Formoterol

Formoterol ist ein selektiver Beta-2-Adrenozeptor-Agonist, der die bronchiale glatte Muskulatur relaxiert und die Atemwege erweitert. Seine hohe Lipophilie ermöglicht eine Einlagerung in die Zellmembran und bildet ein Membrandepot, das eine 12-stündige Wirkdauer ermöglicht, während eine hydrophile Seitenkette eine rasche Rezeptorbindung und einen Wirkeintritt nach 2–3 Minuten erlaubt — eine Kombination, die seinen Stellenwert in der modernen Asthma-Strategie aus Erhaltungs- und Bedarfsmedikation begründet.

Wirkmechanismus

• β2-Rezeptor-Agonismus: Formoterol bindet an den β2-Adrenozeptor der glatten Atemwegsmuskulatur, aktiviert Gs-Proteine und die Adenylylcyclase, die ATP in zyklisches AMP umwandelt. Das erhöhte intrazelluläre cAMP aktiviert die Proteinkinase A, was zur Relaxation der bronchialen glatten Muskulatur und zur Bronchodilatation führt.
• Selektivität: ca. 200-fach höhere Aktivität an β2- gegenüber β1-Rezeptoren, wodurch die kardiale Stimulation minimiert (aber nicht aufgehoben) wird. Eine Rest-β1-Aktivität erklärt die dosisabhängige Tachykardie und den Tremor bei hohen Dosen.
• Zusätzliche Effekte: Hemmung der Freisetzung von Mastzellmediatoren (Histamin, Leukotriene, Prostaglandine), Reduktion der bronchialen Hyperreagibilität, Modulation der Schleimsekretion in den Atemwegen sowie ein geringer Effekt auf die mukoziliäre Clearance.
• Wirkeintritt und Wirkdauer: Wirkeintritt der Bronchodilatation ca. 2–3 Minuten (vergleichbar mit Salbutamol); Wirkdauer ca. 12 Stunden.
• Warum bei Asthma stets mit ICS: Eine LABA-Monotherapie bei Asthma ist mit einem erhöhten Risiko für schwere Exazerbationen und asthmabezogene Todesfälle assoziiert; die gleichzeitige Anwendung eines inhalativen Kortikosteroids beseitigt dieses Risiko und adressiert die zugrunde liegende eosinophile Atemwegsentzündung.

Pharmakokinetik

• Resorption: pulmonale Bioverfügbarkeit einer inhalierten Dosis ~43 %; systemische Bioverfügbarkeit insgesamt (einschließlich verschluckter Anteil) ~60 %; rasch resorbiert, Tmax 0,5–2 Stunden.
• Plasmaproteinbindung: 31–38 % (für einen inhalativen Bronchodilatator relativ niedrig); überwiegend an Albumin.
• Metabolismus: primär direkte Glucuronidierung (UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15) sowie O-Demethylierung mit anschließender Glucuronidierung (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6). Metaboliten sind inaktiv.
• Halbwertszeit: inhalative terminale Eliminationshalbwertszeit 7–10 Stunden; Plasmahalbwertszeit nach Inhalation 1,7–2,3 Stunden.
• Ausscheidung: dosis- und applikationsabhängig — nach systemischer Gabe ca. 60 % im Urin und 25–35 % in den Fäzes; bei Asthma nach Inhalation ca. 10 % im Urin als unveränderter Wirkstoff, ca. 15–18 % als direkte Glukuronide.
• Clearance: renale Clearance ~157 ml/min nach Inhalation.

• Asthma: Erhaltungstherapie bei Personen ab 6 Jahren (formulierungsabhängig), ausschließlich als Fixkombination mit einem inhalativen Kortikosteroid (Budesonid, Beclometason, Mometason, Fluticason). Die GINA-Strategie unterstützt formoterolhaltige ICS-Kombinationen sowohl als geplante Erhaltungstherapie als auch als Bedarfsmedikation (MART/SMART).
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD): bronchodilatatorische Erhaltungstherapie als Monotherapie, als Fixkombination LABA + LAMA (mit Aclidinium oder Glycopyrronium), als ICS + LABA oder als Tripelkombination ICS + LABA + LAMA.
• Prävention des belastungsinduzierten Bronchospasmus bei Personen ab 12 Jahren — kurzfristige Anwendung, bei Asthma unter fortgeführter ICS-Basistherapie.

• Überempfindlichkeit gegen Formoterol oder einen der sonstigen Bestandteile (einschließlich Milchprotein im lactosehaltigen DPI bei schwerer Milchproteinallergie).
• Asthma ohne gleichzeitiges inhalatives Kortikosteroid — eine LABA-Monotherapie bei Asthma ist aufgrund des erhöhten Mortalitätsrisikos kontraindiziert.

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): Tremor (fein, posturalbedingt), Palpitationen, Tachykardie, Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, Halsreizung, Mundtrockenheit, Husten.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Nervosität, Agitation, Schlaflosigkeit, Schwindel, Übelkeit, oropharyngeale Candidiasis (bei ICS-Kombinationen), Hypokaliämie (hohe Dosen), Hyperglykämie, Geschmacksstörung.

Selten (< 1/1.000): Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, Extrasystolen), Angina pectoris, Blutdruckschwankungen, paradoxer Bronchospasmus, periphere Ödeme, Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Hautausschlag und Angioödem.

Sehr selten (< 1/10.000): QTc-Verlängerung, Exazerbation einer vorbestehenden Arrhythmie.

