

Der Hepatitis-A-Impfstoff schützt vor der akuten Hepatitis A, indem er die Bildung neutralisierender IgG-Antikörper gegen das HAV-Kapsid stimuliert. Das inaktivierte Ganzvirus-Antigen ist an einen Aluminiumhydroxid-Adjuvans gebunden, der das Antigendepot an der Injektionsstelle verstärkt und verlängert sowie antigenpräsentierende Zellen rekrutiert — dies unterstützt eine robuste, T-Zell-abhängige B-Zell-Antwort mit Gedächtnisbildung.

Wirkmechanismus

• Antigenpräsentation und B-Zell-Aktivierung: Das inaktivierte Ganzvirus-Antigen wird an der Injektionsstelle von dendritischen Zellen und Makrophagen aufgenommen, prozessiert und über MHC-II den CD4⁺-Helfer-T-Zellen präsentiert. Diese vermitteln HAV-spezifischen B-Zellen Hilfe, fördern den Klassenwechsel und die Affinitätsreifung hin zu neutralisierendem IgG und führen zur Bildung von Gedächtnis-B-Zellen.
• Aluminiumhydroxid-Adjuvans: erzeugt ein Antigendepot, aktiviert das NLRP3-Inflammasom und rekrutiert Zellen der angeborenen Immunität — Antikörpertiter und -persistenz werden gegenüber einem nicht adjuvantierten Protein deutlich erhöht.
• Humoraler Schutz: Nach der Impfung gebildetes Anti-HAV-IgG neutralisiert HAV-Virionen an der Darm-Blut-Schranke und im Blut und verhindert eine systemische Infektion.
• Wirkungseintritt: Anti-HAV-IgG oberhalb der Schutzschwelle (~10–20 mIU/ml im kommerziellen Assay) wird bei rund 95 % der Geimpften innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und bei praktisch allen gesunden Geimpften innerhalb von 4 Wochen erreicht.
• Auffrischung und Schutzdauer: Eine einzelne Dosis bietet mindestens 1 Jahr Schutz; eine zweite Dosis 6–12 (in einigen Schemata bis zu 18) Monate nach der ersten erzeugt Antikörpertiter, die nach mathematischen Modellen mindestens 20–25 Jahre und vermutlich lebenslang anhalten.

Pharmakokinetik

Eine klassische Pharmakokinetik ist nicht anwendbar. Relevante immunologische Parameter:

• Serokonversion: 95–100 % nach einer Einzeldosis bis Tag 28 bei gesunden Erwachsenen; > 99 % nach der zweiten Dosis.
• Geometrische Mitteltiter: steigen nach der Auffrischung deutlich (4- bis 10-fach) und unterstützen ein langfristiges Gedächtnis.
• Schutzdauer: nach aktuellen Kohortendaten voraussichtlich ≥ 20–25 Jahre; ein lebenslanger Schutz ist plausibel.

• Präexpositionsprophylaxe vor Reisen: Reisende in Länder mit intermediärer oder hoher HAV-Endemizität (Großteile Afrikas, Asiens, Lateinamerikas und Teile Osteuropas) — die erste Dosis idealerweise ≥ 2 Wochen vor Exposition; auch eine spätere Impfung ist jedoch lohnend.
• Berufliche Exposition: Labormitarbeitende, die mit HAV arbeiten, Beschäftigte in Abwasser- und Klärwerken, in bestimmten Bereichen Tätige in der Lebensmittelverarbeitung, Beschäftigte im Gesundheitswesen in einigen Regionen.
• Risikogruppen: Männer, die Sex mit Männern haben (MSM), intravenös Drogengebrauchende (PWID), Personen mit chronischer Lebererkrankung, Hepatitis-B- oder -C-Koinfektion (bei denen eine akute HAV-Superinfektion schlechtere Verläufe nehmen kann), Empfängerinnen und Empfänger von Blutproduktsubstitutionstherapien, Bewohnerinnen, Bewohner und Beschäftigte bestimmter institutioneller Settings.
• Haushalts- und Sexualkontakte akuter HAV-Fälle: eine Postexpositionsimpfung innerhalb von 14 Tagen nach Exposition ist wirksam; bei älteren oder immunsupprimierten Kontaktpersonen kann die Kombination mit normalem Humanimmunglobulin empfohlen werden.
• Ausbruchskontrolle: Ring-Impfung in definierten Ausbruchsszenarien.
• Routinemäßige Kinderimpfung: in vielen Ländern mit intermediärer Endemizität (z. B. Argentinien, Israel, USA, Teile Europas) — Aufnahme in den nationalen Impfplan ab dem Alter von 12 Monaten.

