Typhus-Impfstoff

Typhus-Impfstoffe schützen vor enterischem Fieber durch Salmonella enterica Serovar Typhi, indem sie eine adaptive humorale Immunität gegen ein definiertes bakterielles Antigen (das Vi-Kapselpolysaccharid) oder — beim oralen Ty21a-Impfstoff — gegen ein breiteres Spektrum von Oberflächenantigenen eines attenuierten Lebendstammes stimulieren. Die Impfung schützt nicht vor Salmonella enterica Serovar Paratyphi A, B oder C, die in denselben Regionen ein klinisch nicht unterscheidbares Paratyphusfieber verursachen können.

Wirkmechanismus

Orales Ty21a (Vivotif)

• Ty21a ist eine stabile Mutante des Wildtypstammes Salmonella Typhi Ty2, attenuiert durch chemische Mutagenese. Der Verlust des galE-Genprodukts (Galactose-Epimerase) und weiterer regulatorischer Gene macht den Stamm unfähig, vollständiges Lipopolysaccharid zu bilden, wodurch die Virulenz eliminiert, die Immunogenität jedoch erhalten bleibt.
• Die magensaftresistente Beschichtung schützt die lebenden Organismen vor der Magensäure; im Dünndarm vermehren sich die Bakterien kurzzeitig im Darmlumen und in den Peyer-Plaques.
• Induziert sowohl systemisches IgG gegen S. Typhi-Antigene als auch intestinales sekretorisches IgA — die mukosale Antikörperantwort ist ein typischer Vorteil des oralen Verabreichungswegs und trägt vermutlich zum Schutz an der Darmeintrittspforte bei.
• Erzeugt zudem T-Zell-Antworten, einschließlich CD8⁺-Gedächtniszellen.

Injizierbares Vi-Polysaccharid (Typhim Vi, Typherix)

• Gereinigtes Kapselpolysaccharid von S. Typhi, ein einzelnes bakterielles Antigen.
• T-zell-unabhängige B-Zell-Antwort — erzeugt Vi-spezifisches Serum-IgG, jedoch nur begrenztes mukosales IgA, keine B-Gedächtnisantwort und nur eingeschränkte Boosterung bei Wiederimpfung.
• Schutzbeginn etwa 2 Wochen nach einer Einzeldosis; Schutzdauer ca. 3 Jahre.

Injizierbares Vi-Tetanustoxoid-Konjugat (Typbar TCV u. a.)

• Vi-Polysaccharid chemisch an ein Tetanustoxoid-Trägerprotein konjugiert, wodurch die Antwort von T-unabhängig zu T-abhängig wird.
• Erzeugt B-Gedächtnisantworten, ermöglicht die Immunisierung von Säuglingen (bei denen reines Vi-Polysaccharid nur schwach immunogen ist) und führt zu längerem Schutz.
• Von der WHO präqualifiziert für die Routine-Immunisierung in Typhus-Endemieländern ab dem Alter von 6 Monaten.

Pharmakokinetik

Klassische pharmakokinetische Konzepte sind auf Impfstoffe nicht anwendbar. Relevante immunologische Parameter:

• Schutzbeginn: orales Ty21a — Schutz baut sich in den 2 Wochen nach der vierten Kapsel auf; injizierbares Vi-Polysaccharid — Schutz nach ca. 14 Tagen; Vi-Konjugat — Schutz nach ca. 14 Tagen, jedoch stärkere und länger anhaltende Antworten.
• Schutzdauer: orales Ty21a 5–7 Jahre in einigen Studien; injizierbares Vi-Polysaccharid ca. 3 Jahre; Vi-Konjugat nach derzeitiger Datenlage bis zu 5 Jahre.
• Wirksamkeit in Feldstudien: 50–80 %, abhängig von Formulierung, Wirtsfaktoren und Erregerdosis.

• Prophylaxe vor Reisen für Erwachsene und Kinder mit Reisen in Typhus-Endemiegebiete (Südasien, Subsahara-Afrika, Südostasien, Teile Lateinamerikas), insbesondere bei Aufenthalten >1 Monat oder bei kürzeren Reisen in Gebiete mit mangelhaften hygienischen Verhältnissen, intensivem Kontakt mit der lokalen Bevölkerung oder Besuchen bei Freunden und Verwandten (VFR-Reisende).
• Berufliche Impfung: Laborpersonal im Umgang mit S. Typhi-Kulturen; Abwasser- und Kläranlagenpersonal in ausgewählten Settings.
• Haushalts- und enge Kontaktpersonen identifizierter chronischer Typhus-Ausscheider.
• Ausbruchskontrolle in Endemiegebieten (typischerweise mit Vi-Polysaccharid- oder Konjugatimpfstoffen).
• Routine-Impfung von Kindern in Endemieländern mit WHO-empfohlenen Vi-Konjugatimpfstoffen (ab 6 Monaten).

