Octreotid

Octreotid imitiert endogenes Somatostatin mit deutlich höherer Potenz und Wirkdauer. Es bewirkt eine breite Hemmung der Sekretion von Wachstumshormon und einer Vielzahl gastrointestinaler und pankreatischer Peptidhormone.

Wirkmechanismus

• SSTR2- und SSTR5-Agonismus: Octreotid bindet an G-Protein-gekoppelte Somatostatin-Rezeptoren — primär SSTR2 und in geringerem Maße SSTR5 — und hemmt über Gαi/o die Adenylylcyclase sowie über Phospholipase C die nachgeschalteten Calcium- und Kaliumströme.
• Endokrine Effekte: ausgeprägte Hemmung der Wachstumshormon-(GH-)Freisetzung im Gehirn; Suppression von TSH, Glukagon, Insulin, Gastrin, Motilin, Sekretin, VIP und pankreatischem Polypeptid.
• Antitumorale Aktivität: in SSTR2-positiven neuroendokrinen Tumoren löst eine anhaltende Rezeptoraktivierung Zellzyklusarrest, Apoptose und eine Hemmung proangiogener Signalwege aus — mit antiproliferativen Effekten über die Symptomkontrolle hinaus.
• Vaskuläre und splanchnische Effekte: senkt den splanchnischen Blutfluss, nützlich als Zusatz bei Varizenblutungen; glattmuskuläre Effekte am Gastrointestinaltrakt.

Pharmakokinetik

• Resorption:
  • Subkutan: vollständige Resorption; Spitzenplasmakonzentration nach ca. 30 Minuten.
  • Oral (Mycapssa): in einer Formulierung mit Permeationsverstärker, die eine intestinale Resorption ermöglicht; Spitzenkonzentration nach 1,67–2,5 Stunden; Spitzenkonzentration ca. 33 % niedriger als subkutan. Nahrung verringert die orale Resorption um ~90 % — nüchtern einnehmen.
• Plasmaproteinbindung: ca. 65 %, überwiegend an Lipoproteine und Albumin.
• Verteilungsvolumen: ~13,6 l (gesunde Freiwillige); 18,1–30,4 l nach i. v. Gabe.
• Metabolismus: ausgedehnt hepatisch metabolisiert.
• Halbwertszeit: terminale Halbwertszeit subkutan ~1,7 Stunden; oral 2,3–2,7 Stunden; LAR-Depot setzt den Wirkstoff über Wochen frei und unterstützt eine einmal monatliche Anwendung.
• Ausscheidung: ~32 % im Urin (oral) und 30–40 % in den Fäzes; ~11 % als unveränderter Wirkstoff im Urin.
• Clearance: Gesamtkörper-Clearance 7–10 l/h.

• Akromegalie: bei Personen mit unzureichendem Ansprechen auf Operation und/oder Strahlentherapie oder bei denen diese nicht infrage kommen. Sandostatin IR und Sandostatin LAR sind medikamentöse Erstlinientherapien; Mycapssa ist zur Langzeit-Erhaltung bei Personen zugelassen, die auf injizierbares Octreotid oder Lanreotid angesprochen und es vertragen haben.
• Symptomatische Kontrolle von Flushing und Diarrhö beim Karzinoid-Syndrom im Rahmen metastasierter Karzinoidtumoren.
• Symptomatische Kontrolle der sekretorischen Diarrhö bei vasoaktive-intestinales-Peptid-sezernierenden Tumoren (VIPomen).
• Zusatztherapie bei ausgewählten GEP-NET (häufig als Depot, mit antiproliferativem Ziel).
• Off-Label-Anwendungen: Varizenblutung, refraktäre Diarrhö (Chemotherapie-, AIDS-, Dumping-Syndrom-bedingt), Pankreasfistel, Chylothorax.

• Überempfindlichkeit gegen Octreotid oder einen der sonstigen Bestandteile.

Sehr häufig (≥ 1/10): Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerz, Induration, Erythem); Bauchschmerzen, Diarrhö, Übelkeit, Flatulenz; Cholelithiasis (asymptomatische Gallensteine entwickeln sich bei bis zu 25 % der Personen unter Langzeittherapie).

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): Hyperglykämie, Hypoglykämie (bei Insulinom und während Dosisanpassungen), Kopfschmerzen, Schwindel, Bradykardie, Steatorrhö, Erbrechen, Gallenschlamm, Cholezystitis, vorübergehender Leberenzymanstieg, Haarausfall, Fatigue, Vitamin-B12-Mangel bei langfristiger Anwendung.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Hypothyreose, Schilddrüsenfunktionsstörungen, Dyspnoe, Pankreatitis, Hepatitis, Ikterus, Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Thrombozytopenie.

Selten (< 1/1.000): Anaphylaxie, QT-Verlängerung, Arrhythmien, schwere Hepatotoxizität.