• Überempfindlichkeit gegen den Hepatitis-A-Impfstoff, gegen einen der sonstigen Bestandteile (einschließlich Aluminium, Polysorbat 20) oder gegen Neomycin (Spuren).
• Speziell für Twinrix: Überempfindlichkeit gegen aus Hefe gewonnene Produkte (das rekombinante Hepatitis-B-Antigen wird in Hefe produziert).
• Akute febrile Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion — Impfung bis zur Genesung verschieben.

Sehr häufig (≥ 1/10): Schmerzen, Erythem und Induration an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Reizbarkeit (Kinder), Fatigue, Krankheitsgefühl.

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): niedrig dosiertes Fieber, Myalgie, Arthralgie, Übelkeit, verminderter Appetit (Kinder), Diarrhö, Erbrechen.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Lymphadenopathie, Schwindel, Parästhesien.

Selten bis sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (sehr selten), serumkrankheitsähnliche Reaktionen, neurologische Ereignisse (Guillain-Barré-Syndrom, Optikusneuritis, Enzephalomyelitis — zeitlicher Zusammenhang berichtet, Kausalität nicht belegt), Thrombozytopenie, Vaskulitis.

Kombinationsprodukte (Twinrix) tragen das additive Reaktogenitätsprofil beider Komponenten, sind aber nicht reaktogener als die getrennte Verabreichung.

• Andere Impfstoffe: Der Hepatitis-A-Impfstoff kann gleichzeitig mit den meisten anderen inaktivierten und Lebendimpfstoffen an unterschiedlichen Injektionsstellen mit separaten Spritzen verabreicht werden. Übliche Co-Verabreichungen umfassen Hepatitis B, Typhus (oral oder injizierbar), Gelbfieber, Tollwut, Meningokokken, MMR, Varizellen sowie die routinemäßigen Kinderimpfungen.
• Immunglobuline: Eine gleichzeitige Gabe von normalem Humanimmunglobulin (z. B. zur Postexpositionsprophylaxe oder anderen Indikationen) hebt die Immunantwort nicht auf, kann die finalen Antikörpertiter aber moderat senken; die Kombination ist bei älteren oder immunsupprimierten Postexpositionskontakten sinnvoll.
• Immunsuppressive Therapien (DMARDs, Biologika, hochdosierte Kortikosteroide, Chemotherapie, Transplantation): können die Impfantwort abschwächen; wenn möglich vor einer geplanten Immunsuppression impfen; bei Personen, bei denen die Therapie nicht verschoben werden kann, eine Serologiekontrolle nach Impfung erwägen.
• Keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit niedermolekularen Substanzen.

Keine Wechselwirkungen mit Nahrung, Alkohol oder im Hinblick auf die Fahrtüchtigkeit.

Intramuskulär in den Deltoideus bei Erwachsenen und älteren Kindern bzw. in den anterolateralen Oberschenkel bei Säuglingen und Kleinkindern verabreichen. Nicht in den Gesäßmuskel injizieren (verminderte Immunantwort). Eine subkutane Anwendung ist bei Personen mit Blutgerinnungsstörungen zulässig.

Monovalenter Hepatitis-A-Impfstoff (Havrix, Vaqta, Avaxim)

• Erwachsene (≥ 19 Jahre, Havrix 1.440 EL.U. oder Vaqta 50 U oder Avaxim 160 U): Einzeldosis 1,0 ml zum Zeitpunkt 0, gefolgt von einer Auffrischung nach 6–12 (bis 18) Monaten.
• Pädiatrisch (1–18 Jahre, Havrix 720 EL.U. oder Vaqta 25 U oder Avaxim 80 U): Einzeldosis 0,5 ml zum Zeitpunkt 0, gefolgt von einer Auffrischung nach 6–12 (bis 18) Monaten.
• Eine Einzeldosis bietet ab etwa 2 Wochen nach Verabreichung einen guten Schutz; die Auffrischung sichert einen dauerhaften Schutz.

Twinrix (HAV + Hepatitis B) — Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren

• Standardschema: 0, 1 und 6 Monate (drei Dosen zu je 1,0 ml).
• Beschleunigtes Schema: 0, 7, 21–30 Tage und eine Auffrischung nach 12 Monaten (insgesamt vier Dosen) — nützlich bei zeitlich knappen Reisen.

Twinrix Junior / pädiatrisch — Kinder 1–15 Jahre (regional unterschiedliche Altersgrenze)

• Standardschema: 0, 1 und 6 Monate (drei Dosen zu je 0,5 ml).

