Octreotide

La octreotida reproduce la acción de la somatostatina endógena pero con una potencia y duración sustancialmente mayores. Produce amplios efectos inhibidores sobre la secreción de hormona del crecimiento y de una amplia gama de hormonas peptídicas gastrointestinales y pancreáticas.

Mecanismo de acción

• Agonismo de SSTR2 y SSTR5: la octreotida se une a los receptores de somatostatina acoplados a proteínas G —principalmente SSTR2 y, en menor medida, SSTR5— acoplándose a través de Gαi/o para inhibir la adenilato-ciclasa y, mediante la fosfolipasa C, modulando corrientes de calcio y potasio distales.
• Efectos endocrinos: inhibición profunda de la liberación de hormona del crecimiento (GH) en el encéfalo; supresión de TSH, glucagón, insulina, gastrina, motilina, secretina, VIP y polipéptido pancreático.
• Actividad antitumoral: en los tumores neuroendocrinos SSTR2-positivos, la activación sostenida del receptor desencadena detención del ciclo celular, apoptosis e inhibición de la señalización proangiogénica, produciendo efectos antiproliferativos más allá del control sintomático.
• Efectos vasculares y esplácnicos: reduce el flujo sanguíneo esplácnico, útil como adyuvante en la hemorragia varicosa; ejerce efectos sobre el músculo liso del tubo digestivo.

Farmacocinética

• Absorción:
  • Subcutánea: absorción completa; concentración plasmática máxima a los ~30 minutos.
  • Oral (Mycapssa): combinada con una formulación con potenciador de la permeación que permite la absorción intestinal; concentración máxima a las 1,67 a 2,5 horas; pico ~33 % menor que el subcutáneo. Los alimentos reducen la absorción oral ~90 % — tomar con el estómago vacío.
• Unión a proteínas: aproximadamente 65 %, principalmente a lipoproteínas y albúmina.
• Volumen de distribución: ~13,6 L (voluntarios sanos); 18,1 a 30,4 L tras IV.
• Metabolismo: ampliamente metabolizado en el hígado.
• Semivida: semivida terminal subcutánea ~1,7 horas; oral 2,3 a 2,7 horas; el depot LAR libera el fármaco a lo largo de semanas, lo que permite la administración mensual.
• Excreción: ~32 % en orina (oral) y 30 a 40 % en heces; ~11 % como fármaco inalterado en orina.
• Aclaramiento: aclaramiento corporal total 7 a 10 L/h.

• Acromegalia: en pacientes con respuesta insuficiente a la cirugía y/o la radioterapia, o para quienes estas no son adecuadas. Sandostatin LI y Sandostatin LAR son terapias médicas de primera línea; Mycapssa está autorizada para el mantenimiento a largo plazo en pacientes que han respondido y tolerado la octreotida o el lanreotido inyectables.
• Control sintomático del rubor y la diarrea del síndrome carcinoide asociado a tumores carcinoides metastásicos.
• Control sintomático de la diarrea secretora en los tumores secretores de péptido intestinal vasoactivo (VIPomas).
• Tratamiento adyuvante de TNE-GEP seleccionados (a menudo como depot de acción prolongada, con intención antiproliferativa).
• Usos off-label: hemorragia varicosa, diarrea refractaria (por quimioterapia, sida, síndrome de dumping), fístula pancreática, quilotórax.

• Hipersensibilidad a la octreotida o a cualquiera de los excipientes.

Muy frecuentes (≥1/10): reacciones en el lugar de inyección (dolor, induración, eritema); dolor abdominal, diarrea, náuseas, flatulencia; colelitiasis (los cálculos biliares asintomáticos aparecen hasta en el 25 % de los pacientes en tratamiento prolongado).

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): hiperglucemia, hipoglucemia (en el insulinoma y durante los cambios de dosis), cefalea, mareo, bradicardia, esteatorrea, vómitos, barro biliar, colecistitis, elevación transitoria de las enzimas hepáticas, caída del cabello, fatiga, déficit de vitamina B12 en uso prolongado.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): hipotiroidismo, disfunción tiroidea, disnea, pancreatitis, hepatitis, ictericia, reacciones de hipersensibilidad, erupción cutánea, trombocitopenia.

Raros (<1/1.000): anafilaxia, prolongación del QT, arritmias, hepatotoxicidad grave.

• Insulina y antidiabéticos orales: la octreotida altera la homeostasis de la glucosa — a menudo se requiere ajustar la dosis de insulina y de otros antidiabéticos, en ambos sentidos según la situación basal.
• Ciclosporina: la octreotida reduce la absorción de ciclosporina — monitorizar las concentraciones.
• Bromocriptina: la octreotida aumenta la biodisponibilidad de la bromocriptina.
• Sustratos del CYP3A4 con índice terapéutico estrecho (p. ej. quinidina, terfenadina): la octreotida puede inhibir el CYP3A4 — monitorizar.
• Betabloqueantes, antagonistas de los canales de calcio, fármacos que controlan el equilibrio hídrico y electrolítico: efectos aditivos de bradicardia y alteraciones del ritmo — monitorizar y ajustar según corresponda.
• Bromocriptina, cabergolina, agonistas dopaminérgicos: efectos aditivos ocasionales en la coadministración para acromegalia; sin interacción significativa por lo demás.

