Agonistas do recetor de GLP-1 e tirzepatida: panorâmica da classe

O que são medicamentos baseados em incretinas

Após uma refeição, o intestino liberta hormonas chamadas incretinas, sobretudo o GLP-1 (péptido semelhante ao glucagon 1) e o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose). Estas indicam ao pâncreas que liberte insulina quando a glicose está elevada, suprimem o glucagon, retardam o esvaziamento do estômago e atuam nos centros do apetite no cérebro. O GLP-1 natural é degradado em minutos. Os medicamentos deste guia são versões modificadas que resistem a essa degradação e permanecem ativas durante um dia ou, na maioria dos casos, uma semana.

Os quatro medicamentos

Substância ativa	Classe	Marcas	Posologia
Semaglutido	Agonista do recetor de GLP-1	Ozempic, Wegovy (injeção); Rybelsus (comprimido)	Uma vez por semana (injeção); uma vez por dia (comprimido)
Liraglutido	Agonista do recetor de GLP-1	Victoza, Saxenda; Xultophy (com insulina degludec)	Uma vez por dia
Dulaglutido	Agonista do recetor de GLP-1	Trulicity	Uma vez por semana
Tirzepatida	Coagonista dos recetores GIP/GLP-1	Mounjaro, Zepbound	Uma vez por semana

O semaglutido, o liraglutido e o dulaglutido atuam apenas no recetor de GLP-1. A tirzepatida ativa tanto o recetor de GLP-1 como o recetor de GIP, razão pela qual é designada coagonista e não agonista do recetor de GLP-1; é agrupada com a classe porque o seu mecanismo, o seu esquema posológico e as suas advertências se sobrepõem de forma muito estreita.

Para que estão aprovados

As utilizações aprovadas diferem consoante o produto e o país, e foram alargadas várias vezes nos últimos anos. Em termos gerais:

• Diabetes tipo 2: os quatro estão aprovados para melhorar o controlo glicémico em adultos com diabetes tipo 2, em associação com dieta e exercício, em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos hipoglicemiantes.
• Controlo crónico do peso: o semaglutido (como Wegovy), o liraglutido (como Saxenda) e a tirzepatida (como Zepbound nos EUA e Mounjaro na UE) estão aprovados como adjuvantes da dieta e da atividade física em adultos com obesidade, ou com excesso de peso e uma condição relacionada com o peso; alguns estão também aprovados em adolescentes.
• Redução do risco cardiovascular: o semaglutido, o liraglutido e o dulaglutido têm indicações para reduzir o risco de eventos cardiovasculares major em grupos de doentes definidos.
• Outras indicações do semaglutido incluem a doença renal crónica na diabetes tipo 2 e, desde 2025, a esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH). A tirzepatida está ainda aprovada nos EUA para a apneia obstrutiva do sono em adultos com obesidade.

A página de medicamento de cada produto enumera em pormenor as indicações em vigor, juntamente com a fonte e a data da última revisão.

Como se administram

Os quatro produtos injetáveis são fornecidos em canetas pré-cheias para injeção subcutânea no abdómen, na coxa ou na parte superior do braço. O tratamento começa com uma dose baixa, que por si só não é terapêutica, e é aumentado em escalões de várias semanas para que o sistema digestivo se adapte; os esquemas de escalonamento constam da informação do medicamento e diferem entre os produtos para a diabetes e os produtos para o controlo do peso. O Rybelsus, a forma oral do semaglutido, toma-se uma vez por dia em jejum, com uma pequena quantidade de água, pelo menos 30 minutos antes do primeiro alimento, bebida ou outro medicamento do dia.

Conservação e envio

As canetas por abrir conservam-se a 2–8 °C e são enviadas em cadeia de frio. Depois de uma caneta estar em utilização, a informação do medicamento permite um período limitado à temperatura ambiente: para o semaglutido, 4 a 6 semanas abaixo de 30 °C, consoante a formulação; para o liraglutido, 30 dias a temperatura igual ou inferior a 30 °C; para o dulaglutido, 14 dias abaixo de 30 °C; e para a tirzepatida, 21 dias abaixo de 30 °C. As canetas não podem ser congeladas e devem ser guardadas com a tampa colocada, para as proteger da luz. Os comprimidos de Rybelsus conservam-se à temperatura ambiente no blister de origem.

Efeitos secundários e advertências comuns à classe

Os efeitos secundários mais frequentes são gastrointestinais: náuseas, diarreia, vómitos, obstipação e dor abdominal. São habitualmente ligeiros a moderados, mais frequentes durante o escalonamento da dose e tendem a atenuar-se com o tempo. Outros efeitos indicados na informação do medicamento incluem diminuição do apetite, cefaleias, fadiga, reações no local da injeção, cálculos biliares e um ligeiro aumento da frequência cardíaca. Por si sós, estes medicamentos raramente causam hipoglicemia, mas o risco aumenta quando são combinados com insulina ou uma sulfonilureia, e a dose desses medicamentos pode ter de ser ajustada.

As advertências que se aplicam a toda a classe incluem a pancreatite aguda, que obriga a suspender o medicamento em caso de suspeita; a doença da vesícula biliar, mais frequente com perda de peso substancial; e um agravamento temporário da retinopatia diabética quando o controlo glicémico melhora rapidamente, o que exige precaução em doentes com doença ocular preexistente. A informação do medicamento desaconselha a utilização na gravidez e na amamentação. Como os agonistas do recetor de GLP-1 causaram tumores das células C da tiroide em estudos em roedores, uma história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 constitui uma contraindicação em algumas jurisdições e uma advertência noutras.

Preparações manipuladas e formas de sal

Em 2023, a Food and Drug Administration dos EUA alertou para os produtos de semaglutido manipulados na sequência de notificações de acontecimentos adversos, referindo que as formas de sal, como o semaglutido sódico ou o acetato de semaglutido, não demonstraram ser seguras nem eficazes. Apenas os produtos acabados de fabricantes autorizados dispõem da evidência resumida acima, e apenas esses são tratados através do nosso serviço.

Receita médica e aquisição

Os quatro medicamentos estão sujeitos a receita médica. É necessária uma receita válida de um médico habilitado, e as regras do país de destino sobre medicamentos sujeitos a receita são verificadas antes da expedição. Como existem várias marcas de cada substância e as indicações aprovadas diferem entre elas, um pedido deve indicar a substância ativa, a marca, a dosagem e o número de canetas.