Octréotide

L’octréotide imite la somatostatine endogène, avec une puissance et une durée nettement supérieures. Il produit de larges effets inhibiteurs sur la sécrétion de l’hormone de croissance et de nombreuses hormones peptidiques gastro-intestinales et pancréatiques.

Mécanisme d’action

• Agonisme SSTR2 et SSTR5 : l’octréotide se lie aux récepteurs de la somatostatine couplés aux protéines G — principalement SSTR2 et, dans une moindre mesure, SSTR5 — couplant via Gαi/o pour inhiber l’adénylate cyclase et via la phospholipase C, modulant les courants calciques et potassiques en aval.
• Effets endocriniens : inhibition profonde de la libération de l’hormone de croissance ; suppression de la TSH, du glucagon, de l’insuline, de la gastrine, de la motiline, de la sécrétine, du VIP et du polypeptide pancréatique.
• Activité antitumorale : dans les tumeurs neuroendocrines SSTR2-positives, l’activation prolongée des récepteurs déclenche l’arrêt du cycle cellulaire, l’apoptose et l’inhibition de la signalisation pro-angiogénique, produisant des effets antiprolifératifs au-delà du contrôle des symptômes.
• Effets vasculaires et splanchniques : réduit le débit splanchnique, utile en adjuvant des hémorragies variqueuses ; effets sur le muscle lisse digestif.

Pharmacocinétique

• Absorption :
  • Sous-cutanée : absorption complète ; pic plasmatique à environ 30 minutes.
  • Orale (Mycapssa) : associée à une formulation à activateur de perméation permettant l’absorption intestinale ; pic à 1,67–2,5 heures ; pic ~ 33 % inférieur à la voie sous-cutanée. Les aliments réduisent l’absorption orale d’environ 90 % — à prendre à jeun.
• Liaison aux protéines : environ 65 %, principalement aux lipoprotéines et à l’albumine.
• Volume de distribution : ~ 13,6 L (volontaires sains) ; 18,1–30,4 L après IV.
• Métabolisme : largement métabolisé par le foie.
• Demi-vie : demi-vie terminale sous-cutanée ~ 1,7 heure ; orale 2,3–2,7 heures ; le dépôt LAR libère le produit sur plusieurs semaines, autorisant une administration mensuelle.
• Excrétion : ~ 32 % dans l’urine (oral) et 30–40 % dans les fèces ; ~ 11 % sous forme inchangée dans l’urine.
• Clairance : clairance corporelle totale 7 à 10 L/h.

• Acromégalie : chez les patients insuffisamment répondeurs à la chirurgie et/ou à la radiothérapie, ou pour qui celles-ci ne sont pas appropriées. Sandostatin LI et Sandostatin LAR sont des traitements médicaux de première intention ; Mycapssa est autorisé pour l’entretien au long cours chez les patients ayant répondu et toléré un analogue injectable (octréotide ou lanréotide).
• Contrôle symptomatique des bouffées vasomotrices et de la diarrhée dans le syndrome carcinoïde associé aux tumeurs carcinoïdes métastatiques.
• Contrôle symptomatique de la diarrhée sécrétoire dans les tumeurs sécrétant du VIP (VIPomes).
• Prise en charge adjuvante de certaines TNE-GEP (souvent en dépôt à action prolongée, avec intention antiproliférative).
• Usages hors AMM : hémorragie variqueuse, diarrhée réfractaire (liée à la chimiothérapie, au sida, au dumping syndrome), fistule pancréatique, chylothorax.

• Hypersensibilité à l’octréotide ou à un excipient.

Très fréquents (≥ 1/10) : réactions au site d’injection (douleur, induration, érythème) ; douleurs abdominales, diarrhée, nausées, flatulences ; lithiase biliaire (calculs asymptomatiques chez jusqu’à 25 % des patients en traitement prolongé).

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : hyperglycémie, hypoglycémie (dans l’insulinome et lors des modifications de dose), céphalées, vertiges, bradycardie, stéatorrhée, vomissements, boue biliaire, cholécystite, élévation transitoire des enzymes hépatiques, chute de cheveux, fatigue, carence en vitamine B12 lors d’une utilisation prolongée.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : hypothyroïdie, dysfonction thyroïdienne, dyspnée, pancréatite, hépatite, ictère, réactions d’hypersensibilité, éruption, thrombopénie.

Rares (< 1/1 000) : anaphylaxie, allongement du QT, arythmie, hépatotoxicité sévère.