Acromegalia

• Sandostatin (LI) subcutáneo: iniciar 50 a 100 mcg cada 8 horas; titular hasta la dosis de mantenimiento según los niveles de GH e IGF-1 (mantenimiento habitual 100 a 200 mcg tres veces al día; máximo 1,5 mg/día).
• Sandostatin LAR Depot intramuscular: cambiar desde la LI tras al menos 2 semanas de respuesta estable. Dosis habitual de 20 mg cada 4 semanas; rango de 10 a 40 mg cada 4 semanas según GH/IGF-1 y tolerabilidad.
• Mycapssa oral: 40 mg/día (20 mg dos veces al día) inicialmente en pacientes ya estabilizados con análogo de la somatostatina inyectable; titular hasta 80 mg/día (40 mg dos veces al día) si es necesario. Tomar con el estómago vacío — al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida — con agua; no masticar ni triturar.

Síndrome carcinoide y VIPomas

• Sandostatin (LI) subcutáneo: 100 a 600 mcg/día divididos en 2 a 4 dosis (carcinoide); hasta 1.000 mcg/día en el VIPoma. Titular hasta el control sintomático.
• Sandostatin LAR Depot intramuscular: 20 mg cada 4 semanas tras el cambio desde la LI; rango de 10 a 30 mg cada 4 semanas.

Hemorragia varicosa (off-label, IV)

Bolo de 50 mcg seguido de perfusión IV continua de 25 a 50 mcg/hora durante un máximo de 5 días; junto con medidas endoscópicas y de soporte según los protocolos locales.

Insuficiencia renal

En la insuficiencia grave que requiere diálisis, la semivida se duplica aproximadamente — reducir la dosis de mantenimiento del LAR y titular con cautela.

Insuficiencia hepática

Reducir la dosis de mantenimiento del LAR en pacientes con cirrosis hepática; la dosificación de la LI generalmente no se ve afectada.

Dosis olvidada (LAR)

Administrar en cuanto se detecte la dosis omitida y reanudar la pauta de 4 semanas. Los pacientes con LI no deben duplicar la siguiente dosis.

Enfermedad vesicular

La octreotida a largo plazo aumenta notablemente la prevalencia de cálculos biliares asintomáticos y sintomáticos. Se recomienda una ecografía vesicular basal antes de iniciar la terapia prolongada y periódicamente después (p. ej. cada 6 a 12 meses).

Metabolismo de la glucosa

La octreotida inhibe tanto la secreción de insulina como de glucagón; el efecto neto sobre la glucosa es variable. Vigilar estrechamente al inicio y con los cambios de dosis, en particular en pacientes con diabetes o insulinoma.

Función tiroidea

La TSH y la T4 libre pueden disminuir en tratamiento prolongado; monitorizar la función tiroidea anualmente.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: datos humanos limitados — utilizar solo si está claramente indicado. La octreotida se clasifica como categoría B de embarazo en EE. UU.; considerar con asesoramiento especializado.
• Lactancia: paso a la leche materna desconocido; se requiere una decisión basada en la relación beneficio-riesgo.

Población anciana

Sin ajuste de dosis específico por la edad; vigilar la función renal y cardíaca.

Pediatría

Experiencia limitada fuera de indicaciones especializadas seleccionadas, como el hiperinsulinismo congénito; se requiere supervisión especializada.

Efecto sobre la conducción

Influencia nula o insignificante; los pacientes deben tener precaución si aparecen mareos o somnolencia.

• Ampollas y viales de Sandostatin LI: conservar a 2 a 8 °C (nevera) en el envase original, protegido de la luz. Puede conservarse a temperatura ambiente hasta 25 °C el día de uso; para viajes cortos, las ampollas pueden mantenerse a temperatura ambiente (inferior a 25 °C) hasta 14 días antes del uso.
• Sandostatin LAR Depot: nevera (2 a 8 °C). Puede mantenerse a temperatura ambiente (inferior a 25 °C) hasta 24 horas antes de la inyección, pero no debe exponerse a temperaturas superiores. Reconstituir y administrar de inmediato.
• Mycapssa: conservar en el frasco original a temperatura ambiente (15 a 30 °C); proteger de la humedad y de las excursiones por encima de 30 °C.

• Sandostatin LI: 5 años; Sandostatin LAR: 3 años; Mycapssa: 2 años. Específico por marca. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Con receta médica (Rx).