Biosimilari e biologici originatori: qual è la differenza e che cosa specificare

Che cos’è un farmaco biologico

Un farmaco biologico, o biologico, è un farmaco il cui principio attivo è prodotto da cellule viventi anziché per sintesi chimica. Gli anticorpi monoclonali come adalimumab, infliximab e bevacizumab, le insuline e le altre proteine terapeutiche appartengono tutti a questo gruppo. Poiché sono molecole grandi e complesse ottenute con un processo biologico, due lotti non sono mai perfettamente identici nemmeno presso lo stesso produttore, e il processo di produzione stesso fa parte di ciò che definisce il prodotto.

Che cos’è un biosimilare e perché non è un generico

Un farmaco generico è una copia chimica esatta di un farmaco a piccole molecole come la metformina: il principio attivo è identico atomo per atomo e l’approvazione si basa principalmente sulla dimostrazione che il generico viene assorbito allo stesso modo.

Un biosimilare è diverso. È un farmaco biologico altamente simile a un prodotto di riferimento già approvato, l’originatore, per struttura, attività biologica, sicurezza ed efficacia. Poiché un biologico non può essere copiato esattamente, il produttore del biosimilare deve dimostrare, attraverso un ampio esercizio di comparabilità, che le eventuali differenze tra i due prodotti non hanno alcun effetto clinicamente rilevante. Tale esercizio comprende una caratterizzazione analitica dettagliata, saggi funzionali, studi di farmacocinetica e farmacodinamica e, di norma, uno studio clinico comparativo in un’indicazione sensibile.

Come l’EMA approva un biosimilare

Nell’Unione europea i biosimilari sono valutati centralmente dall’Agenzia europea per i medicinali. La valutazione si fonda sul confronto: la domanda non è se il farmaco funzioni in termini assoluti, cosa che il prodotto di riferimento ha già stabilito, ma se il biosimilare gli corrisponda abbastanza da rendere applicabili le evidenze esistenti per il prodotto di riferimento. Dove la similarità è dimostrata, il biosimilare può essere approvato per le indicazioni del prodotto di riferimento, comprese quelle non studiate nel suo studio clinico. Si parla di estrapolazione, giustificata dal meccanismo d’azione condiviso.

Il primo biosimilare è stato approvato nell’UE nel 2006. Da allora sono stati approvati biosimilari di adalimumab, infliximab, bevacizumab, trastuzumab, rituximab, insuline e diversi altri biologici, e il profilo di sicurezza della classe in questo periodo è ciò che sostiene la dichiarazione di intercambiabilità descritta di seguito.

Intercambiabilità e sostituzione

Due termini vengono spesso confusi. L’intercambiabilità è un giudizio scientifico secondo cui un prodotto può essere usato al posto di un altro con lo stesso effetto clinico, compreso il passaggio di un paziente dall’uno all’altro. La sostituzione è la pratica con cui un farmacista dispensa un prodotto diverso da quello indicato nella prescrizione.

Nel settembre 2022 l’EMA e i direttori delle agenzie dei medicinali (HMA) hanno pubblicato una dichiarazione congiunta secondo cui i biosimilari approvati nell’UE sono intercambiabili con il loro prodotto di riferimento e con gli altri biosimilari dello stesso prodotto di riferimento. Se i farmacisti possano sostituire automaticamente un prodotto con un altro resta una decisione nazionale: alcuni paesi lo consentono, altri richiedono il consenso del medico prescrittore, e le regole fuori dall’UE differiscono ulteriormente. Le prescrizioni di biologici sono quindi spesso redatte con il nome commerciale, e il passaggio da un prodotto all’altro è una decisione del medico prescrittore.

Denominazione: INN più marchio

Ogni biologico porta una denominazione comune internazionale, l’INN, che identifica il principio attivo: adalimumab, infliximab, bevacizumab, insulina lispro. L’originatore e ogni biosimilare condividono questo nome. Ogni prodotto porta inoltre il proprio nome commerciale e, per gli iniettabili, la propria penna o siringa. Una richiesta che indica solo l’INN è ambigua; una richiesta che indica il marchio identifica il prodotto esatto.

Esempi dal catalogo

Adalimumab. L’originatore è Humira (AbbVie). I biosimilari approvati nell’UE o negli Stati Uniti comprendono Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio e Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima e Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) e Yusimry (Coherus). Differiscono per dispositivo, concentrazione e presenza di tampone citrato, che alcuni pazienti trovano doloroso, quindi la presentazione conta quanto il nome.

Infliximab. L’originatore è Remicade (Janssen). I biosimilari comprendono Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) e Avsola (Amgen). Infliximab viene somministrato per infusione endovenosa in ambito clinico; esiste anche una formulazione sottocutanea di Remsima.

Bevacizumab. L’originatore è Avastin (Roche). Sono approvati numerosi biosimilari, tra cui Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas e Vegzelma.

Insulina lispro. L’originatore è Humalog (Eli Lilly). Admelog (Sanofi) è un’insulina lispro biosimilare; Lyumjev è una formulazione ad azione più rapida dell’originatore e non è un biosimilare.

Che cosa specificare quando si richiede un biologico

Per ricevere esattamente il prodotto previsto dal medico prescrittore, una richiesta dovrebbe indicare:

1. il principio attivo (INN) e il nome commerciale;
2. il dosaggio e la presentazione, per esempio una penna preriempita da 40 mg o un flaconcino da 100 mg;
3. la quantità e il periodo di trattamento previsto;
4. il paese di destinazione, perché i prodotti ivi autorizzati e le regole sulla sostituzione differiscono.

Per ogni biologico del nostro catalogo è richiesta una prescrizione valida, e le regole di prescrizione e importazione del paese di destinazione vengono verificate prima di qualsiasi spedizione. Tutti questi prodotti sono farmaci a catena del freddo; la temperatura di conservazione e la tolleranza a temperatura ambiente di ciascuno sono riportate nella sua pagina di farmaco.