• Andere Beta-Adrenozeptor-Agonisten (Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin): additive kardiovaskuläre und metabolische Effekte; nur bei klinischer Indikation anwenden.
• Beta-Blocker, einschließlich ophthalmischem Timolol: können die bronchodilatatorische Wirkung antagonisieren — wenn möglich vermeiden; bei zwingender Indikation kardioselektive β1-Blocker bevorzugen.
• MAO-Hemmer, trizyklische Antidepressiva und andere QT-verlängernde Arzneimittel: erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Effekte und Arrhythmien.
• Diuretika (Schleifen- und Thiaziddiuretika), Xanthine (Theophyllin), Kortikosteroide: additive Hypokaliämie.
• Halogenierte Inhalationsanästhetika: erhöhtes Arrhythmierisiko während Allgemeinanästhesie — Formoterol vor elektiven Eingriffen wenn möglich absetzen.
• Antidiabetika: hochdosierte β2-Agonisten erhöhen den Blutzucker; überwachen und Antidiabetikatherapie anpassen.

Formoterol wird ausschließlich oral inhaliert. Patientinnen und Patienten sind in der korrekten Inhalationstechnik des verschriebenen Geräts zu schulen; die Technik unterscheidet sich erheblich zwischen DPI-Geräten (Turbuhaler, Aerolizer, Spiromax, Easyhaler, Genuair) und pMDI.

Asthma (Fixkombination mit ICS)

• Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren (z. B. Budesonid/Formoterol 200/6 μg oder 160/4,5 μg): 1–2 Inhalationen zweimal täglich als Erhaltung; zusätzliche Inhalationen bei Bedarf zur Symptomlinderung im Rahmen der MART-Strategie, bis zu einem vom Hersteller festgelegten Tagesmaximum.
• Kinder 6–11 Jahre: niedrigere Kombinationsstärken (z. B. Budesonid/Formoterol 100/6 μg oder 80/4,5 μg) 1 Inhalation zweimal täglich.

COPD

• Monotherapie oder in Kombination: 12 μg zweimal täglich (Einzelpräparat als DPI) oder Fixkombinationsstärken zweimal täglich.

Belastungsinduzierter Bronchospasmus (ab 12 Jahren)

• 12 μg per Inhalation mindestens 15 Minuten vor körperlicher Belastung, gelegentliche Anwendung; nicht zur täglichen Prophylaxe.

Niereninsuffizienz

Keine Dosisanpassung.

Leberinsuffizienz

Bei schwerer Leberinsuffizienz aufgrund der verringerten Clearance mit Vorsicht anwenden.

Vergessene Dosis

Sobald wie möglich nachholen, sofern die nächste planmäßige Dosis nicht bereits nahe ist. Nicht verdoppeln. Im MART-Schema werden planmäßige Dosen wie vorgesehen genommen, Bedarfsdosen abhängig von Symptomen.

LABA-Sicherheit bei Asthma

Personen mit Asthma dürfen Formoterol nur in Kombination mit einem inhalativen Kortikosteroid anwenden. Bei verschlechterter Asthmakontrolle, vermehrtem Bedarfsgebrauch oder abnehmendem Peak-Flow ist eine Steigerung des ICS, nicht lediglich zusätzliche Formoterolgabe, erforderlich.

Inhalationstechnik

Inhalationstechnik bei jeder Gelegenheit demonstrieren, beobachten und überprüfen. Ein suboptimaler inspiratorischer Fluss kann die Lungendeposition aus einem DPI deutlich verringern; mangelnde Koordination beeinträchtigt die Abgabe aus einem pMDI — bei ICS-LABA-pMDI-Produkten kann ein Spacer hilfreich sein.

Paradoxer Bronchospasmus

Verschlechtert sich Giemen oder Atemnot unmittelbar nach Inhalation, ist die Anwendung zu beenden und ein kurzwirksamer Bronchodilatator zu verwenden; auf eine alternative Substanz umstellen.

Hypokaliämie und Hyperglykämie

Hohe Dosen können — insbesondere in Kombination mit Xanthinen, Diuretika oder Kortikosteroiden — relevante Hypokaliämien und Hyperglykämien verursachen. Bei schweren Asthmaexazerbationen überwachen.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Bei schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarer Insuffizienz, Tachyarrhythmien, schwerer Herzinsuffizienz oder QT-Verlängerung, mit Vorsicht anwenden.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: Daten zur inhalativen Anwendung weisen nicht auf ein relevantes teratogenes Risiko hin; ein unkontrolliertes Asthma birgt ein höheres Risiko als die Therapie. Anwendung bei eindeutiger Indikation.
• Stillzeit: geringe Mengen werden in die Muttermilch ausgeschieden; die inhalative Anwendung ist vereinbar.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

In therapeutischen Dosen kein oder vernachlässigbarer Einfluss. Bei Schwindel ist vom Fahren abzuraten.

Je nach Formulierung unter 25–30 °C lagern. Vor Feuchtigkeit schützen (DPI-Geräte sind besonders hygroskopisch); Geräteverschluss zeitnah wieder anbringen. pMDI-Behälter nicht in der Nähe direkter Wärme- oder Sonneneinstrahlung lagern.

Üblicherweise 2–3 Jahre ab Herstellung für ungeöffnete Geräte. Die Anwendungsdauer nach Anbruch unterscheidet sich — DPI-Kartuschen in der Regel 3 Monate nach erstem Öffnen; pMDI-Behälter 3–6 Monate. Vernebler-Ampullen müssen unmittelbar nach Öffnen verwendet werden.

Verschreibungspflichtig (Rx).