• Überempfindlichkeit gegen den Typhus-Impfstoff, einen der Hilfsstoffe oder (bei Konjugatimpfstoffen) das Trägerprotein.

Speziell für orales Ty21a (Vivotif)

• Alter <6 Jahre.
• Akute fieberhafte Erkrankung (bis zum Abklingen verschieben).
• Akute gastrointestinale Erkrankung (Erbrechen, Durchfall — bis zum Abklingen verschieben; bakterielle Vermehrung und Immunantwort können beeinträchtigt sein).
• Immunsuppression (HIV mit relevanter CD4-Reduktion, Chemotherapie, Biologika, hochdosierte Glukokortikoide, primäre Immundefekte) — stattdessen den inaktivierten injizierbaren Impfstoff verwenden.
• Schwangerschaft — bevorzugt injizierbare Formulierungen.
• Gleichzeitige Antibiotika mit Wirkung gegen Salmonellen (innerhalb von 72 Stunden vor oder nach jeder Kapsel) — Antibiotika können den Impforganismus abtöten, bevor er die Immunität stimuliert.

Speziell für injizierbares Vi-Polysaccharid

• Alter <2 Jahre (schwache Immunogenität).
• Akute fieberhafte Erkrankung (verschieben).

Orales Ty21a (Vivotif) — häufig: leichte Übelkeit, abdominelle Beschwerden, Kopfschmerzen, Fieber, Hautausschlag, Urtikaria (selten).

Injizierbares Vi-Polysaccharid / Konjugat — sehr häufig: Schmerzen, Rötung und Verhärtung an der Injektionsstelle.

Injizierbar — häufig: Fieber, Kopfschmerzen, Myalgie, Unwohlsein, Übelkeit.

Gelegentlich bis selten: schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (sehr selten); lokales Injektionsstellenknötchen.

• Antibiotika (insbesondere salmonellenwirksame — Chinolone, Cotrimoxazol, Makrolide, Beta-Lactame): Komedikation mit oralem Ty21a vermeiden — die Antibiotikatherapie inaktiviert den Impfstoff. Mindestens 72 Stunden Abstand einhalten.
• Mefloquin (Antimalariamittel): einige Fachinformationen empfehlen einen Abstand von 12–24 Stunden zur oralen Ty21a-Gabe, die Datenlage ist jedoch begrenzt.
• Atovaquon/Proguanil und Chloroquin: keine klinisch relevante Wechselwirkung mit oralem Ty21a — gleichzeitige Anwendung oder kurzer Abstand gemäß Fachinformation möglich.
• Lebendvirusimpfstoffe: orales Ty21a kann mit anderen Lebendimpfstoffen (orale Polio, Gelbfieber) ohne Interferenz koadministriert werden.
• Immunsuppressive Medikamente (DMARDs, Biologika, hochdosierte Glukokortikoide, Chemotherapie): vermindern oder eliminieren die Impfantwort; injizierbare inaktivierte Formulierungen einsetzen und Impfzeitpunkt um die Therapie herum planen.
• Cholera-Impfstoff: oraler Cholera-Impfstoff (Dukoral) kann laut Fachinformation mit oralem Ty21a koadministriert werden; ein kurzer Abstand kann die Immunogenität verbessern.

Orales Ty21a (Vivotif)

• Erwachsene und Kinder ≥6 Jahre: 1 magensaftresistente Kapsel an Tagen 1, 3, 5 und 7 (insgesamt 4 Kapseln). Einnahme ca. 1 Stunde vor einer Mahlzeit mit einem kühlen Getränk (Wasser oder Milch; die Kapsel darf keiner heißen Flüssigkeit ausgesetzt werden).
• Lagerung während der Kurzeit: Kapseln müssen zwischen den Dosen weiterhin gekühlt werden.
• Auffrischung: Wiederimpfung alle 5 Jahre (einige Fachinformationen empfehlen 3 Jahre bei fortgesetzter Exposition oder Hochrisiko-Reisenden).

