Hepatitis A Vaccine

La vacuna frente a la hepatitis A protege contra la hepatitis A aguda al estimular la producción de anticuerpos IgG neutralizantes contra la cápside del VHA. El antígeno de virión entero inactivado se presenta sobre un adyuvante de hidróxido de aluminio que potencia y prolonga el depósito antigénico en el lugar de inyección y recluta a las células presentadoras de antígeno, lo que favorece una respuesta robusta de linfocitos B dependiente de linfocitos T con memoria.

Mecanismo de acción

• Presentación antigénica y activación de linfocitos B: el antígeno de virión entero inactivado es captado por células dendríticas y macrófagos en el lugar de inyección, procesado y presentado en el MHC-II a los linfocitos T cooperadores CD4⁺. A su vez, estos prestan ayuda a los linfocitos B específicos de VHA, impulsando el cambio de clase y la maduración de la afinidad hacia IgG neutralizante y la generación de linfocitos B memoria.
• Adyuvante de hidróxido de aluminio: crea un depósito antigénico, activa el inflamasoma NLRP3 y recluta células inmunitarias innatas — incrementando sustancialmente el título de anticuerpos y su persistencia respecto a la proteína no adyuvada.
• Protección humoral: la IgG anti-VHA generada tras la vacunación neutraliza los viriones del VHA en la interfase intestino-sangre y en el torrente sanguíneo, evitando la infección sistémica.
• Inicio: una IgG anti-VHA por encima del umbral protector (~10–20 mUI/mL en los ensayos comerciales) se alcanza en aproximadamente el 95 % de los receptores en las 2 semanas siguientes a la primera dosis, y prácticamente en todos los receptores sanos en las 4 semanas.
• Refuerzo y duración: una sola dosis ofrece protección durante al menos 1 año; una segunda dosis 6 a 12 (hasta 18 en algunos calendarios) meses después de la primera produce títulos de anticuerpos que, según los modelos matemáticos, persistirán al menos 20 a 25 años y probablemente de por vida.

Farmacocinética

La farmacocinética convencional no es aplicable. Parámetros inmunológicos relevantes:

• Seroconversión: 95–100 % tras una única dosis en el día 28 en adultos sanos; >99 % tras la segunda dosis.
• Títulos medios geométricos: aumentan sustancialmente tras la dosis de refuerzo (de 4 a 10 veces), lo que sustenta una memoria duradera.
• Duración de la protección: predicha en ≥20 a 25 años con los datos de cohorte actuales; plausible protección de por vida.

• Profilaxis previa al viaje: viajeros a cualquier país con endemicidad intermedia o alta del VHA (la mayor parte de África, Asia, América Latina, partes de Europa del Este) — primera dosis idealmente ≥2 semanas antes de la exposición, aunque una administración más tardía sigue siendo útil.
• Exposición ocupacional: personal de laboratorio que manipula el VHA, trabajadores de saneamiento y aguas residuales, manipuladores de alimentos en contextos seleccionados, personal sanitario en algunas regiones.
• Grupos de riesgo: hombres que tienen sexo con hombres (HSH), personas que se inyectan drogas (UDI), pacientes con enfermedad hepática crónica, coinfección por hepatitis B o C (en los que la sobreinfección aguda por VHA produce peores resultados), receptores de hemoderivados y residentes y personal de ciertos entornos institucionales.
• Contactos familiares y sexuales de casos agudos de VHA: la vacunación posexposición en los 14 días siguientes a la exposición es eficaz; en adultos mayores y contactos inmunodeprimidos, puede recomendarse la coadministración con inmunoglobulina humana normal.
• Control de brotes: vacunación en anillo en contextos de brote definidos.
• Inmunización infantil sistemática: en muchos países con endemicidad intermedia (p. ej., Argentina, Israel, EE. UU., partes de Europa) — incluida en el calendario nacional de vacunación desde los 12 meses.

• Hipersensibilidad a la vacuna frente a la hepatitis A, a cualquiera de los excipientes (incluidos aluminio y polisorbato 20) o a la neomicina (residuo traza).
• Para Twinrix específicamente: hipersensibilidad a productos derivados de levaduras (el antígeno recombinante de la hepatitis B se produce en levaduras).
• Enfermedad febril aguda o infección activa no controlada — diferir hasta la resolución.

Muy frecuentes (≥1/10): dolor en el lugar de inyección, eritema, induración, cefalea, irritabilidad (en niños), fatiga, malestar.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): febrícula, mialgia, artralgia, náuseas, disminución del apetito (en niños), diarrea, vómitos.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): prurito, erupción cutánea, urticaria, linfadenopatía, mareo, parestesias.

Raros a muy raros: reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia (muy raras), reacciones similares a la enfermedad del suero, eventos neurológicos (síndrome de Guillain-Barré, neuritis óptica, encefalomielitis — asociación temporal notificada, causalidad no establecida), trombocitopenia, vasculitis.

Los productos combinados (Twinrix) presentan el perfil de reactogenicidad aditivo de ambos componentes vacunales, pero no son más reactogénicos que la administración por separado.

• Otras vacunas: la vacuna frente a la hepatitis A puede coadministrarse con la mayoría de las demás vacunas inactivadas y vivas en lugares separados y con jeringas separadas. Coadministraciones frecuentes incluyen hepatitis B, fiebre tifoidea (oral o inyectable), fiebre amarilla, rabia, vacunas meningocócicas, MMR, varicela y las inmunizaciones infantiles sistemáticas.
• Inmunoglobulinas: la administración simultánea de inmunoglobulina humana normal (p. ej., para profilaxis posexposición u otras indicaciones) no anula la respuesta, pero puede reducir modestamente los títulos finales de anticuerpos; el uso combinado es apropiado en contactos posexposición mayores o inmunodeprimidos.
• Tratamiento inmunosupresor (FAME, biológicos, corticosteroides a dosis altas, quimioterapia, trasplante): puede atenuar la respuesta vacunal; vacunar antes de iniciar la inmunosupresión planificada cuando sea posible; considerar serología posvacunal para confirmar la respuesta en pacientes que no puedan diferir el tratamiento.
• Sin interacciones clínicamente significativas con moléculas pequeñas.