Vivaxim / ViATIM (HAV + Vi-Polysaccharid-Typhus) — Erwachsene

• Einzeldosis 1,0 ml: bietet für kombinierte reisemedizinische Zwecke Schutz gegen beide Erkrankungen; Auffrischungen sind je nach Komponente in unterschiedlichen Intervallen erforderlich (Hepatitis-A-Auffrischung nach 6–12 Monaten; Typhus-Auffrischung alle 3 Jahre).

Postexpositionsprophylaxe

• Gesunde Personen im Alter von 12 Monaten bis 40 Jahren innerhalb von 14 Tagen nach HAV-Exposition: empfohlen wird eine Einzeldosis des monovalenten Impfstoffs.
• Erwachsene > 40 Jahre, immunsupprimierte Personen oder Personen mit chronischer Lebererkrankung: Impfstoff zusätzlich zu normalem Humanimmunglobulin (an einer anderen Injektionsstelle) innerhalb von 14 Tagen nach Exposition.

Nieren-/Leberinsuffizienz

Keine Dosisanpassung.

Vergessene Dosis

Wird die Auffrischungsdosis über das Schema hinaus verspätet gegeben, ist sie so bald wie möglich nachzuholen — die erste Dosis muss unabhängig vom verstrichenen Intervall nicht wiederholt werden.

Kühlkettenhandhabung

2–8 °C über Distribution, Lagerung und Patientenhandling einhalten. Nicht einfrieren — Einfrieren zerstört den aluminiumadjuvantierten Impfstoff. Wenn das Produkt eingefroren war oder die Kühlkette über die vom Hersteller festgelegten Grenzen hinaus unterbrochen wurde, verwerfen.

Vorimpfserologie

Eine routinemäßige Vorimpfserologie ist in den meisten Populationen nicht kosteneffektiv und wird nicht empfohlen. Bei ausgewählten Erwachsenen aus hochendemischen Regionen ist eine zurückliegende natürliche HAV-Infektion (Anti-HAV-IgG positiv) häufig — eine Vortestung kann erwogen werden, um eine unnötige Impfung in dieser Gruppe zu vermeiden.

Nachimpfserologie

Bei immunkompetenten Geimpften nicht routinemäßig indiziert. Bei immunsupprimierten Personen (z. B. HIV-Infizierte, Empfängerinnen und Empfänger solider Organtransplantate, Personen unter Biologika) zur Bestätigung des Schutzes erwägen; eine Wiederimpfung oder eine erweiterte Dosierung kann erforderlich sein.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: inaktivierter Impfstoff — gilt allgemein als sicher; bei vorliegender Indikation empfohlen. Aus den vorliegenden Daten ergeben sich keine Hinweise auf Teratogenität.
• Stillzeit: vereinbar.

Immunsupprimierte Patientinnen und Patienten

Die Antwort kann abgeschwächt sein. Eine Nachimpfserologie und zusätzliche Dosen erwägen, wenn die Titer unter der Schutzschwelle liegen.

Patientenaufklärung

Auch nach Impfung sollten Reisende die üblichen Lebensmittel- und Wasserhygieneregeln einhalten (kein roher Meeresfisch/Meeresfrüchte, Obst schälen, abgepacktes oder abgekochtes Wasser trinken, in Hochrisikoregionen keine Eiswürfel). Der Impfschutz ist hoch, aber nicht absolut.

Vorbereitung auf Anaphylaxie

Übliche Sicherheitsvorkehrungen bei Impfungen: Beobachtung über 15 Minuten nach Verabreichung; Adrenalin und Reanimationsausstattung griffbereit.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Keine.

Bei 2–8 °C in der Originalverpackung lagern; nicht einfrieren; vor Licht schützen. Bei sachgerechter Lagerung über die angegebene Haltbarkeitsdauer stabil. Bei versehentlichem Einfrieren verwerfen. Einige Produkte tolerieren kurze Überschreitungen in Richtung Raumtemperatur; die produktspezifische Stabilitätsangabe beachten.

Typischerweise 36 Monate ab Herstellung für ungeöffnete Fertigspritzen und Durchstechflaschen. Nach Ablauf des auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatums nicht mehr anwenden.

In den meisten Rechtsräumen verschreibungspflichtig (Rx); in vielen Ländern Bestandteil nationaler Impfprogramme für Kinder-, Berufs- und Reiseimpfungen. Für die Distribution ist eine Kühlkettenlogistik erforderlich.