Injizierbares Vi-Polysaccharid (Typhim Vi, Typherix)

• Erwachsene und Kinder ≥2 Jahre: intramuskuläre Einzeldosis von 0,5 ml in den Deltamuskel (Erwachsene und ältere Kinder) oder den anterolateralen Oberschenkel (jüngere Kinder).
• Auffrischung: alle 3 Jahre bei fortgesetzter Exposition.

Injizierbares Vi-Konjugat (Typbar TCV)

• Säuglinge und Kinder ab 6 Monaten, Jugendliche und Erwachsene: intramuskuläre Einzeldosis von 0,5 ml.
• Auffrischung: bislang nicht abschließend festgelegt; aktuelle Evidenz spricht für einen Schutz von mindestens 5 Jahren.

Niereninsuffizienz/Leberinsuffizienz

Keine spezifische Dosisanpassung erforderlich.

Vergessene Dosis (orales Ty21a)

Wird eine Kapsel vergessen, ist sie sobald wie möglich nachzuholen und das Wechseltag-Schema von diesem Zeitpunkt an fortzusetzen. Bei längerer Unterbrechung sollte erwogen werden, das Vier-Kapsel-Schema neu zu beginnen.

Kühlkette

Alle Typhus-Impfstoffe (oral und injizierbar) erfordern eine strikte Kühlkette bei 2–8 °C. Bereits kurze Temperaturabweichungen — insbesondere Einfrieren bei den Injektabilia und Erwärmen beim Ty21a — können die Wirksamkeit beeinträchtigen. Vertrieb, Lagerung und Handhabung durch den Patienten müssen die Kühlkette wahren.

Reisehygieneberatung

Auch nach der Impfung sollten Reisende zu Lebensmittel- und Trinkwasserhygiene beraten werden: nur abgefülltes oder abgekochtes Wasser trinken, Eiswürfel meiden, ausschließlich vollständig durchgegarte Speisen verzehren, Obst schälen, Salate und nicht pasteurisierte Milchprodukte meiden. Die Impfung ist eine Ergänzung zur Hygiene, kein Ersatz.

Paratyphus

Typhus-Impfstoffe schützen nicht vor S. Paratyphi A, B oder C. In einigen Regionen entfällt ein wachsender Anteil des enterischen Fiebers auf Paratyphus — die Impfung macht Hygienemaßnahmen nicht überflüssig.

Begleitende Reiseimpfungen

Der Typhus-Impfstoff kann mit den meisten anderen Reiseimpfstoffen (Hepatitis A, Hepatitis B, Gelbfieber, Meningokokken ACWY, Tollwut-Präexpositionsprophylaxe, Cholera) verabreicht werden. Für orales Ty21a ist auf den Antibiotika-Abstand (siehe oben) zu achten.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Orales Ty21a (Vivotif): in der Schwangerschaft aus Vorsichtsgründen nicht generell empfohlen (lebendattenuiert). Bei bestehender Impfindikation injizierbare inaktivierte Formulierungen verwenden.
• Injizierbares Vi-Polysaccharid und Konjugat: können in der Schwangerschaft und während der Stillzeit verabreicht werden, wenn die Indikation den Einsatz rechtfertigt (keine Lebendbestandteile).

Immungeschwächte Patienten

Injizierbare Vi-Polysaccharid- oder Vi-Konjugatimpfstoffe einsetzen; orales Ty21a vermeiden. Die Antwort kann abgeschwächt sein; bei klinischer Relevanz Serologie erwägen.

Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit

Kein Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu führen oder Maschinen zu bedienen.

Strikte Kühlkette bei 2–8 °C; nicht einfrieren; vor Licht schützen. Während der Selbstanwendung des oralen Ty21a zwischen den Kapseln durchgehend kühlen. Nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr anwenden.

In der Regel 12–24 Monate ab Herstellung, je nach Formulierung. Die Integrität der Kühlkette ist häufig der limitierende Faktor und nicht das kalendarische Verfallsdatum.

Verschreibungspflichtig (Rx). Abgabe in der Regel über reisemedizinische Sprechstunden, Krankenhausapotheken und spezialisierte Primärversorgungseinrichtungen; für den Vertrieb ist eine Kühlkette erforderlich. Orales Ty21a wird als Vier-Kapsel-Blisterpackung für einen einzelnen Patienten abgegeben.