Biosimilares y biológicos de referencia: cuál es la diferencia y qué especificar

Qué es un medicamento biológico

Un medicamento biológico, o biológico, es un medicamento cuyo principio activo lo producen células vivas y no la síntesis química. Los anticuerpos monoclonales como adalimumab, infliximab y bevacizumab, las insulinas y otras proteínas terapéuticas pertenecen todos a este grupo. Al tratarse de moléculas grandes y complejas obtenidas mediante un proceso biológico, no hay dos lotes perfectamente idénticos ni siquiera del mismo fabricante, y el propio proceso de fabricación forma parte de lo que define el producto.

Qué es un biosimilar y por qué no es un genérico

Un medicamento genérico es una copia química exacta de un medicamento de molécula pequeña como la metformina: el principio activo es idéntico átomo por átomo, y la autorización se basa principalmente en demostrar que el genérico se absorbe de la misma manera.

Un biosimilar es diferente. Es un medicamento biológico altamente similar a un medicamento de referencia ya autorizado, el producto de referencia u originador, en estructura, actividad biológica, seguridad y eficacia. Como un biológico no puede copiarse con exactitud, el fabricante del biosimilar debe demostrar, mediante un exhaustivo ejercicio de comparabilidad, que las diferencias entre ambos productos no tienen ningún efecto clínicamente relevante. Ese ejercicio incluye una caracterización analítica detallada, ensayos funcionales, estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos y, normalmente, un ensayo clínico comparativo en una indicación sensible.

Cómo autoriza la EMA un biosimilar

En la Unión Europea, los biosimilares se evalúan de forma centralizada en la Agencia Europea de Medicamentos. La evaluación se basa en la comparación: la cuestión no es si el medicamento funciona en términos absolutos, algo que el medicamento de referencia ya ha establecido, sino si el biosimilar se le asemeja lo suficiente como para que la evidencia existente sobre el medicamento de referencia le sea aplicable. Cuando se demuestra la similitud, el biosimilar puede autorizarse para las indicaciones del medicamento de referencia, incluidas las que no se estudiaron en su propio ensayo clínico. Esto se denomina extrapolación y se justifica por el mecanismo de acción compartido.

El primer biosimilar se autorizó en la UE en 2006. Desde entonces se han autorizado biosimilares de adalimumab, infliximab, bevacizumab, trastuzumab, rituximab, insulinas y varios otros biológicos, y el historial de seguridad de la clase durante ese período es lo que sustenta la declaración de intercambiabilidad que se describe a continuación.

Intercambiabilidad y sustitución

Dos términos se confunden a menudo. La intercambiabilidad es un juicio científico según el cual un producto puede utilizarse en lugar de otro con el mismo efecto clínico, incluido el cambio de un paciente de uno a otro. La sustitución es la práctica por la que un farmacéutico dispensa un producto distinto del indicado en la receta.

En septiembre de 2022, la EMA y los directores de las agencias de medicamentos (HMA) publicaron una declaración conjunta según la cual los biosimilares autorizados en la UE son intercambiables con su medicamento de referencia y con otros biosimilares del mismo medicamento de referencia. Que los farmacéuticos puedan sustituir automáticamente uno por otro sigue siendo una decisión nacional: algunos países lo permiten, otros exigen el acuerdo del médico prescriptor, y las normas fuera de la UE vuelven a diferir. Por ello, las recetas de biológicos suelen redactarse por nombre de marca, y el cambio entre productos es una decisión del médico prescriptor.

Denominación: DCI más marca

Todo biológico lleva una denominación común internacional, la DCI, que identifica el principio activo: adalimumab, infliximab, bevacizumab, insulina lispro. El medicamento de referencia y cada biosimilar comparten ese nombre. Cada producto lleva además su propio nombre de marca y, en los inyectables, su propia pluma o jeringa. Una solicitud que solo indica la DCI es ambigua; una solicitud que indica la marca identifica el producto exacto.

Ejemplos del catálogo

Adalimumab. El medicamento de referencia es Humira (AbbVie). Los biosimilares autorizados en la UE o en Estados Unidos incluyen Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio e Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima e Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) y Yusimry (Coherus). Difieren en el dispositivo, la concentración y la presencia de tampón citrato, que algunos pacientes encuentran doloroso, por lo que la presentación importa tanto como el nombre.

Infliximab. El medicamento de referencia es Remicade (Janssen). Los biosimilares incluyen Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) y Avsola (Amgen). El infliximab se administra en perfusión intravenosa en un entorno clínico; también existe una formulación subcutánea de Remsima.

Bevacizumab. El medicamento de referencia es Avastin (Roche). Hay varios biosimilares autorizados, entre ellos Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas y Vegzelma.

Insulina lispro. El medicamento de referencia es Humalog (Eli Lilly). Admelog (Sanofi) es una insulina lispro biosimilar; Lyumjev es una formulación de acción más rápida del laboratorio de referencia y no es un biosimilar.

Qué especificar al solicitar un biológico

Para recibir exactamente el producto previsto por el médico prescriptor, una solicitud debe indicar:

1. el principio activo (DCI) y el nombre de marca;
2. la dosis y la presentación, por ejemplo una pluma precargada de 40 mg o un vial de 100 mg;
3. la cantidad y el período de tratamiento previsto;
4. el país de destino, porque los productos autorizados allí y las normas de sustitución difieren.

Se requiere una receta válida para cada biológico de nuestro catálogo, y las normas de prescripción e importación del país de destino se verifican antes de enviar nada. Todos estos productos son medicamentos de cadena de frío; la temperatura de conservación y el margen a temperatura ambiente de cada uno figuran en su página de medicamento.