• Insulin und orale Antidiabetika: Octreotid verändert die Glukosehomöostase — eine Dosisanpassung von Insulin und anderen Antidiabetika ist häufig erforderlich (in beide Richtungen, abhängig vom Ausgangswert).
• Ciclosporin: Octreotid verringert die Ciclosporin-Resorption — Spiegelkontrolle.
• Bromocriptin: Octreotid erhöht die Bromocriptin-Bioverfügbarkeit.
• CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (z. B. Chinidin, Terfenadin): Octreotid kann CYP3A4 hemmen — überwachen.
• Betablocker, Calciumantagonisten, Wirkstoffe zur Steuerung von Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt: additive Bradykardie und Rhythmusstörungen — überwachen und anpassen.
• Bromocriptin, Cabergolin, Dopaminagonisten: gelegentliche additive Effekte in der Akromegalie-Begleittherapie; sonst keine relevante Wechselwirkung.

Akromegalie

• Sandostatin (IR) subkutan: Beginn mit 50–100 µg alle 8 Stunden; Titration auf eine Erhaltungsdosis anhand von GH und IGF-1 (typische Erhaltung 100–200 µg dreimal täglich; maximal 1,5 mg/Tag).
• Sandostatin LAR Depot intramuskulär: Umstellung von IR nach mindestens 2 Wochen stabiler Antwort. Typische Dosis 20 mg alle 4 Wochen; Bereich 10–40 mg alle 4 Wochen je nach GH/IGF-1 und Verträglichkeit.
• Mycapssa oral: 40 mg/Tag (20 mg zweimal täglich) initial bei Personen, die bereits auf ein injizierbares Somatostatin-Analogon eingestellt sind; bei Bedarf auf 80 mg/Tag (40 mg zweimal täglich) titrieren. Nüchtern einnehmen — mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit — mit Wasser; nicht kauen oder zerstoßen.

Karzinoid-Syndrom und VIPome

• Sandostatin (IR) subkutan: 100–600 µg/Tag, aufgeteilt auf 2–4 Einzeldosen (Karzinoid); bis zu 1.000 µg/Tag beim VIPom. Auf Symptomkontrolle titrieren.
• Sandostatin LAR Depot intramuskulär: 20 mg alle 4 Wochen nach Umstellung von IR; Bereich 10–30 mg alle 4 Wochen.

Varizenblutung (Off-Label, i. v.)

Bolus 50 µg, gefolgt von kontinuierlicher i. v. Infusion mit 25–50 µg/Stunde über bis zu 5 Tage; ergänzend zu endoskopischen und supportiven Maßnahmen gemäß lokalem Protokoll.

Niereninsuffizienz

Bei dialysepflichtiger schwerer Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit etwa verdoppelt — Erhaltungsdosis der LAR reduzieren und vorsichtig titrieren.

Leberinsuffizienz

Bei hepatischer Zirrhose Erhaltungsdosis der LAR reduzieren; die IR-Dosierung bleibt in der Regel unverändert.

Vergessene Dosis (LAR)

Die versäumte Dosis sobald erkannt verabreichen und das 4-Wochen-Schema fortsetzen. Unter IR die nächste Dosis nicht verdoppeln.

Gallenblasenerkrankungen

Eine langfristige Octreotid-Therapie erhöht die Prävalenz asymptomatischer und symptomatischer Gallensteine deutlich. Vor Beginn einer Langzeittherapie und periodisch danach (z. B. alle 6–12 Monate) wird eine Sonografie der Gallenblase empfohlen.

Glukosestoffwechsel

Octreotid hemmt sowohl Insulin- als auch Glukagonsekretion; der Nettoeffekt auf die Glukose ist variabel. Zu Therapiebeginn und bei Dosisänderungen engmaschig überwachen, insbesondere bei Diabetes oder Insulinom.

Schilddrüsenfunktion

TSH und freies T4 können unter Langzeittherapie sinken; Schilddrüsenfunktion jährlich kontrollieren.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: begrenzte Humandaten — nur bei eindeutiger Indikation anwenden. In den USA als Pregnancy Category B eingestuft; fachärztliche Beratung erwägen.
• Stillzeit: Übergang in die Muttermilch unbekannt; Nutzen-Risiko-Entscheidung erforderlich.

Ältere Patientinnen und Patienten

Keine spezifische Dosisanpassung allein wegen des Alters; Nieren- und Herzfunktion überwachen.

Pädiatrie

Außerhalb ausgewählter Indikationen wie kongenitaler Hyperinsulinismus begrenzte Erfahrung; fachärztliche Begleitung erforderlich.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Kein oder vernachlässigbarer Einfluss; bei Schwindel oder Somnolenz Vorsicht.

• Sandostatin-IR-Ampullen und -Durchstechflaschen: bei 2–8 °C (Kühlschrank) in der Originalverpackung vor Licht geschützt lagern. Am Anwendungstag bis 25 °C möglich; für kurze Aufenthalte können Ampullen bis zu 14 Tage bei Raumtemperatur (unter 25 °C) gelagert werden.
• Sandostatin LAR Depot: Kühlschrank (2–8 °C). Bis zu 24 Stunden vor Injektion bei Raumtemperatur (unter 25 °C) zulässig; höhere Temperaturen vermeiden. Sofort rekonstituieren und verabreichen.
• Mycapssa: in der Originalflasche bei Raumtemperatur (15–30 °C) lagern; vor Feuchtigkeit und Temperaturen über 30 °C schützen.

• Sandostatin IR: 5 Jahre; Sandostatin LAR: 3 Jahre; Mycapssa: 2 Jahre. Markenspezifisch. Nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatum nicht mehr anwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx).