Биосимиляры и оригинальные биологические препараты: в чём разница и что указывать в запросе

Что такое биологический препарат

Биологический препарат, или биопрепарат, — это лекарственный препарат, действующее вещество которого производится живыми клетками, а не путём химического синтеза. К этой группе относятся моноклональные антитела, такие как адалимумаб, инфликсимаб и бевацизумаб, инсулины и другие терапевтические белки. Поскольку это крупные сложные молекулы, получаемые биологическим путём, даже у одного производителя две серии никогда не бывают абсолютно идентичными, а сам производственный процесс является частью того, что определяет продукт.

Что такое биосимиляр и почему он не дженерик

Дженерик — это точная химическая копия низкомолекулярного препарата, такого как метформин: действующее вещество идентично атом в атом, и регистрация основывается главным образом на доказательстве того, что дженерик всасывается так же, как оригинал.

Биосимиляр устроен иначе. Это биологический препарат, высокоподобный уже одобренному референтному препарату — оригинатору — по структуре, биологической активности, безопасности и эффективности. Поскольку биопрепарат нельзя скопировать в точности, производитель биосимиляра должен в ходе обширного исследования сопоставимости продемонстрировать, что любые различия между двумя продуктами не имеют клинически значимого эффекта. Такое исследование включает детальную аналитическую характеристику, функциональные тесты, фармакокинетические и фармакодинамические исследования и, как правило, сравнительное клиническое исследование по чувствительному показанию.

Как EMA одобряет биосимиляр

В Европейском союзе биосимиляры оцениваются централизованно Европейским агентством лекарственных средств. Оценка строится на сравнении: вопрос не в том, действует ли препарат сам по себе — это уже установлено для референтного препарата, — а в том, достаточно ли близко биосимиляр ему соответствует, чтобы имеющиеся данные по референтному препарату были применимы и к нему. Если сходство продемонстрировано, биосимиляр может быть одобрен по показаниям референтного препарата, включая показания, не изученные в его собственном клиническом исследовании. Это называется экстраполяцией и обосновывается общим механизмом действия.

Первый биосимиляр был одобрен в ЕС в 2006 году. С тех пор одобрены биосимиляры адалимумаба, инфликсимаба, бевацизумаба, трастузумаба, ритуксимаба, инсулинов и ряда других биопрепаратов, и именно накопленные за этот период данные о безопасности класса лежат в основе заявления о взаимозаменяемости, описанного ниже.

Взаимозаменяемость и замена в аптеке

Два понятия часто путают. Взаимозаменяемость — это научное заключение о том, что один препарат может применяться вместо другого с тем же клиническим эффектом, включая перевод пациента с одного препарата на другой. Замена — это практика, при которой фармацевт отпускает препарат, отличный от указанного в рецепте.

В сентябре 2022 года EMA и Руководители агентств по лекарственным средствам (HMA) опубликовали совместное заявление о том, что одобренные в ЕС биосимиляры взаимозаменяемы со своим референтным препаратом и с другими биосимилярами того же референтного препарата. Могут ли фармацевты автоматически заменять один препарат другим, по-прежнему решается на национальном уровне: одни страны это разрешают, другие требуют согласия врача, а за пределами ЕС правила отличаются ещё сильнее. Поэтому рецепты на биопрепараты часто выписываются по торговому наименованию, а переход с одного продукта на другой — решение лечащего врача.

Наименование: МНН плюс бренд

Каждый биопрепарат имеет международное непатентованное наименование (МНН), обозначающее действующее вещество: адалимумаб, инфликсимаб, бевацизумаб, инсулин лизпро. Оригинатор и каждый биосимиляр носят это общее наименование. Кроме того, у каждого продукта есть собственное торговое наименование, а у инъекционных форм — собственная шприц-ручка или шприц. Запрос, в котором указано только МНН, неоднозначен; запрос с указанием бренда определяет конкретный продукт.

Примеры из каталога

Адалимумаб. Оригинатор — Humira (AbbVie). К биосимилярам, одобренным в ЕС или США, относятся Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio и Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima и Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) и Yusimry (Coherus). Они различаются устройством для введения, концентрацией и наличием цитратного буфера, который некоторые пациенты воспринимают как болезненный, поэтому форма выпуска важна не меньше названия.

Инфликсимаб. Оригинатор — Remicade (Janssen). К биосимилярам относятся Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) и Avsola (Amgen). Инфликсимаб вводится внутривенно в виде инфузии в условиях клиники; существует также подкожная форма Remsima.

Бевацизумаб. Оригинатор — Avastin (Roche). Одобрен ряд биосимиляров, среди них Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas и Vegzelma.

Инсулин лизпро. Оригинатор — Humalog (Eli Lilly). Admelog (Sanofi) — биосимиляр инсулина лизпро; Lyumjev — форма с более быстрым началом действия от производителя оригинатора, и биосимиляром она не является.

Что указывать при запросе биопрепарата

Чтобы получить именно тот продукт, который назначил врач, в запросе следует указать:

1. действующее вещество (МНН) и торговое наименование;
2. дозировку и форму выпуска, например предзаполненную шприц-ручку 40 мг или флакон 100 мг;
3. количество и планируемую продолжительность лечения;
4. страну назначения, поскольку зарегистрированные там продукты и правила замены различаются.

Для каждого биопрепарата в нашем каталоге требуется действительный рецепт, а правила страны назначения в отношении рецептов и ввоза проверяются до отправки. Все эти препараты требуют холодовой цепи; температура хранения и допустимый период при комнатной температуре для каждого из них указаны на странице препарата.