• Insuline et antidiabétiques oraux : l’octréotide modifie l’homéostasie du glucose — un ajustement des doses d’insuline et des autres antidiabétiques est souvent nécessaire, à la hausse ou à la baisse selon le contexte.
• Ciclosporine : l’octréotide réduit l’absorption de la ciclosporine — surveiller les taux.
• Bromocriptine : l’octréotide augmente la biodisponibilité de la bromocriptine.
• Substrats du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (par ex. quinidine, terfénadine) : l’octréotide peut inhiber le CYP3A4 — surveiller.
• Bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, agents modifiant l’équilibre hydro-électrolytique : bradycardie et troubles du rythme additifs — surveiller et adapter.
• Bromocriptine, cabergoline, agonistes dopaminergiques : effets additifs occasionnels en co-thérapie de l’acromégalie ; pas d’interaction significative par ailleurs.

Acromégalie

• Sandostatin (LI) sous-cutané : initier 50 à 100 µg toutes les 8 heures ; titrer la dose d’entretien selon GH et IGF-1 (entretien typique 100 à 200 µg trois fois par jour ; maximum 1,5 mg/jour).
• Sandostatin LAR Depot intramusculaire : relais après au moins 2 semaines de réponse stable sous LI. Dose typique 20 mg toutes les 4 semaines ; intervalle 10 à 40 mg toutes les 4 semaines selon GH/IGF-1 et tolérance.
• Mycapssa oral : 40 mg/jour (20 mg deux fois par jour) initialement chez les patients déjà sous analogue injectable ; titrer jusqu’à 80 mg/jour (40 mg deux fois par jour) si nécessaire. À prendre à jeun — au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas — avec de l’eau ; ne pas mâcher ni écraser.

Syndrome carcinoïde et VIPomes

• Sandostatin (LI) sous-cutané : 100 à 600 µg/jour répartis en 2 à 4 doses (carcinoïde) ; jusqu’à 1 000 µg/jour pour les VIPomes. Titrer selon le contrôle des symptômes.
• Sandostatin LAR Depot intramusculaire : 20 mg toutes les 4 semaines après relais depuis le LI ; intervalle 10 à 30 mg toutes les 4 semaines.

Hémorragie variqueuse (hors AMM, IV)

Bolus de 50 µg puis perfusion IV continue de 25 à 50 µg/heure pendant 5 jours maximum ; en complément des mesures endoscopiques et de soutien selon les protocoles locaux.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance sévère nécessitant la dialyse, la demi-vie est environ doublée — réduire la dose d’entretien LAR et titrer prudemment.

Insuffisance hépatique

Réduire la dose d’entretien LAR chez les patients atteints de cirrhose hépatique ; le dosage LI n’est généralement pas modifié.

Dose oubliée (LAR)

Administrer dès que la dose oubliée est identifiée et reprendre le rythme de 4 semaines. Les patients sous LI ne doivent pas doubler la dose suivante.

Maladie vésiculaire

L’octréotide au long cours augmente nettement la prévalence des calculs vésiculaires asymptomatiques et symptomatiques. Une échographie vésiculaire de référence est recommandée avant l’instauration au long cours, puis périodiquement (par ex. tous les 6 à 12 mois).

Métabolisme glucidique

L’octréotide inhibe à la fois l’insuline et le glucagon ; l’effet net sur la glycémie est variable. Surveiller étroitement à l’instauration et lors des modifications de dose, en particulier chez les patients diabétiques ou atteints d’insulinome.

Fonction thyroïdienne

La TSH et la T4 libre peuvent diminuer au long cours ; surveiller la fonction thyroïdienne annuellement.

Grossesse et allaitement

• Grossesse : données humaines limitées — à utiliser uniquement si clairement indiqué. L’octréotide est classé en catégorie B (US) ; envisager avec avis spécialisé.
• Allaitement : passage dans le lait maternel inconnu ; décision bénéfice/risque requise.

Personnes âgées

Pas d’ajustement spécifique lié au seul âge ; surveiller la fonction rénale et cardiaque.

Pédiatrie

Expérience limitée en dehors de certaines indications spécialisées (hyperinsulinisme congénital) ; supervision spécialisée requise.

Effet sur la conduite

Influence nulle ou négligeable ; les patients doivent être prudents en cas de vertiges ou de somnolence.

• Ampoules et flacons Sandostatin LI : à conserver entre 2 et 8 °C (réfrigérateur) dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Peut être conservé à température ambiante jusqu’à 25 °C le jour de l’utilisation ; pour de courts déplacements, les ampoules peuvent être conservées à température ambiante (sous 25 °C) jusqu’à 14 jours avant emploi.
• Sandostatin LAR Depot : réfrigérateur (2–8 °C). Peut être conservé à température ambiante (sous 25 °C) jusqu’à 24 heures avant l’injection, sans exposition à des températures supérieures. Reconstituer et administrer immédiatement.
• Mycapssa : à conserver dans le flacon d’origine à température ambiante (15–30 °C) ; à l’abri de l’humidité et des excursions au-dessus de 30 °C.

• Sandostatin LI : 5 ans ; Sandostatin LAR : 3 ans ; Mycapssa : 2 ans. Spécifique à la marque. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l’emballage.

Soumis à prescription médicale (Rx).