Sin interacciones con alimentos, alcohol ni con la conducción.

Administrar por vía intramuscular en el músculo deltoides en adultos y niños mayores, o en la cara anterolateral del muslo en lactantes y niños pequeños. No inyectar en la región glútea (respuesta inmunitaria reducida). La administración subcutánea es aceptable en pacientes con trastornos hemorrágicos.

Vacuna monovalente frente a la hepatitis A (Havrix, Vaqta, Avaxim)

• Adultos (≥19 años, Havrix 1.440 EL.U. o Vaqta 50 U o Avaxim 160 U): una dosis única de 1,0 mL en el mes 0, seguida de una dosis de refuerzo en el mes 6 a 12 (hasta 18 meses).
• Pediatría (1 a 18 años, Havrix 720 EL.U. o Vaqta 25 U o Avaxim 80 U): una dosis única de 0,5 mL en el mes 0, seguida de una dosis de refuerzo en el mes 6 a 12 (hasta 18 meses).
• Una dosis única ofrece una buena protección desde aproximadamente 2 semanas después; el refuerzo garantiza una protección duradera.

Twinrix (VHA + hepatitis B) — adultos y adolescentes ≥16 años

• Esquema estándar: 0, 1 y 6 meses (tres dosis de 1,0 mL).
• Esquema acelerado: 0, 7, 21 a 30 días, con refuerzo a los 12 meses (cuatro dosis en total) — útil para viajeros con poca antelación.

Twinrix Junior / pediátrica — niños de 1 a 15 años (intervalo de edad según la región)

• Esquema estándar: 0, 1 y 6 meses (tres dosis de 0,5 mL).

Vivaxim / ViATIM (VHA + polisacárido Vi de la fiebre tifoidea) — adultos

• Una dosis única de 1,0 mL: aporta protección frente a ambas enfermedades para viajes; las dosis de refuerzo se requieren en los intervalos adecuados a cada componente (refuerzo de hepatitis A a los 6 a 12 meses; revacunación frente a la fiebre tifoidea cada 3 años).

Profilaxis posexposición

• Personas sanas de 12 meses a 40 años en los 14 días siguientes a la exposición al VHA: se recomienda una única dosis de vacuna monovalente.
• Adultos >40 años, personas inmunodeprimidas o con enfermedad hepática crónica: vacuna más inmunoglobulina humana normal (en un lugar separado) en los 14 días siguientes a la exposición.

Insuficiencia renal/hepática

Sin ajuste de dosis.

Dosis olvidada

Si la dosis de refuerzo se retrasa más allá del calendario, administrarla lo antes posible — la primera dosis no necesita repetirse, sea cual sea el intervalo transcurrido.

Manejo de la cadena de frío

Mantener 2 a 8 °C durante la distribución, el almacenamiento y la manipulación. No congelar — la congelación destruye la vacuna adsorbida en aluminio. Desechar si el producto se ha congelado o si la cadena de frío se ha comprometido por encima de los límites especificados por el fabricante.

Serología prevacunal

La serología prevacunal sistemática no es coste-eficaz en la mayoría de las poblaciones y no se recomienda. En adultos seleccionados de regiones de alta endemicidad, la infección natural previa por el VHA (IgG anti-VHA positiva) es frecuente — puede considerarse la determinación prevacunal para evitar una vacunación innecesaria en este grupo.

Serología posvacunal

No está indicada de forma rutinaria en receptores inmunocompetentes. Considerar en personas inmunodeprimidas (p. ej., personas con VIH, receptores de trasplante de órgano sólido, pacientes en tratamiento biológico) para confirmar la protección; pueden ser necesarias revacunación o dosis adicionales.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: vacuna inactivada — se considera generalmente segura; recomendada cuando existe la indicación. Sin señales de teratogenicidad a partir de los datos acumulados.
• Lactancia: compatible.

Huéspedes inmunodeprimidos

La respuesta puede ser atenuada. Considerar la serología posvacunal y dosis adicionales si los títulos están por debajo del umbral protector.

Consejos al paciente

Incluso después de la vacunación, los viajeros deben observar las normas habituales de higiene alimentaria e hídrica (evitar el marisco crudo, pelar la fruta, beber agua embotellada o hervida, evitar el hielo en regiones de alto riesgo). La protección vacunal es alta, pero no absoluta.

Preparación frente a la anafilaxia

Precauciones habituales de seguridad en vacunación: observación durante 15 minutos tras la administración; adrenalina y material de reanimación inmediatamente disponibles.

Efecto sobre la conducción

Sin efecto.

Refrigerar a 2 a 8 °C en el envase original; no congelar; proteger de la luz. Estable durante el período de validez indicado bajo las condiciones de conservación adecuadas. Si se congela accidentalmente, desechar. Algunos productos toleran excursiones breves a temperatura ambiente; consultar la declaración de datos de estabilidad del producto específico.

Habitualmente 36 meses desde la fabricación para las jeringas precargadas y los viales sin abrir. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Con receta médica (Rx) en la mayoría de las jurisdicciones; incluida en numerosos programas nacionales de inmunización para las indicaciones de pediatría sistemática, ocupacionales y de viaje. La distribución requiere logística de cadena de frío.